Джованна Маллуччи

Джованна Маллуччи
Джованна Маллуччи
Рожденный	29 июня 1963 г. (61 год)
Альма-матер	Колледж Святой Хильды, Оксфорд ; Университетский колледж Лондона ; Имперский колледж Лондона
Известный	механизмы нейрогенеративных заболеваний; трансляционная нейробиология
Награды	Премия Потамкина (2021).
	Научная карьера
Поля	Нейронаука ; нейродегенерация ; Прионные заболевания
Учреждения	Кембриджский университет ; Университет Лестера
Диссертация	Нокаут гена прионного белка у мышей с использованием системы Cre/1oxP (2001).

Джованна Рэйчел Маллуччи (родилась 29 июня 1963 г.) — профессор кафедры клинических нейронаук Ван Геста в Кембриджском университете в Англии и заместитель директора Британского научно-исследовательского института деменции при Кембриджском университете. Она является специалистом по нейродегенеративным заболеваниям . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Биография

Джованна Маллуччи посещала галантерейную школу для девочек Аске в Элстри, а затем изучала медицину в колледже Святой Хильды в Оксфорде и Университетском колледже Лондона . ^{[ 5 ]} затем специализировался на неврологии . Она получила докторскую степень. в 2001 году окончила Имперский колледж в Лондоне за работу над трансгенными моделями прионных заболеваний, после чего объединила научную и клиническую карьеру. В 2008 году она присоединилась к отделу токсикологии MRC в качестве руководителя программы, специализирующейся на общих механизмах нейродегенерации. В 2014 году она была избрана профессором клинической нейронауки Ван Геста в Кембриджском университете, а в 2017 году была награждена Кембриджским центром Британского научно-исследовательского института деменции, директором которого она является. Она является почетным консультантом-неврологом в больнице Адденбрука. ^{[ 6 ]} со специальным интересом к деменции.

Механизмы нейротоксичности

Ее опыт работы связан с моделированием прионных заболеваний у мышей, изучением механизмов нейротоксичности и разработкой новых терапевтических подходов. Ее группа показала, что ранние синаптические изменения у мышей с прионным заболеванием можно обратить вспять, что приводит к восстановлению синаптических и когнитивных функций и поведенческих нарушений, долгосрочной нейропротекции и пожизненной выживаемости больных животных. Таким образом, нейродегенерацию можно предотвратить путем устранения раннего синаптического дефицита.

Их программа использует несколько модельных систем — мышей (дикого типа и трансгенных), первичных нейронов и нематоды C. elegans , чтобы понять ранние молекулярные события, которые вызывают синаптическую токсичность и гибель нейрональных клеток при нейродегенерации . Параллельно они изучают механизмы, участвующие в процессах восстановления синапсов.

Ее ^{[ 7 ]} лаборатория заинтересована в понимании механизмов нейродегенерации. Центральной темой является выявление общих путей развития всего спектра этих расстройств (включая болезнь Альцгеймера и родственные ему заболевания), которые важны как для механистического понимания, так и для терапии. Они сосредоточены как на «токсичных» процессах, которые можно направить на предотвращение гибели нейронов, так и на регенеративных процессах, которые можно использовать для восстановления. Используя мышиные модели, они описали патогенную роль развернутого белкового ответа (UPR) в нейродегенерации, что привело к открытию первой небольшой молекулы — ингибитора этого пути — для предотвращения нейродегенерации in vivo. Недавно они также обнаружили феномен нарушения процессов восстановления синапсов при нейродегенерации и лежащие в его основе механизмы: отказ другой реакции на стресс с участием белков «холодного шока», которые они успешно использовали для нейропротекции . Они стремятся превратить это исследование в новые методы лечения деменции.

Профессия

Маллуччи возглавляет новый центр Британского научно-исследовательского института деменции в Кембриджском биомедицинском кампусе. ^{[ 8 ]} перед ним стоит задача найти новые способы диагностики, лечения, профилактики и ухода за людьми, страдающими деменцией.

