Дракулин
| Дракулин | |||
|---|---|---|---|
 | |||
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | ЛТФ | ||
| Входить | 112309586 | ||
| гомологен | 1754 | ||
| ЮниПрот | К9ИМД0 | ||
| Другие данные | |||
| хромосома | Неразмещено: 29,75 - 29,79 Мб | ||
| |||
Дракулин (назван в честь графа Дракулы ) — гликопротеин, обнаруженный в слюне летучих мышей-вампиров . Это одноцепочечный полипептидный белок, состоящий из 708 аминокислот , массой около 88,5 кДа в восстановленном состоянии и 83 кДа в невосстановленном состоянии, селективно ингибирующий FIXa и FXa. [ 1 ] Он действует как антикоагулянт , ингибируя факторы свертывания крови IX (IXa) и X (Xa) путем установления быстрого равновесия с фактором Ха, и является первым природным полипептидом, который, как было описано, проявляет немедленные анти-IXa и анти-Xa свойства. [ 2 ] Кроме того, Дракулин ингибирует превращение протромбина в тромбин, предотвращая превращение фибриногена в фибрин. [ 1 ] Эти два процесса подавляют свертывание крови, что предотвращает свертывание крови укушенной жертвы, пока летучая мышь пьет. Активация фактора X является общей точкой между внутренним и внешним путем свертывания крови. [ 1 ] Активированный фактор X (FXa) является единственным ферментом, который катализирует превращение протромбина в тромбин, который имеет жизненно важное значение в каскаде свертывания крови. [ 1 ] Дракулин является членом семейства белков лактоферрина , который действует как антибактериальный белок у других млекопитающих, но в эволюции летучих мышей был использован в качестве антикоагулянта. [ 3 ]
Дракулин является неконкурентным ингибитором FXa с сильным связыванием. Торможение при контакте с кровью жертвы происходит немедленно. Дракулин образует эквимолярные комплексы с фактором FXa. Образование дракулина-фактора Ха представляет собой двухэтапный процесс. Первая обратимая стадия характеризуется следующими константами: k1 = 1,117*106 М-1*сек-1, k-1 = 15,388*10-1 сек-1. Вторая необратимая (концентрационно-независимая) стадия характеризуется константой скорости прямой реакции k2 = 0,072 с-1. Константу диссоциации определяют как соотношение k-1/k1 = 13,76 нМ. [ 4 ] Из-за немедленного ингибирования реакция изначально не обратима, но является обратимой реакцией. Он не действует на тромбин , трипсин или химотрипсин и не проявляет фибринолитической активности. Белок увеличивает лаг-фазу, а также высоту пика образования тромбина в плазме, что приводит к длительному кровотечению. [ 1 ] Биологическая активность Дракулина сильно зависит от гликозилирования нативного белка и может сильно зависеть от характера слюноотделения животных. [ 1 ]
Ежедневное слюноотделение летучих мышей-вампиров дает слюну, антикоагулянтная активность которой постепенно снижается. Однако за это время существенных изменений в общем содержании белка не происходит. После 4-дневного периода покоя антикоагулянтная активность слюны восстанавливается. Кроме того, очищенный нативный дракулин, полученный из высоко- и низкоактивной слюны, демонстрирует существенные различия в составе углеводного фрагмента и характере гликозилирования. Более того, контролируемое химическое дегликозилирование нативного дракулина постепенно приводит к полной потере биологической активности , несмотря на условия, при которых полипептидный остов остается нетронутым. Эти результаты позволяют предположить, что олигосахариды, связанные с дракулином, необходимы для его экспрессии против Fxa. Кроме того, это позволяет предположить, что дракулин на самом деле секретируется в виде смеси гликоформ. Конечная антикоагулянтная активность дракулина, в свою очередь, зависит от правильного гликозилирования, подразумевая, что гликозилирование является лимитирующей стадией для производства дракулина с оптимальными антикоагулянтными свойствами. В этом отношении соответствующее гликозилирование дракулина может быть частично ответственным за двойное, независимое ингибирующее действие нативного дракулина на FIXa и FXa, что указывает на новый механизм ингибирования, который отличается от других известных природных ингибиторов FXa. [ 1 ]
