синдром Блау

синдром Блау
синдром Блау
Другие имена	Артрокутанеовеальный гранулематоз
	Грубые черты лица у мальчика с синдромом Блау
Специальность	Дерматология

Синдром Блау — аутосомно- доминантное генетическое воспалительное заболевание, поражающее кожу, глаза и суставы. Это вызвано мутацией гена NOD2 ( CARD15 ) . ^{[ 2 ]} Симптомы обычно начинаются в возрасте до четырех лет, и заболевание проявляется ранним кожным саркоидозом , гранулематозным артритом и увеитом .

Презентация

Синдром Блау классически проявляется в раннем детстве как триада гранулематозного дерматита, артрита и увеита . Артрит обычно поражает периферические суставы, главным образом запястья, колени, голеностопные суставы и проксимальные межфаланговые суставы кистей. Тенносиновит – еще одна характерная особенность; при осмотре сухожильные влагалища кажутся увеличенными; чаще всего поражаются сухожилия разгибателей запястья, гусиной стопы, влагалища сухожилий малоберцовых мышц и сгибателей большеберцовой мышцы. Кожная сыпь обычно является первым симптомом, который появляется, обычно на первом году жизни. Наиболее частым проявлением является эритематозная макуло-микропапулезная мелкочешуйчатая сыпь на туловище и конечностях. Увеит проявляется как коварный гранулематозный иридоциклит с задним увеитом у 60–80% пациентов. ^{[ 3 ]}

Причина

Открытие того, что дефект гена при синдроме Блау затрагивает ген CARD15 / NOD2 , послужило толчком к исследованию его функции как части врожденной иммунной системы. Врожденная иммунная система распознает молекулярные структуры, связанные с патогенами , включая бактериальные полисахариды, такие как мурамилдипептид , через свои рецепторы распознавания образов , такие как NOD2, чтобы индуцировать сигнальные пути, которые активируют цитокиновые реакции и защищают организм. При синдроме Блау генетический дефект, по-видимому, приводит к гиперактивации и плохому контролю воспалительной реакции, что приводит к распространенному гранулематозному воспалению и повреждению тканей. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Диагностика

Диагноз синдрома Блау ставится на основании классических клинических признаков и может быть подтвержден генетическим тестированием и биопсией . Лабораторные и визуализирующие исследования могут быть вспомогательными, но обычно не являются диагностическими. ^{[ 6 ]}

Уход

История

В 1981 году Маллесон и др. сообщили о семье, у которой был аутосомно-доминантный синовит, камптодактилия и иридоциклит. ^{[ 7 ]} Один участник умер от гранулематозного артериита сердца и аорты.

В 1982 году Ротенштейн сообщил о семье с гранулематозным артериитом, сыпью, иритом и артритом, передающимися по аутосомно-доминантному типу в течение трех поколений. ^{[ 8 ]}

В 1985 году Эдвард Блау, педиатр из Маршфилда, штат Висконсин, сообщил о семье, в которой на протяжении четырех поколений наблюдалось гранулематозное воспаление кожи, глаз и суставов. Заболевание передалось как аутосомно-доминантный признак. В том же году Джабс и др. сообщили о семье, в которой более двух поколений страдали гранулематозным синовитом, увеитом и краниальными нейропатиями. ^{[ 9 ]}

Затем в 1990 году Пасторес и др. сообщил о родственнике с фенотипом, очень похожим на описанный Блау, и предложил назвать это состояние синдромом Блау. Они также указали на отмеченное выше сходство семей с синдромом Блау, но также указали на существенные различия в фенотипах. ^{[ 10 ]}

В 1996 году Тромп и др. провели полногеномный поиск с использованием пораженных и незатронутых членов исходной семьи. Маркер D16S298 дал максимальный логарифм шансов 3,75 и поместил локус предрасположенности к синдрому Блау в интервал 16p12-q21. Хьюго и др. обнаружили локус восприимчивости к болезни Крона, гранулематозному воспалению кишечника, на хромосоме 16, близкому к локусу BS. На основании приведенной выше информации Блау предположил в 1998 году, что генетический дефект при синдроме Блау и болезни Крона может быть одинаковым или похожим.

