✖


Jump to content

Стивен Ваксман

    Add links
    Стивен Дж. Ваксман
    Стивен Ваксман в своей лаборатории в 2002 году.
    Рожденный 1945
    Образование Гарвардский университет (бакалавр)
    Медицинский колледж Альберта Эйнштейна (доктор философии, доктор медицинских наук)
    Массачусетский технологический институт (постдокторант)
    Гарвардская медицинская школа (научный сотрудник)
    Научная карьера
    Поля Неврология
    Нейронаука
    Нейробиология
    Фармакология
    Учреждения Йельский университет (1986-)
    Университетский колледж Лондона (1998-)
    Стэнфордский университет (1978–1986 годы)
    Гарвардский университет (1975–1978 годы)
    Массачусетский технологический институт (1975–1978)

    Стивен Джордж Ваксман (род. 1945) — американский невролог и нейробиолог . [1] он занимал должность заведующего кафедрой неврологии Йельской медицинской школы и главного невролога в больнице Йель-Нью-Хейвен . С 1986 по 2009 год [2] По состоянию на 2023 год он является профессором неврологии, нейробиологии и фармакологии имени Бриджит Флаэрти в Йельском университете . [1] В 1988 году он основал Исследовательский центр нейробиологии и регенерации Йельского университета и является его директором. [3] Ранее он занимал преподавательские должности в Гарвардской медицинской школе , Массачусетском технологическом институте и Стэнфордской медицинской школе . [2] [4] Он также является приглашенным профессором Университетского колледжа Лондона . [5] Он является главным редактором журнала «Нейробиолог» . [6]

    Ранняя жизнь и образование

    [ редактировать ]

    Стивен Ваксман родился 17 августа 1945 года и вырос в Ньюарке, штат Нью-Джерси. Его отец был судебным репортером, а мать – домохозяйкой. Ваксман получил степень бакалавра в Гарвардском университете (1967), а также степени доктора философии (1970) и доктора медицины (1972) в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна . После окончания медицинской и аспирантуры Ваксман обучался в качестве постдокторанта в Массачусетском технологическом институте , клинического сотрудника в Гарвардской медицинской школе и ординатора в Бостонской городской больнице до 1975 года. [7] Затем он работал на факультете Гарвардской медицинской школы и Массачусетского технологического института, а в 1978 году, в возрасте 33 лет, был принят на работу профессором неврологии в Медицинской школе Стэнфордского университета и заведующим отделением неврологии в Административной больнице для ветеранов Пало-Альто . В свой первый день в Пало-Альто он попросил старшую медсестру найти ординатора-невролога. Она спросила его, был ли он новым студентом-медиком.

    Исследовать

    [ редактировать ]

    Стивен Ваксман заинтересовался нервными волокнами и тем, как они передают сообщения от одной нервной клетки к другой в форме нервных импульсов , когда он проводил исследования в Гарварде и Университетском колледже Лондона в 1960-х годах. В то время широко предполагалось, что нервные волокна развились так, чтобы передавать нервные импульсы от одного конца к другому как можно быстрее. Ваксман показал, что в некоторых частях нервной системы нервные волокна функционируют по-разному и действуют как «линии задержки», перенося информацию со скоростью, меньшей максимальной. [8] Это происходит, например, в двигательных системах, где время имеет решающее значение и момент прихода каждого нервного импульса должен быть точно настроен с точностью до тысячных долей секунды. Эта ранняя работа и связанные с ней исследования, в которых Ваксман продемонстрировал, что нервные волокна могут действовать как фильтры, преобразовывая и обрабатывая некоторые сообщения, а не просто передавая их, [9] сделал Ваксмана ведущей фигурой в области нейробиологических исследований. Одна из первых статей Ваксмана появилась в журнале Nature, когда он был еще студентом-медиком. [10]  

    После медицинской школы получил степень доктора философии. Получив степень, стажировку и ординатуру по неврологии, Ваксман сосредоточил свое внимание на травмах нервов, а также на рассеянном склерозе и травмах спинного мозга , наиболее распространенных неврологических расстройствах среди молодых людей. Ваксман заинтересовался тем, как у пациентов с рассеянным склерозом возникают ремиссии – восстановление ранее утраченных функций, таких как зрение или способность ходить. В течение почти столетия считалось, что при рассеянном склерозе происходит повреждение миелиновой оболочки, которая окружает аксоны и изолирует их, и предполагалось, что потеря изоляции миелина является причиной нарушения проводимости нервных импульсов при рассеянном склерозе. Однако Ваксман показал, что история гораздо сложнее. В этой работе, выполненной в середине 1970-х годов, он сосредоточил внимание на натриевых каналах , семействе специализированных белковых молекул, которые он сравнил с «молекулярными батареями», производящими нервные импульсы, и показал, что они не распределены равномерно по всей длине. нервных волокон, а, скорее, сосредоточены в небольших просветах миелина. Это означало, что части Аксоны, лишенные натриевых каналов, обнаруживаются после повреждения миелина, что помогает объяснить, почему нервные волокна при рассеянном склерозе не способны генерировать нервные импульсы. Затем он показал, что демиелинизированные нервные волокна восстанавливают способность передавать нервные импульсы посредством замечательного «молекулярного ремоделирования», при котором они приобретают дополнительные натриевые каналы в областях, где миелин был потерян. [11] За эту работу доктор Ваксман был удостоен премии Дистела, присуждаемой совместно Американской академией неврологии и Национальным обществом рассеянного склероза .

