Глазокожный альбинизм I типа
| Глазокожный альбинизм I типа | |
|---|---|
| Другие имена | ОСА1А или ОКАИА |
| Симптомы | Снижение или отсутствие пигментации волос, кожи и глаз. |
| Обычное начало | Наследуется и фенотипически присутствует с рождения. |
| Типы | ОТЕЦЫ 1–7 |
| Причины | Мутация гена TYR на хромосоме 11. |
| Уход | В настоящее время не известно лечение |
| Частота | Аутосомно-рецессивный тип, 1/20 000 человек в мире |
Глазокожный альбинизм типа I или типа 1А. [1] Это форма аутосомно- рецессивного заболевания глазо-кожного альбинизма , которое вызвано дисфункцией гена тирозиназы (символ TYR или OCA1).
Расположение , длинное плечо, где - OCA1 можно записать как «11q1.4–q2.1», что означает, что он находится на хромосоме 11 то в диапазоне диапазона 1, поддиапазона 4 и диапазона 2, поддиапазона 1. Поскольку заболевание является аутосомно-рецессивным, генетическое консультирование при рассмотрении вопроса о рождении детей можно использовать , чтобы определить, являются ли оба родителя гетерозиготными по этому заболеванию. Если оба родителя гетерозиготны, их ребенок имеет 25% вероятность унаследовать обе рецессивные копии OCA1 и заболеть этим заболеванием. [2]
OCA1 определяется отсутствием пигментации по всему телу, включая глаза, волосы и кожу. Это редкое заболевание встречается у 1 из 20 000 человек во всем мире, причем гораздо чаще оно встречается у европеоидов. [3] Хотя лекарства от этого заболевания не существует, существуют общепринятые способы управления жизнью с OCA1, включая безопасность на солнце и регулярные проверки на наличие кожных заболеваний, таких как рак кожи.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]ОСА характеризуется отсутствием пигментации, вызванной мутацией, влияющей на выработку тирозиназы, вызывающей частичное или полное отсутствие меланина в волосах, коже и глазах. [4] Снижение выработки меланина, особенно на периферии сетчатки во время эмбрионального развития, может вызвать другие симптомы, такие как аномальная проекция нервных волокон, вызывающая дефекты миграции нейронов, которые прерывают зрительные пути и приводят к снижению остроты зрения в диапазоне от 20/60 до 20/400. [4] Острота зрения зависит от количества пигментации глаза. Острота зрения обычно лучше у людей с большим количеством пигмента. [5] Помимо снижения пигментации радужной оболочки и сетчатки, оптические изменения включают снижение остроты зрения, неправильное направление зрительных нервов в области хиазмы и нистагм . [1]
ГКА1 — наиболее тяжелая форма альбинизма, при которой непигментированная радужная оболочка полупрозрачна, а глаз кажется синим или лиловым при окружающем освещении, розовым или красным при ярком свете, а кожа вообще не имеет пигментации (в отличие от других форм альбинизма). , в котором имеется некоторая остаточная пигментация). [6] OCA1 вызван мутациями гена TYR, при которых наблюдается полное отсутствие тирозиназной активности. [1]
Генетика
[ редактировать ]Ген тирозиназы (TYR) расположен на хромосоме 11q14. Этот ген, кодирующий белок, вырабатывает тирозиназу , фермент , который катализирует в общей сложности три стадии превращения тирозина в конечный продукт, меланин . [7] Этот фермент и процесс преобразования происходят в меланоцитах , которые являются специализированными клетками для производства меланина. [8] Меланин — это большая группа молекул, которые придают коже, глазам и волосам соответствующий цвет. Он также частично отвечает за зрение, поскольку защищает светочувствительную часть глаза, сетчатку , поглощая свет. [8] ГКА типа 1А является аутосомно-рецессивным заболеванием, что означает наличие гомозиготной или сложной гетерозиготной мутации, связанной с геном TYR. [1] Существует множество различных типов альбинизма, различающихся влиянием различных мутаций. Глазокожный альбинизм типа IA является наиболее тяжелым типом альбинизма, поскольку для него характерно отсутствие выработки меланина. [9] Другие типы альбинизма имеют ограниченное производство меланина. Поскольку у альбинизма типа IA нет функционирующих копий гена, это самый тяжелый тип альбинизма. Мутации этого гена приводят к полному отсутствию активности тирозиназы , поскольку вырабатывается неактивный фермент. [1] Неактивный фермент может быть вызван миссенс- или нонсенс -мутацией. Из-за отсутствия ферментов, необходимых для катализа выработки меланина, у пациентов нет меланина, защищающего их от солнца, что приводит к чувствительности глаз, кожи и другим симптомам, упомянутым в признаках и симптомах OCA1A. Различные формы альбинизма и степень тяжести зависят от уровня выработки меланина, который зависит от уровня активности тирозиназы.