Наконец, в 2001 г. Miceli-Richard et al. обнаружили, что дефект при синдроме Блау находится в нуклеотидсвязывающем домене CARD15/NOD2. В своей статье они отметили, что мутации CARD15 также были обнаружены при болезни Крона . Подтверждение наличия дефекта при синдроме Блау в гене CARD15 было сделано Wang et al. в 2002 году с использованием синдрома семейства Блау и других. ^{[ 9 ]}

См. также

Список кожных заболеваний

Ссылки

^ «Синдром Блау | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 23 апреля 2019 г.
^ «Синдром Блау: MedlinePlus Genetics» .
^ Воутерс, Карин; Мэйс, Энн; Фоли, Кевин; Бертен, Джон; Роуз, Карлос (6 августа 2014 г.). «Синдром Блау, прототип аутовоспалительной гранулематозной болезни» . Педиатр Ревматол Онлайн Дж . 12 (33): 33. дои : 10.1186/1546-0096-12-33 . ПМЦ 4136643 . ПМИД 25136265 . В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 .
^ «синдром Блау» . www.ncbi.nlm.nih.gov .
^ «Болезнь Блау/Ювенильный саркоидоз» . www.printo.it .
^ Кауфман, Кэтрин; Беккер, Мара (9 февраля 2021 г.). «Отличие синдрома Блау от системного саркоидоза» . Представитель Curr Allergy Asthma . 21 (2): 10. дои : 10.1007/s11882-021-00991-3 . ПМЦ 9762981 . ПМИД 33560445 .
^ Маллесон, П; Шаллер, Дж.Г.; Дега, Ф; Кэссиди, SB; Пагон, РА (сентябрь 1981 г.). «Семейный артрит и камптодактилия». Артрит и ревматизм . 24 (9): 1199–204. дои : 10.1002/арт.1780240915 . ПМИД 7306244 .
^ Ротенштейн, Д; Гиббас, Д.Л.; Маджмудар, Б; Честейн, Э.А. (14 января 1982 г.). «Семейный гранулематозный артериит с полиартритом ювенильного возраста». Медицинский журнал Новой Англии . 306 (2): 86–90. дои : 10.1056/NEJM198201143060208 . ПМИД 7053492 .
^ Jump up to: ^а ^б Ван, X; Куиваниеми, Х; Бонавита, Г; Муткус, Л; Мау, Ю; Блау, Э; Инохара, Н.; Нуньес, Дж; Тромп, Г; Уильямс, CJ (ноябрь 2002 г.). « Мутации CARD15 при семейных синдромах гранулематоза: исследование родственников исходного синдрома Блау и других семей с артериитом крупных сосудов и краниальной невропатией». Артрит и ревматизм . 46 (11): 3041–5. дои : 10.1002/арт.10618 . ПМИД 12428248 .
^ Симаз, Роландо; Леман, Томас Дж. А. (2007). Педиатрия при системных аутоиммунных заболеваниях . Эльзевир. п. 190. ИСБН 9780080553443 .

Дальнейшее чтение

ПМЦ 4136643 . дои : 10.1186/1546-0096-12-33 .