    Опираясь на свой интерес к травмам нервов и свои знания в области натриевых каналов, Ваксман сделал ряд важных открытий о боли после повреждения нервной системы. Он был первым, кто показал, что после травмы нерва поврежденные нервные клетки посылают ошибочные болевые сигналы в мозг , поскольку включают гены неправильных типов натриевых каналов. [12] явление, которое Ваксман сравнил с «установкой батареек типа D в портативное радио, которому нужны батарейки типа АА». Эти исследования дали ключ к пониманию нейропатической боли .

    Следующие крупные исследования Ваксмана, проведенные в то время, когда эпидемия опиатов приводила к гибели людей по всей стране, помогли стимулировать поиск новых, не вызывающих привыкания обезболивающих препаратов . Каждый человек, обращавшийся к стоматологу, знает, что после местного введения такого лекарства, как новокаин, боли не возникает. Новокаин и подобные ему препараты действуют, блокируя активность натриевых каналов, тем самым предотвращая возбуждение нервных волокон. Однако эти препараты нельзя назначать системно через таблетку, которую проглатывают для снятия боли, поскольку, когда лекарство достигает сердца и мозга, натриевые каналы в этих органах блокируются, что приводит к двоению в глазах, нарушению равновесия, сонливости или путаница. Это было время быстрых новых открытий, которые Ваксман назвал «молекулярной революцией». Открытие того, что существует несколько типов натриевых каналов, кодируемых разными генами, каждый со слегка разными свойствами и разным распределением в организме, вызвало критический вопрос: «могут ли существовать «периферические натриевые каналы», необходимые для передачи болевых сигналов в периферических нервных клетках?» но не в мозгу и сердце?» и предположение, что, если бы эти каналы существовали, их можно было бы избирательно блокировать для облегчения боли без побочных эффектов на организм. сердце или мозг. Работа Ваксмана способствовала демонстрации того, что три периферических натриевых канала – Nav1.7 , Nav1.8 и Nav1.9 – играют важную роль в передаче болевых сигналов периферическими нейронами, и продемонстрировала, что все три являются основными игроками в боли. [13] [14] [15]

    В рамках своего стремления понять эти периферийные каналы и кодирующие их гены – которые он стал называть «генами боли» – Ваксман преследовал цель «генетической проверки». Здесь он пришел к выводу, что наследственные болевые синдромы, хотя и очень редки, могут указывать на ключевые гены, связанные с болью, и преподавать важные уроки о молекулярной основе боли. Именно эта стратегия позволила разработать статины десять лет назад, когда очень редкие семьи с наследственной гиперхолестеринемией указали путь к роли липидов в сердечно-сосудистых заболеваниях. В 2004–2005 годах, совершив решающий переход от лаборатории к человеку, Ваксман объединил молекулярную генетику, молекулярную биологию и биофизику, чтобы продемонстрировать, что канал Nav1.7 является главным регулятором человеческой боли. В этих исследованиях Ваксман показал, что наследственная эритромелалгия, также известная как «синдром человека в огне», вызвана мутациями, которые заставляют натриевый канал Nav1.7 включаться ненадлежащим образом, вызывая тем самым болевые сигналы, которые передаются в мозг даже в отсутствие болевого раздражителя. [16] За этим открытием последовала демонстрация, опять же Ваксманом и его командой, что аномальные скопления Nav1.7 и Nav1.8 , которые функционируют в тандеме для производства нервных импульсов, приводят к неадекватному возбуждению поврежденных нервов, что вызывает боль у людей после повреждения нерва. и травматическая ампутация конечностей . [17] В сотрудничестве с коллегами из Маастрихтского университета Ваксман затем показал, что мутации Nav1.7 и Nav1.8 могут вызывать относительно распространенные болезненные периферические невропатии. Эти исследования были одними из первых, показавших вклад натриевых каналов в возникновение боли у человека. [18] [19]