Диагностика
[ редактировать ]Поскольку альбинизм передается по аутосомно-рецессивному типу, для диагностики ГКА на ранней стадии можно провести пренатальный генетический скрининг и генетическое консультирование. Если известно, что в пораженной семье присутствуют патогенные варианты, также можно провести тестирование на носительство. [2] Уровень экспрессии может варьировать в зависимости от фона пигментации, поэтому фенотипически ОСА может экспрессироваться в широком спектре. [4] OCA гетерогенен: OCA1 вызван мутацией гена TYR . [2] Отдельные подразделения классифицируются по генам, на которые они влияют. [10] Семь типов неравномерно распределены среди этнических групп, причем подтип OCA1 является наиболее распространенным у европеоидов - «на его долю приходится примерно 50% случаев во всем мире». [10] [3] [11]
Раньше диагноз ставился на основании наблюдения за гипопигментацией, которая очевидна при рождении, но сейчас этого недостаточно для того, чтобы отличить семь основных типов ГКА. [2]
Пренатальное тестирование проводилось с помощью биопсии кожи плода с последующим гистологическим исследованием и исследованием под электронным микроскопом на уровень меланина. [12] Клинические данные показали, что молекулярно- генетическое TYR тестирование , [12] ген, кодирующий тирозиназу, может различать 1А и 1В, поскольку фенотипы могут быть идентичными в течение первого года жизни. [2] OCA1A приводит к полной потере активности фермента тирозиназы. [4] У людей с 1B с возрастом наблюдается усиление пигментации, поскольку у них очень низкий уровень выработки меланина, который может увеличиваться. [2] Гистологический подход к пренатальной диагностике полезен для всех семей с риском развития ГКА1, тогда как молекулярно-генетический тест полезен только тогда, когда известна хотя бы одна мутация. [12]
Управление
[ редактировать ]В настоящее время лечения этого заболевания не существует. [4] [13] Чрезвычайно гипопигментированная кожа, характерная для OCA1, особенно приводит к риску повреждения кожи и немеланотического рака кожи из-за повышенной чувствительности к ультрафиолетовым лучам. [4] При OCA1B из-за некоторого присутствия меланина он увеличивается с возрастом, и пигментация может усиливаться; этого нельзя сказать о OCA1A. [4] Лицам, затронутым OCA1A, следует внимательно следить за количеством воздействия солнечных лучей и носить соответствующую защиту, например, одежду, закрывающую кожу. [4] [5] Кроме того, людям с сильной светобоязнью могут потребоваться корректирующие наглядные пособия при остроте зрения 1/10 или менее. [4] Наглядные пособия могут как улучшить зрение, так и защитить глаза от яркого света. [5] Эти наглядные пособия можно настроить в соответствии с индивидуальными потребностями.
Люди должны ежегодно проходить обследование кожи на предмет повреждений или рака кожи, которые могут быть вызваны воздействием солнца. [5] В некоторых ситуациях терапия или хирургическое вмешательство могут исправить косоглазие ( косоглазие ) или быстрые движения глаз ( нистагм ). [5]
Эпидемиология
[ редактировать ]Самая высокая частота альбинизма типа IA наблюдается в Северной Ирландии, с частотой фенотипа около 1:10 000. [1] Двоюродные - браки составили 4,5% родителей больных. [1] Кроме того, симптомы, которые могут быть гетерозиготными мутациями, такие как аномальная прозрачность радужной оболочки, наблюдались у 70% родителей и детей людей, страдающих этим заболеванием. [1] В целом фенотипический вид OCA1A связан с Северной и Западной Европой. [14] Это связано с тем, что более 50% субъектов OCA1 — европеоиды. [14] OCA1 также является наиболее распространенной формой альбинизма в Китае и Японии. [14] Общая частота составляет 1:20 000 человек в мире. [14]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 203100
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Льюис Р.А. (1993). «Глазокожный альбинизм типа 1 – УДАЛЕНАЯ ГЛАВА, ТОЛЬКО ДЛЯ ИСТОРИЧЕСКОЙ СПРАВКИ» . Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Мирзаа Г., Амемия А., Льюис Р.А. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301345 .
