Аутосомная доминантная мозжечка атаксия
| Аутосомная доминантная мозжечка атаксия | |
|---|---|
| Другие имена | Аутосомно -доминантная спиноцереолетная атаксия [ 1 ] |
 | |
| Аутосомный доминант - это то, как это условие унаследовано | |
| Симптомы | Многосистемное участие [ 2 ] |
| Типы | ADCS Type1, ADCA Тип 2, ADCA TYPE 3 [ 2 ] |
| Диагностический метод | МРТ, КТ [ 3 ] |
| Уход | Могут быть использованы противосудорожные атмосферы [ 2 ] |
Аутосомная доминантная мозжечка атаксия ( ADCA ) является формой спиноцеребеллельной атаксии, унаследованной аутосомно -доминантным образом. ADCA является генетически наследственным состоянием , которое вызывает ухудшение нервной системы , приводящее к расстройству и снижение или потерю функции для областей тела. [ 2 ]
Дегенерация происходит на клеточном уровне, а в определенных подтипах приводит к гибели клеток. Клеточная смерть или дисфункция вызывает разрыв или неисправный сигнал в линии связи от центральной нервной системы с целью нацеливания мышц в организме. Когда существует нарушение общения или отсутствие общения, мышцы в организме не функционируют правильно. Осложнения контроля мышц можно наблюдать при множественном балансе, речи и моторных или симптомах нарушения движения. ADCA делится на три типа и дополнительно подразделяется на подтипы, известные как SCA ( спиноцеребеллярные атаксии ). [ 4 ]
Типы
[ редактировать ]В настоящее время было идентифицировано 27 подтипов : SCA1-SCA4, SCA8, SCA10, SCA12-SCA14, SCA15/SCA16, SCA17-SCA23, SCA25, SCA27, SCA28, SCA32, SCA34-SCA37, Autosomal Dominance Dominance Cerebellaris Aratophy-Atryophy-Atryophy-Atryophy-Atryophy-Atryophy-Atryophy-Aratori-Aratori-Atryophy- Atratorubral . [ 3 ]
Тип 1
[ редактировать ]ADCA типа I характеризуется различными симптомами атаксии , а также другими состояниями, которые зависят от подтипа. ADCA типа 1 делится на 3 подкласса на основе патогенеза подтипов, каждый из которых содержит. [ 4 ] [ 3 ] [ 5 ]
- Подтип 1 - подтипы в первом подклассе вызваны нуклеотидными повторами CAG в ДНК , которые кодируют аминокислотный глутамин . Этот глютамин токсичен для клетки на уровне белков и оказывает дегенеративные эффекты. В первом подклассе типа 1 находятся SCA1, SCA2, SCA3, SCA17 и DRPLA. Этот первый подкласс является наиболее распространенным из ADCA типа 1, а SCA3 является наиболее распространенным подтипом всего типа 1. SCA3, болезнь Мачадо-Джозефа , является наиболее распространенным, потому что мутация повторяется более 56 раз, в то время как обычная длина составляет около 13 до 31. [ 4 ]
- Подтип 2 - Второй подкласс ADCA типа 1 также вызван теми же нуклеотидными повторами, но вместо этого в РНК и в области, которая не кодирует для белков. Экспрессия гена поражается вместо белков в подтипе двух SCA из -за этого. Подтип 2 содержит SCA8, SCA10 и SCA12. [ 4 ]
- Подтип 3 - Третий подкласс ADCA типа 1 вызван различными мутациями и делециями в генах. Он включает в себя SCA13, SCA14, SCA15, SCA16, SCA27 и SCA28. [ 4 ]
Тип 2/3
[ редактировать ]ADCA типа II состоит из SCA7 и синдромов, связанных с пигментными макулопатиями. [ 4 ] SCA7 - это заболевание, которое специально отображает дегенерацию сетчатки , наряду с общей дегенерацией мозжечка . Дальнейшее в патологии SCA7 описывается аналогичный генетический процесс, в то время как функция ATXN7 (ген атаксина) очень похожа на компонент комплекса SAGA. Комплекс SAGA использует два метода, модифицирующие гистон , для регулирования транскрипции . GCN5 Этими активностями являются гистон -ацетилтрансфераза и USP22 -деубиквитиназа. Мутант AtxN7 в активности HAT вызывает повышение активности, которое было сообщено из анализа in vivo в сетчатке. Есть также исследования, которые показывают потерю в деятельности, когда человеческий ATXN7 использовался на дрожжах. SCA7 Аутосомно-доминантная схема наследования аналогична мутанту ATXN5-индуцированному усилению ATXN5 в шляпе GCN5. [ 6 ] Спиноцеребеллярная атаксия типа 15 была классифицирована как ADCA Type III , так как было отмечено, что он имеет тремор постурального и действию в дополнение к атаксии мозжечка. [ 4 ] Кроме того, в ADCA III организован спиноцеребеллярная атаксия типа 20 (SCA20), которая часто демонстрирует симптомы, подобные заболеваниям в более раннем возрасте, когда-то начинается в четырнадцать лет. [ 4 ] [ 7 ] [ 8 ]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]
Симптомы, как правило, начинаются во взрослых, хотя детские случаи также наблюдались. Общие симптомы включают потерю координации, которая часто наблюдается при ходьбе, и невнятную речь. Адка в первую очередь влияет на мозжечок , а также спинной мозг . [ 9 ] Некоторые признаки и симптомы: [ 2 ]
- Эпизоды измененного уровня сознания
- Неврологическая регрессия
- Многосистемное участие
- Движение расстройства.
