синдром VEXAS

Синдром VEXAS возникающее у взрослых и — это аутовоспалительное заболевание, поражающее преимущественно мужчин, вызванное соматической мутацией гена UBA1 в гемопоэтических клетках-предшественниках . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Название VEXAS представляет собой аббревиатуру, образованную от основных особенностей заболевания: ^{[ 6 ]}

V : Вакуоли часто обнаруживаются в стволовых клетках костного мозга пациентов с VEXAS.

E : фермент, конъюгирующий убиквитин E1, кодируемый геном UBA1 . У пациентов мутирует

X : Мутировавший ген UBA1 является рецессивным и расположен на Х-хромосоме, поэтому заболевание почти исключительно встречается у людей с одной Х-хромосомой и, таким образом, считается Х-сцепленным .

Ответ : У пациентов с VEXAS имеется широкий спектр аутовоспалительных состояний.

СУБЪЕКТ : Мутации, вызывающие VEXAS, являются соматическими : они приобретаются на протяжении всей жизни, не наследуются и не передаются потомству.

Признаки и симптомы

Заболевание возникает в позднем взрослом возрасте (обычно после 50 лет) и вызывает как аутовоспалительные, так и гематологические симптомы. ^{[ 7 ]} Частыми признаками являются лихорадка и кожные заболевания, особенно сыпь, напоминающая сыпь, наблюдаемую при синдроме Свита . Другие аутовоспалительные состояния, которые могут возникнуть у людей с синдромом VEXAS, включают периорбитальный ангионевротический отек , увеит и склерит , рецидивирующий полихондрит и узелковый полиартериит . Воспаление может также затронуть легкие. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Гематологические проблемы включают макроцитарную анемию , низкое количество тромбоцитов и предрасположенность к развитию гематологических злокачественных новообразований , особенно миелодиспластического синдрома . При исследовании костного мозга у людей с этим заболеванием обнаруживаются аномальные вакуоли в клетках-предшественниках миелоидного и эритроидного ряда . ^{[ 7 ]}

Уход

Синдром VEXAS со временем становится более тяжелым и приводит к высокому уровню смертности . Симптомы можно контролировать с помощью высоких доз кортикостероидов , но это может вызвать серьезные побочные эффекты , и симптомы обычно рецидивируют после снижения дозы. По этой причине по состоянию на 2021 год изучались различные альтернативные методы лечения. ^[update]. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Молекулярный механизм действия VEXAS в настоящее время неизвестен.

История и открытия

Синдром был выявлен междисциплинарной группой врачей и ученых под руководством Дэвида Б. Бека , Питера Грейсона и Дэниела Л. Кастнера . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} В дополнительном разделе журнальной статьи об открытии поясняется, что первоначальное открытие мутации было сделано Дароном Россом у первых двух идентифицированных пациентов. ^{[ 9 ]} Впервые об этом было сообщено в Медицинском журнале Новой Англии в октябре 2020 года, где Бек и др. написали: «Используя подход, основанный на генотипе , мы выявили расстройство, которое объединяет, казалось бы, несвязанные воспалительные синдромы, возникающие у взрослых». ^{[ 9 ]}

В редакционной статье того же номера эта работа описывается как «удивительное открытие», которое «имеет непосредственную важность для ревматологов и имеет далеко идущие последствия, представляющие общий клинический интерес. Оно основано на предыдущих открытиях, предполагающих, что постзиготическая соматическая мутация может быть более частой причиной заболевания». человеческих болезней, чем считалось ранее». ^{[ 11 ]} В 2022 году Американское общество гематологии сочло открытие VEXAS «лучшим достижением года в гематологической диагностике» и что исследование VEXAS потенциально может улучшить классификацию гематологических (кровяных) и рецидивирующих аутоиммунных заболеваний у взрослых, таких как рецидивирующий полихондрит . ^{[ 12 ]}

Расследования

С тех пор, как VEXAS был впервые описан в 2020 году, существует глобальный интерес к пониманию этого заболевания. В 2022 году Национальный институт рака объявил о трехлетнем клиническом исследовании по оценке трансплантации стволовых клеток как возможного метода лечения пациентов с VEXAS. ^{[ 13 ]} Ученые, в том числе Дэвид Б. Бек, один из первых первооткрывателей, из Медицинской школы Гроссмана Нью-Йоркского университета и NYU Langone Health, также активно исследовали это заболевание. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

