Джоэл Сассман
 | Эта статья может быть слишком технической для понимания большинства читателей . ( Август 2012 г. ) |
Джоэл Сассман | |
|---|---|
| Рожденный | 24 сентября 1943 г. |
| Национальность | Израильский |
| Альма-матер | Корнелльский университет С Еврейский университет |
| Известный | Исследования ацетилхолинэстеразы |
| Награды | Премия Сэмюэля и Паулы Элькелес (2005 г.) Teva (2006 г.) Премия основателей |
| Научная карьера | |
| Поля | Кристаллография |
| Учреждения | Научный институт Вейцмана |
Джоэл Л. Сассман (родился 24 сентября 1943 г.) — израильский кристаллограф, наиболее известный своими исследованиями ацетилхолинэстеразы , ключевого белка, участвующего в передаче нервных сигналов. Он является профессором структурной биологии Мортона и Глэдис Пикман в институте Вейцмана Научном в Реховоте и директором Израильского центра структурной протеомики.
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Сассман родился в Филадельфии , штат Пенсильвания .
В 1965 году Сассман получил степень бакалавра в Корнелльском университете математики и физики . Он получил докторскую степень Массачусетском технологическом институте в по биофизике в 1972 году, работая с Сайрусом Левинталем . Сассман проводил постдокторские исследования в Еврейском университете Иерусалима в 1972 году вместе с Иехудой Лапидотом и в Университете Дьюка в 1973 году с Сунг-Хоу Кимом .
Назначения и занимаемые должности
[ редактировать ]Сассман был профессором Института науки Вейцмана с 1976 года.
- 1984–85 – заведующий кафедрой структурной химии.
- 1988–89 – руководитель Центра биомолекулярной структуры и сборки Киммельмана.
- 2002–14 - заведующий кафедрой структурной биологии Мортона и Глэдис Пикман.
- 2016-н.в. – Почетный профессор.
В 1994–99 годах он также был директором Банка данных о белках (PDB) в Брукхейвенской национальной лаборатории .
Научные интересы и вклад
[ редактировать ]Сассман был пионером в усовершенствовании макромолекул, разработав CORELS и применив его к дрожжей . тРНК фе . [ 1 ] [ 2 ] Впоследствии он определил структуру фрагментов ДНК, содержащих «выпуклость», как модели инсерционных мутаций. [ 3 ]
Текущие исследования Сассмана сосредоточены на белках нервной системы, особенно на ацетилхолинэстеразы (AChE), трехмерная структура которой была впервые определена в его лаборатории. Эта структура выявила:
- АХЭ является прототипом складки α/β-гидролазы ; [ 4 ]
- Взаимодействия π-катионов играют ключевую роль в связывании ацетилхолина (АХ) и лигандов с АХЭ; [ 4 ]
- Его сайт связывания ACh помог в структурном дизайне многообещающих потенциальных новых лекарств против болезни Альцгеймера;
- Обнаружено крайне асимметричное распределение заряда [ 5 ] консервативны в « молекулах адгезии, подобных холинэстеразе » (CLAM), и показали, что их цитоплазматические домены «внутренне неупорядочены». [ 6 ] с последствиями для развития нейронов и пластичности, что привело к созданию алгоритма FoldIndex, [ 7 ] для прогнозирования того, будет ли сворачиваться белковая последовательность;
- Специфические химические и структурные повреждения белков, вызванные синхротронным излучением , например, разрыв специфической дисульфидной связи даже при криотемпературах. [ 8 ]
Он исследовал молекулярную основу галофильности. [ 9 ] и галотолерантность , [ 10 ] проливая свет на то, как белки функционируют в экстремальных диапазонах концентрации соли, что имеет неожиданные последствия для заболеваний почек. Он определил структуру глюкоцереброзидазы . [ 11 ] белок, дефектный при болезни Гоше , открывающий путь к новым терапевтическим подходам, и параоксоназа , [ 12 ] белок, имеющий отношение к лечению атеросклероза .
Почести и награды
[ редактировать ]- 2014 — Премия Иланита-Кацира за выдающиеся достижения в области наук о жизни (совместно с Израилем Силманом )
- 2006 — Teva Премия основателей за прорыв в молекулярной медицине (совместно с Хермоной Сорек и Израилем Силманом ).
- 2005 г. – Почетный профессор Китайской академии наук.
