Джеймс Инглиш
Джеймс Инглез — американский биохимик, директор лаборатории разработки методов анализа и технологий скрининга в Национальном центре развития трансляционных наук , входящем в состав Национальных институтов здравоохранения . Его специализация — высокопроизводительный скрининг малых молекул. Лаборатория Инглезе разрабатывает методы и стратегии молекулярной фармакологии с применением приложений для поиска лекарств . Работа его исследовательской группы и сотрудников сосредоточена на биологии генетических и инфекционных заболеваний.
Биография
[ редактировать ]Инглезе получил степень бакалавра химии в Политехническом институте Ренсселера в 1984 году и степень доктора философии. Получил степень бакалавра органической химии в Университете штата Пенсильвания проводил исследования в 1989 году, где под руководством Стивена Дж. Бенковича по разработке ингибиторов, синтезу и изучению механизмов ферментов, требующих пониженного содержания фолиевой кислоты. [ 1 ] Он продолжил постдокторские исследования рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), вместе с Робертом Дж. Лефковицем в Медицинской школе Университета Дьюка . За это время изучили новое семейство киназ рецепторов, связанных с G-белком (GRK), обнаружив несколько посттрансляционных модификаций липидов , регулирующих функцию GRK и взаимодействие GPCR. [ 2 ]
Исследовать
[ редактировать ]В течение следующих 10 лет Инглезе возглавлял исследовательские группы в частном секторе. В комбинаторной химии биотехнологическом подразделении Pharmacopeia Inc. он разработал методы, позволяющие использовать библиотеки компании, закодированные электрофоретическими метками, став пионером в разработке таких технологий, как лазерная сканирующая цитометрия на микропланшетах для высокопроизводительного скрининга (HTS). [ 3 ] Впоследствии в исследовательских лабораториях Merck он руководил разработкой HTS-анализа для анализа химических библиотек в рамках усилий компании по открытию лекарств.
Инглезе стал соучредителем Центра химической геномики НИЗ (NCGC) в 2004 году. Это произошло в то время, когда академическое сообщество разделилось во взглядах на роль ученых в разработке лекарств, и многие считали, что это должна быть исключительно прерогатива фармацевтических компаний. промышленность. [ 4 ] [ 5 ] Он помог внедрить новые технологии и методы в разработку лекарств в НИЗ . [ 6 ] В качестве заместителя директора NCGC он руководил разработкой платформы количественного высокопроизводительного скрининга (qHTS) в 2006 году. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Это положило начало новому подходу к HTS, который обычно основан на одной концентрации тестируемого соединения. [ 10 ] и цитировался более 500 раз по данным Scopus и Web of Science . Инглезе руководил использованием qHTS в многочисленных совместных проектах по открытию химических зондов. [ 11 ] По данным Scopus , по состоянию на август 2020 года Inglese опубликовал 180 документов, которые цитировались более 12 400 раз. Шестнадцать публикаций были процитированы более 200 раз, а 35 — 100 и более раз. [ 12 ]
(Аталурен), проведенные его группой В 2009 году механистические исследования PTC124 , которые тогда находились в клинических испытаниях подклассов муковисцидоза и мышечной дистрофии , показали, что открытие предшественника и последующая разработка могли быть обусловлены сбивающим с толку артефактом анализа репортерного гена, используемого в его исследовании. идентификация и оптимизация медицинской химии . [ 13 ] [ 14 ] Это побудило Inglese разработать новый класс репортеров HTS, используя физику концепции схемы совпадений : [ 15 ] объединив два биохимически различных репортера, разделенных сайтом пропуска рибосомы P2A, можно отличить соединения, действующие на уровне экспрессии репортера, что будет влиять на оба репортера, от соединений, которые непосредственно влияют на активность того или другого репортера.
В дополнение к программе биоанализа лаборатории Inglese исследует стратегии скрининга для оценки фармакологической активности, например, вторичных метаболитов, содержащихся в экстрактах натуральных продуктов. [ 16 ] или новые химические основы, полученные в результате методологических исследований синтетической химии. [ 17 ] Недавние усилия его команды исследовали топологически обширные пептидные библиотеки, кодируемые мРНК, с использованием модифицированного дисплея мРНК для идентификации ингибиторов молекулярных мишеней инфекционных заболеваний . [ 18 ] [ 19 ]
Профессиональная деятельность
[ редактировать ]Инглезе основал журнал ASSAY and Drug Development Technologies , занимал должность главного редактора с 2002 по 2014 год и был главным редактором тома 414 «Методов энзимологии», посвященного измерению биологических реакций с помощью автоматизированной микроскопии. [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Инглезе, Дж.; Блатчли, РА; Бенкович, С.Дж. (1989). «Мультисубстратный аддуктный ингибитор пуринового биосинтетического фермента с пикомолярной константой диссоциации». Дж. Мед. Хим . 32 (5): 937–940. дои : 10.1021/jm00125a002 . ПМИД 2709379 .
- ^ Инглезе, Дж.; Гликман, Дж. Ф.; Лоренц, В.; Кэрон, МГ; Лефковиц, Р.Дж. (1992). «Изопренилирование протеинкиназы: фарнезилирование / α-карбоксилметилирование, необходимое для полной ферментативной активности родопсинкиназы» . Ж. Биол. Хим . 267 (3): 1422–1425. дои : 10.1016/S0021-9258(18)45960-1 . ПМИД 1730692 .
