Дайан Барбер

Дайан Л. Барбер
Дайан Л. Барбер
Рожденный	Калифорния, США
Образование	Бакалавр, магистр, Калифорнийский университет, Дэвис ; Доктор философии, Калифорнийский университет, Лос-Анджелес
Супруг	А. Ричард Эллис (1984-настоящее время)
	Научная карьера
Поля	Клеточная биология
Учреждения	Калифорнийский университет, Сан-Франциско
Веб-сайт	dbarberlab .ucsf .edu

Дайан Л. Барбер (1952 г.р.) — американский клеточный биолог. Она является почетным профессором и заведующим кафедрой клеточной и тканевой биологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) и избранным научным сотрудником Американской ассоциации содействия развитию науки в знак признания ее «выдающегося вклада в передачу клеточных сигналов с помощью ионов плазматической мембраны». транспортных белков, а также от конструкции и функции белков, регулируемых внутриклеточной динамикой рН». ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Помимо обучения аспирантов и студентов профессиональных специальностей и своей административной службы, она руководит исследовательской лабораторией, финансируемой за счет грантов Национальных институтов здравоохранения (NIH) и Национального научного фонда (NSF).

Ранняя жизнь и образование

Барбер родился и вырос в Бейкерсфилде, Калифорния . Ее отец Лео Барбер (Берберианец) и мать Хелен Барбер (урожденная Гарабедян) были американцами армянского происхождения в первом поколении, чьи семьи эмигрировали из региона Анатолия в Восточной Турции; Карпут и Диярбакыр соответственно. ^{[ 3 ]} Она получила степень бакалавра биологических наук в 1975 году и степень магистра физиологии в 1977 году в Калифорнийском университете в Дэвисе , а затем степень доктора анатомии под руководством Эндрю Солла и Джона Уолша в 1985 году в Центре исследований и образования язв Калифорнийского университета. , Лос-Анджелес . При поддержке стипендии Национальной исследовательской службы от НИЗ она завершила постдокторскую работу под руководством Сьюзен Лиман на кафедре физиологии Медицинского центра Массачусетского университета в Вустере, Массачусетс . Ее первое назначение на факультет было доцентом Йельского университета кафедры хирургии и анатомии в период с 1987 по 1991 год. Она поступила на факультет кафедры стоматологии и хирургии Калифорнийского университета в Сан-Франциско в 1992 году. В настоящее время она является профессором и бывшим заведующим кафедрой клеточной и тканевой биологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско . ^{[ 4 ]}

Исследовать

Основным аспектом исследований Барбера является определение в молекулярных деталях того, как динамика внутриклеточного pH (pHi) регулирует поведение клеток, с акцентом на пластичность эпителия, включая трансформированные раковые клетки, и дифференцировку стволовых клеток. Барбер отвечает на вопросы о том, как работают сигнальные сети ^{[ 5 ]} и актиновый цитоскелет ^{[ 6 ]} контролировать нормальное и патологическое поведение клеток, особенно посттрансляционные модификации белков путем протонирования ^{[ 7 ]} и путем фосфорилирования . ^{[ 8 ]} Ее исследования соединяют структуру белка и электростатику с клеточной биологией , чтобы показать, как динамика pHi регулирует поведение клеток посредством протонирования титруемых аминокислот в качестве посттрансляционной модификации , влияющей на структуру и функцию белка . Ее группа раскрыла принципы конструкции и функции «сенсоров pH», описанных как эндогенные белки, регулируемые в пределах клеточного диапазона pH, которые, как они показали, играют решающую роль в клеточном делении , миграции и онкогенезе . Кроме того, работа ее группы показала, насколько повышенный pHi необходим для дифференцировки взрослых и эмбриональных стволовых клеток . Благодаря своей работе исследовательская группа Барбера разработала новые генетически закодированные биосенсоры для количественного измерения динамики pH цитоплазмы и лизосом в клональных клетках и животных. В совокупности работа Барбер отмечена индексом 46 Хирша для публикаций ее группы, ее избранием членом Американской ассоциации содействия развитию науки (AAAS) , а также тем, что она была пленарным или основным докладчиком на многочисленных международных и национальных научных конференциях. .

