✖


Jump to content

Простасом

Edit links

Простасом представляют собой внеклеточные везикулы (диаметром 40-500 нм), секретируемые эпителиальными клетками предстательной железы в семенную жидкость. [ 1 ] Они обладают необычной липидной композицией и плотной и высокопоставленной структурой их липидной бислойной мембраны, напоминающей домены липидных плотов . Простасом, по -видимому, улучшают подвижность сперматозоидов и защищают от нападений от женской иммунной защиты во время перехода к яйцу. [ 2 ]

Название простасов было придуман в начале 1980 -х годов, объединив термины «проста» = простата и «сома» (греческий для «тела»). Примерно в это же время были проведены первые функциональные исследования простасов. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Раковые клетки предстательной железы и клетки простаты с низкой дифференцировкой продолжают производить и секретировать простасы. [ 8 ] Возможно, высокая частота рака простаты у пожилых мужчин может быть связана с иммуномодулирующими свойствами простасов, защищающих рак от атаки иммунной системы. [ Цитация необходима ]

Слияние простасов с плазматической мембраной сперматозоидов необходимо для регуляции различных аспектов функции сперматозоидов, таких как подвижность и емкость. [ 9 ] Простасом также участвуют во взаимодействии между раковыми клетками простатических раковых клеток и их микроокружением. [ 10 ]

Иммунные регулирующие белки, обнаруженные в простамах, включают: аминопептидазу N ( CD13 ); дипептидилпептидаза IV ( CD26 ); энкефалиназа (нейтральная эндопептидаза, CD10 ); Ангиотензин превращающий фермент (ACE, CD143 ); тканевый фактор TF ( CD142 , тромбопластин); Ускоряющий фактор распада ( CD55 ); ProtectIn ( CD59 , ингибитор MAC) и регуляторный белок кофакторного кофактора комплемента ( CD46 ). [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Простасом также содержат высокие уровни двухвалентных катионов: Zn 2+ , Ca 2+ и мг 2+ . [ Цитация необходима ]

Исторический фон исследований простазомы

[ редактировать ]
Год
1977-78 Активность АТФазы в семенной плазме указывала на возникновение мембранных внеклеточных везикул [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
1981 Первая связь между простасами и фертильностью была сообщена [ 17 ]
1983 Первые электронные микроскопические изображения простасов внутри везикул -хранения (мультивесковые тела) в цитоплазме эпителиальных клеток простаты и их внеклеточное высвобождение в просвет простаты [ 18 ] [ 19 ]
1984 Роль простасов в бесплодии и раке простаты была исследована [ 20 ]
1986-89 Исследования по АТФазам на поверхности простасом [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
1989 Было обнаружено, что простасомная мембрана имеет гораздо более высокое соотношение холестерина/фосфолипидов, чем обычные клеточные мембраны [ 25 ]
1990 Было обнаружено, что нуклеиновая кислота связана с простасами. [ 26 ] Было показано взаимодействие между простасами и спермой [ 27 ]
1991-94 Простасом и их роль в иммуносупрессии были исследованы в нескольких статьях. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] Гранулофизин (CD63) был предложен в качестве маркера простасов [ 31 ]
1995-2001 Были проведены моноклональные антитела против простасов, и было проведено несколько исследований, включающих эти антитела [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] а также исследования взаимодействия простазома-сперма. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] Простасом были обнаружены в простатической жидкости других видов. [ 41 ] [ 42 ] Было обнаружено, что клеточные линии рака простатического простатики продуцируют простасом. [ 43 ] [ 44 ] Простасом демонстрировали антибактериальную активность [ 45 ]
2001 Аутоантитела против простасов были оценены как биомаркеры для рака простаты [ 46 ]
2003 Первая комплексная протеомика протеома протеома простасом [ 47 ] и за ним последовали двое других [ 48 ] [ 49 ]
2005 Гемостаз в сочетании с простасами и простасомной мембраной при фертильности и при раке [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]
2009- Исследование простасомной ДНК. [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] ДНК была обнаружена как в незлокачественных простамах, так и в клетках , полученных в клетках, полученных для рака простаты (PC3) [ 53 ]
2009- Простасом как биомаркер рака простаты в сыворотке [ 56 ]
2015 Липидные рафты очищены от мембран простазомы [ 57 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Ronquist G, Brody I (сентябрь 1985 г.). «Простасом: его секреция и функция в человеке». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - обзоры биомембранов . 822 (2): 203–18. doi : 10.1016/0304-4157 (85) 90008-5 . PMID   2992593 .
  2. ^ Burden HP, Holmes CH, Persad R, Whittington K (2006). «Простасом-их влияние на воспроизводство и плодородие человека» . Обновление воспроизведения человека . 12 (3): 283–92. doi : 10.1093/umupd/dmi052 . PMID   16373403 .
  3. ^ Stegmayr B, Brody I, Ronquist G (февраль 1982 г.). «Биохимическое и ультраструктурное исследование эндогенной протеинкиназной активности секреторных гранулярных мембран простатического происхождения в семенной плазме человека». Журнал исследований ультраструктуры . 78 (2): 206–14. doi : 10.1016/s0022-5320 (82) 80024-5 . PMID   6283103 .
  4. ^ Stegmayr B, Ronquist G (1982). «Стимуляция прогрессирующей подвижности сперматозоидов органеллами в семенной плазме человека». Скандинавский журнал урологии и нефрологии . 16 (2): 85–90. doi : 10.3109/00365598209179734 . PMID   7123173 .
  5. ^ Stegmayr B, Ronquist G (1982). «Распределение циклического усилителя в семинальной плазме человека и его отношение к прогрессивной подвижности сперматозоидов». Скандинавский журнал урологии и нефрологии . 16 (2): 91–5. doi : 10.3109/00365598209179735 . PMID   6289426 .
  6. ^ Stegmayr B, Ronquist G (1982). «Продвижение влияния на прогрессирующую подвижность сперматозоидов человека простасом». Урологические исследования . 10 (5): 253–7. doi : 10.1007/bf00255932 . PMID   6219486 . S2CID   26574697 .
  7. ^ Stegmayr B, Berggren Po, Ronquist G, Hellman B (1982). «Содержание кальция, магния и цинка в органелле простатического происхождения в семенной плазме человека». Скандинавский журнал урологии и нефрологии . 16 (3): 199–203. doi : 10.3109/00365598209179753 . PMID   6219456 .
  8. ^ Ronquist G, Nilsson Bo (2004). «Природная природа простасов: их плюрипотентность способствует нормальному репродуктивному процессу и злокачественному росту простаты». Рак предстательной железы и простатические заболевания . 7 (1): 21–31. doi : 10.1038/sj.pcan.4500684 . PMID   14999234 .
  9. ^ Aalberts, Marian; Стаут, Том Ае; Stoorvogel, Willem (январь 2014 г.). «Простасом: внеклеточные пузырьки от простаты» . Размножение . 147 (1): R1 - R14. doi : 10.1530/rep-13-0358 . ISSN   1470-1626 . PMID   24149515 .
  10. ^ Carlsson, L.; Lennartsson, L.; Нильссон, Бо; Nilsson, S.; Ronquist, G. (2000). «Рост -ингибирующий влияние простасов на линии раковых клеток простатических клеток в культуре» . Европейская урология . 38 (4): 468–474. doi : 10.1159/000020326 . PMID   11025388 . S2CID   46871454 .
  11. ^ Ronquist G, Jin M, Schrimpf S, Nilsson Bo (1997). «Простасом и человеческое размножение». В Motta Pm (ред.). Микроскопия размножения и развития: динамический подход . Рим: Антонио Дельфино Редактор. С. 213–219.
  12. ^ Ronquist G, Carlsson L, Larsson A, Nilsson Bo (2002). «Простасом». В Нильссоне Бо, Ронкист Г (ред.). Простасом: Материалы с симпозиума, проведенного в Центре Веннера-Грена, Стокгольм, в июне 2001 года . Лондон: Портленд. С. 1–9. ISBN  978-1-85578-151-1 .