    Ваксман особенно гордился исследованием, в котором он использовал моделирование на атомном уровне для развития фармакогеномики. [20] в статье, которая сопровождалась редакционной статьей, в которой говорилось, что «в медицине все еще относительно мало примеров, когда молекулярные рассуждения были вознаграждены сопоставимой степенью успеха». [21] Он использовал компьютерное моделирование, чтобы оценить способы взаимодействия различных ионных каналов, как участников симфонии, для модуляции передачи сообщений нейронами, передающими сигналы боли. Ваксман также изучал, почему некоторые люди переносят боль лучше, чем другие. Используя стволовые клетки человека для моделирования болезненных заболеваний, Ваксман выявил несколько генов «устойчивости к боли». [22] Исследования Ваксмана послужили толчком к проведению целого поколения клинических исследований нового класса лекарств, направленных на облегчение боли путем блокирования Nav1.7 и Nav1.8 . [23] [24]

    Награды и отличия

    [ редактировать ]

    Ваксман был удостоен множества наград: [25]

    Избранные публикации

    [ редактировать ]

    Крибель М.Э., Беннетт М.В.Л., Ваксман С.Г. и Паппас Г.Д. Глазодвигательные нейроны у рыб: электротоническая связь и множественные места инициации импульсов. Science, 166:520-524, 1969. doi:10.1126/science.166.3904.520 PMID: 4309628

    Ваксман, С.Г. Близко расположенные узлы Ранвье в костном мозге. Nature, 227:283-284, 1970. doi:10.1038/227283a0 PMID: 5428197.

    Ваксман С.Г. и Беннетт М.В. Относительные скорости проводимости мелких миелинизированных и немиелинизированных волокон в центральной нервной системе. Nature New Biology, 238:217-219, 1972. doi:10.1038/newbio238217a0 PMID: 4506206

    Ваксман, С.Г. и Гешвинд, Н. Гиперграфия при височной эпилепсии. Neurology, 14:629-637, 1974. (перепечатано в: Epilepsy and Behav, 6:282-91, 2005). doi:10.1016/j.yebeh.2004.11.022 PMID: 15710320

    Свадлоу, Х.А. и Ваксман, С.Г. Наблюдения за проведением импульсов по центральным аксонам. Proceedings of the National Academy of Sciences – USA, 72:5156-5159, 1975. doi:10.1073/pnas.72.12.5156 PMID: 1061101

    Ваксман С.Г. Предпосылки проведения проводимости по демиелинизированным волокнам. Неврология, 28:27-34, 1978. doi:10.1212/wnl.28.9_part_2.27 PMID: 568749.

    Свадлоу Х.А., Гешвинд Н. и Ваксман С.Г. Комиссуральная передача у людей. Science, 204:530-531, 1979. doi:10.1126/science.432661 PMID 432661.

    Фостер Р.Э., Уэйлен К.С. и Ваксман С.Г. Реорганизация аксональной мембраны демиелинизированных нервных волокон: морфологические данные. Science, 210:661-663, 1980. doi:10.1126/science.6159685 PMID: 6159685

    Кочис, Дж. Д. и Ваксман, С. Г. Отсутствие калиевой проводимости в центральных миелинизированных аксонах. Nature, 287:348-349, 1980. doi:10.1038/287348a0 PMID: 7421994.

    Маленка Р.К., Кочиш Дж.Д., Рэнсом Б.Р. и Ваксман С.Г. Модуляция возбудимости параллельных волокон посредством постсинаптически опосредованных изменений внеклеточного калия. Science, 214:339-341, 1981. doi:10.1126/science.7280695 PMID: 7280695.

    Ваксман, С.Г. Современные концепции неврологии: мембраны, миелин и патофизиология рассеянного склероза. Медицинский журнал Новой Англии, 306:1529-1533, 1982. doi:10.1056/NEJM198206243062505 PMID: 7043271

    Кочис, Д.Д. и Ваксман, С.Г. Долгосрочно регенерированные нервные волокна сохраняют чувствительность к агентам, блокирующим калиевые каналы. Nature, 304:640-642, 1983. doi:10.1038/304640a0 PMID: 6308475.

    Ваксман С.Г. и Ричи Дж.М. Организация ионных каналов в миелинизированных нервных волокнах. Science, 228:1502-1507, 1985. doi:10.1126/science.2409596 PMID: 2409596.