Биология раковых клеток

Одним из направлений ее исследований является биология раковых клеток, в частности, pHi (внутриклеточный pH ) раковых клеток, который повышен по сравнению с нормальными клетками. Исследования сосредоточены на взаимосвязи между повышенным уровнем pHi и их способностью выполнять необходимые функции. Лабораторная группа в молекулярных деталях показала, как необходима направленная миграция клеток для метастазирования . Это было достигнуто за счет использования селективных датчиков pH, которые определяли, как белки регулируются клеточными изменениями pH. Впоследствии группа работала над влиянием повышенного pHi на гликолитические ферменты, необходимые для метаболического программирования, биологии соматических мутаций и онкогенного поведения. В исследовании используются оптогенетические инструменты для контроля pHi клеток, биосенсоры , которые генетически закодированы для количественной оценки pHi отдельных раковых клеток, а также клеток in vivo , а также вычислительное программирование для идентификации ионизируемых остатков в белках и сигнатур аминокислотных мутаций, которые присутствуют. в многочисленных базах данных по раку. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Дифференциация стволовых клеток

Второе направление деятельности лаборатории Барбера — дифференциация стволовых клеток в сотрудничестве с лабораторией Тодда Нистула. Группа изучает, как внутриклеточный pH и динамика актиновых нитей регулируют дифференцировку стволовых клеток. Благодаря своей работе группа смогла показать, что дочерние клетки имеют более высокий pHi, чем наивные взрослые и эмбриональные стволовые клетки , что необходимо для их дифференцировки. Кроме того, в лаборатории изучают, как ремоделирование актиновых нитей необходимо для дифференцировки наивных эмбриональных стволовых клеток. В настоящее время основное внимание уделяется транскрипционным событиям, связанным с этой динамикой актина. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

нейродегенерация

Последним основным направлением ее исследований является нейродегенерация в рамках сотрудничества четырех лабораторий с группами Эйми Као, Мэтта Джейкобсона и Торстена Уиттмана. Основное внимание в этой области уделяется выявлению нарушения регуляции динамики клеточного рН, которое приводит к патологии, связанной с болезнью Альцгеймера . Лаборатория занимается обращением вспять пониженного внутриклеточного pH и повышенного лизосомального pH, которые обычно связаны с нейродегенерацией. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Эта команда недавно получила один из пяти грантов Аллена «Выдающийся следователь» (ADI) в размере 1,32 миллиона долларов. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Лидерство и наставничество

Барбер является давним членом организации « Женщины в клеточной биологии» (WICB). ^[6] комитет Американского общества клеточной биологии (ASCB) и занимал пост председателя комитета с 2016 по 2019 год. ^{[ 14 ]} Она также была сопредседателем и председателем Гордонской исследовательской конференции по молекулярной фармакологии и в настоящее время входит в состав Научно-консультативного совета Института экспериментальной медицины Макса Планка. ^[7] а также в редакционных коллегиях нескольких журналов, включая Molecular Biology of the Cell , American Journal of Physiology – Cell Physiology и BMC Biology . Она руководила более чем 35 аспирантами и постдокторантами, а ее выдающиеся достижения в области наставничества и исследований были отмечены получением ею ежегодной награды за наставничество на факультете в 2013 году от Ассоциации постдокторантов UCSF, ежегодной премии за исследования и наставничество на факультете в 2020 году от Общество студентов-стоматологов UCSF Джона Грина, ^{[ 15 ]} и ежегодная лекция факультета трансляционной науки Академического сената UCSF. ^{[ 16 ]} В течение последних нескольких лет Барбер ездил в Ереван (Армения), чтобы совместно преподавать недельный курс клеточной биологии в Институте молекулярной биологии. ^{[ 17 ]}

Личная жизнь

Барбер живет в Милл-Вэлли, Калифорния, со своим мужем Ричардом Эллисом, адвокатом по уголовным делам, специализирующимся на хабеас. У них две дочери, Клэр Эллис Олсон, отраслевой аналитик по биоинформатике из Сиэтла, штат Вашингтон, и Лорен Эллис, адвокат в офисе общественного защитника округа Лос-Анджелес , а также двое внуков. Вместе со своим мужем она в течение 16 лет работала тренером Специальной Олимпиады по плаванию в округе Марин .