  13. ^ Стюарт А.Б., Андерсон В., Делвес Г., Лвалид Б.А., Берч Б., Купер А (ноябрь 2004 г.). "Простасом: роль в простатических заболеваниях?" (PDF) . BJU International . 94 (7): 985–9. doi : 10.1111/j.1464-410x.2004.05091.x . PMID   15541114 . S2CID   19310896 .
  14. ^ Ronquist G, Hedström M (август 1977 г.). «Восстановление инактивированной детергентом аденозин-трихосфатазной активности простатической жидкости человека с конканавалином А». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - фермер . 483 (2): 483–6. doi : 10.1016/0005-2744 (77) 90078-x . PMID   142513 .
  15. ^ Ronquist G, Brody I, Gottfries A, Stegmayr B (1978). «MG2+ и Ca2+-стимулированная аденозин-трихосфатаза в простатической жидкости человека: часть I» . Andrologia . 10 (4): 261–72. doi : 10.1111/j.1439-0272.1978.tb03030.x . PMID   152589 . S2CID   27340699 .
  16. ^ Ronquist G, Brody I, Gottfries A, Stegmayr B (1978). «MG2+ и Ca2+-стимулированная аденозин-трихосфатаза в простатической жидкости человека-часть II» . Andrologia . 10 (6): 427–33. doi : 10.1111/j.1439-0272.1978.tb03064.x . PMID   153718 . S2CID   46519228 .
  17. ^ Brody I, Ronquist G, Gottfries A, Stegmayr B (1981). «Аномальный дефицит как MG2+, так и Ca2+ -зависимых аденозин-трихосфатазы, и секреторных гранул и везикул в семенной плазме человека». Скандинавский журнал урологии и нефрологии . 15 (2): 85–90. doi : 10.3109/00365598109179581 . PMID   6120566 .
  18. ^ Ronquist G, Stegmayr B, Brody I, Gottfries A (март 1983 г.). «[Простасом-недавно обнаруженная органель, которая увеличивает подвижность спермы]». Läkartidningen . 80 (9): 810–3. PMID   6865591 .
  19. ^ Brody I, Ronquist G, Gottfries A (1983). «Ультраструктурная локализация простазомы - органелл в семенной плазме человека» . Upsala Journal of Medical Sciences . 88 (2): 63–80. doi : 10.3109/03009738309178440 . PMID   6649193 .
  20. ^ Ronquist G, Stegmayr B (1984). «Простатическое происхождение фукозилтрансферазы в семенной плазме человека-исследование здоровых контролей и мужчин с бесплодием или с раком предстательной железы». Урологические исследования . 12 (5): 243–7. doi : 10.1007/bf00256148 . PMID   6240149 . S2CID   37354859 .
  21. ^ Ronquist G, Frithz GG (1986). «Простасом в семенах человека содержат ADP и ВВП». Журнал европейской фертильности . 17 (4): 273-6. PMID   3577591 .
  22. ^ Ronquist G (июнь 1987 г.). «Влияние модуляторов на привязанную мембрану простазому АТФазу в семенную плазму человека». Европейский журнал клинических исследований . 17 (3): 231–6. doi : 10.1111/j.1365-2362.1987.tb01241.x . PMID   2957209 . S2CID   5983398 .
  23. ^ Ronquist G (1988). «Стимуляция ионов цинка АТФ расщепления простасами из семенной плазмы человека». Urologia Internationalis . 43 (6): 334–40. doi : 10.1159/000281386 . PMID   2977004 .
  24. ^ Ronquist G, Frithz G, Jansson A (1988). «Активность ферментов, связанная с простасом, и параметры спермы у мужчин, посещающих клинику бесплодия». Urologia Internationalis . 43 (3): 133–8. doi : 10.1159/000281325 . PMID   2902707 .
  25. ^ Arvidson G, Ronquist G, Wikander G, Ojteg AC (сентябрь 1989 г.). «Человеческие мембраны простазомы демонстрируют очень высокое отношение холестерина/фосфолипидов, дающих высокие молекулярные упорядочения». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes . 984 (2): 167–73. doi : 10.1016/0005-2736 (89) 90212-5 . PMID   2548623 .
