Jump to content

CRELD2

Богатый цистеином с помощью EGF-подобного домена белка 2 является белком , который у людей кодируется CRELD2, геном обнаруженным на хромосоме 22Q13. [ 1 ] [ 2 ] Это известный гомолог CRELD1 . [ 3 ] Идентифицирующая особенность Creld2 представляет собой домен триптофан-аспартациновой кислоты. [ 4 ] Это многофункциональный гликопротеин, который составляет приблизительно 60 килодальтонов и может находиться в ER или Golgi и быть спонтанно секретируемыми. [ 3 ] Он участвует в многочисленных заболеваниях, связанных с эр-стрессом, включая хронические заболевания печени , сердечно-сосудистые заболевания , заболевание почек и рак . [ 5 ] [ 6 ]

Структура

[ редактировать ]
Структура CRELD2

CRELD2 может представлять себя в различных изоформах с одинаковыми мотивами, но разными функциями. [ 7 ] . Общие мотивы включают домены EGF-связывания EGF/кальция и домены, богатые цистеином фурина. [ 3 ] C-конце этого белка включает в себя следующую специфическую аминокислотную последовательность, необходимую для удержания и секреции: (R/H) EDL. [ 8 ] N-терминал имеет несколько мотивов CXXC, которые жизненно важны для транслокации и активности изомеразы. [ 4 ] Острова CPG присутствуют в области функционального промотора выше Creld2. В этой функциональной области промоторного промотора изобильные нуклеотиды GC, а коробка Tata отсутствует. [ 7 ] ERSE (ER Stress Assocting Element) также присутствует в CRELD2 и сохраняется у многих видов. [ 3 ]

Механизм удержания CRELD2 при нормальных условиях и секреции CRELD2 в условиях стресса ER

Мотив CXXC на N-конце CRELD2 предполагает, что он играет роль в контроле качества белков ER. На С-конце четыре аминокислоты (R/H) EDL модулируют секрецию CRELD2. CRELD2 может связываться с рецепторами KDEL в Гольджи и ретроградно транспортироваться в ER. [ 9 ] Присутствие ответственных элементов ER подразумевает регуляторную роль CRELD2 во время стресса ER. [ 10 ] CRELD2 может функционировать, чтобы способствовать устойчивости к стрессу ER или оказания помощи в восстановлении после острого стресса. [ 11 ] Семейство Creld также участвует в событиях развития. [ 7 ]

Экспрессия ткани

[ редактировать ]

На протяжении всей жизни человека CRELD2 демонстрирует вездесущее выражение. Экспрессия CRELD2 обнаружена в большинстве, если не во всех, ткани, включая: скелетные мышцы, сердце, печень, почки и плацента. [ 12 ] Экспрессия CRELD2 отличается у взрослых тканей и тканей плода. У взрослой ткани Creld2 в основном экспрессируется в тканях поджелудочной железы, ткани желудка, ткани двенадцатиперстной кишки, ткани слюнной железы, ткани щитовидной железы, приложении и ткани трахеи. Экспрессия плода CRELD2 происходит в основном в следующих тканях: легкие, печень, тимус, селезенка и сердце. Экспрессия CRELD2 может быть вызвана путем индукции стресса ER через химические вещества, такие как TM, TG и BFA.

CRELD2 при заболеваниях

[ редактировать ]

Хроническая болезнь печени

[ редактировать ]

У взрослых мышей воздействие мышьяка во время беременности приводило к высоким уровням экспрессии CRELD2 в печени. Экспрессия CRELD2 в печени мышей также увеличилась после 24 часов внутрибрюшинной инфузии ТМ. Кроме того, у пожилых мышей с нокаутом для GRP78 алкоголь привел к увеличению метилирования на островах CPG в генах, участвующих в экспрессии CRELD2. [ 13 ] Основываясь на этих исследованиях, использующих модели мышей, CRELD2 участвует в поддержании гомеостаза печени. [ 11 ]

Хронические сосудистые заболевания

[ редактировать ]

CRELD2 был сильно вовлечен в хронические сосудистые заболевания на основе множественных исследований. В кардиомиоцитах неонатальных крыс введение ТМ приводило к повышению уровня мРНК CRELD2 . Когда вводили ингибитор ER-стресса, салабринал, наблюдаемый эффект был изменен. [ 14 ] В другом исследовании зона аорты демонстрировала повышенную экспрессию CRELD2, которая подтвердила наличие мутации в 3 'нетранслируемой области FBN1 и соответствующей реакции на стресс ER. Кроме того, аневризматические образцы от людей показали высокий уровень CRELD2. [ 15 ]

Хрящ и метаболизм костей

[ редактировать ]