Избранные публикации

Научные статьи

Денкер, СП. Хуанг, округ Колумбия, Орловски, Дж., Фуртмайр, Х. и Барбер, Д.Л. 2000 г. Прямое связывание обменника Na-H NHE1 с белками ERM регулирует кортикальный цитоскелет и форму клеток независимо от H. ⁺ транслокация. Мол Ячейка 6: 1425-1436. (Цитируется в > 350 публикациях). PMID 11163215
Денкер, С.П. и Барбер, Д.Л. 2002 Миграция клеток требует как транслокации ионов, так и закрепления в цитоскелете с помощью Na-H-обменника NHE1. J Клеточная Биол. 159:1087-1096. (Выделено в журнале [Использование кислоты для поиска направления. J Cell Biol. 2002 159:911]) (Цитируется в > 340 публикациях) PMID 12486114
Франц, К., Баррейро, Г., Домингес, Л., Чен, Х, Эдди, Р., Кондилис, Дж., Келли, М., Джейкобсон, М.П. и Барбер, Д.Л. 2008 Cofilin — датчик pH для образования зазубренных концов без актина. J Клеточная Биол. 183:865-879 (выделено в журнале и цитируется в > 150 публикациях) PMID 19029335
Шривастава, Дж., Баррейро, Г., Гроскурт, С., Грингас, А.Р., Гулт, Б.Т. Кричли, Д.Р., Келли, М.Дж.С., Джейкобсон. Член парламента и Барбер, Д.Л. 2008 Структурная модель и функциональное значение рН-зависимого связывания талин-актин для ремоделирования фокальной адгезии. Proc Natl Acad Sci. 105:14436-14441. (Цитируется в > 90 публикациях) PMID 18780792
Леклер, LL III, Баумгартнер, М., Иваса, Дж. Х., Маллинз, Р. Д. и Барбер, Д. Л. 2008 Фосфорилирование комплекса Arp2/3 необходимо для образования актиновых филаментов. J Клеточная Биол . 182:647-654. (Выделенный комментарий в журнале 182:617) (Цитируется в > 55 публикациях) PMID 22125478
Уэбб, Б.Е., Чименти, М., Джейкобсон, М.П., Барбер, Д.Л. 2011. Нарушение регуляции pH: идеальный шторм для прогрессирования рака. Природа Рак Откр. 11:671-677. (Цитируется в > 1200 публикациях )
Чой, К.С., Уэбб, Б.А., Чименти, М.С., Джейкобсон, М.П. и Барбер, Д.Л. 2013 Измерение pH с помощью FAK-His58 регулирует ремоделирование фокальной адгезии. J Клеточная Биол. 202:849-59. (Комментарии: К. Лоусон и Д.Д. Шлепфер, «Регуляция киназы pHальной адгезии лежит в основе FERM», J Cell Biol. 202:833-836 и К. Легг, «Факторинг pH в фосфорилировании FAK», Cell Migration Gateway) (Цит. в > 70 публикациях). ПМИД 24043700
Шёнихен А., Уэбб Б.Е., Якобсон М.П. и Барбер Д.Л., 2013. Рассмотрение протонирования как посттрансляционной модификации, регулирующей структуру и функцию белка. Энн Рев Биофиз. 2013 42:289-314. (Цитируется в > 100 публикациях) PMID 23451893
Леклер, Л.Л., Рана, М.К., Баумгартнер, М. и Барбер, Д.Л. 2015 Nck-взаимодействующая киназа NIK увеличивает активность комплекса Arp2/3 за счет фосфорилирования субъединицы Arp2. J Клеточная Биол. 208:161-170. (Выделенный комментарий в Журнале 208:138) PMID 25601402
Уэбб Б.А., Форухар Ф., Сью Ф.Е., Ситхараман Дж., Тонг Л., Барбер Д.Л. 2015 Структуры человеческой фосфофруктокиназы-1 и атомная основа мутаций, связанных с раком. Природа 523:111-114. (Цитируется в > 60 публикациях) PMID 25985179
Ульмшнайдер Б., Грилло-Хилл Б.К., Бенитес М., Азимова Д., Барбер. Д.Л., Нистул, Т.Г. 2016 Повышение внутриклеточного pH необходимо для дифференцировки взрослых эпителиальных и эмбриональных стволовых клеток. Дж. Клеточная Биол. 215:345-355 (основная статья в журнале) (цитируется в > 60 публикациях) PMID 27821494
Уэбб Б.А., Дози А.М., Виттманн Т., Коллман Дж., Барбер Д.Л. 2017. Сборка филаментов гликолитическим ферментом фосфофруктокиназой-1. J Cell Biol 216:2305-2313. (Статья в журнале «Сила в цифрах: полимеризация фосфофруктокиназы преобладает в печени» J Cell Biol. 216:2239-2241). (Переиздано в специальном выпуске J Cell Biol., посвященном заслуживающим внимания работам по клеточной биофизике) (цитируется в > 60 публикациях) PMID 28646105
Уайт К.А., Грилло-Хилл Б.К., Барбер Д.Л. 2017 Краткий обзор поведения раковых клеток, опосредованного нарушением регуляции динамики pH. J Cell Sci. 130(4):663-669. (Цитируется более чем в 150 публикациях) PMID 28202602
Уайт, К.А., Гарридо Руис, Г., Шпих, З.А., Страули, Н.Б., Эрнандес, Р.Д., Джейкобсон, Дж.П. и Барбер, Д.Л. 2017 Связанные с раком мутации аргинина и гистидина обеспечивают улучшение чувствительности к pH мутантным белкам. наук. Сигнализация 10(495). пии: eaam9931. ПМИД 28874603
Уайт, К.А., Грилло-Хилл, БК, Эскивель, М, Перальта, Дж, Буи, В.Н., Чире, И, Барбер, ДЛ. 2018. β-катенин — датчик pH с пониженной стабильностью при более высоком внутриклеточном pH. J Клеточная Биол. 217:3965-3976. Также включен в специальный сборник опубликованных выдающихся статей JCB по клеточной биологии адгезии. ПМИД 30315137
Уэбб Б.А., Алоизио Ф.М., Чарафеддин Р.А., Кук Дж., Виттманн Т. и Барбер Д.Л. 2021 pHLARE: новый биосенсор обнаруживает снижение pH лизосом в раковых клетках. Мол Биол Клетка. 32:131-142. ПМИД 33237838
Алоизио Ф.М., Барбер Д.Л. Активность комплекса 2022 Arp2/3 необходима для дифференцировки ЭСК мыши, формирования временной плюрипотентности и обеспечения спецификации линии. Отчеты о стволовых клетках. 17(6):1318-1333. PMID 35658973

