Психоз сверхчувствительности к дофамину

Психоз сверхчувствительности к дофамину — это гипотеза, которая пытается объяснить феномен, при котором психоз (например, галлюцинации , которые могут означать слух или видение вещей, которые другие люди не видят или не слышат) возникает, несмотря на лечение возрастающими дозами антипсихотиков . ^[1] Сверхчувствительность к дофамину может быть вызвана антагонистическим действием антипсихотиков на дофаминовые рецепторы D2 , вызывающим компенсаторное увеличение рецепторов D2 в головном мозге, что повышает чувствительность нейронов к эндогенному высвобождению нейромедиатора дофамина . Поскольку считается, что психоз опосредован — по крайней мере частично — активностью дофамина на D2-рецепторах, активность дофамина при наличии сверхчувствительности может парадоксальным образом вызывать ухудшение психотических симптомов, несмотря на антипсихотическое лечение в данной дозе. Это явление может сочетаться с поздней дискинезией , редким двигательным расстройством, которое также может быть связано с сверхчувствительностью к дофамину.

Механизм

Психоз сверхчувствительности к дофамину может возникнуть из-за активации рецепторов дофамина 2 (D2). Рецептор D2 является основной мишенью почти всех антипсихотиков, которые противодействуют действию нейромедиатора дофамина на этот рецептор. Антагонизация нейроны или «блокада» D2 антипсихотиками может привести к тому, что ( тип клеток головного мозга) претерпят компенсаторные изменения, чтобы компенсировать потерю активности рецепторов D2. Путь передачи сигналов D2 внутри нейронов сложен и включает в себя множество ферментов и других вторичных мессенджеров . Возможно, в ответ на антипсихотики нейроны увеличивают выработку рецепторов D2 (усиление), тем самым повышая чувствительность нейрона к дофамину. ^[2] Однако это, вероятно, чрезмерное упрощение, поскольку, несмотря на разницу в чувствительности к дофамину примерно в 3 раза у людей, хронически принимающих антипсихотики, у этих людей наблюдается непропорционально низкое увеличение количества D2-рецепторов в мозге (около 1,4). -складка в полосатом мозге у больных шизофренией). ^[3] Другие гипотезы включают увеличение количества «активных» рецепторов D2 (называемых D2) . ^{Высокий}) относительно «неактивной» конформации (D2 ^Низкий). ^[3]

Результатом является сверхчувствительность к дофамину. Считается, что психотические симптомы при шизофрении в первую очередь обусловлены сверхактивной активностью дофамина в мезолимбической области мозга. ^[4] Следовательно, сверхчувствительность к дофамину может снизить эффект антипсихотиков и повысить реакцию мозга на эндогенный дофамин, что приводит к ухудшению психоза. ^[4]

Поздняя дискинезия , тип редкого двигательного расстройства, которое может быть вызвано антипсихотиками, также может быть вызвано сенсибилизацией дофаминовых рецепторов. Это может объяснить, почему у людей с поздней дискинезией увеличение дозы антипсихотика может временно улучшить симптомы. ^[5] Теория сверхчувствительности к дофамину может также объяснить некоторые случаи поздней дискинезии, называемой дискинезией отмены , когда лечение антипсихотическими препаратами резко прекращается. ^[6]

Диагностика

Первоначальными критериями психоза сверхчувствительности к дофамину были следующие: ^[1]

А. Непрерывный прием нейролептиков в течение не менее 3 месяцев.
Б. Одно из следующих:

1. Рикошетный психоз в течение 6 недель после изменения (например, снижения дозы или перехода на антипсихотические препараты ) в режиме приема пероральных антипсихотиков или в течение 3 месяцев для длительного действия. инъекционных антипсихотиков
2. Толерантность к антипсихотическим эффектам (требуется возрастание доз, даже превышающих те, которые контролировали симптомы в прошлом)
3. Наличие поздней дискинезии (которая должна возникнуть при отмене антипсихотиков и улучшиться или исчезнуть при возобновлении приема антипсихотиков)

