Антимутаген
Антимутагены – это агенты, которые препятствуют мутагенности вещества . [ 1 ] Вмешательство может быть в форме предотвращения трансформации промутагенного соединения в действительный активный мутаген, инактивации или иного предотвращения реакции мутаген- ДНК . [ 2 ]
Антимутагены можно разделить на: десмутагены, которые инактивируют химические взаимодействия до того, как мутаген атакует гены , и биоантимутагены, которые останавливают процесс мутации сразу после повреждения генов мутагенами. [ 2 ] Существует ряд природных антимутагенов, которые показывают свое эффективное действие. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Примеры антимутагенов
[ редактировать ]Микронутриенты
[ редактировать ]Такие питательные вещества, как витамины и минералы, являются примерами микроэлементов , которые необходимы для правильного поддержания гомеостаза метаболизма у людей и других видов. Также указано, что микроэлементы играют роль в стабильности генома, выступая в качестве потенциальных антимутагенных агентов. [ 6 ] (см. примеры ниже):
- Каротиноиды : индукция восстановления ДНК с одним разрывом по механизму воссоединения и устранение 8-оксогуанина , что обычно является результатом окислительного стресса в клетках;
- Витамины: [ нужна ссылка ] [ нужны разъяснения ] Может вызывать запрограммированную гибель клеток посредством активации р53 и усиления клеточных механизмов против разрывов цепей;
- Флавоноидные полифенолы: обнаружено, что они обладают антимутагенной активностью за счет увеличения экспрессии OGG1 , фермента, ответственного за удаление 8-оксогуанина, мутагенного продукта, образующегося после воздействия клетки на окислительный стресс; Увеличение репарации одиночного разрыва путем воссоединения и индукции генов, связанных с эксцизионной репарацией оснований и нуклеотидов, таких как XPA и XPC ;
- Селен : вызывает запрограммированную гибель клеток через множество сигнальных путей, а также защищает клетки от повреждения, вызванного окислительным стрессом.
- Магний : необходим для процесса эксцизионной репарации нуклеотидов, где в клетках, обработанных в отсутствие этого микроэлемента, репарация была нарушена. [ 7 ]
блокаторы ультрафиолета
[ редактировать ]Солнцезащитные кремы – это продукты, широко известные своей способностью защищать кожу от солнечных ожогов. Активные компоненты, присутствующие в солнцезащитных кремах, могут различаться, влияя тем самым на механизм защиты от УФ-излучения, который может осуществляться путем поглощения или отражения УФ-энергии. [ 8 ] Поскольку ультрафиолетовый свет может вызывать мутации из-за повреждения ДНК, солнцезащитный крем считается антимутагенным соединением, поскольку он блокирует действие ультрафиолетового света, вызывающего мутагенез в клетках. По сути, солнцезащитный крем препятствует проникновению мутагена. [ 9 ]
Гены-супрессоры опухолей
[ редактировать ]Эти гены выполняют функцию защиты клеток от опухолеподобного поведения, такого как более высокая скорость пролиферативности и неограниченный рост. Часто эти гены регулируются или даже инактивируются в опухолевых клетках. Таким образом, гены-супрессоры опухолей можно признать антимутагенными агентами. [ 10 ]
- TP53: Этот ген кодирует белок p53, который, как известно, действует на апоптотический сигнальный путь, а также играет важную роль в эксцизионном восстановлении клеток, ДНК которых была повреждена. p53 представляет собой фактор транскрипции, который участвует в транскрипции многих генов, некоторые из которых связаны с процессом ответа клеток на повреждение ДНК. Некоторые типы рака демонстрируют высокую распространенность более низких или даже отсутствующих уровней экспрессии этого белка, что подтверждает его важность против мутагенеза. [ 11 ]
- PTEN: PTEN — это еще один ген, который считается супрессором опухоли и действует посредством инактивации пути PI3K-AKT , что приводит к росту и выживанию клеток. Другими словами, этот ген важен для того, чтобы вызвать остановку роста клеток, избегая побочных эффектов и последствий мутагенеза. [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «База данных и онтология химических объектов, представляющих биологический интерес» . EMBL-EBI, Европейская лаборатория молекулярной биологии, кампус Wellcome Trust Genome.