  26. ^ Olsson I, Ronquist G (1990). «Ассоциация нуклеиновой кислоты с простасами человека». Архивы андрологии . 24 (1): 1–10. doi : 10.3109/01485019008986852 . PMID   1691619 .
  27. ^ Ronquist G, Nilsson Bo, Hjertën S (1990). «Взаимодействие между простасами и сперматозоинами от человеческой спермы». Архивы андрологии . 24 (2): 147–57. doi : 10.3109/01485019008986874 . PMID   2327824 .
  28. ^ Келли Р.В., Холланд П., Скибински Г., Харрисон С., Макмиллан Л., Харгрив Т., Джеймс К (декабрь 1991). «Внеклеточные органеллы (простасы) являются иммунодепрессивными компонентами человеческой спермы» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 86 (3): 550–6. doi : 10.1111/j.1365-2249.1991.tb02968.x . PMC   1554200 . PMID   1747961 .
  29. ^ Skibinski G, Kelly RW, Harkiss D, James K (сентябрь 1992 г.). «Иммуносупрессия с помощью семенной плазмы человека-экстраклеточные органеллы (простасы) модулируют активность фагоцитарных клеток». Американский журнал репродуктивной иммунологии . 28 (2): 97–103. doi : 10.1111/j.1600-0897.1992.tb00767.x . PMID   1337434 . S2CID   23564256 .
  30. ^ Руни И.А., Аткинсон Дж.П., Крул Э.С., Шонфельд Г., Полакоски К., Сафцц Дж., Морган Б.П. (май 1993). «Физиологическая значимость ингибирующего белка комплекса мембранной атаки CD59 в семенной плазме человека: CD59 присутствует на внеклеточных органеллах (простасах), связывает клеточные мембраны и ингибирует опосредованный комплементом лизис» . Журнал экспериментальной медицины . 177 (5): 1409–20. doi : 10.1084/jem.177.5.1409 . PMC   2191001 . PMID   7683035 .
  31. ^ Skibinski G, Kelly RW, James K (апрель 1994 г.). «Экспрессия общего секреторного гранулы, специфического белка в качестве маркера внеклеточных органеллов (простасов) в человеческой сперме». Плодородие и бесплодия . 61 (4): 755–9. doi : 10.1016/s0015-0282 (16) 56658-8 . PMID   8150122 .
  32. ^ Ronquist G, Fabiani R, Jin M, Nilsson Bo, Elenbring K, Hgerten S (1996). «Адгирация простамов человека к мышиным сперматозоикам и их смещение моноклональными антителами, что выявило электрофорезом свободной зоны» Архивы андрологии 36 (2): 101–7 Doi : 10.3109/ 01485019608987085 PMID   8907670
  33. ^ Нильссон, Джин М., Ронкис Г. (1996). "Человеческая простата " Journal Sciences Upsina 101 (2): 149–57. doi : 10.3109/ 030973090917891 PMID   889705 .
  34. ^ Нильссон Бо, Джин М., Эйнарссон Б., Перссон Б.Е., Ронкист Г (май 1998). «Моноклональные антитела против человеческих простасов». Простата . 35 (3): 178–84. doi : 10.1002/(SICI) 1097-0045 (19980515) 35: 3 <178 :: AID-Pros3> 3.0.co; 2-D . PMID   9582086 .
  35. ^ Arienti G, Carlini E, Verdacchi R, Cosmi EV, Palmerini CA (Octaber 1997). «Простасом к переносу сперматозоидов CD13/аминопептидазы N (EC 3.4.11.2)». Biochemica et Biophysica Acta (BBA) - Общие субъекты . 1336 (3): 533–8. Doi : 10.1016/s0304-4165 (97) 00071-8 . PMID   9367181 .