Дифференциальный диагноз

Иногда бывает невозможно отличить психоз сверхчувствительности к дофамину от психоза, который возникает «естественным путем» в ходе первичного психотического расстройства, такого как шизофрения , включая случаи, когда человек не принимал антипсихотические препараты. ^[1] Даже при наличии альтернативной этиологии или когда невозможно определить точную этиологию психотического эпизода, возможно, что психоз сверхчувствительности к дофамину может играть роль в проявлении. ^[1] Признание возможной роли психоза сверхчувствительности к дофамину в психотическом эпизоде имеет значение для того, как лучше всего управлять антипсихотической терапией. ^[1]

История

Когда в 1978 году был изучен психоз сверхчувствительности, ^[7] Основной проблемой было повышение устойчивости к лекарствам, требующее более высоких доз или отсутствие реакции на более высокие дозы. используется термин «тардивный психоз» . В некоторых статьях для обозначения этой конкретной концепции ^[8] Однако статьи оспаривают его обоснованность. ^[8]^[9] Это состояние было обнаружено у очень немногих людей. ^[8]^[10] Пальмстиерна утверждает, что поздний психоз представляет собой комбинацию «нескольких различных и не обязательно коррелирующих явлений, связанных с лечением шизофрении нейролептиками». ^[8]

Общество и культура

часто отвергают сверхчувствительность к дофамину как несущественный фактор прогрессирования психотических расстройств . психиатры В медицинской литературе ^[2] Гипотеза сверхчувствительности к дофамину обсуждалась журналистом-расследователем и писателем Робертом Уитакером в его книге «Анатомия эпидемии» , опубликованной в 2010 году. ^[а]

Исследовать

По состоянию на 2017 год ^[update]Большая часть доказательств психоза сверхчувствительности к дофамину получена в исследованиях, проведенных на животных. По-прежнему существует потребность в надежных исследованиях на людях. ^[2]

В когортном исследовании людей, получающих хроническую антипсихотическую терапию с шизофренией или шизоаффективным расстройством, которые обратились за психиатрической помощью в связи с рецидивом психотических симптомов без явной провоцирующей причины (например, новое или ухудшающееся злоупотребление психоактивными веществами, признаки несоблюдения антипсихотических препаратов) 39 % выборки соответствовал контрольному списку авторов для психоза сверхчувствительности к дофамину. Люди, которые соответствовали критериям, с большей вероятностью, чем другие, имели худшие симптомы при возвращении (рецидиве) психоза, имели остаточные психотические симптомы, имели в целом худшие показатели здоровья при 6-месячном наблюдении и с большей вероятностью жили в интернатных учреждениях. . ^[15]

Дальнейшее чтение

Шуинар Дж., Джонс Б.Д. (1980). «Психоз сверхчувствительности, вызванный нейролептиками: клинико-фармакологическая характеристика». Am J Психиатрия . 137 (1): 16–21. дои : 10.1176/ajp.137.1.16 . ПМИД 6101522 .
Штайнер В., Лапорта М., Шуинар Г. (1990). «Психоз сверхчувствительности, вызванный нейролептиками, у пациентов с биполярным аффективным расстройством». Acta Psychiatr Scand . 81 (5): 437–40. дои : 10.1111/j.1600-0447.1990.tb05477.x . ПМИД 1972608 . S2CID 36082613 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
Монкрифф Дж (2006). «Провоцирует ли абстиненция от антипсихотиков психоз? Обзор литературы о психозе с быстрым началом (психозе сверхчувствительности) и рецидиве, связанном с отменой». Acta Psychiatr Scand . 114 (1): 3–13. дои : 10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x . ПМИД 16774655 . S2CID 6267180 .
Миллер Р., Шуинар Дж. (1993). «Потеря стриарных холинергических нейронов как основа поздней и индуцированной L-дофа дискинезий, психозов сверхчувствительности, вызванных нейролептиками, и рефрактерной шизофрении». Биологическая психиатрия . 34 (10): 713–38. дои : 10.1016/0006-3223(93)90044-e . ПМИД 7904833 . S2CID 2405709 .

