Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия, глухота и нарколепсия
| Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия, глухота и нарколепсия | |
|---|---|
| Другие имена | ADCADN, ADCA-DN, аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия, глухота и нарколепсия, аутосомно-доминантный синдром мозжечковой атаксии-глухоты-нарколепсии, синдром ADCA-DN. [ 1 ] |
| Специальность | Медицинская генетика , Неврология |
| Причины | Генетическая мутация |
| Метод диагностики | Генетическое тестирование |
| Профилактика | никто |
| Частота | очень редко |
Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия, глухота и нарколепсия ( ADCADN ) — редкое прогрессирующее генетическое заболевание , которое в первую очередь поражает нервную систему и характеризуется нейросенсорной тугоухостью , нарколепсией с катаплексией и деменцией в более позднем возрасте. У людей с этим расстройством симптомы обычно начинают проявляться в раннем и среднем взрослом возрасте . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Это тип аутосомно-доминантной мозжечковой атаксии . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Презентация
[ редактировать ]Обычно у людей с этим расстройством наблюдаются атаксия , легкая или умеренная нейросенсорная тугоухость, нарколепсия и катаплексия . Эти симптомы начинают проявляться, когда пострадавшему человеку около 30 лет. [ 6 ] [ 7 ]
Чуть позже у людей с ADCADN начинается снижение управляющих функций, известное как деменция . Дегенерация зрительных нервов, катаракта , сенсорная нейропатия , лимфедема рук и ног, недержание мочи , депрессия , неконтролируемый и неуместный смех или плач (например, внезапный неконтролируемый смех во время похорон ) и психоз – это симптомы, которые обычно сопровождают его. Люди с этим расстройством доживают до 40–50 лет. [ 6 ] [ 7 ]
Другие особенности расстройства, которые могут возникать или не встречаться у всех пациентов, включают сахарный диабет , спастичность , нистагм , тремор , дилатацию правого желудочка, церебральную атрофию и другие генерализованные аномалии головного мозга. [ 8 ] [ 9 ]
Осложнения
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( сентябрь 2022 г. ) |
Генетика
[ редактировать ]Это состояние вызвано мутациями в экзоне 20–21 гена DNMT1 , расположенном в 19 хромосоме . [ 10 ] [ 11 ] Эти мутации наследуются по аутосомно-доминантному типу, а это означает, что для проявления симптомов заболевания у человека должна быть хотя бы одна копия мутации. Это может произойти по двум сценариям; оно может быть наследственным или быть результатом спонтанной ошибки . [ 7 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
Этот ген играет роль в выработке фермента под названием ДНК-метилтрансфераза 1 , который участвует в метилировании ДНК. Этот фермент необходим для регуляции созревания, дифференцировки, миграции и, самое главное, выживания нейронов. Мутации, связанные с ADCAN, изменяют определенную область фермента, вырабатываемого геном, который способствует метилированию ДНК, что в конечном итоге искажает этот процесс. Это влияет на экспрессию различных генов. Это также нарушает поддержание нейронов, что приводит к характерным психиатрическим и когнитивным симптомам этого состояния. [ 17 ] [ 4 ]
Диагностика
[ редактировать ]Это состояние можно диагностировать с помощью таких методов, как секвенирование всего экзома и изучение симптомов пациента. [ 10 ] [ 13 ] [ 12 ]
Уход
[ редактировать ] | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( сентябрь 2022 г. ) |
Распространенность
[ редактировать ]В медицинской литературе описано более 80 случаев в семьях по всему миру. [ 8 ] [ 2 ]
Следующий список включает все страны происхождения (по данным OrphaNet): [ 2 ]
- Швеция
- Соединенные Штаты
- Италия
- Бразилия
- Китай
- Новая Зеландия
- Бельгия
- Великобритания
- Канада
- Германия
- Тайвань
История
[ редактировать ]Это состояние было впервые обнаружено в 1995 году Melberg et al. семьи из 4 поколений когда они описали 5 членов шведской , у которых мозжечковая атаксия и нейросенсорная глухота были представлены как аутосомно-доминантный признак, 4 из них страдали нарколепсией, а 2 - сахарным диабетом. У самых старых участников были психиатрические симптомы, неврологические аномалии и атрофия зрительных нервов, что свидетельствует о прогрессирующем характере заболевания. [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия, глухота и нарколепсия» . 16 июня 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Орфанет: аутосомно-доминантный синдром мозжечковой атаксии, глухоты, нарколепсии» . www.orpha.net .
