Мэрилин Фаркуар

Мэрилин Фаркуар
Рожденный	( 1928-07-11 ) 11 июля 1928 г. Тулар, Калифорния
Умер	23 ноября 2019 г. ) ( 2019-11-23 ) ( 91 год Ла-Хойя, Калифорния
Национальность	Американский
Альма-матер	Калифорнийский университет, Беркли
Известный	плотные и слипчивые соединения
Супруг	Джордж Эмиль Паладе
Научная карьера
Поля	клеточная биология
Учреждения	Калифорнийский университет, Сан-Диего
Научные консультанты	Джордж Паладе

Мэрилин Гист Фаркуар (11 июля 1928 — 23 ноября 2019) была патологом и клеточным биологом , профессором клеточной и молекулярной медицины и патологии, а также заведующим кафедрой клеточной и молекулярной медицины Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Диего , ранее работавший в Йельском университете с 1973 по 1990 год. Она выиграла медаль Э.Б. Вильсона и премию FASEB за выдающиеся достижения в области науки . Она была замужем за лауреатом Нобелевской премии Джорджем Эмилем Паладе с 1970 года до своей смерти в 2008 году. Ее исследования сосредоточены на контроле внутриклеточного мембранного трафика и молекулярном патогенезе аутоиммунных заболеваний почек. Она сделала ряд открытий в фундаментальных биомедицинских исследованиях, в том числе: механизмы заболеваний почек, организация функций, связывающих клетки друг с другом, и механизмы секреции.

Ранняя жизнь

Мэрилин Гист Фаркуар родилась 11 июля 1928 года и выросла в фермерском поселке Центральной долины Туларе, Калифорния . Ее отец был из семьи пионеров, работал страховым агентом и фермером, а в свободное время писал романы. Ее мать тоже была из семьи пионеров и поступила в колледж, но ей пришлось вернуться домой, прежде чем получить степень. Фаркуар приписывает свое желание продолжить карьеру в области медицины и биологии подруге ее матери, Фрэнсис Зумвальт, которая была педиатром.

Образование и карьера

Фаркуар получила степень бакалавра в области зоологии и экспериментальной патологии в Калифорнийском университете в Беркли . После окончания школы Фаркуар был принят в медицинскую школу Калифорнийского университета в Беркли . В 1951 году Фаркуар вышла замуж за другого студента-медика, от которого у нее родилось двое сыновей. Однако после двух лет обучения в медицинской школе Фаркухар получил степень доктора философии. программа, по которой она получила степень в области экспериментальной патологии в 1955 году. Во время учебы в аспирантуре она работала в лаборатории младшим патологоанатомом-исследователем, а затем, после получения докторской степени, ассистентом патологоанатома под руководством профессора патологии, который интересовался гломерулярными заболеваниями. Позже Фаркуар сотрудничал с Университетом Миннесоты в исследовании биопсии почек, где они первыми увидели патологию клубочков на уровне электронного микроскопа . В 1958 году она покинула Калифорнийский университет в Сан-Франциско, чтобы работать над докторской диссертацией в качестве научного сотрудника по клеточной биологии в Университете Рокфеллера под руководством Джорджа Палада . В то время многие пионеры клеточной биологии работали или в настоящее время работают в этой лаборатории, где почти каждый день происходили новые открытия благодаря недавним инновациям электронного микроскопа . Джордж Палад в то время работал над клубочками почек и предоставил Фаркуару формальное обучение в области клеточной биологии. Вместе Фаркуар и Паладе назвали «плотные соединения» и «адгезивные соединения» . С тех пор Фаркуар продолжал изучать соединения в подоцитах .

Покинув Рокфеллера в 1962 году, она основала собственную лабораторию в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, где стала профессором патологии. Ее лаборатория сосредоточилась на использовании индикаторов и цитохимии для исследования секреторного процесса в клетках гипофиза и лейкоцитах . Эта работа дала первое описание кринофагии, процесса, посредством которого секреторные гранулы захватываются и утилизируются в мультивезикулярных тельцах и лизосомах .