    Стис, ПК, Рэнсом, Б.Р., Ваксман, С.Г. и Дэвис, П.К. Роль внеклеточного кальция в аноксическом повреждении центрального белого вещества млекопитающих. Proceedings of the National Academy of Sciences – USA, 87:4212-4216, 1990. doi:10.1073/pnas.87.11.4212 PMID: 2349231

    Стис, ПК, Ваксман, С.Г. и Рэнсом, Б.Р. Ионные механизмы бескислородного повреждения белого вещества ЦНС млекопитающих: роль каналов Na+ и обменника Na+-Ca2+. Journal of Neuroscience, 12:430-439, 1992. doi:10.1523/JNEUROSCI.12-02-00430.1992 PMID: 1311030.

    Стис П.К., Сонтхаймер Х., Рэнсом Б.Р. и Ваксман С.Г. Неинактивирующая, ТТХ-чувствительная проводимость Na+ в аксонах зрительного нерва крысы. Proceedings of the National Academy of Sciences – USA, 90:6976-6980, 1993. doi:10.1073/pnas.90.15.6976 PMID: 8394004

    Waxman, SG, Kocsis, JD и Black, JA мРНК натриевых каналов типа III экспрессируется в эмбриональных, но не во взрослых спинальных сенсорных нейронах, и повторно экспрессируется после аксотомии. Журнал нейрофизиологии, 72:466-471, 1994. doi:10.1152/jn.1994.72.1.466 PMID: 7965028

    Утцшнайдер Д.А., Арчер Д.Р., Кочис Дж.Д., Ваксман С.Г. и Дункан И.Д. Трансплантация глиальных клеток усиливает проводимость потенциала действия амиелинизированных аксонов спинного мозга у крыс с дефицитом миелина. Proceedings of the National Academy of Sciences – USA, 91:53-57, 1994. doi:10.1073/pnas.91.1.53 PMID: 8278406

    Ваксман, С.Г. Демиелинизирующие заболевания: новые патологические открытия, новые терапевтические цели. Медицинский журнал Новой Англии, 338:323-325, 1998. doi:10.1073/pnas.91.1.53 PMID: 9445415

    Диб-Хадж, С.Д., Тиррел, Л., Блэк, Дж.А., Ваксман, С.Г. NaN, новый потенциалзависимый Na-канал, преимущественно экспрессируемый в периферических сенсорных нейронах и снижающийся после аксотомии. Proceedings of the National Academy of Sciences – USA, 95:8963-8968, 1998. doi:10.1073/pnas.95.15.8963 PMID: 9671787

    Танака М., Камминс Т.Р., Исикава К., Блэк Дж.А., Ибата Ю., Ваксман С.Г. Молекулярное и функциональное ремоделирование электрогенной мембраны нейронов гипоталамуса в ответ на изменения в их входе. Proceedings of the National Academy of Sciences – USA, 96:1088-1093, 1999. doi:10.1073/pnas.96.3.1088 PMID: 9927698

    Блэк Дж.А., Диб-Хадж С., Бейкер Д., Ньюкомб Дж., Казнер М.Л., Ваксман С.Г. Натриевые каналы, специфичные для сенсорных нейронов, SNS аномально экспрессируются в мозге мышей с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом и людей с множественным аллергическим энцефаломиелитом. склероз. Proceedings of the National Academy of Sciences – USA, 97: 11598-11602, 2000. doi:10.1073/pnas.97.21.11598 PMID: 11027357

    Ваксман, С.Г. Транскрипционные каналопатии: новый класс расстройств. Nature Reviews – Neuroscience, 2: 652-659, 2001. doi:10.1038/35090026 PMID: 11533733

    Крэнер М.Дж., Ньюкомб Дж., Блэк Дж.А., Хартл К., Казнер М.Л., Ваксман С.Г. Молекулярные изменения в нейронах при рассеянном склерозе: измененная аксональная экспрессия Na v 1.2 и Na v 1.6 натриевых каналов и Na + /Что 2+ обменник. Proceedings of the National Academy of Sciences – USA, 101: 8168-8173, 2004. doi:10.1073/pnas.0402765101 PMID: 15148385

    Диб-Хадж С.Д., Раш А.М., Камминс Т.Р., Хисама Ф.М., Новелла С., Тиррелл Л., Маршалл Л., Ваксман С.Г. Мутация усиления функции в Nav1.7 при семейной эритромелалгии индуцирует разрыв чувствительных нейронов. Brain, 128:1847-1854, 2005. doi:10.1093/brain/awh514 PMID: 15958509

    Ваксман, С.Г., Диб-Хадж, С.Д. Эритермалгия: молекулярная основа наследственного болевого синдрома. Тенденции в молекулярной медицине, 11 (12): 555-562, 2005. doi:10.1016/j.molmed.2005.10.004 PMID: 16278094

    Ваксман, С.Г. Аксональная проводимость и повреждение при рассеянном склерозе: роль натриевых каналов. Обзоры природы – Нейронаука, 5: 932–942 (2006). doi:10.1038/nrn2023   PMID: 17115075

    Ваксман, С.Г. Канал позволяет уменьшить боль. Nature, 444: 831-832, 2006. doi:10.1038/444831a PMID: 17167466.