- ^ Перейти обратно: а б Када, Цунео; Иноуэ, Тадаши; Охта, Тошихиро; Ширасу, Ясухико (1986). «Антимутагены и способы их действия» . Механизмы антимутагенеза и антиканцерогенеза . Том. 39. стр. 181–196. дои : 10.1007/978-1-4684-5182-5_15 . ISBN 978-1-4684-5184-9 . ПМИД 3533041 .
{{cite book}}
:|journal=
игнорируется ( помогите ) - ^ Реннер, Х.В.; Мюнцнер, Р. (апрель 1991 г.). «Возможная роль пробиотиков как пищевых антимутагенов». Письма об исследованиях мутаций . 262 (4): 239–245. дои : 10.1016/0165-7992(91)90090-q . ПМИД 1708108 .
- ^ Митчер, Лестер А.; Теликепалли, Ханумайя; МакГи, Ева; Шанкель, Делберт М. (19 февраля 1996 г.). «Природные антимутагены». Мутационные исследования/Фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза . 350 (1): 143–152. дои : 10.1016/0027-5107(95)00099-2 . ПМИД 8657175 .
- ^ Э. Уолл, Монро (1992). «Антимутагенные агенты из натуральных продуктов». Журнал натуральных продуктов . 55 (11): 1561–1568. дои : 10.1021/np50089a002 . ПМИД 1479376 .
- ^ Аригония, Алабама; де Оливейра, IM; Мачадо, М; Бордин, Д.Л.; Бергтер, Л; Пра, Д; Энрикес, JA (2013). «Влияние микроэлементов на культуру клеток: взгляд на жизнеспособность и стабильность генома» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2013 : 597282. doi : 10.1155/2013/597282 . ПМЦ 3678455 . ПМИД 23781504 .
- ^ Коллинз, Арканзас; Аскета, А; Ланги, ЮАР (апрель 2012 г.). «Влияние микроэлементов на восстановление ДНК». Европейский журнал питания . 51 (3): 261–79. дои : 10.1007/s00394-012-0318-4 . ПМИД 22362552 . S2CID 23866597 .
- ^ Маслин, Д.Л. (ноябрь 2014 г.). «Защищают ли нас солнцезащитные кремы?» . Международный журнал дерматологии . 53 (11): 1319–23. дои : 10.1111/ijd.12606 . ПМИД 25208462 .
- ^ Де Флора, С. (18 июня 1998 г.). «Механизмы действия ингибиторов мутагенеза и канцерогенеза». Мутационные исследования . 402 (1–2): 151–8. дои : 10.1016/s0027-5107(97)00292-3 . ПМИД 9675264 .
- ^ Хаусман, Джеффри М. Купер; Роберт Э. (2003). Клетка (3-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press [ua] ISBN 978-0878932146 .
{{cite book}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Зурер, я; Хофсет, LJ; Коэн, Ю; Сюй-Велливер, М; Хусейн, СП; Харрис, CC; Роттер, В. (январь 2004 г.). «Роль р53 в восстановлении после иссечения после генотоксического стресса» . Канцерогенез . 25 (1): 11–9. дои : 10.1093/carcin/bgg186 . ПМИД 14555612 .
- ^ Песня, М.С.; Салмена, Л; Пандольфи, ПП (4 апреля 2012 г.). «Функции и регуляция опухолевого супрессора PTEN». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 13 (5): 283–96. дои : 10.1038/nrm3330 . ПМИД 22473468 . S2CID 28514977 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Рамель, Класс; и др. (1986). «Ингибиторы мутагенеза и их значение для канцерогенеза: отчет экспертной группы ICPEMC по антимутагенам и десмутагенам». Исследования/обзоры мутаций в генетической токсикологии . 168 (1): 47–65. дои : 10.1016/0165-1110(86)90021-7 . ПМИД 3520303 .
- Ставрик, Б (1994). «Антимутагены и антиканцерогены в пищевых продуктах». Пищевая и химическая токсикология . 32 (1): 79–90. дои : 10.1016/0278-6915(84)90040-1 . ПМИД 8132169 .
- Хартман, Филип Э.; Шанкель, Делберт М. (1990). «Антимутагены и антиканцерогены: обзор предполагаемых молекул-перехватчиков». Экологический и молекулярный мутагенез . 15 (3): 145–182. дои : 10.1002/em.2850150305 . ПМИД 2185012 . S2CID 23902598 .