Награды и членство

признанным исследователем С 1995 по 2000 год Барбер был признан Американской кардиологической ассоциацией . С 1998 года и по настоящее время Барбер входит в редакционную коллегию Американского журнала физиологии. Клеточная физиология . С 1998 по 1999 год Барбер работал в Национальном наблюдательном комитете по транспорту и обмену веществ Американской кардиологической ассоциации . В 1998 году Барбер был удостоен премии «Инновации в фундаментальных науках» Калифорнийского университета в Сан-Франциско . С 2000 по 2002 год Барбер был сопредседателем Национального наблюдательного комитета по транспорту и обмену веществ Американской кардиологической ассоциации . В 2001 году Барбер стала вице-председателем Гордонской конференции по молекулярной фармакологии, а в 2003 году — председателем. Барбер был членом исследовательской секции CDF3 NIH с 2001 по 2003 год. В 2005 году Барбер получил интегративную премию программы Сэндлера. ^{[ 18 ]}

В 2012 году Барбер был выбран членом Американской ассоциации содействия развитию науки (AAAS). ^{[ 19 ]}

В 2016 году Барбер была назначена председателем организации «Женщины в клеточной биологии» (WICB) Американского общества клеточной биологии (ASCB). ^{[ 20 ]} Срок ее полномочий начался 1 января 2016 года. Она сменила последнего председателя, Сандру К. Мазур . ^{[ 21 ]}

Награды и почести

Отличник исследований и наставничества, Общество Джона Грина студентов-стоматологов UCSF (2021 г.) ^{[ 22 ]}
Лекция факультета трансляционных наук, Академический сенат UCSF (2022 г.) ^{[ 23 ]}

Ссылки

^ «АААС парень» . Архивировано из оригинала 23 марта 2013 г. Проверено 22 апреля 2013 г.
^ Новости онкологического центра UCSF
^ «Школа молодых ученых» . molbiol.sci.am . Проверено 27 ноября 2018 г.
^ Алоизио, Франческа (21 марта 2016 г.). «В центре внимания разнообразие: один на один с Дайаной Барбер» . Synapse.ucsf.edu . Проверено 19 июля 2022 г.
^ «Используя кислоту, чтобы найти направление» .
^ «Активность кофилина — полное совпадение» .
^ «Полярность/протонная петля» .
^ «Фосфорилирование Arp2/3 запускает клетки» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Дайан Барбер, доктор философии» . Аспирантура по биомедицинским наукам . Проверено 26 ноября 2018 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Лаборатория Дайаны Барбер» . Лаборатория Дайан Барбер . Проверено 26 ноября 2018 г.
^ «Лауреаты Catalyst 2020» . Инновационные предприятия . Проверено 19 июля 2022 г.
^ «Исследование болезни Альцгеймера ADI - Благотворительная организация Пола Г. Аллена» . www.pgaphilanthropies.org . Проверено 27 ноября 2018 г.
^ «Исследователи получили почти 3 миллиона долларов от Фонда семьи Аллен на изучение болезни Альцгеймера | Калифорнийский университет в Сан-Франциско» . www.ucsf.edu . 16 июля 2015 года . Проверено 19 июля 2022 г.
^ «Познакомьтесь с женщинами UCSF, занимающимися наукой-открытием» . Женщины в науке @UCSF . Проверено 19 июля 2022 г.
^ «Студенческие группы приветствуют факультет» . Стоматология.ucsf.edu . Проверено 19 июля 2022 г.
^ «11-я факультетская исследовательская лекция по трансляционной науке | Академический сенат UCSF» . сенат.ucsf.edu . Проверено 19 июля 2022 г.
^ «Школа молодых ученых» . molbiol.sci.am . Проверено 19 июля 2022 г.
^ «Дайан Л. Барбер, доктор философии | Комплексный онкологический центр семьи Хелен Диллер UCSF» . Cancer.ucsf.edu . Проверено 26 ноября 2018 г.
^ Боле, Кристина (29 ноября 2012 г.). «Шесть исследователей UCSF названы членами Национального научного общества» . Комплексный онкологический центр семьи Хелен Диллер при Калифорнийском университете в Сан-Франциско .
^ «Дайан Барбер, доктор философии | Школа стоматологии UCSF» . Стоматология.ucsf.edu . Проверено 26 ноября 2018 г.
^ «Барбер назначена председателем комитета женщин в клеточной биологии - ASCB» . АСКБ . 30 октября 2015 г. Проверено 27 ноября 2018 г.
^ «Студенческие группы приветствуют факультет» .
^ «11-я факультетская исследовательская лекция по трансляционной науке | Академический сенат UCSF» .