- ^ Перейти обратно: а б Хаттон, Сони М.; Спритц, Ричард А. (октябрь 2008 г.). «Комплексный анализ глазо-кожного альбинизма среди неиспаноязычных европеоидов показывает, что ГКА1 является наиболее распространенным типом ГКА» . Журнал исследовательской дерматологии . 128 (10): 2442–2450. дои : 10.1038/jid.2008.109 . ПМЦ 3515683 . ПМИД 18463683 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Глазокожный альбинизм» . atlasgeneticsoncology.org . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Глазокожный альбинизм | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ Грёнсков, К.; Эк, Дж.; Брондум-Нильсен, К. (2007). «Глазокожный альбинизм» . Сиротский журнал редких заболеваний . 2 . Национальный центр биотехнологической информации: 43. doi : 10.1186/1750-1172-2-43 . ПМК 2211462 . ПМИД 17980020 .
- ^ «Запись OMIM — *606933 — ТИРОЗИНАЗА; ТИР» . www.omim.org . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Ген TYR: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ Годсинежад Калахруди В., Камалидеган Б., Арастех Кани А., Ариани О., Тондар М., Ахмадипур Ф. и др. (12 сентября 2014 г.). «Две новые мутации гена тирозиназы (TYR), оказывающие патогенное влияние на глазо-кожный альбинизм типа 1 (OCA1)» . ПЛОС ОДИН . 9 (9): e106656. Бибкод : 2014PLoSO...9j6656G . дои : 10.1371/journal.pone.0106656 . ПМК 4162572 . ПМИД 25216246 .
- ^ Перейти обратно: а б Ян, Ци, Шэн; Ли, Бобо; Ван, Цзинь, Сюлян; Цинь, Цзайлун; Фэн, Шихан (2019-06-13). doi Генетический анализ глазокожного альбинизма типов 1 и 2 с четырьмя новыми мутациями» Genetics . 20 ( 1): 106. « : / s12881-019-0842-7 ISSN 1471-2350 7 Medical BMC . . 10.1186 .
- ^ Рурик, Кэролайн; Морис-Пикар, Фанни; Эльчиоглу, Нурсель Х.; Лакомб, Дидье; Тайеб, Ален; Арвейлер, Бенуа (октябрь 2008 г.). «Молекулярная диагностика глазо-кожного альбинизма: новые мутации в генах OCA1-4 и практические аспекты: Письмо в редакцию» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 21 (5): 583–587. дои : 10.1111/j.1755-148X.2008.00496.x . ПМИД 18821858 . S2CID 11728943 .
- ^ Перейти обратно: а б с Розенманн Э, Розенманн А, Нееман З, Левин А, Бехарано-Ачаке И, Блюменфельд А (сентябрь 1999 г.). «Пренатальная диагностика глазо-кожного альбинизма I типа: обзор и личный опыт». Педиатрическая патология и патология развития . 2 (5): 404–14. дои : 10.1007/s100249900143 . ПМИД 10441617 . S2CID 23369377 .
- ^ «Альбинизм глазно-кожный, тип I | Наследственные заболевания глаз» . расстройства.глаза.аризона.edu . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Маркон, Каролина Реато; Майя, Маркус (2019). «Альбинизм: эпидемиология, генетика, кожные характеристики, психосоциальные факторы» . Анаис Бразилейрос де Дерматологии . 94 (5): 503–520. дои : 10.1016/j.abd.2019.09.023 . ISSN 0365-0596 . ПМЦ 6857599 . ПМИД 31777350 .