В 1970 году она развелась со своим первым мужем и вышла замуж за Джорджа Палада , когда решила взять творческий отпуск в Университете Рокфеллера. В то время она была единственной женщиной-профессором, когда ее затем назначили профессором клеточной биологии. В 1973 году Фаркуар вернулась в Калифорнийский университет в Сан-Франциско, где работала профессором клеточной биологии и патологии в течение следующих 15 лет. В 1987 году она присоединилась к Паладу в Йельском университете , где стала безупречным профессором клеточной биологии и патологии. построила новую кафедру клеточной биологии в медицинской школе Здесь она вместе с Джорджем Паладом и Джеймсом Д. Джеймисоном . Во время учебы в Йельском университете исследования Фаркуара были сосредоточены на мембранах секреторных гранул, которые сливаются с клеточными мембранами во время экзоцитоза. Она также определила несколько клубочковых компонентов, которые играют роль в клубочковых функциях.

В 1990 году Фаркуар и Палад вернулись домой в Калифорнию, чтобы помочь в создании и укреплении клеточной и молекулярной биологии в Медицинской школе Сан-Диего Калифорнийского университета . Фаркуар был профессором клеточной и молекулярной медицины и патологии, а также заведующим кафедрой клеточной и молекулярной медицины в Медицинской школе Сан-Диего Калифорнийского университета . Ее внимание было сосредоточено на молекуле под названием GIV, которая регулирует миграцию клеток в ответ на факторы роста и определяет судьбу рецепторов факторов роста. На протяжении всей жизни Фаркуара она была свидетелем и помогала направлять развитие области клеточной биологии.

Исследования

На протяжении всей карьеры Фаркуар ее лаборатория поддерживала два исследовательских направления – контроль внутриклеточного мембранного движения и молекулярный заболеваний почек патогенез аутоиммунных . Тем не менее, исследования Фаркуара охватывают множество областей, включая электронную микроскопию , клеточную секрецию , движение внутриклеточных мембран, а также проницаемость и патологию клубочков. Исследования Фаркуара привели к ряду открытий в области фундаментальных биомедицинских исследований, включая механизмы заболеваний почек , организацию функций, связывающих клетки друг с другом, и механизмы секреции.

Лаборатория Фаркуара находилась на кафедре клеточной и молекулярной медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего и изучала сигнальные сети, которые регулируют секрецию , эндоцитоз , аутофагию , миграцию клеток и метастазирование рака . В рамках этих сигнальных сетей основное внимание исследований уделяется взаимодействию между передачей сигналов G-белка и фактора роста . Недавно Фаркуар обнаружил молекулы, участвующие в новых сигнальных путях, опосредованных G-белком. Эти новые белки модулируют передачу сигналов G-белка и связывают передачу сигналов G-белка с транспортировкой рецепторов фактора роста. Долгосрочная цель — улучшить понимание роли G-белков в регуляции клеточных процессов в норме и при заболеваниях. Другая область интересов сосредоточена на подоцитах или эпителиальных клетках клубочков. Текущее исследование сосредоточено на трех проектах. Первый – это определение механизмов транспортировки и передачи сигналов мегалина . Второй проект заключается в определении роли подокаликсина в регуляции архитектуры подоцитов у нормальных людей и животных с заболеванием почек (нефротическим синдромом). Последний проект изучает взаимодействие и патологию нефрина , белка, обнаруженного в подоцитах . Долгосрочной целью этих трех проектов является определение молекулярных механизмов клубочковой фильтрации и всасывания белка в нормальных и патогенных условиях.

Ее исследование финансировалось за счет грантов Национального института рака , Фонда Сьюзен Комен по исследованию рака молочной железы и Национального института диабета, заболеваний органов пищеварения и почек.

Награды

• 1981 - президент Американского общества клеточной биологии.
• 1987 - Медаль Э. Б. Вильсона Американского общества клеточной биологии.
• 1988 - Медаль Гомера Смита Американского общества нефрологов.
• 1987 - Медаль выдающегося ученого Общества электронной микроскопии Америки.
• 1988 - Премия Национального института здравоохранения за заслуги
• 1991 г. - избран членом Американской академии искусств и наук.
• 1997 - Премия канцлера за выдающиеся достижения в исследованиях Калифорнийского университета в Сан-Франциско.
• 1999 - Премия Гомори Гистохимического общества.
• 2001 - Премия Роуса-Уиппла Американского общества исследований патологии
• 2006 - Премия Федерации американских обществ экспериментальной биологии за выдающиеся достижения в науке
• 2017 - Медаль Ревеля

