CRELD2
Богатый цистеином с помощью EGF-подобного домена белка 2 является белком , который у людей кодируется CRELD2, геном обнаруженным на хромосоме 22Q13. [ 1 ] [ 2 ] Это известный гомолог CRELD1 . [ 3 ] Идентифицирующая особенность Creld2 представляет собой домен триптофан-аспартациновой кислоты. [ 4 ] Это многофункциональный гликопротеин, который составляет приблизительно 60 килодальтонов и может находиться в ER или Golgi и быть спонтанно секретируемыми. [ 3 ] Он участвует в многочисленных заболеваниях, связанных с эр-стрессом, включая хронические заболевания печени , сердечно-сосудистые заболевания , заболевание почек и рак . [ 5 ] [ 6 ]
Структура
[ редактировать ]
CRELD2 может представлять себя в различных изоформах с одинаковыми мотивами, но разными функциями. [ 7 ] . Общие мотивы включают домены EGF-связывания EGF/кальция и домены, богатые цистеином фурина. [ 3 ] C-конце этого белка включает в себя следующую специфическую аминокислотную последовательность, необходимую для удержания и секреции: (R/H) EDL. [ 8 ] N-терминал имеет несколько мотивов CXXC, которые жизненно важны для транслокации и активности изомеразы. [ 4 ] Острова CPG присутствуют в области функционального промотора выше Creld2. В этой функциональной области промоторного промотора изобильные нуклеотиды GC, а коробка Tata отсутствует. [ 7 ] ERSE (ER Stress Assocting Element) также присутствует в CRELD2 и сохраняется у многих видов. [ 3 ]
Функция
[ редактировать ]
Мотив CXXC на N-конце CRELD2 предполагает, что он играет роль в контроле качества белков ER. На С-конце четыре аминокислоты (R/H) EDL модулируют секрецию CRELD2. CRELD2 может связываться с рецепторами KDEL в Гольджи и ретроградно транспортироваться в ER. [ 9 ] Присутствие ответственных элементов ER подразумевает регуляторную роль CRELD2 во время стресса ER. [ 10 ] CRELD2 может функционировать, чтобы способствовать устойчивости к стрессу ER или оказания помощи в восстановлении после острого стресса. [ 11 ] Семейство Creld также участвует в событиях развития. [ 7 ]
Экспрессия ткани
[ редактировать ]На протяжении всей жизни человека CRELD2 демонстрирует вездесущее выражение. Экспрессия CRELD2 обнаружена в большинстве, если не во всех, ткани, включая: скелетные мышцы, сердце, печень, почки и плацента. [ 12 ] Экспрессия CRELD2 отличается у взрослых тканей и тканей плода. У взрослой ткани Creld2 в основном экспрессируется в тканях поджелудочной железы, ткани желудка, ткани двенадцатиперстной кишки, ткани слюнной железы, ткани щитовидной железы, приложении и ткани трахеи. Экспрессия плода CRELD2 происходит в основном в следующих тканях: легкие, печень, тимус, селезенка и сердце. Экспрессия CRELD2 может быть вызвана путем индукции стресса ER через химические вещества, такие как TM, TG и BFA.