Примечания

^ В книге Уитакера, бестселлере New York Times , обсуждаются работы Шуинара и Джонса в разделе «Психоз сверхчувствительности». Уитакер комментирует: «В конце 1970-х годов два врача из Университета Макгилла, Гай Шуинар и Барри Джонс, выступили с биологическим объяснением того, почему лекарства делают пациентов с шизофренией более биологически уязвимыми для психоза». Перефразируя их работу, он говорит: «Тяжелый рецидив, от которого пострадали многие пациенты, прекратившие прием антипсихотиков, не обязательно был результатом возвращения «болезни», а, скорее, был связан с приемом лекарств» и «Короче говоря, первоначальное воздействие нейролептиков поставило пациентов в состояние путь, где им, скорее всего, понадобятся лекарства на всю жизнь». ^[11] Рецензия на эту книгу была опубликована в журнале Time . ^[12] Научный американец , ^[13] и Нью-Йоркское обозрение книг . ^[14]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Наката, Ю; Канахара, Н; Айо, М (декабрь 2017 г.). «Психоз сверхчувствительности к дофамину при шизофрении: концепции и значение в клинической практике». Журнал психофармакологии . 31 (12): 1511–1518. дои : 10.1177/0269881117728428 . ПМИД 28925317 . S2CID 1957881 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Инь, Джон; Барр, Аласдер; Рамос-Мигель, Альфредо; Процишин, Рич (14 декабря 2016 г.). «Психоз сверхчувствительности к дофамину, индуцированный антипсихотиками: всесторонний обзор» . Современная нейрофармакология . 15 (1): 174–183. дои : 10.2174/1570159X14666160606093602 . ПМЦ 5327459 . ПМИД 27264948 .
^ Jump up to: ^а ^б Симан, Филип (апрель 2011 г.). «Все дороги к шизофрении ведут к сверхчувствительности к дофамину и повышенному уровню дофаминовых рецепторов D2High» . Нейронауки и терапия ЦНС . 17 (2): 118–132. дои : 10.1111/j.1755-5949.2010.00162.x . ПМК 6493870 . ПМИД 20560996 .
^ Jump up to: ^а ^б Бриш, Ральф; Саниотис, Артур; Вольф, Райнер; Биелау, Хендрик; Бернштейн, Ханс-Герт; Штайнер, Иоганн; Богертс, Бернхард; Браун, Анна Катарина; Янковский, Збигнев; Кумаритлейк, Джалия; Хеннеберг, Мацей; Гос, Томаш (19 мая 2014 г.). «Роль дофамина при шизофрении с нейробиологической и эволюционной точки зрения: старомодно, но все еще в моде» . Границы в психиатрии . 5 : 47. doi : 10.3389/fpsyt.2014.00047 . ПМК 4032934 . ПМИД 24904434 .
^ Кацунг, Б.Г.; Круйдеринг-Холл, М; Тревор, Эй Джей (ред.). «Глава 29: Антипсихотические агенты и литий». Фармакология Кацунга и Тревора: экспертиза и обзор совета (12-е изд.). МакГроу-Хилл.
^ Караш, Хакан; Гюдук, Мехмет; Саатчиоглу, Омер (июнь 2016 г.). «Дискинезия, возникающая при отмене, и психоз сверхчувствительности из-за использования оланзапина» . Архивы психиатрии Норо . 53 (2): 178–180. дои : 10.5152/npa.2015.10122 . ISSN 1300-0667 . ПМК 5353025 . ПМИД 28360793 .
^ Шуинар Дж., Джонс Б.Д., Эннэйбл Л. (1978). «Психоз сверхчувствительности, вызванный нейролептиками». Am J Психиатрия . 135 (11): 1409–10. дои : 10.1176/ajp.135.11.1409 . ПМИД 30291 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Пальмшерна, Т; Вистедт, Б. (1988). «Поздний психоз: существует ли он?». Психофармакология . 94 (1): 144–5. дои : 10.1007/BF00735897 . ПМИД 2894699 . S2CID 29048614 .
^ Киркпатрик Б., Альфс Л., Бьюкенен Р.В. (1992). «Понятие о психозе сверхчувствительности». J Nerv Ment Dis . 180 (4): 265–70. дои : 10.1097/00005053-199204000-00009 . ПМИД 1348269 . S2CID 29597822 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Шуинар Дж. (1991). «Тяжелые случаи психоза сверхчувствительности, вызванного нейролептиками. Диагностические критерии расстройства и его лечение». Шизофр Рес . 5 (1): 21–33. дои : 10.1016/0920-9964(91)90050-2 . ПМИД 1677263 . S2CID 38211914 .
^ Уитакер, Роберт (2015). Анатомия эпидемии: волшебные пули, психиатрические препараты и ошеломляющий рост психических заболеваний в Америке (1-е изд.). Издательство Корона. стр. 105–107. ISBN 9780307452429 .
^ Фитцпатрик, Лаура (3 мая 2010 г.). «Рецензия на книгу Роберта Уитакера: Анатомия эпидемии» . Время .
^ «Психиатрические лекарства делают нас хуже?» . Научный американец .
^ Энджелл, Марсия. «Эпидемия психических заболеваний: почему?» . Нью-Йоркское обозрение книг .
^ Фэллон, П; Дурсун, С; Дикин, Б. (февраль 2012 г.). «Возврат к психозу сверхчувствительности, вызванному лекарствами: характеристики рецидива у пациентов, соблюдающих лечение» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 2 (1): 13–22. дои : 10.1177/2045125311431105 . ПМЦ 3736929 . ПМИД 23983951 .