  36. ^ Ариценти Г., Карлини Е., Вердаччи Р., Палмерини Калифорния (август 1997 г.). «Передача активности аминопептидазы от простасов в сперму». Biochemica et Biophysica Acta (BBA) - Общие субъекты . 1336 (2): 269–74. Doi : 10.1016/s0304-4165 (97) 00036-6 . PMID   9305799 .
  37. ^ Carlini E, Palmerini CA, Cosmi EV, Arienti G (июль 1997 г.). «Слияние сперматозоидов с простасами: влияние на текучесть мембраны». Архивы биохимии и биофизики . 343 (1): 6–12. doi : 10.1006/abbi.1997.9999 . PMID   9210640 .
  38. ^ Arienti G, Polci A, Carlini E, Palmerini CA (июнь 1997 г.). «Передача CD26/дипептидил пептидазы IV (EC 3.5.4.4) от простасов в сперму». Письма Febs . 410 (2–3): 343–6. doi : 10.1016/s0014-5793 (97) 00655-8 . PMID   9237659 . S2CID   36256822 .
  39. ^ Ариценти Г., Карлини Е., Палмерини Калифорния (январь 1997 г.). «Слияние человеческого сперматозоида с простасами при кислотном pH». Журнал мембранной биологии . 155 (1): 89–94. doi : 10.1007/s002329900160 . PMID   9002427 . S2CID   33729362 .
  40. ^ Реннеберг Х., Конрад Л., Даммшаузер I, Seitz J, Aumüller G (февраль 1997 г.). «Иммуногистохимия простасов от человеческой спермы». Простата . 30 (2): 98–106. doi : 10.1002/(SICI) 1097-0045 (19970201) 30: 2 <98 :: AID-Pros5> 3.0.co; 2-G . PMID   9051148 .
  41. ^ Arienti G, Carlini E, De Cosmo AM, Di Profio P, Palmerini CA (август 1998 г.). «Простасомные частицы в сперме жеребца» . Биология размножения . 59 (2): 309–13. doi : 10.1095/biolreprod59.2.309 . PMID   9687300 .
  42. ^ Minelli A, Moroni M, Martínez E, Mezzasoma I, Ronquist G (ноябрь 1998 г.). «Появление простасомоподобных мембранных везикул в конной семенной плазме» . Журнал размножения и плодородия . 114 (2): 237–43. doi : 10.1530/jrf.0.1140237 . PMID   10070353 .
  43. ^ Нильссон Бо, Леннартссон Л., Карлссон Л., Нильссон С., Ронкист Г. (1999). «Экспрессия простасомподобных гранул по клеточным линиям рака простаты PC3, DU145 и LNCAP, выращенным в монослое» . Upsala Journal of Medical Sciences . 104 (3): 199–206. doi : 10.3109/03009739909178963 . PMID   10680953 .
  44. ^ Нильссон Бо, Эгевад Л., Джин М., Ронкист Г., Буш С (апрель 1999). «Распределение простасов в опухолевых эпителиальных клетках простаты». Простата . 39 (1): 36–40. doi : 10.1002/(SICI) 1097-0045 (19990401) 39: 1 <36 :: AID-Pros6> 3.0.co; 2-6 . PMID   10221264 .
  45. ^ Carlsson L, Påhlson C, Bergquist M, Ronquist G, Stridsberg M (сентябрь 2000 г.). «Антибактериальная активность простасов человека». Простата . 44 (4): 279–86. doi : 10.1002/1097-0045 (20000901) 44: 4 <279 :: AID-Pros4> 3.0.co; 2-2 . PMID   10951492 .
  46. ^ Нильссон Бо, Карлссон Л., Ларссон А., Ронкист Г. (2001). «Аутоантитела к простасам в качестве новых маркеров для рака простаты» . Upsala Journal of Medical Sciences . 106 (1): 43–9. doi : 10.3109/2000-1967-171 . PMID   11817562 .
  47. ^ Utleg AG, Yi EC, Xie T, Shannon P, White JT, Goodlett DR, Hood L, Lin B (июль 2003 г.). «Протеомный анализ простасов человека». Простата . 56 (2): 150–61. doi : 10.1002/pros.10255 . PMID   12746840 . S2CID   24396813 .
