Ципаргамин
| |
| Имена | |
|---|---|
| Систематическое название ИЮПАК
(1'R [ ,3'S ) -5,7'-Дихлор-6'-фтор-3'-метил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[индол-3,1'-пиридо 3,4- b ]индол]-2(1H ) -он | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 19 Н 14 Cl 2 F N 3 О | |
| Молярная масса | 390.24 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Ципаргамин ( NITD609 , KAE609 ) — экспериментальный синтетический противомалярийный препарат, принадлежащий к классу спироиндолонов . [ 1 ] [ 2 ] Соединение было разработано в Институте тропических болезней Novartis в Сингапуре в сотрудничестве с Институтом геномики Исследовательского фонда Novartis (GNF), Биомедицинским центром исследований приматов и Швейцарским тропическим институтом .
Ципаргамин представляет собой синтетическую противомалярийную молекулу, принадлежащую к классу спироиндолонов, удостоенную награды «Проект года MMV 2009». Он структурно связан с GNF 493, соединением, впервые идентифицированным как мощный ингибитор роста Plasmodium falciparum в ходе высокопроизводительного фенотипического скрининга натуральных продуктов. в Институте геномики Исследовательского фонда Novartis в Сан-Диего, Калифорния, в 2006 году.
Ципаргамин был обнаружен в результате проверки библиотеки Novartis, состоящей из 12 000 натуральных продуктов и синтетических соединений, с целью обнаружения соединений, активных против Plasmodium falciparum . Первый просмотр выявил 275 соединений, и список сузился до 17 потенциальных кандидатов. Текущий спироиндолон был оптимизирован для устранения его метаболических нарушений, что привело к повышению стабильности и уровня воздействия на животных. В результате ципаргамин является одной из немногих молекул, способных полностью вылечить мышей, инфицированных Plasmodium berghei (модель малярии в кровяной стадии). Учитывая хорошие физико-химические свойства, многообещающий фармакокинетический профиль и профиль эффективности, молекула недавно была одобрена в качестве доклинического кандидата и в настоящее время вступает в токсикологические исследования GLP с целью перехода к фазе I исследований на людях в конце 2010 года. Если ее безопасность и переносимость будут приемлемыми, ципаргамин станет первым противомалярийным препаратом, не принадлежащим ни к классу артемизинина , ни к классу пероксидов, который будет подвергнут проверочному исследованию при малярии. Если ципаргамин будет вести себя у людей так же, как он действует на мышах, возможно, удастся разработать из него лекарство, которое можно будет принимать только один раз, что намного проще, чем нынешние стандартные методы лечения, при которых лекарства от малярии принимаются от одного до четырех раз в день. на срок до семи дней. Ципаргамин также обладает свойствами, которые позволяют производить его в форме таблеток и в больших количествах. Были проведены дальнейшие исследования на животных, и исследователи начали испытания на людях.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «НИТД 609» . Лекарства от малярии Венчур. Архивировано из оригинала 12 ноября 2012 г. Проверено 17 апреля 2013 г.
- ^ Роттманн М, Макнамара С, Юнг БК, Ли MC, Зоу Б, Рассел Б, Зейтц П., Плуфф Д.М., Дхария Н.В., Тан Дж., Коэн С.Б., Спенсер К.Р., Гонсалес-Паес Г.Е., Лакшминараяна С.Б., Го А, Суванаруск Р., Йегла Т., Шмитт Е.К., Бек Х.П., Брун Р., Ностен Ф., Рения Л., Дартуа В., Келлер Т.Х., Фидок Д.А. , Винзелер Э.А., Диагана Т.Т. (2010). «Спироиндолоны, мощный класс соединений для лечения малярии» . Наука . 329 (5996): 1175–80. Бибкод : 2010Sci...329.1175R . дои : 10.1126/science.1193225 . ПМК 3050001 . ПМИД 20813948 .