CRELD2 при заболеваниях
[ редактировать ]Хроническая болезнь печени
[ редактировать ]У взрослых мышей воздействие мышьяка во время беременности приводило к высоким уровням экспрессии CRELD2 в печени. Экспрессия CRELD2 в печени мышей также увеличилась после 24 часов внутрибрюшинной инфузии ТМ. Кроме того, у пожилых мышей с нокаутом для GRP78 алкоголь привел к увеличению метилирования на островах CPG в генах, участвующих в экспрессии CRELD2. [ 13 ] Основываясь на этих исследованиях, использующих модели мышей, CRELD2 участвует в поддержании гомеостаза печени. [ 11 ]
Хронические сосудистые заболевания
[ редактировать ]CRELD2 был сильно вовлечен в хронические сосудистые заболевания на основе множественных исследований. В кардиомиоцитах неонатальных крыс введение ТМ приводило к повышению уровня мРНК CRELD2 . Когда вводили ингибитор ER-стресса, салабринал, наблюдаемый эффект был изменен. [ 14 ] В другом исследовании зона аорты демонстрировала повышенную экспрессию CRELD2, которая подтвердила наличие мутации в 3 'нетранслируемой области FBN1 и соответствующей реакции на стресс ER. Кроме того, аневризматические образцы от людей показали высокий уровень CRELD2. [ 15 ]
Хрящ и метаболизм костей
[ редактировать ]Creld участвует в гомеостазе хряща и развития костей на основе многочисленных примеров. В мутантной модели MATN3 множественной эпифизарной дисплазии было обнаружено, что CRELD2 экспрессируется на самых высоких уровнях в хондроцитах . [ 16 ] На мышиных моделях заболеваний роста, связанных с эр-стрессом, экспрессия CRELD2 наблюдалась в гипертрофических зонах. Кроме того, когда стресс ER был вызван в хряще, обработанном интерлейкин-1альфами , наблюдалось вовлечение CRELD2. Более того, во время остеогенной дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток, опосредованных через морфогенный белок 9 , CRELD2 демонстрирует высокие уровни активации. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
Рак
[ редактировать ]ER стресс и, следовательно, CRELD2, связаны с развитием многочисленных типов рака и прогрессирования опухоли. Ангиогенез опухоли может способствовать усилению инвазии клеток CRELD2 MB114. Кроме того, CRELD2 был вовлечен как мишень андрогенных рецепторов при раке предстательной железы . У пациентов с почечным карциномой экспрессия CRELD2 коррелировала с плохим прогнозом. Кроме того, наличие гена CRELD2 и экспрессия белка CRELD2 были связаны с снижением шансов на неэпозиционную выживаемость в случаях гепатоцеллюлярной карциномы . Другой пример подразумевает, что роль CRELD2 в раке проявляется при раке молочной железы . [ 22 ] Прогрессирование опухоли способствовало высоким уровням CRELD2, в то время как отсутствие адекватной экспрессии CRELD2 подавляла рост опухоли. [ 23 ]
CRELD2 как биомаркер
[ редактировать ]Из-за его связи со стрессом ER CRELD2 может использоваться в качестве биомаркера при заболеваниях, связанных с эр-стрессом. Например, инфекция протезного сустава может быть обнаружена посредством присутствия CRELD2 в синовиальной жидкости . [ 24 ] Кроме того, у мужчин с NASH снижение концентрации в сыворотке CRELD2 приводило к более высоким уровням прогрессирования заболевания. Наконец, CRELD2 в моче может использоваться в качестве биомаркера для заболеваний почек, связанных с эр-стрессом.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Rupp PA, Fouad GT, Egelston CA, Reifsteck CA, Olson SB, Knosp WM, Glanville RW, Thornburg KL, Robinson SW, Maslen CL (июль 2002). «Идентификация, геномная организация и экспрессия мРНК CRELD1, основателя уникального семейства матрицеллюлярных белков». Ген . 293 (1–2): 47–57. doi : 10.1016/s0378-1119 (02) 00696-0 . PMID 12137942 .
- ^ «Ген Entrez: Creld2, богатый цистеином с EGF-подобными доменами 2» .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый О-Хаши, Кетро; Кога, Хисаши; Икеда, Шун; Шимада, Кийо; Хирата, Йоко; Kiuchi, Kauloshi (2009-09-25). «Creld2-новый ген enledculum retculum, индуцируемый стрессом » Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация 387 (3): 504–5 Doi : 10.1016/ j.bbrc.2009.07.0 ISSN 1090-2 PMID 1961533
- ^ Jump up to: а беременный О-Хаши, Кентаро; Кунида, Рёсуке; Хирата, Йоко; Kiuchi, Kazutoshi (2011-08-04). «Биосинтез и секреция цистеина, богатых цистеином мыши с EGF-подобными доменами 2» . Письма Febs . 585 (15): 2481–2487. BIBCODE : 2011FEBSL.585.2481O . doi : 10.1016/j.febslet.2011.06.029 . ISSN 1873-3468 . PMID 21729698 .
