Чрезвычайная программа Блеббишилд
 | В этой статье есть несколько проблем. Пожалуйста, помогите улучшить его или обсудите эти проблемы на странице обсуждения . ( Узнайте, как и когда удалять эти шаблонные сообщения )
|
Программа экстренной помощи Blebbishield — это процесс, который действует как последняя линия защиты раковых стволовых клеток после индукции апоптоза , когда апоптозные пузырьки сливаются, чтобы защитить клетки/ядра от разрушительной силы апоптоза, образуя blebbishields. Blebbishields, в свою очередь, сливаются друг с другом и генерируют сферы/клеточную трансформацию раковых стволовых клеток, по существу сдвигая баланс умирающих клеток обратно в сторону выживания.
Открытие
[ редактировать ]Blebbishields были впервые идентифицированы в линии клеток рака мочевого пузыря человека RT4 (HTB-2: ATCC), обозначенной в первоначальном отчете как RT4P (родительский RT4). [ 1 ]
Формирование Блеббишилда
[ редактировать ]Каждый тип клеток, особенно раковые, способен подвергаться апоптозу — процессу, при котором плазматическая мембрана подвергается вздутию с последующей упорядоченной деконструкцией клеток в апоптотические тельца. Раковые стволовые клетки обладают необычайной способностью создавать блебби-щиты из этих апоптотических телец путем слияния пузырей-пузырей и формировать сферы/клеточную трансформацию стволовых клеток путем последующего слияния блебби-щит-бабль-щит. [ 1 ] [ 2 ] Эндоцитоз и управляемые эндоцитозом змеевидные филоподии необходимы для связывания и связывания апоптотических тел для облегчения слияния. [ 3 ] Участие слияния мембран было подтверждено путем ингибирования холестерина с помощью антагониста холестерина Филиппин-III. [ 1 ]
Блеббишилдс и раковые стволовые клетки
[ редактировать ]Сферообразующие клетки широко проявляют признаки онкогенеза . Клетки из сфер, полученных из blebbishield, являются онкогенными по своей природе, что дает важный ключ к разгадке онкогенеза. Предполагается, что программа экстренной помощи Blebbishield имеет веское обоснование для рецидива рака мочевого пузыря, поскольку он является потенциальной причиной мультифокальных / сателлитных опухолей мочевого пузыря. [ 4 ] Клетки, полученные из blebbishield, проявляют сильную устойчивость к лекарствам и демонстрируют высокую чувствительность к Hoechst-33342, подобно клеткам боковой популяции . [ 1 ]
Положительные и отрицательные регуляторы выживания блеббищита
[ редактировать ]Каспазы
[ редактировать ]Обнаружено, что каспазы ( каспаза-3 , каспаза-8 , каспаза-9 ) играют важную роль в формировании блебби-щитов, а также последующих сфер раковых стволовых клеток. [ 1 ] Каспаза-3 играет двойную роль, когда она необходима для индукции правильного апоптоза: [ 1 ] для активации Bax и Bak путем расщепления, чтобы убить клетки, а также необходим для трансформации из blebbishields. [ 5 ]
Передача сигналов VEGF
[ редактировать ]Передача сигналов VEGF , особенно передача сигналов VEGF-A в VEGFR2, играет решающую роль во время трансформации из blebbishields. [ 3 ] Передача сигналов VEGF приводит к IRES-трансляции N-Myc , которая в сочетании с митохондриальными олигомерами усиливает гликолиз, обеспечивая формирование и трансформацию блебби-щитов. [ 5 ] Молочная кислота , метаболит, полученный из опухоли, изменяет pH микроокружения опухоли, усиливает образование сфер из пузырьковых щитков, положительно регулируя биодоступность VEGF. [ 1 ]
Активные формы кислорода [АФК]
[ редактировать ]Активные формы кислорода играют роль в клеточной трансформации. Различные изоформы PKC были вовлечены в генерацию АФК, опосредованную осью p47phox/Nox1, во время клеточной трансформации. Было обнаружено, что взаимодействие изоформы PKC-ζ с p47phox имеет решающее значение для производства и трансформации АФК из блеббищитов. [ 6 ]
Роль митохондрий и гликолиза в программе экстренной помощи blebbishield
[ редактировать ]Защита митохондрий от проницаемости внешней мембраны важна для сохранения трансформирующего потенциала пузырчатых щитов. [ 7 ] Функциональные митохондрии приводят к непрерывному гликолизу, который, в свою очередь, защищает пузырчатые щитки от вторичного некроза. K-Ras , BAD (фосфорилированный по Ser-112), p27 , Bax и Bak образуют олигомеры для усиления гликолиза , который, в свою очередь, подавляет вторичный некроз и обеспечивает энергию, необходимую для продолжения процесса реконструкции во время клеточной трансформации из пузырчатых щитков. [ 5 ]
Другие факторы
[ редактировать ]N-связанное гликозилирование и v-АТФаза играли роль в выживании в программе экстренной помощи blebbishield. [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Джинеш Г.Г., Чой В., Шах Дж.Б., Ли Э.К., Уиллис Д.Л., Камат А.М. Блеббишилдс, программа экстренной помощи раковым стволовым клеткам: образование сфер и онкогенез после апоптоза . Гибель клеток. Разница. Март 2013 г.;20(3):382-95.
- ^ Джинеш Г.Г., Камат AM. Чрезвычайная программа Блеббишилд: апоптотический путь к клеточной трансформации . Гибель клеток. Разница. 2016 В прессе.
- ^ Jump up to: а б Джинеш Г.Г. и Камат А.М. Эндоцитоз и змеевидные филоподии вызывают воскрешение апоптотических раковых стволовых клеток, опосредованное блебби-щитом . Обнаружение клеточной смерти, январь 2016 г.; 2: 2015 г.69.
- ^ Гудвин Джинеш Дж., Уиллис Д.Л., Камат AM. Стволовые клетки рака мочевого пузыря: биологические и терапевтические перспективы. Curr Stem Cell Res Ther. Март 2014 г.;9(2):89-101.
- ^ Jump up to: а б с Джинеш Г.Г., Молина Дж.М., Хуанг Л., Лэнг Н.М., Миллс Г.Б., Бар-Эли М. и Камат А.М. Митохондриальные олигомеры усиливают гликолиз в раковых стволовых клетках, чтобы облегчить трансформацию, опосредованную блебби-щитом, после апоптоза . Обнаружение клеточной смерти, февраль 2016 г.;2: 20163.
- ^ Джинеш Г.Г., Рикия Т., Цян З., Сиддхарт Г., Камат А.М. Новое взаимодействие PKC-ζ с p47phox необходимо для трансформации из blebbishields . Научные отчеты. Апрель 2016 г., 6:23965.
- ^ Джинеш Г.Г., Лэнг Н.М. и Камат А.М. Миметик Smac с TNF-α нацелен на изоформы Pim-1 и выработку активных форм кислорода, чтобы отменить трансформацию blebbishields . Биохимический журнал, январь 2016 г.; 473 (1): 99-107.