[whitaker-15] В книге Уитакера, бестселлере New York Times , обсуждаются работы Шуинара и Джонса в разделе «Психоз сверхчувствительности». Уитакер комментирует: «В конце 1970-х годов два врача из Университета Макгилла, Гай Шуинар и Барри Джонс, выступили с биологическим объяснением того, почему лекарства делают пациентов с шизофренией более биологически уязвимыми для психоза». Перефразируя их работу, он говорит: «Тяжелый рецидив, от которого пострадали многие пациенты, прекратившие прием антипсихотиков, не обязательно был результатом возвращения «болезни», а, скорее, был связан с приемом лекарств» и «Короче говоря, первоначальное воздействие нейролептиков поставило пациентов в состояние путь, где им, скорее всего, понадобятся лекарства на всю жизнь». ^[11] Рецензия на эту книгу была опубликована в журнале Time . ^[12] Научный американец , ^[13] и Нью-Йоркское обозрение книг . ^[14]

[Nakata-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Наката, Ю; Канахара, Н; Айо, М (декабрь 2017 г.). «Психоз сверхчувствительности к дофамину при шизофрении: концепции и значение в клинической практике». Журнал психофармакологии . 31 (12): 1511–1518. дои : 10.1177/0269881117728428 . ПМИД 28925317 . S2CID 1957881 .

[Yin_et_al_2017-2] Jump up to: ^а ^б ^с Инь, Джон; Барр, Аласдер; Рамос-Мигель, Альфредо; Процишин, Рич (14 декабря 2016 г.). «Психоз сверхчувствительности к дофамину, индуцированный антипсихотиками: всесторонний обзор» . Современная нейрофармакология . 15 (1): 174–183. дои : 10.2174/1570159X14666160606093602 . ПМЦ 5327459 . ПМИД 27264948 .

[Seeman_et_al_2011-3] Jump up to: ^а ^б Симан, Филип (апрель 2011 г.). «Все дороги к шизофрении ведут к сверхчувствительности к дофамину и повышенному уровню дофаминовых рецепторов D2High» . Нейронауки и терапия ЦНС . 17 (2): 118–132. дои : 10.1111/j.1755-5949.2010.00162.x . ПМК 6493870 . ПМИД 20560996 .