- ^ Рен, Джун; Би, Ягуанг; Sowers, James R.; Хетц, Клаудио; Чжан, Йингмей (2021-02-22). «Стресс эндоплазматического ретикулума и развернутый белковый ответ при сердечно -сосудистых заболеваниях» . Природные обзоры. Кардиология . 18 (7): 499–521. doi : 10.1038/s41569-021-00511-w . ISSN 1759-5010 . PMID 33619348 .
- ^ Ким, давон; Парк, Sun-Ji; Мэнсон, Скотт Р.; Молина, Карлос А.Ф.; Кидд, Кендра; Тиссен-Филбрук, Хизер; Перри, Ребекка Дж.; Лиапис, Хелен; Кмох, Станислав; Парих, Чираг Р.; Блейер, Энтони Дж.; Чен, Йин Мэгги (2017-12-07). «Повышенный CRELD2 мочи связан с эндоплазматической ретикулум-опосредованной заболеванием почек» . JCI Insight . 2 (23): E92896, 92896. DOI : 10.1172/jci.insight.92896 . ISSN 2379-3708 . PMC 5752286 . PMID 29212948 .
- ^ Jump up to: а беременный в Maslen, Cheryl L.; Бэбкок, Дарси; Редиг, Дженнифер К.; Капели, Катаньяна; Аккари, Яссмин М.; Олсон, Сьюзен Б. (2006-11-01). «CRELD2: картирование генов, альтернативный сплайсинг и сравнительная идентификация геномной области промотора» . Ген . 382 : 111–120. doi : 10.1016/j.gene.2006.06.016 . ISSN 0378-1119 . PMID 16919896 .
- ^ Munro, S.; Pelham, HR (1987-03-13). «С-концевой сигнал предотвращает секрецию белков просветного ER» . Клетка . 48 (5): 899–907. doi : 10.1016/0092-8674 (87) 90086-9 . ISSN 0092-8674 . PMID 3545499 .
- ^ Ньюстед, Саймон; Барр, Фрэнсис (2020-10-09). «Молекулярная основа для KDEL-опосредованного поиска белков с эр-резидентами-сладко говорить о полицейских» . Журнал сотовой науки . 133 (19): JCS250100. doi : 10.1242/jcs.250100 . ISSN 1477-9137 . PMC 7561476 . PMID 33037041 .
- ^ О-Хаши, Кентаро; Фудзимура, Кейто; Norisada, Junpei; Хирата, Йоко (2018-08-15). «Анализ экспрессии и функциональная характеристика цистеина, богатого цистеином мыши, с помощью EGF-подобных доменов 2» . Научные отчеты . 8 (1): 12236. BIBCODE : 2018NATSR ... 812236O . doi : 10.1038/s41598-018-30362-4 . ISSN 2045-2322 . PMC 6093884 . PMID 30111858 .
- ^ Jump up to: а беременный Керн, Пол; Balzer, Nora R.; Пустой, Нелли; Кигон, Корнелия; Вундерлинг, Клаус; Бендер, Франзиска; Фролов, Алекс; Соу, Ян-Пете; Бонагуро, Лоренцо; Улас, Томас; Хомрич, Мирка; Kiermaier, Eva; Тиле, Кристоф; Schultze, Joachim L.; Канбай, Али (2021-09-22). «Функция CRELD2 во время развернутого белкового ответа необходима для гомеостаза метаболизма печени» . FASEB Journal . 35 (10): E21939. doi : 10.1096/fj.202002713rr . ISSN 1530-6860 . PMID 34549824 .
- ^ Тан, Цинь; Лю, Цинхуй; Ли, янпинг; Мо, Ли; Он, Джинхан (2023). «Creld2, эндоплазматический стресс с ретикулумом и заболевания человека» . Границы в эндокринологии . 14 doi : 10.3389/fendo.2023.1117414 . ISSN 1664-2392 . PMC 10018036 . PMID 36936176 .
- ^ Takemoto, H.; Йошимори, Т.; Yamamoto, A.; Miyata, Y.; Яхара, я.; Иноуэ, К.; Таширо, Ю. (1992-07-01). «Связывающий белок тяжелой цепь (BIP/GRP78) и эндоплазма экспортируются из эндоплазматического ретикулума в экзокринных клетках поджелудочной железы крысы, аналогично белке дисульфид-изомеразы» . Архивы биохимии и биофизики . 296 (1): 129–136. doi : 10.1016/0003-9861 (92) 90554-A . ISSN 0003-9861 . PMID 1318687 .