- мозжечка Дисфункция
Генетика
[ редактировать ]С точки зрения генетики аутосомной доминантной мозжечковой атаксии 11 из 18 известных генов вызваны повторными экспансиями в соответствующих белках, разделяющих тот же мутационный механизм. SCA могут быть вызваны обычными мутациями или большими перестройками в генах, которые производят глутамат и кальциевую передачу сигналов, функцию канала, регуляцию тау и митохондриальную активность или изменение РНК. [ 10 ]
Механизм типа I не совсем известен, однако, Whaley, et al. Предложите, что продукт полиглутамина токсичен для клетки на уровне белка , этот эффект может быть оказан путем транскрипционной дисрегуляции и нарушения гомеостаза кальция , что вызывает апоптоз происходить ранее. [ 4 ]
Диагноз
[ редактировать ]При диагностике аутосомно -доминантной атаксии мозжечка история клинической истории или их прошлые исследования здоровья, текущее физическое обследование для проверки любых физических нарушений и генетического скрининга генов пациентов и генеалогии семейства. [ 11 ] Большая категория мозжечковой атаксии вызвана ухудшением нейронов в мозжечке, поэтому магнитно -резонансная томография (МРТ) используется для обнаружения любых структурных аномалий, таких как поражения , которые являются основной причиной атаксии. Компьютерная томография (КТ) также может использоваться для просмотра ухудшения нейронов, но МРТ обеспечивает более точную и подробную картину. [ 12 ]
Лечение
[ редактировать ]С точки зрения лекарства, в настоящее время нет никакого доступного, однако для того, чтобы болезнь проявилась, это требует экспрессии мутантных генов . [ 6 ] Манипулирование использованием регуляторов гомеостаза белка может быть терапевтическими агентами или лечением, чтобы попытаться исправить измененную функцию, которая составляет патологию, является одной из современной идеи, выдвинутой Bushart, et al. [ 6 ] [ 13 ] Есть некоторые доказательства того, что при SCA1 и двух других расстройствах полик, что патология может быть изменена после болезни . начала [ 6 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]С точки зрения частоты, он оценивается в 2 на 100 000, он выявил в разных регионах мира. Некоторые кластеры определенных типов аутосомной доминантной мозжечковой атаксии достигают распространенности 5 на 100 000. [ 2 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Зарезервированный, взимать US14- все права. «Сирота: аутосомная доминантная мозжечка атаксия» . www.orpha.net . Архивировано из оригинала 31 августа 2019 года . Получено 8 августа 2019 года .
{{cite web}}: CS1 Maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон «Аутосомная доминантная информационная страница атаксии мозжечка. Пациент | Пациент» . Пациент . Архивировано из оригинала 2021-08-13 . Получено 2016-03-25 .
- ^ Jump up to: а беременный в Зарезервированный, инсмы, US14 - все права. «Сирот: аутосомно -доминантная мозжечка атаксия типа 1» . www.orpha.net . Архивировано из оригинала 2020-11-12 . Получено 2016-03-25 .