    Раш А.М., Диб-Хадж С.Д., Лю С., Камминс Т.Р., Блэк Дж.А., Ваксман С.Г. Единственная мутация натриевого канала вызывает гипер- или гиповозбудимость в разных типах нейронов. Proceedings of the National Academy of Sciences – USA, 103: 8245-8250, 2006. doi:10.1073/pnas.0602813103 PMID: 16702558

    Ваксман, С.Г. Каналы, нейроны и клиническая функция при натриевых каналопатиях: от генотипа к фенотипу. Nature Neuroscience, 10:405-410, 2007. doi:10.1038/nn1857 PMID: 17387329

    Ваксман, С.Г. Натриевые каналы и нейропротекция при рассеянном склерозе: современное состояние. Nature Clinical Neurology, 4:159-170, 2008. doi:10.1038/ncpneuro0735 PMID: 18227822

    Фабер, К.Г., Хоймейкерс, Дж.Г.Дж., Ан, Х.С., Ченг, Икс, Хан, К., Чой, Дж.С., Эстасьон, М., Лаурия, Г., Ванхаутт, Э.К., Герритс, ММ, Диб-Хадж, С., Дрент, Дж.П.Х., Ваксман, С.Г. и Меркис, И.С.Дж. Мутации усиления функции Na V 1,7 при идиопатической невропатии мелких волокон. Annals of Neurology, 71(1):26-39, 2012. doi:10.1002/ana.22485 PMID: 21698661

    Диб-Хадж, С.Д., Ян, Й., Блэк, Дж.А., Ваксман, С.Г. Натриевый канал Na V 1,7: от молекулы к человеку. Nature Reviews Neuroscience, 14(1): 49–62, 2013. doi:10.1038/nrn3404 PMID: 23232607

    Самад О.А., Тан А.М., Ченг Х., Фостер Э., Диб-Хадж С.Д., Ваксман С.Г. Опосредованный вирусом нокдаун shRNA Na V 1.3 в ганглиях дорсальных корешков крысы ослабляет нейропатическую боль, вызванную повреждением нерва. Молекулярная терапия, 21(1): 49–56, 2013. doi:10.1038/mt.2012.169 PMID: 22910296.

    Фабер, К.Г., Лаурия, Г., Меркис, И.С.Дж., Ченг, К., Хан, К., Ан, Х.С., Перссон, А.К., Хоймейкерс, Дж.Г.Дж., Герритс, М.М., Пьеро, Т., Ломбарди, Р. , Капетис Д., Диб-Хадж С.Д. и Ваксман С.Г. Мутации усиления функции Na V 1,8 при болезненной невропатии. Proceedings of the National Academy of Sciences – USA, 109:19444-19449, 2012. doi:10.1073/pnas.1216080109   PMID: 23115331

    Ян Ю., Диб-Хадж С.Д., Чжан Дж., Чжан Ю., Тиррелл Л., Эстасьон М. и Ваксман С.Г. Структурное моделирование и анализ мутантного цикла прогнозируют фармакочувствительность мутантного канала NaV1.7. . Nature Communications, 3: 1186, 2012. doi:10.1038/ncomms2184 PMID 23149731.

    Вирама, К.Р., О'Брайен, Дж.Э., Мейслер, М.Х., Ченг, К., Диб-Хадж, С.Д., Ваксман, С.Г., Талвар, Д., Гирираджан, С., Эйхлер, Э.Э., Рестифо, Л.Л., Эриксон, Р.П. , Хаммер, М.Ф. de novo Патогенная мутация SCN8A , выявленная с помощью полногеномного секвенирования семейного квартета с инфантильной эпилептической энцефалопатией и SUDEP. Американский журнал генетики человека, 90(3): 502-510, 2012. doi:10.1016/j.ajhg.2012.01.006 PMID: 22365152

    Шилдс С.Д., Батт Р.П., Диб-Хадж С.Д. и Ваксман С.Г. Пероральное введение PF-01247324, селективного к подтипу блокатора Nav1.8, устраняет дефицит мозжечка на мышиной модели рассеянного склероза. PLoS One, 10(3): e0119067. 2015. doi:10.1371/journal.pone.0119067 PMID: 25747279