- ^ Лю, Чун-Лей; Zhong, Wu; Он, Юн-Юн; Ли, Синь; Ли, песня; Он, Кун-Лун (2016-01-06). «Обще геномский анализ, индуцированную туникамицином, реакция на стресс-ретикулум и защитный эффект ингибиторов эндоплазматического ретикулума в кардиомиоцитах неонатальных крыс» . Молекулярная и клеточная биохимия . 413 (1–2): 57–67. doi : 10.1007/s11010-015-2639-0 . ISSN 1573-4919 . PMID 26738490 .
- ^ Навас-Мэдронал, Майкл; Родригес, Кристина; Кассан, Модинг; Подходит, Джон; Scuer, Jose R.; Трости, Лайя; Мартинес-Гонсалес, Хосе; Камачо, Мерседес; Галан, Мэри (2019-07-15). Аневризма брюшной аорты . клиника Научная 133 (13): 1421–1438. два 10.1042/CS20190399: HDL 10261/201516: ISSN 1470-8 31239294PMID
- ^ Хартли, Клэр Л.; Эдвардс, Сара; Муллан, Лорна; Белл, Питер А.; Фреске, Мэрилайн; Boot-Handford, Raymond P.; Бриггс, Майкл Д. (2013-12-20). «Армет/Манф и CRELD2 являются компонентами специализированной ER -реакции, вызываемой неуместным образованием дисульфидных связей: последствия для генетических скелетных заболеваний» . Молекулярная генетика человека . 22 (25): 5262–5275. doi : 10.1093/hmg/ddt383 . ISSN 1460-2083 . PMC 3842181 . PMID 23956175 .
- ^ Хьюз, Александрия; Оксфорд, Александра Э.; Тавара, Кен; Jorcyk, Cheryl L.; Оксфорд, Джулия Том (2017-03-20). «Стресс эндоплазматического ретикулума и развернутый белковый ответ при патофизиологии хряща; способствуя апоптозу и остеоартриту» . Международный журнал молекулярных наук . 18 (3): 665. doi : 10.3390/ijms18030665 . ISSN 1422-0067 . PMC 5372677 . PMID 28335520 .
- ^ Го, Цзячао; Рен, Рэни; Солнце, Кай; Он, Джинпенг; Шао, Цзинфан (2021-02-21). "Перк сигнальный путь в метаболизме костей: друг или враг?" Полем Пролиферация клеток . 54 (4): E13011. doi : 10.1111/cpr.13011 . ISSN 1365-2184 . PMC 8016635 . PMID 33615575 .
- ^ Rellmann, Yvonne; Эйдхоф, Элко; Дреер, Рита (2020-12-08). «Обзор: индуцированная стрессом гибель клеток в остеоартритном хряще» . Клеточная передача сигналов . 78 : 109880. DOI : 10.1016/j.cellsig.2020.109880 . ISSN 1873-3913 . PMID 33307190 .
- ^ Чжан, Джие; Вэн, Ягуанг; Лю, Син; Ван, Джинхуа; Чжан, Венвен; Ким, Стефани Х.; Чжан, Хонгью; Ли, Рудонг; Конг, Юхан; Чен, Сян; Шуи, Вэй; Ван, Нин; Чжао, Чен; Wu, ningning; Он, Юнфенг (2013). «Эндоплазматический ретикулум (ER), индуцируемый фактором, богатым цистеином, с помощью EGF-подобных доменов 2 (CRELD2) является важным медиатором BMP9-регулируемой остеогенной дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток» . Plos один . 8 (9): E73086. BIBCODE : 2013PLOSO ... 873086Z . doi : 10.1371/journal.pone.0073086 . ISSN 1932-6203 . PMC 3760886 . PMID 24019898 .