Избранные публикации

1. Фаркуар, М.Г. 2012. Человек на все времена: размышления о жизни и наследии Джорджа Паладе. Annu Rev Cell Dev Biol. Том 28. В печати.
2. Гош П., Гарсиа-Маркос М. и М.Г. Фаркуар. 2011. GIV/Girdin — это реостат, который точно настраивает сигналы факторов роста во время прогрессирования опухоли. Клеточные клеи. Мигр. 5(3):237-48.
3. Гарсиа-Маркос М., Гош П. и М.Г. Фаркуар. 2009. GIV представляет собой нерецепторный фактор GEF для Galphai с уникальным мотивом, который регулирует передачу сигналов Akt. ПНАС. 106(9):3178-83.
4. Руководитель BP, Патель Х.Х., Рот Д.М., Мюррей Ф., Свани Дж.С., Нисман И.Р., Фаркуар М.Г., Инсел П.А. Микротрубочки и актиновые микрофиламенты регулируют локализацию сигнальных компонентов аденилатциклазы в липидных рафтах/кавеолах. J Биол Хим. 2006 г., 3 июля; ПМИД   16818493
5. Фаркуар, М.Г. 2006. Базальная мембрана клубочков: не исчезла, просто забыта. Дж. Клин. Инвестируйте. 116:2090-2093.
6. Чжан Ю., Луо В.Дж., Ван Х., Лин П., Ветривел К.С., Ляо Ф., Ли Ф., Вонг ПК, Фаркуар М.Г., Тинакаран Г., Сюй Х. 2005. Никастрин имеет решающее значение для стабильности и оборота, но не ассоциации с другими пресенилином/г. -секретазные компоненты. Ж. Биол. хим. 280:17020-17026.
7. Лехтонен С., Райан Дж. Дж., Кудличка К., Иино Н., Чжоу Х. и М. Г. Фаркуар. 2005. Белки, ассоциированные с клеточными соединениями IQGAP1, MAGI-2, CASK, спектрины и альфа-актинин, являются компонентами мультибелкового комплекса нефрина. Учеб. Натл. акад. наук. 102:9814-19.
8. Руководитель BP, Патель, Х.Х., Рот, DM, Нисман, IR, Фаркуар, MG и PA Insel. 2005. Сигнальные компоненты рецептора, связанного с G-белком, локализуются как в сарколеммальных, так и в внутриклеточных микродоменах, связанных с кавеолином-3, во взрослых кардиомиоцитах. Ж. Биол. хим. 280:31036-44.
9. Рейдер К., Бойер А.Д., Фаркуар М.Г. и К.К. Арден. 2000. Отнесение анкиринового повтора семейства A (RFXANK-подобного) 2 (ANKRA2) к хромосоме человека 5q12-q13 с помощью радиационного гибридного картирования и гибридной ПЦР соматических клеток. Цитогенет. Клетка Генет. 89:164-165.
10. Чжэн Б., Чен Д. и М.Г. Фаркуар. 2000. MIR16, предполагаемая мембранная глицерофосфодиэфирфосфодиэстераза, взаимодействует с RGS16. Учеб. Натл. акад. наук. 97:3999-4004.
11. Фаркуар, М.Г. 1996. Молекулярный анализ патологических аутоиммунных антигенов нефрита Хеймана. Являюсь. Дж. Путь. 148:1331-1337.
12. Керьяски Д., Р. Ульрих, М. Экснер, Р.А. Орландо и М.Г. Фаркуар, 1996. Индукция пассивного нефрита Хеймана с помощью антител, специфичных для синтетических пептидов. Дж. Эксп. Мед. 183:2007-2016.
13. Джин, М.Дж., Саукан, Л., Фаркуар, М.Г. и Палад, Дж.Е., 1996. Rab1a и множество других rab-белков связаны с трансцитозным путем в печени крыс. Ж. Биол. хим. 271:30105-30113.

Дальнейшее чтение

• Ширер, Б.Ф.; Ширер, бакалавр наук, ред. (1996). Известные женщины в науках о жизни: биографический словарь . Вестпорт, Коннектикут: Greenwood Press. ISBN  0313293023 .

Внешние ссылки

• Биография в лаборатории Фаркуара
• Дороти Форд Бейнтон, Прадипта Гош и Сэмюэл С. Сильверстайн, «Мэрилин Гист Фаркуар», Биографические мемуары Национальной академии наук (2021)