  48. ^ Полиаков А., Спилман М., Докленд Т., Амлинг К.Л., Мобли Дж.А. (февраль 2009 г.). «Структурная гетерогенность и состав белка экзосомоподобных везикул (простасом) в сперме человека». Простата . 69 (2): 159–67. doi : 10.1002/pros.20860 . PMID   18819103 . S2CID   18120312 .
  49. ^ Ронкист К.Г., Эк Б., Моррелл Дж., Ставрейс-Эверс А., Стрём Холст Б., Хамблот П., Ронкист Г., Ларссон А (октябрь 2013 г.). «Простасы из четырех разных видов способны производить внеклеточный аденозин трифосфат (АТФ)» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие субъекты . 1830 (10): 4604–10. doi : 10.1016/j.bbagen.2013.05.019 . PMID   23707955 .
  50. ^ Lwaleed BA, Greenfield RS, Birch BR, Cooper AJ (май 2005). «Содержит ли человеческая сперма функциональная гемостатическая система? Возможная роль для ингибитора пути тканевого фактора в фертильности посредством разжижения спермы». Тромбоз и гемостаз . 93 (5): 847–52. doi : 10.1160/th04-09-0600 . PMID   15886798 .
  51. ^ Бабикер А.А., Экдаль К.Н., Нильссон Б., Ронкист Г. (февраль 2007 г.). «Протромботические эффекты простасов, выделенных из клеточных линий рака предстательной железы и семенной плазмы». Семинары при тромбозе и гемостазе . 33 (1): 80–6. doi : 10.1055/s-2006-958466 . PMID   17253194 .
  52. ^ Бубкер А.А., Хамад О.А., Санчес Дж. Основополагающий и оригинальный. Простата ​ 67 (4): 378–8 doi : 10.1002/Pros . PMID   17219380 . S2CID   3197978 .
  53. ^ Jump up to: а беременный Ronquist KG, Ronquist G, Carlsson L, Larsson A (май 2009 г.). «Человеческие простасом содержат хромосомную ДНК». Простата . 69 (7): 737–43. doi : 10.1002/pros.20921 . PMID   19143024 . S2CID   22808455 .
  54. ^ Ronquist GK, Larsson A, Stavreus-Evers A, Ronquist G (декабрь 2012 г.). «Простасы неоднородны в отношении размера и внешности, но связаны с одним семейством экзосомов, содержащей ДНК». Простата . 72 (16): 1736–45. doi : 10.1002/pros.22526 . PMID   22539202 . S2CID   42538544 .
  55. ^ Ronquist GK, Larsson A, Ronquist G, Isaksson A, Hreinsson J, Carlsson L, Stavreus-Evers A (июль 2011 г.). «Характеристика простасомной ДНК и перенос в человеческую сперму». Молекулярное воспроизведение и развитие . 78 (7): 467–76. doi : 10.1002/mrd.21327 . PMID   21638509 . S2CID   22864833 .
  56. ^ Tavoosidana G, Ronquist G, Darmanis S, Yan J, Carlsson L, Wu D, Conze T, Ek P, Semjonow A, Eltze E, Larsson A, Landegren UD, Kamali-Moghaddam M (май 2011 г.). «Анализ множественного распознавания выявляет простасомы как перспективные биомаркеры в плазме для рака простаты» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (21): 8809–14. BIBCODE : 2011PNAS..108.8809T . doi : 10.1073/pnas.1019330108 . PMC   3102389 . PMID   21555566 .
  57. ^ Dubois L, Ronquist KK, EK B, Ronquist G, Larsson A (ноябрь 2015 г.). «Протеомное профилирование устойчивых к моющим средствам мембран (липидные рафты) простасов» . Молекулярная и клеточная протеомика . 14 (11): 3015–22. doi : 10.1074/mcp.m114.047530 . PMC   4638043 . PMID   26272980 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Prostasomes&oldid=1215943634"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5c97bd81196627b7147505a11573be9c__1711581660
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5c/9c/5c97bd81196627b7147505a11573be9c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Prostasomes - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)