Тканевый фактор
 | Эта статья требует дополнительных цитат для проверки . ( август 2015 г. ) |
| F3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | F3 , CD142, TF, TFA, фактор коагуляции III, тканевый фактор | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | OMIM : 134390 ; MGI : 88381 ; HomoloGene : 1511 ; GeneCards : F3 ; OMA : F3 - orthologs | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Тканевой фактор , также называемый фактором ткани ткани или коагуляционным фактором III , [ 5 ] является белком, присутствующим в субэндотелиальных тканях и лейкоцитах , который играет важную роль в коагуляции и, у людей, кодируется F3 геном . Его роль в свертывании крови - это начало образования тромбина из зимогена протромбина . Тромбопластин определяет каскад, который приводит к активации фактора X - пути тканевого фактора. При этом он заменил ранее названный внешний путь, чтобы устранить двусмысленность.
Функция
[ редактировать ]Ген F3 кодирует тканевый фактор, также известный как фактор коагуляции III, который представляет собой гликопротеин клеточной поверхности . Этот фактор позволяет клеткам инициировать каскады коагуляции крови, и он функционирует как рецептор с высоким аффинностью для коагуляционного фактора VII . Полученный комплекс обеспечивает каталитическое событие, которое отвечает за инициацию каскадов протеазы коагуляции с помощью специфического ограниченного протеолиза. В отличие от других кофакторов этих каскадов протеазы, которые циркулируют как нефункциональные предшественники, этот фактор является мощным инициатором, который полностью функционален при экспрессии на клеточных поверхностях. Существует три различных домена этого фактора: внеклеточный, трансмембранный и цитоплазматический. Этот белок является единственным в пути коагуляции, для которого врожденный дефицит не был описан. [ 6 ] В дополнение к мембранному фактору ткани, была также обнаружена растворимая форма тканевого фактора, что является альтернативно сплайсированным тканевым фактором, в которых экзон 5 отсутствует, а экзон 4 сплайсируется непосредственно на экзон 6. [ 7 ] [ 8 ]
Коагуляция
[ редактировать ]
Фактор ткани (TF) является рецептором клеточной поверхности для сериновой протеазы VIIA.
Наиболее известной функцией тканевого фактора является его роль в коагуляции крови . Комплекс TF с фактором VIIA катализирует превращение неактивного фактора протеазы X в активный протеазовый фактор XA .
Вместе с фактором VIIA фактор ткани образует внешний путь коагуляции. Это противоречит внутреннему (амплификационному) пути, который включает как активированный фактор IX , так и фактор VIII . Оба пути приводят к активации фактора X (общий путь), который в сочетании с активированным фактором V в присутствии кальция и фосфолипида для получения тромбина (активность тромбопластина).
Передача сигналов цитокинов
[ редактировать ]TF связан с семейством белков, известным как семейство II класса цитокинов . Члены этого семейства рецепторов активируются цитокинами . Цитокины представляют собой небольшие белки, которые могут влиять на поведение лейкоцитов . Также было обнаружено, что связывание VIIA с TF запускает процессы передачи сигналов внутри ячейки. Сигнальная функция TF/VIIA играет роль в ангиогенезе и апоптозе . Провоспалительные и проангиогенные ответы активируются с помощью TF/VIIA-опосредованного расщепления рецептором 2 (PAR2) (PAR2). [ 9 ] EPHB2 и EphA2 семейства рецепторов эф -тирозинкиназы (RTK) также могут быть расщеплены TF/VIIA. [ 10 ]
Структура
[ редактировать ]Фактор ткани принадлежит к рецептора цитокинов суперсемейству белка и состоит из трех доменов : [ 11 ]
- Внеклеточный домен, который состоит из двух модулей фибронектина типа III, чьи гидрофобные ядра слияют на границе с доменом домена. Это служит (вероятно, жестким) шаблоном для связывания фактора VIIA .
- трансмембранный домен .
- Цитозольный домен из 21 аминокислот длины внутри клетки, который участвует в сигнальной функции TF.
Обратите внимание, что один из доменов фактора VIIA, домен GLA , связывает в присутствии кальция к отрицательно заряженным фосфолипидам , и это связывание значительно усиливает связывание фактора VIIA с тканевым фактором.
Распределение тканей
[ редактировать ]Некоторые клетки выделяют TF в ответ на повреждение кровеносных сосудов (см. Следующий параграф), а некоторые делают только в ответ на воспалительные медиаторы (эндотелиальные клетки/макрофаги).
TF экспрессируется клетками, которые обычно не подвергаются воздействию текущей крови, такими как субэндотелиальные клетки (например, клетки гладких мышц ) и клетки, окружающие кровеносные сосуды (например, фибробласты ). Это может измениться, когда кровеносный сосуд поврежден, например, физическим повреждением или разрывом атеросклеротических бляшек . Воздействие TF-экспрессирующих клеток во время повреждения позволяет образовать комплексное образование TF с фактором VII. Фактор VII и TF образуют эквимолярную комплекс в присутствии ионов кальция, что приводит к активации фактора VII на поверхности мембраны.