Блау Э.Б.: Семейный гранулематозный артрит, ирит и сыпь. Журнал педиатрии 1985; 107: 689-693. ПМИД 4056967 . два : 10.1016/s0022-3476(85)80394-2 .
Джабс Д.А., Хоук Дж.Л., Биас В.Б. и Арнетт ФК: семейный гранулематозный синовит, увеит и краниальные невропатии. Американский медицинский журнал, 1985 г.; 78: 801–804. ПМИД 3993660 . дои : 10.1016/0002-9343(85)90286-4 .
Маллесон П., Шаллер Дж.Г., Дега Ф., Кэссиди С.Б. и Пагон Р.А.: Семейный артрит и камплодактилия. Артрит и ревматизм 1981; 24: 1199–1204. ПМИД 7306244 . два : 10.1002/арт.1780240915 .
Ротенштейн Д., Гиббас Д.Л., Маймудар Б. и Честейн Е.А.: Семейный гранулематозный артериит с ювенильным полиартритом. Медицинский журнал Новой Англии, 1982; 306: 85–90. ПМИД 7053492 . два : 10.1056/NEJM198201143060208 .
Пасторес Г.М., Михельс В.В., Стиклер ГБ, Су В.П., Нельсон А.М. и Бовенмайер Д.А.: Аутосомно-доминантный гранулематозный артрит, увеит, кожная сыпь и синовиальные кисты. Журнал педиатрии 1990; 117: 403–408. ПМИД 2391595 . два : 10.1016/s0022-3476(05)81080-7 .
Тромп Г., Куиваниеми Х., Рафаэль С. и др.: Генетическая связь семейного гранулематозного воспалительного артрита, кожной сыпи и увеита с хромосомой 16. Американский журнал генетики человека , 1996; 59: 1097-1107. ПМИД 8900239 . ЧВК 1914842 .
Хьюго Дж.П., Шамайяр М., Зуали Х. и др.: Ассоциация богатых лейцином повторных вариантов NOD2 с предрасположенностью к болезни Крона. Природа 2001; 411:599-603. ПМИД 11385576 . дои : 10.1038/35079107 .
Блау Э.Б.: Аутосомно-доминантная гранулематозная болезнь детского возраста: называние вещей. Журнал педиатрии 1998; 133: 322–323. ПМИД 9738710 . два : 10.1016/s0022-3476(98)70263-x .
Мицели-Ричард С., Лесаж С., Рыбожад М., Приер А.М., Мануврие-Хану С., Хефнер Р., Шамайяр М., Зуали Х., Томас Г. и Хьюго Дж. П.: CARD15 мутации при синдроме Блау. Природная генетика 2001; 29:19-20. ПМИД 11528384 . два : 10.1038/ng720 .
Wang X, Kuivaniemi H, Bonavita G, Mutkus L, Mau U, Blau E, Inohara N, Nunez G, Tromp G и Williams CJ: Мутации CARD15 при семейных гранулематозных синдромах: исследование исходного синдрома Блау. Родственники и другие семьи с Артериит крупных сосудов и краниальная нейропатия. Артрит и ревматизм 2002; 46: 3041-3045. ПМИД 12428248 . два : 10.1002/арт.10618 .
Касо Ф., Галоцци П., Коста Л., Сфрисо П., Кантарини Л. и Пунци Л.; Аутовоспалительные гранулематозные заболевания: от синдрома Блау и саркоидоза с ранним началом до NOD2-опосредованного заболевания и болезни Крона. РМД Опен 2015; 1: е000097. ПМИД 26509073 . ПМЦ 4612691 . doi : 10.1136/rmdopen-2015-000097 .

Внешние ссылки

Синдром Блау на сайте Orpha

[1] «Синдром Блау | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 23 апреля 2019 г.

[2] «Синдром Блау: MedlinePlus Genetics» .

[3] Воутерс, Карин; Мэйс, Энн; Фоли, Кевин; Бертен, Джон; Роуз, Карлос (6 августа 2014 г.). «Синдром Блау, прототип аутовоспалительной гранулематозной болезни» . Педиатр Ревматол Онлайн Дж . 12 (33): 33. дои : 10.1186/1546-0096-12-33 . ПМЦ 4136643 . ПМИД 25136265 . В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 .

[4] «синдром Блау» . www.ncbi.nlm.nih.gov .

[5] «Болезнь Блау/Ювенильный саркоидоз» . www.printo.it .

[6] Кауфман, Кэтрин; Беккер, Мара (9 февраля 2021 г.). «Отличие синдрома Блау от системного саркоидоза» . Представитель Curr Allergy Asthma . 21 (2): 10. дои : 10.1007/s11882-021-00991-3 . ПМЦ 9762981 . ПМИД 33560445 .

[7] Маллесон, П; Шаллер, Дж.Г.; Дега, Ф; Кэссиди, SB; Пагон, РА (сентябрь 1981 г.). «Семейный артрит и камптодактилия». Артрит и ревматизм . 24 (9): 1199–204. дои : 10.1002/арт.1780240915 . ПМИД 7306244 .

[8] Ротенштейн, Д; Гиббас, Д.Л.; Маджмудар, Б; Честейн, Э.А. (14 января 1982 г.). «Семейный гранулематозный артериит с полиартритом ювенильного возраста». Медицинский журнал Новой Англии . 306 (2): 86–90. дои : 10.1056/NEJM198201143060208 . ПМИД 7053492 .

[wang-9] Jump up to: ^а ^б Ван, X; Куиваниеми, Х; Бонавита, Г; Муткус, Л; Мау, Ю; Блау, Э; Инохара, Н.; Нуньес, Дж; Тромп, Г; Уильямс, CJ (ноябрь 2002 г.). « Мутации CARD15 при семейных синдромах гранулематоза: исследование родственников исходного синдрома Блау и других семей с артериитом крупных сосудов и краниальной невропатией». Артрит и ревматизм . 46 (11): 3041–5. дои : 10.1002/арт.10618 . ПМИД 12428248 .

[10] Симаз, Роландо; Леман, Томас Дж. А. (2007). Педиатрия при системных аутоиммунных заболеваниях . Эльзевир. п. 190. ИСБН 9780080553443 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

Классификация	Д Опустить : 186580 БолезниБД : 32725
Внешние ресурсы	Сирота : 90340