- ^ Цук, П.; Лао, З.; Сквиш, С.; Гликман, Дж. Ф.; Ян, К.; Бурбаум, Дж.; Инглезе, Дж. (1999). «Связывание лиганд-рецептор, измеренное с помощью лазерного сканирования» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 96 (20): 11122–11127. Бибкод : 1999PNAS...9611122Z . дои : 10.1073/pnas.96.20.11122 . ЧВК 17997 . ПМИД 10500140 .
- ^ «ИНИЦИАТИВЫ NIH ЦЕЛЕВАЯ ХИМИЯ | 3 января 2005 г. Выпуск - Том 83 Выпуск 1 | Новости химии и техники» . cen.acs.org . Архивировано из оригинала 12 июня 2020 г.
- ^ Александр Д.Ф., Алвинг Б.М., Бэтти Дж.Ф. и др. (2006). «Ответ на: «Спасать НИЗ, пока не стало слишком поздно» » . Джей Клин Инвест . 116 (6): 1462–2. дои : 10.1172/JCI28894 . ПМЦ 1449952 . ПМИД 16648877 .
- ^ «Открытие и разработка лекарств: сложный командный вид спорта» . Наука | АААС . 7 марта 2008 г.
- ^ «Высокопроизводительный скрининг при нескольких концентрациях» .
- ^ «Проверка стала проще» .
- ^ Инглезе, Дж.; Олд, Д.С.; Джадхав, А.; Джонсон, РЛ; Симеонов А.; Ясгар, А.; Чжэн, В.; Остин, CP (2006). «Количественный высокопроизводительный скрининг (qHTS): подход на основе титрования, который эффективно идентифицирует биологическую активность в крупных химических библиотеках» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 103 (31): 11473–11478. дои : 10.1073/pnas.0604348103 . ПМЦ 1518803 . ПМИД 16864780 .
- ^ Шокли, КР; Гупта, С.; Харрис, Сан-Франциско; Лахири, С.Н.; Педдада, SD (2019). «Контроль качества данных количественного высокопроизводительного скрининга» . Передний. Жене . 10 : 387. дои : 10.3389/fgene.2019.00387 . ПМК 6520559 . ПМИД 31143201 .
- ^ «Уничтожить рак в корне | Выпуск от 15 февраля 2010 г. - Том 88 Выпуск 7 | Новости химии и техники» . cen.acs.org . Архивировано из оригинала 07 апреля 2020 г.
- ^ «Предварительный просмотр Scopus — Инглезе, Дж. — Сведения об авторе — Scopus» . www.scopus.com .
- ^ Шеридан, К. (2013). «Вызываются сомнения по поводу механизма лекарственного средства Дюшенна с сквозным чтением» . Природная биотехнология . 31 (9): 771–773. дои : 10.1038/nbt0913-771 . ПМИД 24022133 . S2CID 36275525 .
- ^ Олд, Д.С.; Ловелл, С.; Торн, Н.; Леа, Вашингтон; Мэлони, диджей; в; Рай, Г.; Баттайле, КП; Томас, CJ; Симеонов А.; Ханзлик, Р.П.; Инглезе, Дж. (2010). «Молекулярные основы высокоаффинного связывания и стабилизации люциферазы светлячков с помощью PTC124» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 107 (11): 4878–4883. Бибкод : 2010PNAS..107.4878A . дои : 10.1073/pnas.0909141107 . ПМЦ 2841876 . ПМИД 20194791 .
- ^ Ченг, КЦ; Инглезе, Дж. (2012). «Система репортер-ген совпадения для высокопроизводительного скрининга» . Природные методы . 9 (10): 937. doi : 10.1038/nmeth.2170 . ПМЦ 4970863 . ПМИД 23018994 .
- ^ Ченг, КЦ; Цао, С.; Раве, А.; Макартур, Р.; Дранчак П.; Члипала, Г.; Оконески, Монтана; Гуха, Р.; Истман, RT; Юань, Дж.; Шульц, П.Дж.; Су, Х.,З.; Тамайо-Кастильо, Г.; Матинахо, Т.; Кларди, Дж.; Шерман, Д.Х.; Инглезе, Дж. (2015). «Актинорамид А идентифицирован как мощное противомалярийное средство в результате скрининга экстрактов морских натуральных продуктов, основанного на титровании» . Натуральные продукты . 78 (10): 2411–2422. дои : 10.1021/acs.jnatprod.5b00489 . ПМЦ 4633019 . ПМИД 26465675 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Браун, Ле; Ченг, КЦ; Вэй, В.Г.; Юань, П.; Дай, П.; Триллес, Р.; Ни, Ф.; Юань, Дж.; Макартур, Р.; Гуха, Р.; Джонсон, РЛ; Су, Х.,З.; Домингес, ММ; Снайдер, Дж. К.; Билер, AB; Шаус, SE; Инглезе, Дж.; Порко, Дж. А. младший (2011). «Открытие новых противомалярийных хемотипов с помощью химической методологии и разработки библиотек» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 108 (17): 6775–6780. дои : 10.1073/pnas.1017666108 . ПМК 3084078 . ПМИД 21498685 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Говорит Зейн Малик (11 апреля 2017 г.). «Борьба с паразитарными инфекциями: перспективы циклических пептидов» . Блог директора НИЗ .
- ^ «Международные научные группы находят потенциальный подход к борьбе с паразитами» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . 28 марта 2017 г.
- ^ «Измерение биологических реакций с помощью автоматизированной микроскопии, том 414 - 1-е издание» . www.elsevier.com .
 | Для этой статьи необходимы дополнительные или более конкретные категории . ( май 2021 г. ) |