    Диб-Хадж, С.Д., Блэк, Дж.А., и Ваксман, С.Г. Na V 1.9: Натриевый канал, связанный с болью человека. Nature Reviews – Neuroscience, 16: 511-19, 2015. doi:10.1038/nrn3977 PMID 26243570

    Геха П., Янг Ю., Эстасьон М., Шульман Б.Р., Токуно Х., Апкариан А.В., Диб-Хадж С.Д., Ваксман С.Г. Фармакотерапия боли в семье с наследственной эритромелалгией на основе геномного анализа и функциональное профилирование. JAMA Neurology, 73(6):659-67, 2016. doi:10.1001/jamaneurol.2016.0389 PMID: 27088781

    Цао, Л., Ницше, Н., МакДоннелл, А., Александру, А., Сенто, П.П., Лусиф, А.Дж., Браун, А.Р., Янг, Г., Мис, М., Рэндалл, А., Ваксман, С.Г., Стэнли, П., Кирби, С., Тарабар, С., Гаттеридж, А., Батт, Р., МакКернан, Р.М., Уайтинг, Р., Али, З., Билсланд, Дж., Стивенс, Э.Б. Фармакологический изменение болевого фенотипа в сенсорных нейронах, полученных из ИПСК, и у людей с наследственной эритромелалгией. наук. Перевод. Мед., 8(335): 335ra56, 2016. doi:10.1126/scitranslmed.aad7653 PMID: 27099175

    Закшевска, Дж. М., Палмер, Дж., Мориссе, В., Гиблин, GMP, Оберманн, М., Эттлин, Д. А., Круку, Г., Бендцен, Л., Эстасьон, М., Держан, Д., Ваксман, С. Г. , Лейтон Г., Ганн К. и Тейт С. Безопасность и эффективность селективного блокатора натриевых каналов NaV1.7 при невралгии тройничного нерва: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование фазы 2а отмены. Lancet Neurology, 16(4):291-300, 2017. doi:10.1016/S1474-4422(17)30005-4 PMID: 28216232

    Хуанг Дж., Ванойе К.Г., Каттс К., Голдберг Ю.П., Диб-Хадж С.Д., Коэн С.Дж., Ваксман С.Г. и Джордж А.Л. Мутации Na V 1,9 натриевых каналов, связанные с нечувствительностью к боли, ослабляют возбудимость нейронов . Журнал клинических исследований, 127(7):2805-2814, 2017. doi:10.1172/JCI92373 PMID: 28530638

    Акин Э.Дж., Хигерд Г.П., Мис М.С., Танака Б.С., Ади Т., Лю С., Диб-Хадж Ф.Б., Ваксман С.Г. и Диб-Хадж С.Д. Построение сенсорных аксонов: доставка и распределение Каналы Na V 1,7 и эффекты медиаторов воспаления. наук. Adv., 5(10):eaax4755. doi:10.1126/sciadv.aax4755 PMID: 31681845

    Врселя, З., Даниэле, С.Г., Силберейс, Дж., Тальпо, Ф., Морозов, Ю.М., Соуза, АММ, Танака, Б.С., Скарица, М., Плетикос, М., Каур, Н., Чжуан, З.В., Лю З., Алкавадри Р., Синусас А.Дж., Латам С., Ваксман С.Г. и Сестан Н. Восстановление мозгового кровообращения и клеточных функций через несколько часов после смерти. Nature, 568(7752):336-343, 2019. doi:10.1038/s41586-019-1099-1 PMID: 30996318

    Мис., М., Янг, Ю., Танака, Б., Гомис-Перес, К., Лю, С., Диб-Хадж, Ф., Ади, Т., Гарсиа-Милиан, Р., Шульман, Б. ., Диб-Хадж С. и Ваксман С. Устойчивость к боли: периферический компонент, идентифицированный с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток и динамического зажима. Журнал Neuroscience, 39(3):382-392, 2019. doi:10.1523/JNEUROSCI.2433-18.2018 PMID: 30459225

    Гуалдани Р., Гайли П., Юан Дж. Х., Йерна К., ДиСтефано Г., Труини А., Круку Дж., Диб-Хадж С. и Ваксман С.Г. Связана мутация TRPM7 к семейной невралгии тройничного нерва: омега-ток и повышенная возбудимость нейронов тройничного ганглия. Proceedings of the National Academy of Sciences – USA, 119(38):e2119630119, 2022. doi:10.1073/pnas.2119630119 PMID: 36095216

    Хигерд-Русли, Г.П., Тьяги, С., Бейкер, К.А., Лю, С., Диб-Хадж, Ф.Б., Диб-Хадж, С.Д. и Ваксман, С.Г. Воспаление по-разному контролирует транспорт деполяризующих Nav-каналов и гиперполяризующих Kv-каналов, вызывающих возбуждение крыс. ноцицепторную активность. Proceedings of the National Academy of Sciences – USA, 120(11):e2215417120, 2023. doi:10.1073/pnas.2215417120 PMID: 36897973

