Энтеростатин
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
(2 S )-2-[[(2 S )-1-[2-[[(2 S )-1-[(2 S )-2-аминопропаноил]пирролидин-2-карбонил]амино]ацетил]пирролидин- 2-карбонил]амино]-5-(диаминометилиденамино)пентановая кислота
| |
| Другие имена
пептид активации проколипазы; АППГПР; L -аланил- L -пролилглицил -L -пролил- L -аргинин
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 21 Н 36 Н 8 О 6 | |
| Молярная масса | 496.569 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Энтеростатин – пентапептид. [ 1 ] происходит из профермента желудочно -кишечного тракта, называемого проколипазой . Снижает потребление пищи, в частности жиров, [ 2 ] при введении периферически или в мозг. [ 3 ]
Химическая структура
[ редактировать ]Энтеростатин имеет последовательность Val-Pro-Asp-Pro-Arg у большинства млекопитающих, но Val-Pro-Gly-Pro-Arg или Val-Pro-Asp-Pro-Arg у грызунов и Ala-Pro-Gly-Pro-Arg у грызунов. люди. [ 4 ] Последовательность, необходимая для его анорексического действия, представляет собой X-pro-Y-pro-arg и консервативна среди нескольких видов позвоночных. [ 5 ] [ 6 ]
Функция
[ редактировать ]Энтеростатин был обнаружен в эндокринных клетках кишечника. [ 7 ] Он создается в кишечнике панкреатической проколипазой, другая колипаза служит обязательным кофактором панкреатической липазы во время переваривания жиров. Энтеростатин может образовываться в слизистой оболочке желудка и эпителии слизистой оболочки тонкой кишки. Диета с высоким содержанием жиров вызывает транскрипцию гена проколипазы и высвобождение энтеростатина в просвет желудочно-кишечного тракта. Энтеростатин появляется в лимфе и кровообращении после еды. Было показано, что энтеростатин избирательно снижает потребление жиров во время обычного приема пищи. Тестирование прошло успешно с разными видами. [ 8 ]
Сигнальный путь
[ редактировать ]Сигнальный путь периферического механизма использует афферентные блуждающие нервы к гипоталамическим центрам. Центральные ответы опосредуются через путь, включающий серотонинергические и опиоидергические компоненты. [ 9 ] Энтеростатин снижает потребление жиров, массу тела и жировые отложения. Эта реакция может включать в себя множественные метаболические эффекты энтеростатина, в том числе снижение секреции инсулина, [ 10 ] усиление симпатической активности бурой жировой ткани и стимуляция секреции кортикостероидов надпочечниками. Показано, что энтеростатин стимулирует нейроны миндалины, дугообразного ядра, латерального и вентромедиального гипоталамуса, имеющие анатомические и функциональные проекции на паравентрикулярное ядро (ПВЯ) гипоталамуса. [ 11 ] регулирует экспрессию родственного агути пептида (AgRP). Кроме того, энтеростатин сложным образом [ 12 ]
На возможную патофизиологическую роль указывают исследования, которые выявили низкую выработку энтеростатина и/или его чувствительность к породам крыс, которые страдают ожирением и предпочитают пищевые жиры. У людей с ожирением также наблюдается более низкая секреция проколипазы поджелудочной железы после тестового приема пищи по сравнению с людьми с нормальным весом. [ 3 ]
Эффекты
[ редактировать ]Его эффекты включают снижение секреции инсулина , усиление симпатической активности бурой жировой ткани и стимуляцию секреции кортикостероидов надпочечниками . На конечном уровне он вызывает ощущение полноты желудка , что может быть причиной его роли в регуляции потребления жиров и снижении массы тела . Для использования энтеростатина необходимо наличие рецепторов CCK A. Исследования на крысах, у которых отсутствуют эти рецепторы, показали, что они не реагируют на энтеростатин. [ 13 ]
Когда крысам вводили в мозг высокие дозы энтеростатина, крысы ели все меньше пищи по мере увеличения дозы. [ 14 ] : 969 Изучение экспериментов на крысах, включающих эффекты периферического или интрацеребровентрикулярного введения энтеростатина, показало, что он избирательно замедляет потребление жиров. [ 15 ] : 8
Медицинские испытания
[ редактировать ]Хотя энтеростатиноподобная иммунореактивность существует в крови, мозге и кишечнике, а экзогенные энтеростатины снижают аппетит к жиру и секрецию инсулина у крыс, роль этих пептидов в ожирении у человека еще предстоит изучить. [ 16 ] Было высказано предположение, что резистентность к энтеростатину ухудшает его действие при ожирении. [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Йорк Д.А., Тенг Л., Парк-Йорк М. (июнь 2010 г.). «Влияние пищевых жиров и энтеростатина на высвобождение дофамина и 5-гидрокситритамина из срезов полосатого тела крысы». Мозговой Рес . 1349 : 48–55. дои : 10.1016/j.brainres.2010.06.036 . ПМИД 20599830 . S2CID 7112000 .