Центр присоединяется к другим в Кардиффском университете , Эдинбургском университете , Имперском колледже Лондона и Королевском колледже Лондона. ^{[ 9 ]} в создании нового Британского научно-исследовательского института деменции (UK DRI). ^{[ 10 ]}

Маллуччи сказал: «В целом миссия DRI состоит в том, чтобы внести революционные изменения в понимание клеточных механизмов, которые заставляют клетки мозга работать неправильно при деменции и дегенеративных заболеваниях головного мозга, и открыть новые способы лечения, основанные на этих открытиях. В Кембридже мы обладаем ведущим мировым опытом во многих различных областях, поэтому мы концентрируемся на междисциплинарных исследованиях, объединяя химию и биофизику вместе с классическими клеточными биологами, такими как я, которые понимают это заболевание. Это будет настоящий центр деменции. Есть много возможностей, но вам нужно несколько вещей, которые изменят течение болезни, и Кембридж имеет очень хорошие возможности для таких открытий. У нас есть реальный импульс в разработке некоторых повторно предназначенных лекарств».

Именно в этой области команда под руководством Маллуччи совершила потенциально значительный прорыв.

Определив основной путь, ведущий к гибели клеток головного мозга у мышей, ученые нашли два препарата, которые блокируют этот путь и предотвращают нейродегенерацию с минимальными побочными эффектами у грызунов.

Один из этих препаратов – тразодона гидрохлорид – уже лицензирован для применения у людей в качестве антидепрессанта .

Маллуччи сказал: «Захватывающим событием является то, что мы обошли весь процесс разработки лекарств, который может длиться вечно. Вы не знаете, что будет работать на людях, но это означает, что нам не придется ждать 20 лет, чтобы что-то найти». Она добавила: «Мы знаем, что тразодон безопасен для использования на людях, поэтому теперь возможно проведение клинических испытаний, чтобы проверить, применимо ли защитное действие препарата, которое мы наблюдаем на клетках мозга у мышей с нейродегенерацией , и к людям на ранних стадиях болезни Альцгеймера». болезни и другие деменции. Через 2-3 года мы сможем узнать, сможет ли этот подход замедлить прогрессирование заболевания, что станет очень интересным первым шагом в лечении этих расстройств. «Интересно, что тразодон использовался для лечения симптомов пациентов на поздних стадиях деменции , поэтому мы знаем, что он безопасен для этой группы. Теперь нам нужно выяснить, может ли введение препарата пациентам на ранней стадии помочь остановить или замедлить заболевание за счет его воздействия на этот путь». Известно, что неправильно свернутые белки накапливаются в мозгу людей с нейродегенеративными заболеваниями и являются основным фактором деменции, такой как болезнь Альцгеймера и Паркинсона, а также прионной болезни. ^{[ 11 ]} Команда под руководством Маллуччи из токсикологического отделения Совета медицинских исследований (MRC) в Лестере первоначально обнаружила, что накопление неправильно свернутых белков у мышей с прионной болезнью чрезмерно активирует естественный защитный механизм, «отключая» жизненно важное производство новых белков в мозгу. клетки. Возобновление производства белка с помощью экспериментального препарата остановило нейродегенерацию, но испытанное лекарство было токсичным для поджелудочной железы и не подходило для испытаний на людях. Но в исследовании, опубликованном в журнале Brain, исследователи рассказали, как они определили ряд подходящих кандидатов после тестирования 1040 соединений из Национального института неврологических расстройств и инсульта , первоначально на червях, у которых есть функционирующая нервная система . Тестирование на мышах с прионной болезнью и формой семейной таупатии или лобно-височной деменции (ЛВД) выявило два препарата, которые восстанавливают скорость производства белка. ^{[ 11 ]}

Работайте с МРЦ.

Группа ученых MRC во главе с Маллуччи, которая несколько лет назад определила основной путь, ведущий к гибели клеток головного мозга у мышей, теперь нашла два препарата, которые блокируют этот путь и предотвращают нейродегенерацию . Препараты вызвали минимальные побочные эффекты у мышей, один из них уже лицензирован для использования на людях и готов к клиническим испытаниям.

Неправильно свернутые белки накапливаются в мозге при некоторых нейродегенеративных заболеваниях и являются основным фактором деменции, такой как болезнь Альцгеймера и Паркинсона , а также прионных заболеваний. Ранее команда обнаружила, что накопление неправильно свернутых белков у мышей с прионной болезнью чрезмерно активирует естественный защитный механизм, «выключая» жизненно важное производство новых белков в клетках головного мозга. Затем они обнаружили, что повторное включение производства белка с помощью экспериментального препарата остановило нейродегенерацию . Однако тестируемый препарат был токсичен для поджелудочной железы и не пригоден для испытаний на людях.