Внутренняя поверхность кровеносного сосуда состоит из эндотелиальных клеток. Эндотелиальные клетки не экспрессируют TF, за исключением случаев, когда они подвергаются воздействию воспалительных молекул, таких как фактор некроза опухоли-альфа (TNF-альфа). Другим типом клеток, который экспрессирует TF на клеточной поверхности в воспалительных условиях, является моноцит (лейкоцита).
Тромбопластин
[ редактировать ]Исторически, тромбопластин был лабораторным реагентом, обычно полученным из плацентарных источников, используемых для анализа протромбиновых времен (время PT). Тромбопластин сам по себе может активировать внешний путь коагуляции. При манипулировании в лаборатории можно было создать производное, называемое частичным тромбопластином, который использовался для измерения внутреннего пути. Этот тест называется APTT , или активированное частичное время тромбопластина. Только позже были идентифицированы подкомпоненты тромбопластина и частичного тромбопластина. Тромбопластин содержит фосфолипиды, а также тканевый фактор, оба из которых необходимы для активации внешнего пути, тогда как частичный тромбопластин не содержит тканевого фактора. Фактор ткани не требуется для активации внутреннего пути.
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что фактор ткани взаимодействует с фактором VII . [ 12 ] [ 13 ]
Дополнительные изображения
[ редактировать ]-
Тканевый фактор -
Плазма крови после добавления тканевого фактора
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000117525 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000028128 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Zhou Rf, Liu Y, Wang YX, Mo W, Yu M (октябрь 2011). «Фактор коагуляции III (тканевый фактор) необходим для васкуляризации у эмбрионов рыбок данио». Генетика и молекулярные исследования . 10 (4): 4147–4157. doi : 10.4238/2011.october.31.2 . PMID 22057990 .
- ^ «Ген Entrez: фактор коагуляции F3 III (тромбопластин, тканевый фактор)» .
- ^ Guo W, Wang H, Zhao W, Zhu J, Ju B, Wang X (январь 2001 г.). «Влияние полностью транс-ретиноевой кислоты и триоксида мышьяка на экспрессию тканевых факторов в острых клетках промиелоцитарного лейкоза». Китайский медицинский журнал . 114 (1): 30–34. PMID 11779431 .
- ^ Богданов В.Ю., Баласубраманян В., Хэткок Дж., Веле О., Либ М., Немерсон Ю (апрель 2003 г.). «Альтернативно сплайсированный фактор ткани человека: циркулирующий, растворимый, тромбогенный белок». Природная медицина . 9 (4): 458–462. doi : 10.1038/nm841 . PMID 12652293 . S2CID 13173744 .
- ^ Ruf W, Disse J, Carneiro-Lobo TC, Yokota N, Schaffner F (июль 2011 г.). «Фактор ткани и передача сигналов клеток при прогрессировании рака и тромбозе» . Журнал тромбоза и гемостаза . 9 (Suppl 1): 306–315. doi : 10.1111/j.1538-7836.2011.04318.x . PMC 3151023 . PMID 21781267 .
- ^ Эрикссон О., Рамстр М., Хернаеус К., Бергквист Дж., Мохтари Д., Сигбан А (ноябрь 2014). «Рецепторы эф -тирозинкиназы EPHB2 и EPHA2 являются новыми протеолитическими субстратами тканевого фактора/коагуляционного фактора VIIA» . Журнал биологической химии . 289 (47): 32379–32391. doi : 10.1074/jbc.m114.599332 . PMC 4239594 . PMID 25281742 .
- ^ Muller YA, Ultsch MH, De Vos Am (февраль 1996 г.). «Кристаллическая структура внеклеточного домена фактора ткани человека уточняется до 1,7 разрешения». Журнал молекулярной биологии . 256 (1): 144–159. doi : 10.1006/jmbi.1996.0073 . PMID 8609606 .
- ^ Carlsson K, Freskgård Po, Persson E, Carlsson U, Svensson M (июнь 2003 г.). «Исследование раздела между фактором XA и тканевым фактором в четвертичном комплексном тканевом факторе-факторе VIIA-фактор-ингибиторе фактора-фактора-фактора» . Европейский журнал биохимии . 270 (12): 2576–2582. doi : 10.1046/j.1432-1033.2003.03625.x . PMID 12787023 .
- ^ Zhang E, St Charles R, Tulinsky A (февраль 1999 г.). «Структура внеклеточного тканевого фактора, комплексная с фактором VIIA, ингибируемой мутантом BPTI». Журнал молекулярной биологии . 285 (5): 2089–2104. doi : 10.1006/jmbi.1998.2452 . PMID 9925787 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Gouault-Helimann M, Josso F (октябрь 1979 г.). «[Инициирование in vivo коагуляции крови. Роль лейкоцитов и фактора ткани (трансляция автора)]». La Nouvelle Presse Medicale . 8 (40): 3249–3253. PMID 392457 .
- Макман Н (июль 1995 г.). «Регуляция гена фактора ткани» . FASEB Journal . 9 (10): 883–889. doi : 10.1096/fasebj.9.10.7615158 . PMID 7615158 . S2CID 23822012 .