- ^ Перейти обратно: а б «АДКАДН» . энциклопедия.pub .
- ^ Перейти обратно: а б с «Генетическое тестирование — Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия, глухота и нарколепсия (ADCADN-) — ген DNMT1. — IVAMI» . www.ivami.com . Проверено 9 сентября 2022 г.
- ^ «ZFIN Болезнь человека: аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия, глухота и нарколепсия» . zfin.org . Проверено 9 сентября 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия, глухота и нарколепсия - О болезни - Информационный центр генетических и редких заболеваний» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 10 мая 2022 г. Проверено 10 мая 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия, глухота и нарколепсия: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov .
- ^ Перейти обратно: а б «Запись OMIM - # 604121 - МОЗЖЕЧОЧНАЯ АТАКСИЯ, ГЛУХОТА И НАРКОЛЕПСИЯ, АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНАЯ; ADCADN» . www.omim.org .
- ^ Мельберг А., Даль Н., Хетта Дж., Валинд С., Неннесмо И., Лундберг П.О., Райнинко Р. (декабрь 1999 г.). «Нейровизуализирующее исследование аутосомно-доминантной мозжечковой атаксии, глухоты и нарколепсии». Неврология . 53 (9): 2190–2192. дои : 10.1212/wnl.53.9.2190 . ПМИД 10599806 . S2CID 27652641 .
- ^ Перейти обратно: а б Уорман Дж., Хуанг Л., Вулф Дж., Бурк П., Смит А., Даймент Д., Булман Д. и др. (12 февраля 2013 г.). «Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия с глухотой и нарколепсией (ADCA-DN): новый синдром, вызванный мутациями DNMT1 (S43.003)» . Неврология . 80 (Дополнение 7): S43.003. doi : 10.1212/WNL.80.7_supplement.S43.003 . S2CID 53863556 – через n.neurology.org.
- ^ Постильоне Э., Антельми Э., Пицца Ф., Ванди С., Ла Морджиа С., Карелли В. и др. (январь 2020 г.). «Катаплексия и атаксия: красные флажки для диагностики мутации ДНК-метилтрансферазы 1» . Журнал клинической медицины сна . 16 (1): 143–147. дои : 10.5664/jcsm.8140 . ПМК 7052993 . ПМИД 31957642 .
- ^ Перейти обратно: а б Винкельманн Дж., Лин Л., Шормайр Б., Корнум Б.Р., Фарако Дж., Плацци Г. и др. (май 2012 г.). «Мутации в DNMT1 вызывают аутосомно-доминантную мозжечковую атаксию, глухоту и нарколепсию» . Молекулярная генетика человека . 21 (10): 2205–2210. дои : 10.1093/hmg/dds035 . ПМЦ 3465691 . ПМИД 22328086 .
- ^ Перейти обратно: а б «АПА ПсихНет» . psycnet.apa.org .
- ^ Кернохан К.Д., Цигана Шенкель Л., Хуанг Л., Смит А., Паре Г., Эйнсворт П. и др. (05.09.2016). «Идентификация профиля метилирования DNMT1-ассоциированной аутосомно-доминантной мозжечковой атаксии, глухоты и нарколепсии» . Клиническая эпигенетика . 8 (1): 91. дои : 10.1186/s13148-016-0254-x . ПМК 5011850 . ПМИД 27602171 .
- ^ «Результаты лечения аутосомно-доминантной мозжечковой атаксии, глухоты и нарколепсии» . search.clinicalgenome.org . Архивировано из оригинала 9 сентября 2022 г. Проверено 9 сентября 2022 г.
- ^ Винслоу А.С. (8 августа 2007 г.). "Сотрудники" . исследование.ku.dk . Проверено 9 сентября 2022 г.
- ^ «Ген DNMT1: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 9 сентября 2022 г.
- ^ Мельберг А., Хетта Дж., Даль Н., Неннесмо И., Бенгтссон М., Вибом Р. и др. (декабрь 1995 г.). «Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия, глухота и нарколепсия». Журнал неврологических наук . 134 (1–2): 119–129. дои : 10.1016/0022-510x(95)00228-0 . PMID 8747854 . S2CID 28936092 .