CER-001
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ЦЭР-001, ЦЭР 001 |
| Маршруты администрация | Настой |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
CER-001 представляет собой рекомбинантный миметик липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), имеющий статус орфанного препарата . [ 1 ] Он находится на ранней стадии клинических испытаний потенциального лечения гипоальфалипопротеинемии . [ 2 ] острый коронарный синдром (ОКС), [ 3 ] острое повреждение почек (ОПП), [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] атеросклероз [ 7 ] и дефицит лецитин-холестерол-ацилтрансферазы (LCAT) . [ 8 ] CER-001 также исследуется как возможное средство для лечения гипервоспалительных состояний, вызванных изменениями липидного профиля, вызванными COVID-19 . [ 9 ] [ 10 ]
Химия
[ редактировать ]CER-001 представляет собой искусственно синтезированный миметик рекомбинантного аполипопротеина человека AI (ApoA1), основного структурного белка природного ЛПВП, вместе с двумя фосфолипидами : сфингомиелином и дипальмитоил - фосфатидилглицерином . [ 11 ]
Механизм действия
[ редактировать ]
CER-001 разработан для имитации естественной структуры и функций зарождающегося ЛПВП, также известного как пре-бета-ЛПВП. [ 12 ] Эта мимикрия стимулирует отток холестерина из макрофагов, захватывает холестерин и выводит его через путь обратного транспорта липидов (RLT), также известный как обратного транспорта холестерина (RCT). путь [ 13 ]
Доклинические исследования
[ редактировать ]В доклиническом исследовании на мышах изучали, влияет ли дефицит LCAT на катаболическое поведение CER-001, и оценивали влияние этого вещества на заболевания почек, связанные с дефицитом LCAT. В модели на мышах он, по-видимому, улучшал дислипидемию , обычно связанную с дефицитом LCAT, и смягчал повреждения почек при дефиците LCAT. [ 14 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]CER-001 вводили в клинических исследованиях на людях путем внутривенной инфузии. [ 15 ] Он не оказал влияния на клинические биохимические , гематологические или коагуляционные параметры и считается безопасным. [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «EU/3/21/2490 — орфанное обозначение для лечения дефицита лецитин-холестерин-ацилтрансферазы» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала 16 марта 2022 г. Проверено 11 марта 2024 г.
- ^ «CER-001 при семейной первичной гипоальфалипопротеинемии» . Брифинг инновационной обсерватории NIHR . Май 2018 г. Архивировано из оригинала 20 марта 2024 г. Проверено 20 марта 2024 г.
- ^ Тардиф Дж.К., Баллантайн С.М., Бартер П., Дассё Дж.Л., Файад З.А., Гертин М.К. и др. (декабрь 2014 г.). «Влияние миметика липопротеинов высокой плотности CER-001 на коронарный атеросклероз у пациентов с острыми коронарными синдромами: рандомизированное исследование» . Европейский кардиологический журнал . 35 (46) (опубликовано 29 апреля 2024 г.): 3277–3286. дои : 10.1093/eurheartj/ehu171 . eISSN 1522-9645 . ПМЦ 4258222 . ПМИД 24780501 .
- ^ Экфорд К. (17 января 2023 г.). «CER-001 определен как потенциальное средство лечения пациентов с сепсисом» . Европейский фармацевтический обзор . Архивировано из оригинала 17 января 2023 г. Проверено 9 марта 2024 г.
- ^ «Abionyx Pharma объявляет об успехе в борьбе с ОПП, вызванным сепсисом» . european-biotechnology.com . 16 января 2023 г. Архивировано из оригинала 24 января 2023 г. Проверено 20 марта 2024 г.
- ^ Штази А., Фиорентино М., Франзин Р., Стаффьери Ф., Карпарелли С., Лосапио Р. и др. (ноябрь 2023 г.). «Положительное воздействие инфузии рекомбинантных липопротеинов высокой плотности CER-001 при сепсисе: результаты лабораторного и прикроватного трансляционного исследовательского проекта» . БМК Медицина . 21 (1) (опубликовано 2 ноября 2023 г.): 392. doi : 10.1186/s12916-023-03057-5 . ПМЦ 10621167 . ПМИД 37915050 .
- ^ Тарди С., Гоффине М., Бубекёр Н., Акерманн Р., Си Г., Блюто А. и др. (январь 2014 г.). «CER-001, миметик ЛПВП, стимулирует обратный транспорт липидов и регрессию атеросклероза у мышей с дефицитом рецепторов ЛПНП, находящихся на диете с высоким содержанием холестерина» . Атеросклероз . 232 (1) (опубликовано 8 ноября 2013 г.): 110–118. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2013.10.018 . ПМИД 24401224 .
- ^ Паванелло С., Турри М., Страццелла А., Тулисси П., Пиццолитто С., Де Маглио Г. и др. (март 2022 г.). «Миметик ЛПВП CER-001 реконструирует липопротеины плазмы и уменьшает отложения липидов в почках при наследственном дефиците лецитина:холестерин-ацилтрансферазы» . Журнал внутренней медицины . 291 (3) (опубликовано 11 ноября 2021 г.): 364–370. дои : 10.1111/joim.13404 . ПМК 9299003 . ПМИД 34761839 .
- ^ Стаси А., Франзин Р., Фиорентино М., Сквиччимарро Э., Кастеллано Дж., Джезуальдо Л. (июнь 2021 г.). «Многогранная роль ЛПВП при сепсисе и инфекции SARS-CoV-2: последствия для почек» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (11): gfac067.086. дои : 10.1093/ndt/gfac067.086 . ПМЦ 9383927 .
- ^ Фагер С., Дель Белло А., Данет С., Ренодино Ю., Изопет Дж., Камар Н. (26 сентября 2022 г.). «Аполипопротеин-ИИ при тяжелых гипервоспалительных состояниях, вызванных COVID-19: проспективное тематическое исследование» . Границы в фармакологии . 13 : 936659. дои : 10.3389/fphar.2022.936659 . ПМК 9550000 . ПМИД 36225555 .
- ^ «ЦЭР-001» . Abionyx Pharma SA, Бальма, Франция. Архивировано из оригинала 11 августа 2020 г. Проверено 10 апреля 2024 г.
- ^ Гельфанд С (3 января 2014 г.). «Cerenis сообщает о лучших результатах фазы II для своего миметика ЛПВП CER-001» . Жестокие биотехнологии . Архивировано из оригинала 22 октября 2020 г. Проверено 12 марта 2024 г.
- ^ Барбарас Р. (06 октября 2015 г.). «Доклиническая разработка CER-001» . Границы в фармакологии . 6 : 220. дои : 10.3389/fphar.2015.00220 . ПМК 4594020 . ПМИД 26500552 .
- ^ Оссоли А., Страццелла А., Роттоли Д., Занчи С., Локателли М., Зоя С. и др. (09.12.2020). «CER-001 улучшает липидный профиль и заболевание почек на мышиной модели семейного дефицита LCAT» . Метаболизм: клинический и экспериментальный . 116 : 154464. doi : 10.1016/j.metabol.2020.154464 . ПМИД 33309714 .
- ^ Jump up to: а б Кейзерлинг CH, Барбарас Р., Бенгози Р., Дассе Х.Л. (май 2017 г.). «Разработка CER-001: от доклинического выбора дозы до клинических результатов фазы I» . Клиническое исследование лекарственных средств . 37 (5) (опубликовано 17 февраля 2017 г.): 483–491. дои : 10.1007/s40261-017-0506-3 . ПМК 5394142 . ПМИД 28213743 .