Ссылки

^ Онуора, Сара (1 декабря 2020 г.). «Соматические мутации вызывают синдром VEXAS». Обзоры природы Ревматология . 17 (1): 1. дои : 10.1038/s41584-020-00559-x . ISSN 1759-4790 . ПМИД 33262468 . S2CID 227236646 .
^ Мэтьюз, Стефани (4 ноября 2020 г.). «Исследователи НИЗ открывают новое воспалительное заболевание под названием VEXAS» . Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний . Архивировано из оригинала 10 ноября 2020 года . Проверено 17 ноября 2020 г.
^ Эдвардс, Эрика (27 октября 2020 г.). « Синдром VEXAS»: ученые обнаруживают редкое и смертельное воспалительное заболевание у мужчин» . Новости Эн-Би-Си . Проверено 17 ноября 2020 г.
^ «Обнаружено новое воспалительное заболевание» . Вопросы исследований НИЗ . Национальные институты здравоохранения. 3 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 1 декабря 2020 года . Проверено 27 ноября 2020 г.
^ Нельсон, Брин (14 декабря 2020 г.). «ВЕКСАС: недавно выявленное и неприятное миелоидное воспаление» . Ревматолог . Архивировано из оригинала 19 декабря 2020 года . Проверено 16 декабря 2020 г.
^ Гангули, Прабарна (27 октября 2020 г.). «Ученые используют подсказки в человеческом геноме, чтобы обнаружить новый воспалительный синдром» . Genome.gov . Национальный институт исследования генома человека. Архивировано из оригинала 5 ноября 2020 года . Проверено 17 ноября 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Грейсон, ПК; Патель, бакалавр; Янг, Н.С. (2021). «Синдром VEXAS» . Кровь . 137 (26): 3591–3594. дои : 10.1182/blood.2021011455 . ПМК 8462403 . ПМИД 33971000 .
^ Jump up to: ^а ^б Стерлинг, Д; Дункан, Мэн; Филиппиду, М; Солсбери, младший; Куласекарарай, АГ; Басу, Теннесси (2022). «Синдром VEXAS (вакуоли, фермент Е1, Х-сцепленный, аутовоспалительный, соматический) для дерматолога». Журнал Американской академии дерматологии . 89 (6): 1209–1214. дои : 10.1016/j.jaad.2022.01.042 . ПМИД 35121074 . S2CID 246498890 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Бек, Дэвид Б.; Феррада, Марсела А.; Сикора, Кейт А.; Омбрелло, Аманда К.; Коллинз, Джейсон С.; Пей, Ухун; и др. (27 октября 2020 г.). «Соматические мутации при UBA1 и тяжелом аутовоспалительном заболевании у взрослых» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (27): 2628–2638. дои : 10.1056/NEJMoa2026834 . ПМЦ 7847551 . ПМИД 33108101 .
^ Азволинский, Анна (февраль 2022 г.). «Синдром досадного VEXAS» . Клинические новости ASH . Проверено 18 июля 2022 г.
^ Леви-Лахад, Ефрат; Кинг, Мэри-Клэр (27 октября 2020 г.). «Спрятаться на виду — соматическая мутация при болезнях человека». Медицинский журнал Новой Англии . 383 (27): 2680–2682. дои : 10.1056/NEJMe2030754 . ПМИД 33108100 . S2CID 225083761 .
^ Хассерджян, Роберт П. (7 января 2022 г.). «Лучшее в этом году в гематологической диагностике: обнаружено новое заболевание» . Гематолог . 19 (1). дои : 10.1182/hem.V19.1.2022117 . ISSN 1551-8779 .
^ «Исследование фазы II аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток для субъектов с синдромом VEXAS (вакуоли, фермент E1, Х-сцепленный, аутовоспалительный, соматический) синдром» . www.clinicaltrials.gov. 14 июля 2022 г. Проверено 18 июля 2022 г.
^ Фонд рецидивирующего полихондрита (31 марта 2022 г.). «Фонд рецидивирующего полихондрита инвестирует в следующий этап исследований VEXAS» . Сайт полихондрита . Проверено 18 июля 2022 г.
^ Баммерт, Дэвид (22 июня 2022 г.). «Фонд рецидивирующего полихондрита инвестирует в потенциально новаторские совместные исследования» . Рецидивирующий полихондрит . Фонд рецидивирующего полихондрита . Проверено 19 июля 2022 г. {{cite web}}: CS1 maint: дата и год ( ссылка )
^ Бек, Дэвид Б.; Вернер, Ахим; Кастнер, Дэниел Л.; Аксентьевич, Ивона (6 мая 2022 г.). «Нарушения убиквитилирования: несвязанное воспаление» . Обзоры природы. Ревматология . 18 (8): 435–447. дои : 10.1038/s41584-022-00778-4 . ISSN 1759-4804 . ПМЦ 9075716 . ПМИД 35523963 .
^ "Исследовать" . davidbecklab.org . Лаборатория Дэвида Б. Бека. 1 июля 2022 года . Проверено 19 июля 2022 г.

Внешние ссылки

Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): синдром VEXAS; ВЕКСАС - 301054
«Синдром VEXAS» . Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний . 18 января 2022 г.

[onuora-1] Онуора, Сара (1 декабря 2020 г.). «Соматические мутации вызывают синдром VEXAS». Обзоры природы Ревматология . 17 (1): 1. дои : 10.1038/s41584-020-00559-x . ISSN 1759-4790 . ПМИД 33262468 . S2CID 227236646 .