[Brisch_et_al_2014-4] Jump up to: ^а ^б Бриш, Ральф; Саниотис, Артур; Вольф, Райнер; Биелау, Хендрик; Бернштейн, Ханс-Герт; Штайнер, Иоганн; Богертс, Бернхард; Браун, Анна Катарина; Янковский, Збигнев; Кумаритлейк, Джалия; Хеннеберг, Мацей; Гос, Томаш (19 мая 2014 г.). «Роль дофамина при шизофрении с нейробиологической и эволюционной точки зрения: старомодно, но все еще в моде» . Границы в психиатрии . 5 : 47. doi : 10.3389/fpsyt.2014.00047 . ПМК 4032934 . ПМИД 24904434 .

[K&T_2019-5] Кацунг, Б.Г.; Круйдеринг-Холл, М; Тревор, Эй Джей (ред.). «Глава 29: Антипсихотические агенты и литий». Фармакология Кацунга и Тревора: экспертиза и обзор совета (12-е изд.). МакГроу-Хилл.

[6] Караш, Хакан; Гюдук, Мехмет; Саатчиоглу, Омер (июнь 2016 г.). «Дискинезия, возникающая при отмене, и психоз сверхчувствительности из-за использования оланзапина» . Архивы психиатрии Норо . 53 (2): 178–180. дои : 10.5152/npa.2015.10122 . ISSN 1300-0667 . ПМК 5353025 . ПМИД 28360793 .

[Chouinard78-7] Шуинар Дж., Джонс Б.Д., Эннэйбл Л. (1978). «Психоз сверхчувствительности, вызванный нейролептиками». Am J Психиатрия . 135 (11): 1409–10. дои : 10.1176/ajp.135.11.1409 . ПМИД 30291 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[Palmstierna-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Пальмшерна, Т; Вистедт, Б. (1988). «Поздний психоз: существует ли он?». Психофармакология . 94 (1): 144–5. дои : 10.1007/BF00735897 . ПМИД 2894699 . S2CID 29048614 .

[Kirkpatrick92-9] Киркпатрик Б., Альфс Л., Бьюкенен Р.В. (1992). «Понятие о психозе сверхчувствительности». J Nerv Ment Dis . 180 (4): 265–70. дои : 10.1097/00005053-199204000-00009 . ПМИД 1348269 . S2CID 29597822 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[Chouinard92-10] Шуинар Дж. (1991). «Тяжелые случаи психоза сверхчувствительности, вызванного нейролептиками. Диагностические критерии расстройства и его лечение». Шизофр Рес . 5 (1): 21–33. дои : 10.1016/0920-9964(91)90050-2 . ПМИД 1677263 . S2CID 38211914 .

[Whitaker-11] Уитакер, Роберт (2015). Анатомия эпидемии: волшебные пули, психиатрические препараты и ошеломляющий рост психических заболеваний в Америке (1-е изд.). Издательство Корона. стр. 105–107. ISBN 9780307452429 .

[12] Фитцпатрик, Лаура (3 мая 2010 г.). «Рецензия на книгу Роберта Уитакера: Анатомия эпидемии» . Время .

[13] «Психиатрические лекарства делают нас хуже?» . Научный американец .

[14] Энджелл, Марсия. «Эпидемия психических заболеваний: почему?» . Нью-Йоркское обозрение книг .

[Fallon-16] Фэллон, П; Дурсун, С; Дикин, Б. (февраль 2012 г.). «Возврат к психозу сверхчувствительности, вызванному лекарствами: характеристики рецидива у пациентов, соблюдающих лечение» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 2 (1): 13–22. дои : 10.1177/2045125311431105 . ПМЦ 3736929 . ПМИД 23983951 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[а]

[15]

[11]

[12]

[13]

[14]