Creld участвует в гомеостазе хряща и развития костей на основе многочисленных примеров. В мутантной модели MATN3 множественной эпифизарной дисплазии было обнаружено, что CRELD2 экспрессируется на самых высоких уровнях в хондроцитах . [ 16 ] На мышиных моделях заболеваний роста, связанных с эр-стрессом, экспрессия CRELD2 наблюдалась в гипертрофических зонах. Кроме того, когда стресс ER был вызван в хряще, обработанном интерлейкин-1альфами , наблюдалось вовлечение CRELD2. Более того, во время остеогенной дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток, опосредованных через морфогенный белок 9 , CRELD2 демонстрирует высокие уровни активации. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

ER стресс и, следовательно, CRELD2, связаны с развитием многочисленных типов рака и прогрессирования опухоли. Ангиогенез опухоли может способствовать усилению инвазии клеток CRELD2 MB114. Кроме того, CRELD2 был вовлечен как мишень андрогенных рецепторов при раке предстательной железы . У пациентов с почечным карциномой экспрессия CRELD2 коррелировала с плохим прогнозом. Кроме того, наличие гена CRELD2 и экспрессия белка CRELD2 были связаны с снижением шансов на неэпозиционную выживаемость в случаях гепатоцеллюлярной карциномы . Другой пример подразумевает, что роль CRELD2 в раке проявляется при раке молочной железы . [ 22 ] Прогрессирование опухоли способствовало высоким уровням CRELD2, в то время как отсутствие адекватной экспрессии CRELD2 подавляла рост опухоли. [ 23 ]

CRELD2 как биомаркер

[ редактировать ]

Из-за его связи со стрессом ER CRELD2 может использоваться в качестве биомаркера при заболеваниях, связанных с эр-стрессом. Например, инфекция протезного сустава может быть обнаружена посредством присутствия CRELD2 в синовиальной жидкости . [ 24 ] Кроме того, у мужчин с NASH снижение концентрации в сыворотке CRELD2 приводило к более высоким уровням прогрессирования заболевания. Наконец, CRELD2 в моче может использоваться в качестве биомаркера для заболеваний почек, связанных с эр-стрессом.

  1. ^ Rupp PA, Fouad GT, Egelston CA, Reifsteck CA, Olson SB, Knosp WM, Glanville RW, Thornburg KL, Robinson SW, Maslen CL (июль 2002). «Идентификация, геномная организация и экспрессия мРНК CRELD1, основателя уникального семейства матрицеллюлярных белков». Ген . 293 (1–2): 47–57. doi : 10.1016/s0378-1119 (02) 00696-0 . PMID   12137942 .
  2. ^ «Ген Entrez: Creld2, богатый цистеином с EGF-подобными доменами 2» .
  3. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый О-Хаши, Кетро; Кога, Хисаши; Икеда, Шун; Шимада, Кийо; Хирата, Йоко; Kiuchi, Kauloshi (2009-09-25). «Creld2-новый ген enledculum retculum, индуцируемый стрессом » Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация 387 (3): 504–5 Doi : 10.1016/ j.bbrc.2009.07.0 ISSN   1090-2 PMID   1961533
  4. ^ Jump up to: а беременный О-Хаши, Кентаро; Кунида, Рёсуке; Хирата, Йоко; Kiuchi, Kazutoshi (2011-08-04). «Биосинтез и секреция цистеина, богатых цистеином мыши с EGF-подобными доменами 2» . Письма Febs . 585 (15): 2481–2487. BIBCODE : 2011FEBSL.585.2481O . doi : 10.1016/j.febslet.2011.06.029 . ISSN   1873-3468 . PMID   21729698 .
  5. ^ Рен, Джун; Би, Ягуанг; Sowers, James R.; Хетц, Клаудио; Чжан, Йингмей (2021-02-22). «Стресс эндоплазматического ретикулума и развернутый белковый ответ при сердечно -сосудистых заболеваниях» . Природные обзоры. Кардиология . 18 (7): 499–521. doi : 10.1038/s41569-021-00511-w . ISSN   1759-5010 . PMID   33619348 .
  6. ^ Ким, давон; Парк, Sun-Ji; Мэнсон, Скотт Р.; Молина, Карлос А.Ф.; Кидд, Кендра; Тиссен-Филбрук, Хизер; Перри, Ребекка Дж.; Лиапис, Хелен; Кмох, Станислав; Парих, Чираг Р.; Блейер, Энтони Дж.; Чен, Йин Мэгги (2017-12-07). «Повышенный CRELD2 мочи связан с эндоплазматической ретикулум-опосредованной заболеванием почек» . JCI Insight . 2 (23): E92896, 92896. DOI : 10.1172/jci.insight.92896 . ISSN   2379-3708 . PMC   5752286 . PMID   29212948 .
  7. ^ Jump up to: а беременный в Maslen, Cheryl L.; Бэбкок, Дарси; Редиг, Дженнифер К.; Капели, Катаньяна; Аккари, Яссмин М.; Олсон, Сьюзен Б. (2006-11-01). «CRELD2: картирование генов, альтернативный сплайсинг и сравнительная идентификация геномной области промотора» . Ген . 382 : 111–120. doi : 10.1016/j.gene.2006.06.016 . ISSN   0378-1119 . PMID   16919896 .
  8. ^ Munro, S.; Pelham, HR (1987-03-13). «С-концевой сигнал предотвращает секрецию белков просветного ER» . Клетка . 48 (5): 899–907. doi : 10.1016/0092-8674 (87) 90086-9 . ISSN   0092-8674 . PMID   3545499 .
  9. ^ Ньюстед, Саймон; Барр, Фрэнсис (2020-10-09). «Молекулярная основа для KDEL-опосредованного поиска белков с эр-резидентами-сладко говорить о полицейских» . Журнал сотовой науки . 133 (19): JCS250100. doi : 10.1242/jcs.250100 . ISSN   1477-9137 . PMC   7561476 . PMID   33037041 .
  10. ^ О-Хаши, Кентаро; Фудзимура, Кейто; Norisada, Junpei; Хирата, Йоко (2018-08-15). «Анализ экспрессии и функциональная характеристика цистеина, богатого цистеином мыши, с помощью EGF-подобных доменов 2» . Научные отчеты . 8 (1): 12236. BIBCODE : 2018NATSR ... 812236O . doi : 10.1038/s41598-018-30362-4 . ISSN   2045-2322 . PMC   6093884 . PMID   30111858 .
  11. ^ Jump up to: а беременный Керн, Пол; Balzer, Nora R.; Пустой, Нелли; Кигон, Корнелия; Вундерлинг, Клаус; Бендер, Франзиска; Фролов, Алекс; Соу, Ян-Пете; Бонагуро, Лоренцо; Улас, Томас; Хомрич, Мирка; Kiermaier, Eva; Тиле, Кристоф; Schultze, Joachim L.; Канбай, Али (2021-09-22). «Функция CRELD2 во время развернутого белкового ответа необходима для гомеостаза метаболизма печени» . FASEB Journal . 35 (10): E21939. doi : 10.1096/fj.202002713rr . ISSN   1530-6860 . PMID   34549824 .
  12. ^ Тан, Цинь; Лю, Цинхуй; Ли, янпинг; Мо, Ли; Он, Джинхан (2023). «Creld2, эндоплазматический стресс с ретикулумом и заболевания человека» . Границы в эндокринологии . 14 doi : 10.3389/fendo.2023.1117414 . ISSN   1664-2392 . PMC   10018036 . PMID   36936176 .
  13. ^ Takemoto, H.; Йошимори, Т.; Yamamoto, A.; Miyata, Y.; Яхара, я.; Иноуэ, К.; Таширо, Ю. (1992-07-01). «Связывающий белок тяжелой цепь (BIP/GRP78) и эндоплазма экспортируются из эндоплазматического ретикулума в экзокринных клетках поджелудочной железы крысы, аналогично белке дисульфид-изомеразы» . Архивы биохимии и биофизики . 296 (1): 129–136. doi : 10.1016/0003-9861 (92) 90554-A . ISSN   0003-9861 . PMID   1318687 .
  14. ^ Лю, Чун-Лей; Zhong, Wu; Он, Юн-Юн; Ли, Синь; Ли, песня; Он, Кун-Лун (2016-01-06). «Обще геномский анализ, индуцированную туникамицином, реакция на стресс-ретикулум и защитный эффект ингибиторов эндоплазматического ретикулума в кардиомиоцитах неонатальных крыс» . Молекулярная и клеточная биохимия . 413 (1–2): 57–67. doi : 10.1007/s11010-015-2639-0 . ISSN   1573-4919 . PMID   26738490 .