- ^ Фернстрем и т. д.; Джон Д. Фернстром; Рикардо Уауи; Педро Арройо (2000). Питание и мозг: 5-й семинар Nestle по питанию, Мехико . Издательство Каргер. п. 76. ИСБН 978-3-8055-7166-1 .
- ^ Перейти обратно: а б Эрлансон-Альбертссон, К; Йорк, Д. (июль 1997 г.). «Энтеростатин — пептид, регулирующий потребление жиров» . Исследования ожирения . 5 (4). Издательская группа «Природа»: 360–72. дои : 10.1002/j.1550-8528.1997.tb00565.x . ISSN 1930-7381 . ПМИД 9285845 .
- ^ Эрлансон-Альбертссон, C (октябрь 1992 г.). «Энтеростатин: пептид активации проколипазы поджелудочной железы - сигнал регуляции потребления жиров». Обзоры питания . 50 (10): 307–10. дои : 10.1111/j.1753-4887.1992.tb02473.x . ПМИД 1436769 .
- ^ Лин, Л; Окада, С; Йорк, Д.А.; Брей, Джорджия (1994). «Структурные требования к биологической активности энтеростатина». Пептиды . 15 (5): 849–54. дои : 10.1016/0196-9781(94)90041-8 . ПМИД 7984504 .
- ^ Лин, Л; Йорк, Д.А. (16 ноября 2005 г.). «Рецепторы 5-HT1B модулируют ингибирующее действие энтеростатина на питание» . Исследования мозга . 1062 (1–2): 26–31. дои : 10.1016/j.brainres.2005.09.029 . ПМЦ 2526559 . ПМИД 16256085 .
- ^ Сёрхеде, М; Эрлансон-Альбертссон, К; Мэй, Дж; Невалайнен, Т; Ахо, А; Сундлер, Ф (1996). «Энтеростатин в эндокринных клетках кишечника - иммуноцитохимические данные». Пептиды . 17 (4): 609–14. дои : 10.1016/0196-9781(96)00017-4 . ПМИД 8804069 .
- ^ Джонаиди, Х; Расули, Р. (15 января 2013 г.). «Влияние центрального энтеростатина на потребление жиров неонатальными цыплятами». Письма по неврологии . 533 : 60–4. дои : 10.1016/j.neulet.2012.11.021 . ПМИД 23178475 .
- ^ Бергер, К; Винзелл, М.С.; Мэй, Дж; Эрлансон-Альбертссон, C (30 декабря 2004 г.). «Энтеростатин и его целевые механизмы в регуляции потребления жиров» . Физиология и поведение . 83 (4): 623–30. дои : 10.1016/j.physbeh.2004.08.040 . ПМИД 15621068 .
- ^ Парк М., Фаррелл Дж., Леммон К., Йорк, Д.А. (октябрь 2009 г.). «Энтеростатин изменяет транспорт белка, подавляя секрецию инсулина в клетках бета-TC6» . Пептиды . 30 (10): 1866–73. doi : 10.1016/j.peptides.2009.06.021 . ПМЦ 2755607 . ПМИД 19563849 .
- ^ Лин, Л; Йорк, Д.А. (10 сентября 2004 г.). «Энтеростатин миндалевидного тела индуцирует экспрессию c-Fos в областях гипоталамуса, которые иннервируют ПВЯ». Исследования мозга . 1020 (1–2): 147–53. дои : 10.1016/j.brainres.2004.06.029 . ПМИД 15312796 .
- ^ Парк, М; Ох; Йорк, Д.А. (февраль 2009 г.). «Энтеростатин влияет на сигнальные пути циклического AMP и ERK, регулируя экспрессию белка, связанного с агути (AgRP)». Пептиды . 30 (2): 181–90. doi : 10.1016/j.peptides.2008.11.005 . ПМИД 19059445 .
- ^ Жан-Пьер Монмайор; Йоханнес ле Кутр (14 сентября 2009 г.). Обнаружение жира: вкус, текстура и эффекты после приема пищи . ЦРК Пресс; 1 издание. п. 359. ИСБН 978-1-4200-6775-0 .
- ^ Справочник биологически активных пептидов . Лондон: Академическая пресса. 2006. ISBN 978-0-12-369442-3 .
- ^ Джордж А. Брей; Донна Х. Райан (2006). Избыточный вес и метаболический синдром: от скамьи до постели . Спрингер; 1 издание. ISBN 978-0-387-32163-9 .
- ^ Перейти обратно: а б Прасад, К; Имамура, М; Боже, С; Швец, Ф; Сумар, Н; Хермон-Тейлор, Дж. (март 1999 г.). «Гиперэнтеростатинемия у женщин с ожирением в пременопаузе». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (3): 937–41. дои : 10.1210/jcem.84.3.5562 . ПМИД 10084574 .