В последнем исследовании, опубликованном сегодня в Brainopens в новом окне , команда протестировала 1040 соединений из Национального института неврологических расстройств и инсульта, сначала на червях (C.elegans), которые имеют функционирующую нервную систему и являются хорошей экспериментальной моделью для скрининга. препараты для воздействия на нервную систему, а затем на клетки млекопитающих. Это позволило выявить ряд подходящих соединений-кандидатов, которые затем можно было бы протестировать на мышиных моделях прионного заболевания и формы семейной таупатии (лобно-височной деменции - ЛВД), оба из которых были защищены экспериментальными, но токсичными соединениями в предыдущих исследованиях команды. исследования.

Исследователи идентифицировали два препарата, которые восстанавливали скорость выработки белка у мышей: тразодон гидрохлорид , лицензированный антидепрессант, и дибензоилметан (DBM), соединение, которое проходит испытания в качестве противоракового препарата. Оба препарата предотвратили появление признаков повреждения клеток головного мозга у большинства мышей, больных прионами, и восстановили память у мышей с FTD. В обеих моделях на мышах препараты уменьшали сокращение мозга, что является признаком нейродегенеративного заболевания.

Джованна Маллуччи, возглавлявшая группу из отдела токсикологии Совета медицинских исследований (MRC) в Лестере и Кембриджского университета, была сегодня объявлена одним из пяти заместителей директора Британского научно-исследовательского института деменции. Она сказала:

«Мы знаем, что тразодон безопасен для использования на людях, поэтому теперь возможно проведение клинических испытаний, чтобы проверить, распространяется ли защитное действие препарата, которое мы наблюдаем на клетки головного мозга у мышей с нейродегенерацией , на людей на ранних стадиях болезни Альцгеймера и других заболеваний. слабоумие. Через 2-3 года мы сможем узнать, сможет ли этот подход замедлить прогрессирование заболевания, что станет очень интересным первым шагом в лечении этих расстройств.

«Интересно, что тразодон использовался для лечения симптомов пациентов на поздних стадиях деменции , поэтому мы знаем, что он безопасен для этой группы. Теперь нам нужно выяснить, может ли введение препарата пациентам на ранней стадии помочь остановить или замедлить заболевание за счет его воздействия на этот путь».

Исследование финансировалось Советом медицинских исследований , а Маллуччи также финансировался за счет гранта Общества Альцгеймера и Фонда открытия лекарств от болезни Альцгеймера .

Роб Бакл, главный научный сотрудник MRC, сказал: «Это исследование основано на предыдущей работе этой команды и является отличным примером того, как действительно инновационные научные открытия могут довольно быстро превратиться в возможность создания реальных лекарств для лечения болезней.

«Два идентифицированных препарата остаются экспериментальными, но было показано, что они защищают мышей, даже если их вводить после того, как процессы, лежащие в основе нейродегенерации, уже установлены. В настоящее время у нас нет способов лечения этих заболеваний, поэтому перспектива поиска лекарств, которые могут замедлить или остановить их прогрессирование, чрезвычайно интересна – тем более, что это основано на лекарствах, которые уже прошли дорогостоящие и трудоемкие испытания в несвязанных исследованиях с целью лечения этих заболеваний. установить, что они, вероятно, будут безопасны для использования на людях».

Доктор Дуг Браун, директор по исследованиям и разработкам Общества Альцгеймера , сказал:

«Мы воодушевлены потенциалом этих результатов. Они показывают, что подход к лечению, первоначально обнаруженный на мышах с прионной болезнью, может также помочь предотвратить гибель клеток головного мозга при некоторых формах деменции. Это исследование находится на очень ранней стадии и еще не тестировалось на людях, но поскольку один из препаратов уже доступен для лечения депрессии, время, необходимое на дорогу от лаборатории до аптеки, может быть значительно сокращено.

«Препарат блокирует естественный защитный механизм в клетках, который чрезмерно активен в мозгу людей с лобно-височной деменцией , болезнью Альцгеймера и Паркинсона , поэтому потенциально может действовать при нескольких состояниях. Пока что его тестировали только на мышах с лобно-височной деменцией. ^{[ 12 ]} но Общество Альцгеймера теперь финансирует исследователей, чтобы проверить это и на моделях болезни Альцгеймера».