  15. ^ Навас-Мэдронал, Майкл; Родригес, Кристина; Кассан, Модинг; Подходит, Джон; Scuer, Jose R.; Трости, Лайя; Мартинес-Гонсалес, Хосе; Камачо, Мерседес; Галан, Мэри (2019-07-15). Аневризма брюшной аорты . клиника Научная 133 (13): 1421–1438. два 10.1042/CS20190399: HDL 10261/201516: ISSN   1470-8  31239294PMID
  16. ^ Хартли, Клэр Л.; Эдвардс, Сара; Муллан, Лорна; Белл, Питер А.; Фреске, Мэрилайн; Boot-Handford, Raymond P.; Бриггс, Майкл Д. (2013-12-20). «Армет/Манф и CRELD2 являются компонентами специализированной ER -реакции, вызываемой неуместным образованием дисульфидных связей: последствия для генетических скелетных заболеваний» . Молекулярная генетика человека . 22 (25): 5262–5275. doi : 10.1093/hmg/ddt383 . ISSN   1460-2083 . PMC   3842181 . PMID   23956175 .
  17. ^ Хьюз, Александрия; Оксфорд, Александра Э.; Тавара, Кен; Jorcyk, Cheryl L.; Оксфорд, Джулия Том (2017-03-20). «Стресс эндоплазматического ретикулума и развернутый белковый ответ при патофизиологии хряща; способствуя апоптозу и остеоартриту» . Международный журнал молекулярных наук . 18 (3): 665. doi : 10.3390/ijms18030665 . ISSN   1422-0067 . PMC   5372677 . PMID   28335520 .
  18. ^ Го, Цзячао; Рен, Рэни; Солнце, Кай; Он, Джинпенг; Шао, Цзинфан (2021-02-21). "Перк сигнальный путь в метаболизме костей: друг или враг?" Полем Пролиферация клеток . 54 (4): E13011. doi : 10.1111/cpr.13011 . ISSN   1365-2184 . PMC   8016635 . PMID   33615575 .
  19. ^ Rellmann, Yvonne; Эйдхоф, Элко; Дреер, Рита (2020-12-08). «Обзор: индуцированная стрессом гибель клеток в остеоартритном хряще» . Клеточная передача сигналов . 78 : 109880. DOI : 10.1016/j.cellsig.2020.109880 . ISSN   1873-3913 . PMID   33307190 .
  20. ^ Чжан, Джие; Вэн, Ягуанг; Лю, Син; Ван, Джинхуа; Чжан, Венвен; Ким, Стефани Х.; Чжан, Хонгью; Ли, Рудонг; Конг, Юхан; Чен, Сян; Шуи, Вэй; Ван, Нин; Чжао, Чен; Wu, ningning; Он, Юнфенг (2013). «Эндоплазматический ретикулум (ER), индуцируемый фактором, богатым цистеином, с помощью EGF-подобных доменов 2 (CRELD2) является важным медиатором BMP9-регулируемой остеогенной дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток» . Plos один . 8 (9): E73086. BIBCODE : 2013PLOSO ... 873086Z . doi : 10.1371/journal.pone.0073086 . ISSN   1932-6203 . PMC   3760886 . PMID   24019898 .
  21. ^ Дуксфилд, Адам; Манкли, Дженнифер; Бриггс, Майкл Д.; Деннис, Элла П. (2022-08-16). «CRELD2-это новый модулятор высвобождения кальция и передачи сигналов кальциневрина-NFAT во время дифференцировки остеокластов» . Научные отчеты . 12 (1): 13884. Bibcode : 2022natsr..1213884d . doi : 10.1038/s41598-022-17347-0 . ISSN   2045-2322 . PMC   9381524 . PMID   35974042 .
  22. ^ Бойл, Сара Тереза; Poltavets, Валентина; Кулер, Джасрин; Пайн, Наташа Тереза; Сандоу, Джаррод Джон; Льюис, Александр Чарльз; Мерфи, Кендель Джоан; Колесникофф, Наташа; Моретти, Пол Андре Варфоломей; Чай, Мелинда Нэй; Тергаонкар, Винай; Тимпсон, Пол; Питсон, Стюарт Максвелл; Уэбб, Эндрю Ян; Уитфилд, Роберт Джон (2020-05-25). «Стояльная селективная активация передачи сигналов PERK вызывает перепрограммирование фибробластов и прогрессирование опухоли посредством CRELD2-зависимого механизма» . Природная клеточная биология . 22 (7): 882–895. doi : 10.1038/s41556-020-0523-y . ISSN   1476-4679 . PMID   32451439 .
  23. ^ Сальваньо, Камилла; Мандула, Джессика К.; Родригес, Пауло С.; Кубильос-Руиз, Хуан Р. (2022-07-08). «Декодирование сигналов стресса эндоплазматического ретикулума в раковых клетках и противоопухолевого иммунитета» . Тенденции в раке . 8 (11): 930–943. doi : 10.1016/j.trecan.2022.06.006 . ISSN   2405-8025 . PMC   9588488 . PMID   35817701 .
  24. ^ Чен, М.-Ф.; Чанг, C.-H.; Ян, Л.-Ю.; Sieh, P.H.; Shih, H.-N.; Уэг, SWN; Чанг Ю. (2019-05-03). «Синовиальная жидкость интерлейкина-16, интерлейкин-18 и Creld2 в качестве новых биомаркеров инфекций протезных суставов» . Исследование костей и суставов . 8 (4): 179–188. doi : 10.1302/2046-3758.84.bjr-2018-0291.r1 . ISSN   2046-3758 . PMC   6498892 . PMID   31069072 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4f678ff825706bd483c3a23500fd13a8__1720461720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4f/a8/4f678ff825706bd483c3a23500fd13a8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CRELD2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)