- McVey JH (сентябрь 1999 г.). «Ткань -факторный путь». Лучшая практика и исследования Bailliere. Клиническая гематология . 12 (3): 361–372. doi : 10.1053/beho.1999.0030 . PMID 10856975 .
- Konigsberg W, Kirchhofer D, Riederer MA, Nemerson Y (сентябрь 2001 г.). «Комплекс TF: VIIA: клиническое значение, структурно-функциональные отношения и его роль в передаче сигналов и метастазирования». Тромбоз и гемостаз . 86 (3): 757–771. doi : 10.1055/s-0037-1616129 . PMID 11583305 . S2CID 28579579 .
- Versteeg HH, Peppelenbosch MP, Spek CA (декабрь 2001 г.). «Плейотропное влияние тканевого фактора: возможная роль для индуцированной фактором VIIA внутриклеточной передачи сигналов?». Тромбоз и гемостаз . 86 (6): 1353–1359. doi : 10.1055/s-0037-1616734 . PMID 11776298 . S2CID 10976556 .
- Fernandez PM, Rickles FR (сентябрь 2002 г.). «Фактор ткани и ангиогенез при раке». Современное мнение о гематологии . 9 (5): 401–406. doi : 10.1097/00062752-200209000-00003 . PMID 12172458 . S2CID 2736760 .
- Голино П (май 2002 г.). «Ингибиторы тканевого фактора: Путь фактора VII». Исследование тромбоза . 106 (3): V257 - V265. doi : 10.1016/s0049-3848 (02) 00079-8 . PMID 12356487 .
- Энгельманн Б., Лютер Т., Мюллер I (январь 2003 г.). «Путь внутрисосудистого фактора ткани-модель для быстрой инициации коагуляции в кровеносном сосуде». Тромбоз и гемостаз . 89 (1): 3–8. doi : 10.1055/s-0037-1613535 . PMID 12540946 . S2CID 32138198 .
- Моррисси JH (май 2003 г.). "Фактор ткани: в начале ... и финиш?" Полем Журнал тромбоза и гемостаза . 1 (5): 878–880. doi : 10.1046/j.1538-7836.2003.00219.x . PMID 12871349 . S2CID 39106656 .
- Yu JL, May L, Klement P, Weitz Ji, Rak J (февраль 2004 г.). «Онкогены как регуляторы экспрессии тканевых факторов при раке: последствия для ангиогенеза опухоли и антикансической терапии». Семинары при тромбозе и гемостазе . 30 (1): 21–30. doi : 10.1055/s-2004-822968 . PMID 15034795 . S2CID 260317043 .
- Fernandez PM, Patierno SR, Rickles FR (февраль 2004 г.). «Фактор ткани и фибрин в ангиогенезе опухоли». Семинары при тромбозе и гемостазе . 30 (1): 31–44. doi : 10.1055/s-2004-822969 . PMID 15034796 . S2CID 260320942 .
- Макман Н (июнь 2004 г.). «Роль тканевого фактора в гемостазе, тромбозе и развитии сосудов» . Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 24 (6): 1015–1022. doi : 10.1161/01.atv.0000130465.23430.74 . PMID 15117736 .
- Поллинг М, Ахамед Дж, Руф В. (август 2005 г.). «Передача сигналов пути коагуляции тканевого фактора в ангиогенезе и раке» . Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 25 (8): 1545–1550. doi : 10.1161/01.atv.0000171155.05809.bf . PMID 15905465 . S2CID 1785798 .
- Энгельманн Б. (2007). «Инициирование коагуляции носителями тканевого фактора в крови». Клетки крови, молекулы и заболевания . 36 (2): 188–190. doi : 10.1016/j.bcmd.2005.12.020 . PMID 16473535 .
- Фури Б., Фури Б.К. (2007). «Тромбоз, связанный с раком». Клетки крови, молекулы и заболевания . 36 (2): 177–181. doi : 10.1016/j.bcmd.2005.12.018 . PMID 16490369 .
- Макман Н. (январь 2007 г.). «Альтернативно сплайсированный фактор ткани - один из них слишком много?». Тромбоз и гемостаз . 97 (1): 5–8. doi : 10.1160/th06-11 . PMID 17200762 .
- Wiiger MT, Prydz H (июль 2007 г.). «Изменяющиеся лица биологии тканевого фактора. Личная дань пониманию« внешней активации коагуляции » » . Тромбоз и гемостаз . 98 (1): 38–42. doi : 10.1160/th07-04-0289 . PMID 17597988 . S2CID 323844175 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Онлайн -наследство Менделян в Человеке (Омим): 134390
- Молекула PDB месяца тканевого фактора - March 2006
- PDBE-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для фактора ткани человека
PDB Галерея |
|---|
![2aei: Crystal structure of a ternary complex of factor VIIa/tissue factor and 2-[[6-[3-(aminoiminomethyl)phenoxy]-3,5-difluro-4-[(1-methyl-3-phenylpropyl)amino]-2-pyridinyl]oxy]-benzoic acid](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d2/PDB_2aei_EBI.jpg/180px-PDB_2aei_EBI.jpg)