Ссылки

^ «Профессор Джованна Маллуччи :: Кембриджская неврология» .
^ Галлахер, Джеймс (10 октября 2013 г.). «Прорыв в борьбе с болезнью Альцгеймера был назван «поворотным моментом» » . Новости Би-би-си .
^ Галлахер, Джеймс (20 апреля 2017 г.). «Эксперты взволнованы мозговым «чудо-лекарством» » . Новости Би-би-си .
^ «Джованна Малуччи – 24 ноября 2015 г. – Оксфордский центр болезни Паркинсона» .
^ "Маллуччи, профессор Джованна Рэйчел (родилась 29 июня 1963 г.), профессор Ван Геста клинических нейронаук, Кембриджский университет, с 2014 г.; заместитель директора Британского научно-исследовательского института деменции при Кембриджском университете, с 2017 г.; научный сотрудник Колледжа Черчилля, Кембридж, с 2018 г., достопочтенный консультант-невролог, больница Адденбрука, Кембридж, с 2012 г.». КТО ЕСТЬ КТО и КТО БЫЛ КТО. 1 декабря 2015 г.
^ «Больница Адденбрука | Больницы Кембриджского университета» . www.cuh.org.uk. Проверено 14 июня 2017 г.
^ «Профессор Джованна Маллуччи :: Кембриджская неврология» . www.neuroscience.cam.ac.uk . Проверено 14 июня 2017 г.
^ «Кембриджский биомедицинский кампус» . Проверено 6 июля 2018 г.
^ «Королевский колледж Лондона — дом» . www.kcl.ac.uk. Проверено 14 июня 2017 г.
^ «Британский научно-исследовательский институт деменции» . Британский научно-исследовательский институт деменции. 14 июня 2017 г. Проверено 14 июня 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б Брэкли, Пол. «Как профессор Джованна Маллуччи возглавит Кембриджскую борьбу с деменцией» . Кембриджский независимый . Проверено 14 июня 2017 г.
^ Выбор, Национальная служба здравоохранения. «Лобно-височная деменция – выбор Национальной службы здравоохранения» . www.nhs.uk. Проверено 14 июня 2017 г.

Внешние ссылки

Публикации Джованны Малуччи в ResearchGate

[1] «Профессор Джованна Маллуччи :: Кембриджская неврология» .

[2] Галлахер, Джеймс (10 октября 2013 г.). «Прорыв в борьбе с болезнью Альцгеймера был назван «поворотным моментом» » . Новости Би-би-си .

[3] Галлахер, Джеймс (20 апреля 2017 г.). «Эксперты взволнованы мозговым «чудо-лекарством» » . Новости Би-би-си .

[4] «Джованна Малуччи – 24 ноября 2015 г. – Оксфордский центр болезни Паркинсона» .

[5] "Маллуччи, профессор Джованна Рэйчел (родилась 29 июня 1963 г.), профессор Ван Геста клинических нейронаук, Кембриджский университет, с 2014 г.; заместитель директора Британского научно-исследовательского института деменции при Кембриджском университете, с 2017 г.; научный сотрудник Колледжа Черчилля, Кембридж, с 2018 г., достопочтенный консультант-невролог, больница Адденбрука, Кембридж, с 2012 г.». КТО ЕСТЬ КТО и КТО БЫЛ КТО. 1 декабря 2015 г.

[6] «Больница Адденбрука | Больницы Кембриджского университета» . www.cuh.org.uk. Проверено 14 июня 2017 г.

[7] «Профессор Джованна Маллуччи :: Кембриджская неврология» . www.neuroscience.cam.ac.uk . Проверено 14 июня 2017 г.

[8] «Кембриджский биомедицинский кампус» . Проверено 6 июля 2018 г.

[9] «Королевский колледж Лондона — дом» . www.kcl.ac.uk. Проверено 14 июня 2017 г.

[10] «Британский научно-исследовательский институт деменции» . Британский научно-исследовательский институт деменции. 14 июня 2017 г. Проверено 14 июня 2017 г.

[Brackley-11] Jump up to: ^а ^б Брэкли, Пол. «Как профессор Джованна Маллуччи возглавит Кембриджскую борьбу с деменцией» . Кембриджский независимый . Проверено 14 июня 2017 г.

[12] Выбор, Национальная служба здравоохранения. «Лобно-височная деменция – выбор Национальной службы здравоохранения» . www.nhs.uk. Проверено 14 июня 2017 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]