{{cite web}}: CS1 Maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Уэйли, Натаниэль; Fujioka, Shinsuke; Wszolek, Zbigniew K (1 января 2011 г.). «Аутосомная доминантная мозжечка типа I: обзор фенотипических и генотипических характеристик» . ОРФАНЕТНЫЙ ЖУРНАЛ РЕДИЧНЫХ БОЛЬШЕ . 6 (1): 33. doi : 10.1186/1750-1172-6-33 . PMC 3123548 . PMID 21619691 .
- ^ "SCA1" . Генетика дома ссылка . 2016-03-21. Архивировано из оригинала 2021-04-17 . Получено 2016-03-25 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый ORR, HT (16 апреля 2012 г.). «Клеточная биология заболевания: клеточная биология спиноцеребеллярной атаксии» . Журнал клеточной биологии . 197 (2): 167–177. doi : 10.1083/jcb.201105092 . PMC 3328388 . PMID 22508507 .
- ^ Pulst, Stefan M. (1993-01-01). Pagon, Roberta A.; Адам, Маргарет П.; Ardinger, Holly H.; Уоллес, Стефани Э.; Амемия, Энн; Бин, Лора Дж.Х.; Птица, Томас Д.; Фонг, подбородок; Меффорд, Хизер С. (ред.). Спиноцеребеллярная атаксия тип 2 . Сиэтл (Вашингтон): Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID 20301452 . Архивировано из оригинала 2017-01-18 . Получено 2017-08-30 . Пересмотрен 2015
- ^ Fujioka, Shinsuke; Сундал, Кристина; Wszolek, Zbigniew K (2013-01-18). «Аутосомно -доминантная мозжечка атаксия типа III: обзор фенотипических и генотипических характеристик» . ОРФАНЕТНЫЙ ЖУРНАЛ РЕДИЧНЫХ БОЛЬШЕ . 8 (1): 14. doi : 10.1186/1750-1172-8-14 . PMC 3558377 . PMID 23331413 .
- ^ Берд, Томас Д. (1993-01-01). Pagon, Roberta A.; Адам, Маргарет П.; Ardinger, Holly H.; Уоллес, Стефани Э.; Амемия, Энн; Бин, Лора Дж.Х.; Птица, Томас Д.; Фонг, подбородок; Меффорд, Хизер С. (ред.). Наследственная обзор атаксии . Сиэтл (Вашингтон): Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID 20301317 . Архивировано из оригинала 2021-10-17 . Получено 2017-08-30 . Последний пересмотр: 3 марта 2016 года.
- ^ Аутосомно -доминантный мозжечник атаксиах: расширение полиглутаминов и за его пределами. Дурр А. doi : 10.1016/s1474-4422 (10) 70183-6 -через ScienceDirect (может потребоваться подписка или контент может быть доступен в библиотеках.)
- ^ Bruses E, Meat-Kievit JA, Switten JC (2007). «Дангноз и лечение или эрли и поздний набор мозжечковых атаксии». Клин Gnet . 71 (1): 12–24. doi : 10 111) /j.13999-0004,2006 00722.x . PMID 17204042 . S2CID 2579423 .
- ^ Ludger, Schols (2003). «Аутосомная доминантная мозжечка» (PDF) . Сирота . Архивировано из оригинала (PDF) 30 августа 2017 года . Получено 25 марта 2016 года .
- ^ Бушарт, Дэвид Д.; Мерфи, Джеффри Дж.; Shakkottai, Vikram G. (2016-01-01). «Прецизионная медицина в спиноцеребеллярных атаксиях: лечение на основе общих механизмов заболевания» . Анналы трансляционной медицины . 4 (2): 25. doi : 10.3978/j.issn.2305-5839.2016.01.06 . ISSN 2305-5839 . PMC 4731605 . PMID 26889478 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Burk, K (1996). «Аутосомно -доминантная мозжечковая атаксия клинические особенности типа I и МРТ в семьях с SCA1, SCA2 и SCA» . Мозг . 119 (5): 1497–1505. doi : 10.1093/мозг/119.5.1497 . PMID 8931575 .
- Луи, Элан Д.; Майер, Стефан А.; Роуленд, Льюис П. (2015-08-31). Неврология Мерритта . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9781496321077 .
- Ledoux, Mark S. (2005-01-25). Нарушения движения: генетика и модели . Академическая пресса. ISBN 9780080470566 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