- 2005 — Премия Самуэля и Паулы Элькелес выдающемуся учёному в области медицины Израиля (совместно с Израилем Силманом ).
- 1994 – избранный член Европейской организации молекулярной биологии (EMBO).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Дж. Л. Сассман; С.-Х. Ким (1976). «Трехмерная структура транспортной РНК в двух кристаллических формах». Наука . 192 (4242): 853–858. дои : 10.1126/science.775636 . ПМИД 775636 .
- ^ Дж. Л. Сассман; С.Р. Холбрук; ГМ Черч; С.-Х. Ким (1977). «Процедура уточнения структурного фактора наименьших квадратов для макромолекулярных структур с использованием ограниченных и ограниченных параметров» . Акта Кристаллогр . А33 (5): 800–804. дои : 10.1107/S0567739477001958 .
- ^ Л. Джошуа-Тор, Д. Рабинович, Х. Хоуп, Ф. Фролоу, Э. Аппелла и Дж. Л. Сассман (1988) «Трехмерная структура дуплекса ДНК, содержащего закольцованные основания» Nature 334 , 82-84 ПМИД 3386751
- ^ Jump up to: а б Дж. Л. Суссман, М. Харель, Ф. Фролоу, К. Офнер, А. Голдман, Л. Токер и И. Силман (1991) «Атомная структура ацетилхолинэстеразы из Torpedo California: прототип ацетилхолин-связывающего белка» Science 253 , 872- 879. ПМИД 1678899
- ^ DR Ripoll, CH Faerman, P. Axelsen, I. Silman & JL Sussman (1993) «Электростатический механизм направления субстрата по ароматическому ущелью ацетилхолинэстеразы» Proc. Натл. акад. наук. США 90 , 5128-5132 ПМИД 8506359
- ^ Т. Зеев-Бен-Мордехай, Э. Х. Ридберг, А. Соломон, Л. Токер, С. Ботти, В. Дж. Олд, И. Силман и Дж. Л. Суссман (2003) «Внутриклеточный домен белка нейронной адгезии, подобного холинэстеразе дрозофилы, глиотактин в нативном развёртывании» Белки 53 , 758-767 PMID 14579366
- ^ https://fold.proteopedia.org/cgi-bin/findex
- ^ Вейк, М., Равелли, РБГ, Крайгер, Г., МакСуини, С., Рейвс, М., Харел, М., Грос, П., Силман, И., Крун, Дж. и Сассман, Дж. Л. (2000) ) «Специфические химические и структурные повреждения белков, образующиеся при синхротронном излучении» Учеб. Натл. акад. наук. США 97 , 623-628. ПМИД 10639129
- ^ Дым, О.; Меварех, М.; Сассман, Дж.Л. (1995). «Структурные особенности, которые стабилизируют галофильную малатдегидрогеназу архебактерий» . Наука . 267 (5202): 1344–1346. дои : 10.1126/science.267.5202.1344 . ПМИД 17812611 . S2CID 20750377 .
- ^ Л. Премкумар, Х. М. Гринблатт, У. Багашвар, Т. Савченко, И. Гохмана, Дж. Л. Сассман и А. Замир (2005) «Трехмерная структура галотолерантной карбоангидразы водорослей предсказывает галотолерантность гомолога млекопитающих» Proc. Натл. акад. наук. США 102 , 7493-7498 ПМИД 15894606
- ^ Х. Двир, М. Харель, А. Х. Маккарти, Л. Токер, И. Силман, А. Х. Футерман и Дж. Л. Суссман. Рентгеновская структура человеческой кислой β-глюкозидазы, дефектного фермента при болезни Гоше (2003) EMBO Rep. 4 , 704-709. ПМИД 12792654
- ^ М. Харель, А. Ахарони, Л. Гайдуков, Б. Брамштейн, О. Херсонский, С. Ягур, Р. Мегед, Х. Двир, РБГ Равелли, А. Маккарти, Л. Токер, И. Силман, Дж. Л. Суссман и Д.С. Тауфик (2004) «3D-структура, механизм и эволюция сывороточных параоксоназ - семейства детоксицирующих и антиатеросклеротических ферментов» Nat. Структура. Мол. Биол. 11 , 412–4 ПМИД 15098021
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Джоэл Сассман в Институте Вейцмана
- Израильский центр структурной протеомики