[mathews-2] Мэтьюз, Стефани (4 ноября 2020 г.). «Исследователи НИЗ открывают новое воспалительное заболевание под названием VEXAS» . Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний . Архивировано из оригинала 10 ноября 2020 года . Проверено 17 ноября 2020 г.

[edwards-3] Эдвардс, Эрика (27 октября 2020 г.). « Синдром VEXAS»: ученые обнаруживают редкое и смертельное воспалительное заболевание у мужчин» . Новости Эн-Би-Си . Проверено 17 ноября 2020 г.

[new_inflammatory-4] «Обнаружено новое воспалительное заболевание» . Вопросы исследований НИЗ . Национальные институты здравоохранения. 3 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 1 декабря 2020 года . Проверено 27 ноября 2020 г.

[nelson-5] Нельсон, Брин (14 декабря 2020 г.). «ВЕКСАС: недавно выявленное и неприятное миелоидное воспаление» . Ревматолог . Архивировано из оригинала 19 декабря 2020 года . Проверено 16 декабря 2020 г.

[ganguly-6] Гангули, Прабарна (27 октября 2020 г.). «Ученые используют подсказки в человеческом геноме, чтобы обнаружить новый воспалительный синдром» . Genome.gov . Национальный институт исследования генома человека. Архивировано из оригинала 5 ноября 2020 года . Проверено 17 ноября 2020 г.

[blood-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Грейсон, ПК; Патель, бакалавр; Янг, Н.С. (2021). «Синдром VEXAS» . Кровь . 137 (26): 3591–3594. дои : 10.1182/blood.2021011455 . ПМК 8462403 . ПМИД 33971000 .

[derm-8] Jump up to: ^а ^б Стерлинг, Д; Дункан, Мэн; Филиппиду, М; Солсбери, младший; Куласекарарай, АГ; Басу, Теннесси (2022). «Синдром VEXAS (вакуоли, фермент Е1, Х-сцепленный, аутовоспалительный, соматический) для дерматолога». Журнал Американской академии дерматологии . 89 (6): 1209–1214. дои : 10.1016/j.jaad.2022.01.042 . ПМИД 35121074 . S2CID 246498890 .

[beck-9] Jump up to: ^а ^б ^с Бек, Дэвид Б.; Феррада, Марсела А.; Сикора, Кейт А.; Омбрелло, Аманда К.; Коллинз, Джейсон С.; Пей, Ухун; и др. (27 октября 2020 г.). «Соматические мутации при UBA1 и тяжелом аутовоспалительном заболевании у взрослых» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (27): 2628–2638. дои : 10.1056/NEJMoa2026834 . ПМЦ 7847551 . ПМИД 33108101 .

[azvolinsky-10] Азволинский, Анна (февраль 2022 г.). «Синдром досадного VEXAS» . Клинические новости ASH . Проверено 18 июля 2022 г.

[levy-lahad-11] Леви-Лахад, Ефрат; Кинг, Мэри-Клэр (27 октября 2020 г.). «Спрятаться на виду — соматическая мутация при болезнях человека». Медицинский журнал Новой Англии . 383 (27): 2680–2682. дои : 10.1056/NEJMe2030754 . ПМИД 33108100 . S2CID 225083761 .

[12] Хассерджян, Роберт П. (7 января 2022 г.). «Лучшее в этом году в гематологической диагностике: обнаружено новое заболевание» . Гематолог . 19 (1). дои : 10.1182/hem.V19.1.2022117 . ISSN 1551-8779 .

[13] «Исследование фазы II аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток для субъектов с синдромом VEXAS (вакуоли, фермент E1, Х-сцепленный, аутовоспалительный, соматический) синдром» . www.clinicaltrials.gov. 14 июля 2022 г. Проверено 18 июля 2022 г.

[14] Фонд рецидивирующего полихондрита (31 марта 2022 г.). «Фонд рецидивирующего полихондрита инвестирует в следующий этап исследований VEXAS» . Сайт полихондрита . Проверено 18 июля 2022 г.

[15] Баммерт, Дэвид (22 июня 2022 г.). «Фонд рецидивирующего полихондрита инвестирует в потенциально новаторские совместные исследования» . Рецидивирующий полихондрит . Фонд рецидивирующего полихондрита . Проверено 19 июля 2022 г. {{cite web}}: CS1 maint: дата и год ( ссылка )

[16] Бек, Дэвид Б.; Вернер, Ахим; Кастнер, Дэниел Л.; Аксентьевич, Ивона (6 мая 2022 г.). «Нарушения убиквитилирования: несвязанное воспаление» . Обзоры природы. Ревматология . 18 (8): 435–447. дои : 10.1038/s41584-022-00778-4 . ISSN 1759-4804 . ПМЦ 9075716 . ПМИД 35523963 .

[17] "Исследовать" . davidbecklab.org . Лаборатория Дэвида Б. Бека. 1 июля 2022 года . Проверено 19 июля 2022 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]