    Ваксман, С.Г. Нацеливание на периферические натриевые каналы для лечения боли. Медицинский журнал Новой Англии, 389(5):466-469, 2023. doi:10.1056/NEJMe2305708 PMID: 37530829

    Ссылки

    [ редактировать ]
    1. ^ Jump up to: а б «Стивен Джордж Ваксман, доктор медицинских наук, доктор философии > Неврология | Йельская медицинская школа» . Medicine.yale.edu . Проверено 22 марта 2018 г.
    2. ^ Jump up to: а б Г., Ваксман, Стивен (2001). Форма и функции головного и спинного мозга: взгляды невролога . Кембридж, Массачусетс: MIT Press. ISBN  0262232103 . ОСЛК   43362046 . {{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
    3. ^ «Главная > Центр исследований нейронауки и регенерации | Йельская медицинская школа» . Medicine.yale.edu . Проверено 22 марта 2018 г.
    4. ^ «О программе | Аспирантура по нейронаукам | Стэнфордская медицина» . med.stanford.edu . Проверено 22 марта 2018 г.
    5. ^ «Стивен Ваксман, доктор медицинских наук, доктор философии | Йельский университет и мир» . world.yale.edu . Проверено 22 марта 2018 г.
    6. ^ URL = https://journals.sagepub.com/editorial-board/NRO
    7. ^ URL = https://medicine.yale.edu/profile/stephen_waxman/
    8. ^ Ваксман, Стивен Г. (1975), Интегративные свойства и принципы конструкции аксонов , Международное обозрение нейробиологии, том. 18, Elsevier, стр. 1–40, номер документа : 10.1016/s0074-7742(08)60032-x , ISBN.  978-0-12-366818-9 , получено 7 ноября 2023 г.
    9. ^ Ваксман, С.Г.; Паппас, Джорджия; Беннетт, МВЛ (1 апреля 1972 г.). «Морфологические корреляты функциональной дифференцировки узлов Ранвье по одиночным волокнам в нейрогенном электрическом органе рыбы-ножа Sternarchus» . Журнал клеточной биологии . 53 (1): 210–224. дои : 10.1083/jcb.53.1.210 . ISSN   1540-8140 . ПМК   2108696 . ПМИД   5013596 .
    10. ^ Ваксман, Стивен Г. (1970). «Близко расположенные узлы Ранвье в костном мозге» . Природа . 227 (5255): 283–284. дои : 10.1038/227283a0 . ISSN   0028-0836 .
    11. ^ Ваксман, Стивен Г. (24 июня 1982 г.). «Мембраны, миелин и патофизиология рассеянного склероза» . Медицинский журнал Новой Англии . 306 (25): 1529–1533. дои : 10.1056/NEJM198206243062505 . ISSN   0028-4793 .
    12. ^ Ваксман, С.Г.; Кочиш, доктор медицинских наук; Блэк, Дж.А. (1 июля 1994 г.). «МРНК натриевых каналов типа III экспрессируется в эмбриональных, но не во взрослых сенсорных нейронах спинного мозга, и реэкспрессируется после аксотомии» . Журнал нейрофизиологии . 72 (1): 466–470. дои : 10.1152/jn.1994.72.1.466 . ISSN   0022-3077 . ПМК   2605356 . ПМИД   7965028 .
    13. ^ Диб-Хадж, Сулейман Д.; Ян, Ян; Блэк, Джоэл А.; Ваксман, Стивен Г. (2013). «Натриевый канал NaV1.7: от молекулы к человеку» . Обзоры природы Неврология . 14 (1): 49–62. дои : 10.1038/nrn3404 . ISSN   1471-003X .
    14. ^ Диб-Хадж, Сулейман Д.; Блэк, Джоэл А.; Ваксман, Стивен Г. (2015). «NaV1.9: натриевый канал, связанный с болью человека» . Обзоры природы Неврология . 16 (9): 511–519. дои : 10.1038/nrn3977 . ISSN   1471-003X .
    15. ^ Хан, Чунъян; Хуан, Цзяньин; Ваксман, Стивен Г. (2 февраля 2016 г.). «Натриевый канал Na v 1.8: новые связи с болезнями человека» . Неврология . 86 (5): 473–483. дои : 10.1212/WNL.0000000000002333 . ISSN   0028-3878 .
    16. ^ Диб-Хадж, СД; Раш, AM; Камминс, ТР; Хисама, FM; Новелла, С.; Тиррелл, Л.; Маршалл, Л.; Ваксман, С.Г. (1 августа 2005 г.). «Мутация усиления функции в Nav1.7 при семейной эритромелалгии вызывает разрыв сенсорных нейронов» . Мозг . 128 (8): 1847–1854. дои : 10.1093/brain/awh514 . ISSN   1460-2156 .