- ^ Дуксфилд, Адам; Манкли, Дженнифер; Бриггс, Майкл Д.; Деннис, Элла П. (2022-08-16). «CRELD2-это новый модулятор высвобождения кальция и передачи сигналов кальциневрина-NFAT во время дифференцировки остеокластов» . Научные отчеты . 12 (1): 13884. Bibcode : 2022natsr..1213884d . doi : 10.1038/s41598-022-17347-0 . ISSN 2045-2322 . PMC 9381524 . PMID 35974042 .
- ^ Бойл, Сара Тереза; Poltavets, Валентина; Кулер, Джасрин; Пайн, Наташа Тереза; Сандоу, Джаррод Джон; Льюис, Александр Чарльз; Мерфи, Кендель Джоан; Колесникофф, Наташа; Моретти, Пол Андре Варфоломей; Чай, Мелинда Нэй; Тергаонкар, Винай; Тимпсон, Пол; Питсон, Стюарт Максвелл; Уэбб, Эндрю Ян; Уитфилд, Роберт Джон (2020-05-25). «Стояльная селективная активация передачи сигналов PERK вызывает перепрограммирование фибробластов и прогрессирование опухоли посредством CRELD2-зависимого механизма» . Природная клеточная биология . 22 (7): 882–895. doi : 10.1038/s41556-020-0523-y . ISSN 1476-4679 . PMID 32451439 .
- ^ Сальваньо, Камилла; Мандула, Джессика К.; Родригес, Пауло С.; Кубильос-Руиз, Хуан Р. (2022-07-08). «Декодирование сигналов стресса эндоплазматического ретикулума в раковых клетках и противоопухолевого иммунитета» . Тенденции в раке . 8 (11): 930–943. doi : 10.1016/j.trecan.2022.06.006 . ISSN 2405-8025 . PMC 9588488 . PMID 35817701 .
- ^ Чен, М.-Ф.; Чанг, C.-H.; Ян, Л.-Ю.; Sieh, P.H.; Shih, H.-N.; Уэг, SWN; Чанг Ю. (2019-05-03). «Синовиальная жидкость интерлейкина-16, интерлейкин-18 и Creld2 в качестве новых биомаркеров инфекций протезных суставов» . Исследование костей и суставов . 8 (4): 179–188. doi : 10.1302/2046-3758.84.bjr-2018-0291.r1 . ISSN 2046-3758 . PMC 6498892 . PMID 31069072 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-капитализация: простой метод замены структуры крышки эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, et al. (1997). «Строительство и характеристика обогащенной полной длиной и библиотекой кДНК с 5'-эндом». Ген . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/s0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Генерация и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002pnas ... 9916899m . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Clark HF, Gurney AL, Abaya E, et al. (2003). «Секретированная инициатива по обнаружению белка (SPDI), крупномасштабная попытка идентифицировать новые секретируемые и трансмембранные белки человека: оценка биоинформатики» . Геном Res . 13 (10): 2265–70. doi : 10.1101/gr.1293003 . PMC 403697 . PMID 12975309 .
- Zhang Z, Henzel WJ (2005). «Прогнозирование сигнальных пептидов на основе анализа экспериментально проверенных сайтов расщепления» . Белок Sci . 13 (10): 2819–24. doi : 10.1110/ps.04682504 . PMC 2286551 . PMID 15340161 .
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). «Статус, качество и расширение полноразмерного проекта кДНК NIH: коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Геном Res . 14 (10b): 2121–7. doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
- Ortiz JA, Castillo M, Del Toro Ed, et al. (2006). «Богатый цистеином белком с EGF-подобным доменом 2 (CRELD2) взаимодействует с большим цитоплазматическим доменом нейронального никотинового ацетилхолинового рецептора AlphA4 и субъединиц бета2» . J. Neurochem . 95 (6): 1585–96. doi : 10.1111/j.1471-4159.2005.03473.x . PMID 16238698 .
- Maslen CL, Babcock D, Redig JK, et al. (2007). «CRELD2: картирование генов, альтернативный сплайсинг и сравнительная идентификация геномной области промотора». Ген . 382 : 111–20. doi : 10.1016/j.gene.2006.06.016 . PMID 16919896 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- человека Местоположение генома CRELD2 и CRELD2 страница сведений гена в браузере генома UCSC .