Внешние ссылки

[1] «АААС парень» . Архивировано из оригинала 23 марта 2013 г. Проверено 22 апреля 2013 г.

[2] Новости онкологического центра UCSF

[3] «Школа молодых ученых» . molbiol.sci.am . Проверено 27 ноября 2018 г.

[4] Алоизио, Франческа (21 марта 2016 г.). «В центре внимания разнообразие: один на один с Дайаной Барбер» . Synapse.ucsf.edu . Проверено 19 июля 2022 г.

[5] «Используя кислоту, чтобы найти направление» .

[6] «Активность кофилина — полное совпадение» .

[7] «Полярность/протонная петля» .

[8] «Фосфорилирование Arp2/3 запускает клетки» .

[:2-9] Jump up to: ^а ^б ^с «Дайан Барбер, доктор философии» . Аспирантура по биомедицинским наукам . Проверено 26 ноября 2018 г.

[:3-10] Jump up to: ^а ^б ^с «Лаборатория Дайаны Барбер» . Лаборатория Дайан Барбер . Проверено 26 ноября 2018 г.

[11] «Лауреаты Catalyst 2020» . Инновационные предприятия . Проверено 19 июля 2022 г.

[12] «Исследование болезни Альцгеймера ADI - Благотворительная организация Пола Г. Аллена» . www.pgaphilanthropies.org . Проверено 27 ноября 2018 г.

[13] «Исследователи получили почти 3 миллиона долларов от Фонда семьи Аллен на изучение болезни Альцгеймера | Калифорнийский университет в Сан-Франциско» . www.ucsf.edu . 16 июля 2015 года . Проверено 19 июля 2022 г.

[14] «Познакомьтесь с женщинами UCSF, занимающимися наукой-открытием» . Женщины в науке @UCSF . Проверено 19 июля 2022 г.

[15] «Студенческие группы приветствуют факультет» . Стоматология.ucsf.edu . Проверено 19 июля 2022 г.

[16] «11-я факультетская исследовательская лекция по трансляционной науке | Академический сенат UCSF» . сенат.ucsf.edu . Проверено 19 июля 2022 г.

[17] «Школа молодых ученых» . molbiol.sci.am . Проверено 19 июля 2022 г.

[:0-18] «Дайан Л. Барбер, доктор философии | Комплексный онкологический центр семьи Хелен Диллер UCSF» . Cancer.ucsf.edu . Проверено 26 ноября 2018 г.

[19] Боле, Кристина (29 ноября 2012 г.). «Шесть исследователей UCSF названы членами Национального научного общества» . Комплексный онкологический центр семьи Хелен Диллер при Калифорнийском университете в Сан-Франциско .

[:4-20] «Дайан Барбер, доктор философии | Школа стоматологии UCSF» . Стоматология.ucsf.edu . Проверено 26 ноября 2018 г.

[21] «Барбер назначена председателем комитета женщин в клеточной биологии - ASCB» . АСКБ . 30 октября 2015 г. Проверено 27 ноября 2018 г.

[22] «Студенческие группы приветствуют факультет» .

[23] «11-я факультетская исследовательская лекция по трансляционной науке | Академический сенат UCSF» .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]