    17. ^ Блэк, Джоэл А.; Николайсен, Одинокий; Кронер, Карстен; Йенсен, Троэлс С.; Ваксман, Стивен Г. (2008). «Множественные изоформы натриевых каналов и митоген-активируемые протеинкиназы присутствуют в болезненных невромах человека» . Анналы неврологии . 64 (6): 644–653. дои : 10.1002/ana.21527 . ISSN   0364-5134 .
    18. ^ Фабер, Катарина Г.; Хоймейкерс, Яннеке Г.Дж.; Ан, Хе Сук; Ченг, Сяоян; Хан, Чунъян; Чой, Джин-Сун; Эстасьон, Марк; Лаурия, Джузеппе; Ванхутт, Элс К.; Герритс, Моник М.; Диб-Хадж, Сулейман; Дрент, Йост П.Х.; Ваксман, Стивен Г.; Меркис, Ингемар С.Дж. (2012). «Усиление функции мутаций Na V 1.7 при идиопатической невропатии мелких волокон» . Анналы неврологии . 71 (1): 26–39. дои : 10.1002/ana.22485 . ISSN   0364-5134 .
    19. ^ Фабер, Катарина Г.; Лаурия, Джузеппе; Меркис, Ингемар С.Дж.; Ченг, Сяоян; Хан, Чунъян; Ан, Хе Сук; Перссон, Анна-Карин; Хоймейкерс, Яннеке Г.Дж.; Герритс, Моник М.; Пьеро, Тициана; Ломбарди, Рафаэлла; Капетис, Димос; Диб-Хадж, Сулейман Д.; Ваксман, Стивен Г. (20 ноября 2012 г.). «Мутации усиления функции Na v 1.8 при болезненной нейропатии» . Труды Национальной академии наук . 109 (47): 19444–19449. дои : 10.1073/pnas.1216080109 . ISSN   0027-8424 . ПМК   3511073 . ПМИД   23115331 .
    20. ^ Геха, Пол; Ян, Ян; Эстасьон, Марк; Шульман, Бетси Р.; Токуно, Хадзиме; Апкарян, А. Ваня; Диб-Хадж, Сулейман Д.; Ваксман, Стивен Г. (01 июня 2016 г.). «Фармакотерапия боли в семье с наследственной эритромелалгией на основе геномного анализа и функционального профилирования» . JAMA Неврология . 73 (6): 659. doi : 10.1001/jamaneurol.2016.0389 . ISSN   2168-6149 .
    21. ^ Паскуаль, Хуан М. (01 июня 2016 г.). «Понимание атомных взаимодействий для достижения благополучия» . JAMA Неврология . 73 (6): 626. doi : 10.1001/jamaneurol.2016.0546 . ISSN   2168-6149 .
    22. ^ Мис, Малгожата А.; Ян, Ян; Танака, Брайан С.; Гомис-Перес, Каролина; Лю, Шуцзюнь; Диб-Хадж, Фадия; Ади, Талия; Гарсиа-Милиан, Роландо; Шульман, Бетси Р.; Диб-Хадж, Сулейман Д.; Ваксман, Стивен Г. (16 января 2019 г.). «Устойчивость к боли: периферический компонент, выявленный с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток и динамического зажима» . Журнал неврологии . 39 (3): 382–392. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2433-18.2018 . ISSN   0270-6474 . ПМК   6335750 . ПМИД   30459225 .
    23. ^ Ваксман, Стивен Г. (3 августа 2023 г.). Фимистер, Элизабет Г. (ред.). «Нацеливание на периферические натриевые каналы для лечения боли» . Медицинский журнал Новой Англии . 389 (5): 466–469. дои : 10.1056/NEJMe2305708 . ISSN   0028-4793 .
    24. ^ Уоллес, Марк С. (3 августа 2023 г.). «Испытания по лечению острой боли — клинически значимый небольшой эффект?» . Медицинский журнал Новой Англии . 389 (5): 464–465. дои : 10.1056/NEJMe2305480 . ISSN   0028-4793 .
    25. ^ URL = https://medicine.yale.edu/profile/stephen_waxman/
    Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Stephen_Waxman&oldid=1220992969"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: 2246e92ee6001046f9e21f24fa622ee2__1714183980
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/22/e2/2246e92ee6001046f9e21f24fa622ee2.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    Stephen Waxman - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)