Структура
[ редактировать ]Дракулин представляет собой одноцепочечный белок, состоящий из 708 аминокислот, массой около 83 кДа с pI 4,1-4,2. При восстановлении данные гель-электрофореза указывают на несколько более высокую молекулярную массу, что указывает на наличие внутрицепочечных дисульфидных связей. [ 2 ]
Существуют две разные структурные формы дракулина. Однако обе формы существенно не отличаются друг от друга. Обе структуры способны связываться и действительно связываются с факторами свертывания крови IXa и Ха. Основное различие проявляется в ингибирующей активности. Одна структурная форма будет ингибировать фактор IXa, а другая - Ха. На ингибирующую активность одного фактора не влияет присутствие другого. [ 1 ] Комплекс FXa-Дракулин представляет собой двухэтапный механизм, который в экспериментальных условиях является обратимым. [ 1 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Фернандес, Ханна З.; Табличка, Альфонсо; Бегин, Сюзетта; Хемкер, Х. Коэнраад; Апитц-Кастро, Рафаэль (14 сентября 1999 г.). «Дракулин, антикоагулянтный фактор в слюне летучей мыши-вампира, представляет собой сильносвязывающий неконкурентный ингибитор активированного фактора X» (PDF) . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология . 1434 (1): 135–142. дои : 10.1016/S0167-4838(99) 00160-0 ISSN 0167-4838 . ПМИД 10556567 .
- ^ Jump up to: а б Апитц-Кастро, Рафаэль; Беген, Сюзетта; Табланте, Альфонсо; Бартоли, Фульвия; Холт, Джон С; Хемкер, Х. Коэнраад (1995). «Очистка и частичная характеристика дракулина, антикоагулянтного фактора, присутствующего в слюне летучих мышей-вампиров (Desmodus rotundus)» (PDF) . Тромбоз и гемостаз . 73 (1): 094–100. дои : 10.1055/s-0038-1653731 . ISSN 0340-6245 . ПМИД 7740503 .
- ^ Лоу ДХ, Сунагар К., Ундхейм Э.А., Али С.А., Алагон AC, Рудер Т., Джексон Т.Н., Пинеда Гонсалес С., Кинг Г.Ф., Джонс А., Антунес А., Фрай Б.Г. (август 2013 г.). «Дети Дракулы: молекулярная эволюция яда летучей мыши-вампира». Журнал протеомики . 89 : 95–111. дои : 10.1016/j.jprot.2013.05.034 . ПМИД 23748026 .
- ^ «Полная статья» . www.protein.bio.msu.ru . Архивировано из оригинала 22 апреля 2023 г. Проверено 22 апреля 2023 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Фернандес А.З., Табланте А., Бартоли Ф., Бегин С., Хемкер Х.К., Апитц-Кастро Р. (октябрь 1998 г.). «Выражение биологической активности дракулина, антикоагулянтного фактора из слюны летучей мыши-вампира, строго зависит от соответствующего гликозилирования нативной молекулы» (PDF) . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1425 (2): 291–9. дои : 10.1016/s0304-4165(98)00082-8 . ПМИД 9795244 . Архивировано (PDF) из оригинала 8 августа 2021 г. Проверено 03 мая 2024 г.
- Апитц-Кастро Р., Беген С., Табланте А., Бартоли Ф., Холт Дж.К., Хемкер Х.К. (январь 1995 г.). «Очистка и частичная характеристика дракулина, антикоагулянтного фактора, присутствующего в слюне летучих мышей-вампиров (Desmodus rotundus)» . Тромбоз и гемостаз . 73 (1): 94–100. дои : 10.1055/s-0038-1653731 . ПМИД 7740503 . S2CID 25989455 . Архивировано из оригинала 3 мая 2024 г. Проверено 03 мая 2024 г.
 | Эта белках статья о незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |