Нейрокожный меланоз

Нейрокожный меланоз
Нейрокожный меланоз
Другие имена	Синдром нейрокожного меланоза
	13-летний ребенок с гигантским врожденным меланоцитарным невусом, или «хоботом».

Нервно-кожный меланоз — врожденное заболевание, характеризующееся наличием врожденных меланоцитарных невусов на коже и меланоцитарных опухолей в лептоменингесах центральной нервной системы . ^{[ 2 ]} Эти поражения могут возникать в миндалевидном теле , мозжечке , головном мозге , мосту и спинном мозге пациентов. Хотя обычно заболевание протекает бессимптомно, злокачественное новообразование возникает в форме лептоменингеальной меланомы . более чем у половины пациентов ^{[ 3 ]} Независимо от наличия злокачественных новообразований, пациенты с симптоматическим нейрокожным меланозом обычно имеют плохой прогноз и мало вариантов лечения. ^{[ 4 ]} Считается, что патогенез нейрокожного меланоза связан с аномальным постзиготическим развитием меланобластов и мутациями гена NRAS . ^{[ 5 ]}

Признаки и симптомы

Нейрокожный меланоз связан с наличием либо гигантских врожденных меланоцитарных невусов, либо негигантских невусов кожи. По оценкам, нейрокожный меланоз присутствует у 2–45% пациентов с гигантскими врожденными меланоцитарными невусами. Пациенты с негигантскими врожденными меланоцитарными невусами, по-видимому, имеют гораздо меньший, но неопределенный риск. Из этих пациентов лишь у небольшого числа наблюдаются симптомы, обычно симптомы проявляются в возрасте до 2 лет. ^{[ 6 ]} Эти симптомы являются результатом меланоцитарного поражения лептоменингов центральной нервной системы. ^{[ 3 ]} Симптомы могут включать:

отек диска зрительного нерва
Черепные параличи
Головная боль
Рвота
Судороги

Могут существовать и другие симптомы, связанные с повышением внутричерепного давления . Эти симптомы, по-видимому, присутствуют независимо от злокачественности отложений меланина в центральной нервной системе. ^{[ 7 ]}

Примерно у 10% пациентов с нейрокожным меланозом также наблюдается синдром Денди-Уокера и связанный с ним порок развития Денди-Уокера. Этот порок развития включает увеличение задних ямок и четвертого желудочка наряду с агенезией червя мозжечка . Аномалии лептоменингов во время развития плода из-за нейрокожного меланоза могут быть причиной увеличения частоты возникновения порока развития Денди-Уокера. Развитие гидроцефалии является наиболее частым симптомом, связанным с сочетанием нейрокожного меланоза и порока развития Денди-Уокера, встречающимся примерно у двух из трех пациентов. ^{[ 8 ]}

Причина

Точный патогенез нейрокожного меланоза не совсем ясен.

Одним из факторов, который может способствовать развитию нейрокожного меланоза, является аномальное постзиготическое развитие меланобластов. возможно, произойдет в нервном гребне эктодермы Эта мутация , . После возникновения мутации эти клетки затем мигрируют в мозговые оболочки в качестве предшественников злокачественных или доброкачественных меланоцитов. Эта мутация может быть связана с аномальной экспрессией фактора роста гепатоцитов/фактора рассеяния мезенхимальными клетками нервного гребня. ^{[ 2 ]}

Другой предполагаемой причиной нейрокожного меланоза является мутация гена NRAS в кодоне 61. Эта мутация обнаружена у пациентов с врожденными меланоцитарными невусами, а также у пациентов с меланоцитарными опухолями центральной нервной системы. Мутация также, вероятно, произойдет внутри нервного гребня. ^{[ 5 ]}

Диагностика

Если у пациента обнаруживаются врожденные меланоцитарные невусы или гигантские врожденные меланоцитарные невусы, критерии диагностики нейрокожного меланоза следующие:

В центральной нервной системе существуют меланоцитарные отложения, которые могут быть злокачественными или доброкачественными.
Кожные поражения, гигантские или иные, не являются злокачественными.

Эти критерии обычно подтверждаются с помощью биопсии кожных поражений и визуализации центральной нервной системы. Важно установить, что кожные поражения являются доброкачественными. В противном случае меланоцитарные отложения в центральной нервной системе могут быть результатом метастазирования меланомы кожи, а не нейрокожного меланоза. ^{[ 3 ]}

Было показано, что визуализация является единственным надежным методом выявления наличия нейрокожного меланоза, который можно выполнить у живых пациентов. В настоящее время предпочтительным методом визуализации для диагностики нейрокожного меланоза является магнитно-резонансная томография , хотя еще одним приемлемым вариантом является ультразвуковое исследование. ^{[ 9 ]} Сигнал от отложений меланина в лептоменингах, типичный для нейрокожного меланоза, можно легко обнаружить при МРТ пациентов в возрасте до четырех месяцев. Есть некоторые предположения, что у пациентов старше этого возраста нормальная миелинизация головного мозга может частично скрывать эти сигналы. ^{[ 6 ]}

Поскольку у большинства пациентов с нейрокожным меланозом симптомы отсутствуют, у тех, у кого диагноз диагностирован с помощью МРТ, не гарантируется развитие симптомов. Число диагностированных, у которых не развились симптомы, варьировалось от 10% до 68%. Такой широкий диапазон, скорее всего, обусловлен большим количеством бессимптомных, невыявленных пациентов с нейрокожным меланозом. ^{[ 6 ]}

Уход

Как только у пациента с нейрокожным меланозом появляются симптомы, мало что можно сделать для улучшения прогноза, поскольку эффективного лечения этого расстройства не существует. Большинство методов лечения предназначены для лечения симптомов, связанных с этим расстройством, в основном связанных с гидроцефалией. давления . Предпочтительным методом является вентрикулоперитонеальное шунтирование для снижения внутричерепного ^{[ 6 ]}

Было показано, что химиотерапия и лучевая терапия неэффективны в случаях нейрокожного меланоза при наличии злокачественных новообразований. Кроме того, из-за полной инфильтрации этими поражениями центральной нервной системы хирургическая резекция не является жизнеспособным вариантом лечения. ^{[ 10 ]}

Показано, что ранние эмбриональные постзиготические соматические мутации гена NRAS участвуют в патогенезе НЦМ. Недавно экспериментальное лечение MEK162, ингибитором MEK, было опробовано у пациента с НЦМ и прогрессирующим симптоматическим лептоменингеальным меланоцитозом. Патологические исследования с использованием иммуногистохимических и вестерн-блот-анализов с использованием антител Ki67 и pERK показали потенциальный эффект терапии, ингибирующей МЕК. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, могут ли ингибиторы MEK эффективно воздействовать на симптоматические NCM с мутацией NRAS. ^{[ 11 ]}

Прогноз

У большинства пациентов с нейрокожным меланозом заболевание протекает бессимптомно и поэтому имеет хороший прогноз с небольшим количеством осложнений. Большинство из них не диагностированы, поэтому точные данные недоступны. Для пациентов с симптомами прогноз гораздо хуже. У пациентов без меланомы более 50% умирают в течение 3 лет после появления симптомов. В то время как у людей со злокачественными новообразованиями уровень смертности составляет 77%, причем у большинства пациентов симптомы проявляются в возрасте до 2 лет. ^{[ 12 ]}

Наличие порока развития Денди-Уокера наряду с нейрокожным меланозом, который встречается у 10% пациентов с симптомами, еще больше ухудшает прогноз. Среднее время выживания этих пациентов составляет 6,5 месяцев после появления симптомов. ^{[ 8 ]}

История

Нейрокожный меланоз впервые описал в 1861 году Рокитанский. ^{[ 13 ]} Впервые он был назван Ван Бонгертом в 1948 году. ^{[ 14 ]} Прижизненное обнаружение затруднено без использования МРТ. Это, в сочетании с бессимптомным характером большинства случаев, привело к раннему убеждению, что все случаи были смертельными. Таким образом, на сегодняшний день зарегистрировано лишь несколько симптоматических случаев (около 100). ^{[ 10 ]}

См. также

Ссылки

^ «Нейрокожный меланоз | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 27 октября 2019 г.
^ Jump up to: ^а ^б Ливингстон, Элизабет; Александр Клавиез; Дитмар Шпенглер (апрель 2009 г.). «Нейрокожный меланоз: смертельное заболевание в раннем детстве». Журнал клинической онкологии . 27 (13): 2290–2291. дои : 10.1200/jco.2008.20.4388 . ПМИД 19349541 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Кадонага, Дж. Н.; Фриден И.Дж. (май 1991 г.). «Нейрокожный меланоз: определение и обзор литературы». Журнал Американской академии дерматологии . 5 (1): 747–755. дои : 10.1016/0190-9622(91)70115-i . ПМИД 1869648 .
^ Винни, К.В. Чу; Винсент Ли; Ю-Лён Чан; Мэтью М.К. Шинг; Ки-вай Чик; Чи-конг Ли; Квок-чиу Ма (февраль 2003 г.). «Нейрокожный меланоматоз с быстро ухудшающимся течением» . Американский журнал нейрорадиологии . 2. 24 (2): 287–290. ПМЦ 7974137 . ПМИД 12591651 .
^ Jump up to: ^а ^б Кинслер, Вероника А; Томас, Анна С; Исида, Михо; Булстроуд, Нил В.; Лафлин, Сэм; Хинг, Сандра; Чалкер, Джейн; Маккензи, Кэтрин; Абу-Амеро, Сайеда; Слейтер, Ольга; Шануде, Эстель; Палмер, Роджер; Моррог, Дебора; Станье, Филип; Хили, Юджин; Себире, Нил Дж; Мур, Гудрун Э (2013). «Множественные врожденные меланоцитарные невусы и нейрокожный меланоз вызваны постзиготическими мутациями в кодоне 61 NRAS» . Журнал исследовательской дерматологии . 133 (9): 2229–2236. дои : 10.1038/jid.2013.70 . ISSN 0022-202X . ПМЦ 3678977 . ПМИД 23392294 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Алихан, А; Ибрагими, ОА; Эйзен, Д.Б. (2012). «Врожденные меланоцитарные невусы: где мы сейчас? Часть I. Клиническая картина, эпидемиология, патогенез, гистология, злокачественная трансформация и нейрокожный меланоз». Журнал Американской академии дерматологии . 67 (4): 495.e1–495.e17. дои : 10.1016/j.jaad.2012.06.023 . ПМИД 22980258 .
^ Рамасвами, В.; Делани, Х.; Хак, С.; Маргуб, А.; Хаку, Ю. (2012). «Спектр нарушений центральной нервной системы при нейрокожном меланоцитозе». Медицина развития и детская неврология . 54 (6): 563–568. дои : 10.1111/j.1469-8749.2012.04275.x . ПМИД 22469364 .
^ Jump up to: ^а ^б Ким, К.Х.; Чунг, С.Б.; Конг, Д.С.; Сеол, HJ; Шин, HJ (2012). «Нейрокожный меланоз, связанный с комплексом Денди-Уокера и внутричерепной кавернозной ангиомой». Нервная система ребенка . 28 (2): 309–314. дои : 10.1007/s00381-011-1638-z . ПМИД 22134415 . S2CID 8681169 .
^ Баркович, AJ; Фриден Эй.Дж.; Уильямс МЛ. (май 1994 г.). «МР нейрокожного меланоза» . AJNR Am J Нейрорадиол . 15 (5): 859–67. ПМЦ 8332186 . ПМИД 8059652 .
^ Jump up to: ^а ^б Павлиду, Э; Хейгел С; Папавасиллиу А; Гиурукос С; Пантелиадис С (2008). «Нейрокожный меланоз: отчет о трех случаях и современный обзор». Журнал детской неврологии . 23 (12): 1382–1391. дои : 10.1177/0883073808319069 . ПМИД 19073843 . S2CID 46087576 .
^ Кустерс-Вандевельде, ХВ; Виллемсен, А.Е.; Гроенен, П.Дж.; Кастерс, Б; Ламменс, М; Весселинг, П; Джафарихамедани, М; Рийнтьес, Дж; Делье, Х; Виллемсен, Массачусетс; ван Херпен, CM; Блоккс, Вашингтон (апрель 2014 г.). «Экспериментальное лечение нейрокожного меланоцитоза с мутацией NRAS с помощью MEK162, ингибитора MEK» . Acta Neuropathol Commun . 2 (1): 41. дои : 10.1186/2051-5960-2-41 . ПМК 4023633 . ПМИД 24713450 .
^ Галат, А; Аллен, П.; Ругас, С. (2013). «Нейрокожный меланоз: прогноз и варианты лечения». Журнал Американской академии дерматологии . 68 (4): 176. doi : 10.1016/j.jaad.2012.12.726 .
^ Рокитански, Дж (1861). «Отличный случай пигментной родинки с обширной пигментацией внутренних оболочек головного и спинного мозга». Элли Вена Мед З. 6 :113-116.
^ Ван Бонгерт, Л. (1948). «La melanose нейрокожный диффузный здесь досемейный». Bull Acad R Med, Бельгия . 13 : 397–428.

[1] «Нейрокожный меланоз | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 27 октября 2019 г.

[Livingstone-2] Jump up to: ^а ^б Ливингстон, Элизабет; Александр Клавиез; Дитмар Шпенглер (апрель 2009 г.). «Нейрокожный меланоз: смертельное заболевание в раннем детстве». Журнал клинической онкологии . 27 (13): 2290–2291. дои : 10.1200/jco.2008.20.4388 . ПМИД 19349541 .

[Kadonaga-3] Jump up to: ^а ^б ^с Кадонага, Дж. Н.; Фриден И.Дж. (май 1991 г.). «Нейрокожный меланоз: определение и обзор литературы». Журнал Американской академии дерматологии . 5 (1): 747–755. дои : 10.1016/0190-9622(91)70115-i . ПМИД 1869648 .

[4] Винни, К.В. Чу; Винсент Ли; Ю-Лён Чан; Мэтью М.К. Шинг; Ки-вай Чик; Чи-конг Ли; Квок-чиу Ма (февраль 2003 г.). «Нейрокожный меланоматоз с быстро ухудшающимся течением» . Американский журнал нейрорадиологии . 2. 24 (2): 287–290. ПМЦ 7974137 . ПМИД 12591651 .

[Kinsler-5] Jump up to: ^а ^б Кинслер, Вероника А; Томас, Анна С; Исида, Михо; Булстроуд, Нил В.; Лафлин, Сэм; Хинг, Сандра; Чалкер, Джейн; Маккензи, Кэтрин; Абу-Амеро, Сайеда; Слейтер, Ольга; Шануде, Эстель; Палмер, Роджер; Моррог, Дебора; Станье, Филип; Хили, Юджин; Себире, Нил Дж; Мур, Гудрун Э (2013). «Множественные врожденные меланоцитарные невусы и нейрокожный меланоз вызваны постзиготическими мутациями в кодоне 61 NRAS» . Журнал исследовательской дерматологии . 133 (9): 2229–2236. дои : 10.1038/jid.2013.70 . ISSN 0022-202X . ПМЦ 3678977 . ПМИД 23392294 .

[Alikhan-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Алихан, А; Ибрагими, ОА; Эйзен, Д.Б. (2012). «Врожденные меланоцитарные невусы: где мы сейчас? Часть I. Клиническая картина, эпидемиология, патогенез, гистология, злокачественная трансформация и нейрокожный меланоз». Журнал Американской академии дерматологии . 67 (4): 495.e1–495.e17. дои : 10.1016/j.jaad.2012.06.023 . ПМИД 22980258 .

[Ramaswamy-7] Рамасвами, В.; Делани, Х.; Хак, С.; Маргуб, А.; Хаку, Ю. (2012). «Спектр нарушений центральной нервной системы при нейрокожном меланоцитозе». Медицина развития и детская неврология . 54 (6): 563–568. дои : 10.1111/j.1469-8749.2012.04275.x . ПМИД 22469364 .

[Kim-8] Jump up to: ^а ^б Ким, К.Х.; Чунг, С.Б.; Конг, Д.С.; Сеол, HJ; Шин, HJ (2012). «Нейрокожный меланоз, связанный с комплексом Денди-Уокера и внутричерепной кавернозной ангиомой». Нервная система ребенка . 28 (2): 309–314. дои : 10.1007/s00381-011-1638-z . ПМИД 22134415 . S2CID 8681169 .

[Barkovich-9] Баркович, AJ; Фриден Эй.Дж.; Уильямс МЛ. (май 1994 г.). «МР нейрокожного меланоза» . AJNR Am J Нейрорадиол . 15 (5): 859–67. ПМЦ 8332186 . ПМИД 8059652 .

[Pavlidou-10] Jump up to: ^а ^б Павлиду, Э; Хейгел С; Папавасиллиу А; Гиурукос С; Пантелиадис С (2008). «Нейрокожный меланоз: отчет о трех случаях и современный обзор». Журнал детской неврологии . 23 (12): 1382–1391. дои : 10.1177/0883073808319069 . ПМИД 19073843 . S2CID 46087576 .

[11] Кустерс-Вандевельде, ХВ; Виллемсен, А.Е.; Гроенен, П.Дж.; Кастерс, Б; Ламменс, М; Весселинг, П; Джафарихамедани, М; Рийнтьес, Дж; Делье, Х; Виллемсен, Массачусетс; ван Херпен, CM; Блоккс, Вашингтон (апрель 2014 г.). «Экспериментальное лечение нейрокожного меланоцитоза с мутацией NRAS с помощью MEK162, ингибитора MEK» . Acta Neuropathol Commun . 2 (1): 41. дои : 10.1186/2051-5960-2-41 . ПМК 4023633 . ПМИД 24713450 .

[Galatian-12] Галат, А; Аллен, П.; Ругас, С. (2013). «Нейрокожный меланоз: прогноз и варианты лечения». Журнал Американской академии дерматологии . 68 (4): 176. doi : 10.1016/j.jaad.2012.12.726 .

[Rokitanski-13] Рокитански, Дж (1861). «Отличный случай пигментной родинки с обширной пигментацией внутренних оболочек головного и спинного мозга». Элли Вена Мед З. 6 :113-116.

[14] Ван Бонгерт, Л. (1948). «La melanose нейрокожный диффузный здесь досемейный». Bull Acad R Med, Бельгия . 13 : 397–428.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]