Гиперглицерилемия
| Гиперглицерилемия | |
|---|---|
| Специальность | Медицинская генетика |
Гиперглицеролемия , также известная как дефицит глицеринкиназы (GKD), представляет собой генетическое заболевание , при котором фермент глицеринолькиназа дефицит, что приводит к наращиванию глицерина в организме. Глицеринолкиназа отвечает за синтезирование триглицеридов и глицерофосфолипидов в организме. Избыточное количество глицерина можно найти в крови и/ или моче. Гиперглицериолмия встречается чаще у мужчин. Гиперглицеролемия указана как «редкое заболевание», что означает, что она затрагивает менее 200 000 человек в населении США или менее 1 из 1500 человек.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Онтология фенотипа человека предоставила следующий список симптомов и признаков для гиперглицеролемии: [ 1 ] Аномалия метаболизма/гомеостаза, когнитивного дефицита, аномалии ЭМГ, мышечной гипотонии , миопатии , неврологических нарушений речи, первичной инфекции надпочечников, короткого роста, крипторхидизма , аномалии ЭЭГ, поясничного гиперлордоза , уменьшенной минеральной минерали, нереакции, позабочника , абномалис -форма, и лицевая форма, и лицевая форма, и лицевая форма , и лицевая форма, Надпочечниковая недостаточность . Надпочечниковая недостаточность связана с генетическим заболеванием x-связанную гипоплазию надпочечников . [ 2 ] Если ген глицерина киназы удаляется, то также часто удаляется ген NROB1 , что вызывает X-связанную гипоплазию надпочечников. [ 3 ]
Причина
[ редактировать ]Гиперглицеролемия вызвана избыточным глицерином в кровотоке. Люди с более тяжелыми случаями дефицита глицеринкиназы могут иметь делецию гена GK, который достаточно большой, чтобы увидеть обычную цитогенетическую оценку. [ 4 ] Было обнаружено, что X-связанная рецессивная схема наследования этой черты, когда было проведено исследование на дедушке и внуке. Кроме того, в этом семействе наблюдается высокая распространенность [сахарного диабета]. [ 5 ] Не существует известной профилактики для гиперглицеролемии, поскольку она вызвана мутацией или делецией генетического кода человека.
Механизм
[ редактировать ]Гиперглицеролемия или дефицит глицеринол киназы вызвана редким X-связанным рецессивным генетическим заболеванием, вызванным мутацией или делецией в гене глицеринолкиназы, расположенном в локусе XP21,3 X-хромосомы от пары оснований 30 653,358 до 30 731,461. [ 6 ] Глицеролкиназа катализирует фосфорилирование глицерина АТФ, давая АДФ и глицеринол-3-фосфат. [ 7 ] Это чаще встречается у мужчин, потому что они имеют только одну X -хромосому, тогда как женщины редко проявляют болезнь, потому что у них две х хромосомы. Если гиперглицеролемия вызвана мутацией в гене глицеринолкиназы, то это обычно вызывает изолированный дефицит глицеролкиназы, что приводит к неспособности синтезировать триглицериды и глицерофосфолипиды. Если гиперглицеролемия возникает в результате делеции гена глицеринолкиназы, то она часто является частью синдрома смежного делеции гена с ассоциированной мышечной дистрофией Дюшенна и гипоплазии . [ 8 ]
Диагноз
[ редактировать ]Анализ активности глицеринол киназы обычно не предлагается обычными общими медицинскими лабораториями. [ 9 ] Для диагностики гиперглицеримии, кровь и моча можно проверить на количество присутствующих глицеринов. Есть три клинические формы GKD: инфантильный, несовершеннолетний и взрослый. Инфантильная форма связана с тяжелой задержкой развития и приводит к синдрому с делецией гена XP21 с врожденной гипоплазией надпочечников и/или мышечной дистрофией Дюшенна . Инфантильная диагностика ставится путем измерения глицерина в плазме и характеризуется уровнем глицерина между 1,8 и 8,0 ммоль/л и глицериолурией более 360 ммоль/24 часа. [ 9 ] Чтобы подтвердить диагноз, генетическое тестирование гена XP21 является окончательным. [ 9 ] Дети с GKD имеют тяжелые гипогликемические эпизоды и глубокий метаболический ацидоз или полностью свободны от симптомов. Люди, которые не могут образовывать глюкозу из глицерина, выпущенного во время катаболизма триглицеридов, также гипогликемические эпизоды часто исчезают в подростковом возрасте. [ 9 ] Пациенты с юношескими и взрослыми формами часто не имеют симптомов и диагностируются случайно, когда медицинские профессиональные испытания на другое заболевание. Ювенильная форма представляет собой необычную форму, характеризующуюся синдромом Рей -синдрома , подобными клиническим проявлениям, включая эпизодическую рвоту, аициемию и расстройства сознания. [ 10 ]
Уход
[ редактировать ]У взрослых фибраты и статины были прописаны для лечения гиперглицеролемии путем снижения уровня глицерина в крови. Фибраты представляют собой класс лекарств, которые известны как амфипатические карбоновые кислоты, которые часто используются в сочетании со статинами . Фибраты работают, снижая концентрации триглицеридов в крови. В сочетании со статинами комбинация будет снижать уровень холестерина ЛПНП, снизить уровень триглицеридов в крови и повысить уровень холестерина ЛПВП. [ 11 ] Если гиперглицеролемия встречается у маленького ребенка без какого -либо семейного анамнеза, то может быть трудно понять, имеет ли маленький ребенок симптоматическую или доброкачественную форму расстройства. [ 1 ] Обычные методы лечения включают в себя: диету с низким содержанием жиров, IV глюкозы, при необходимости, мониторинг резистентности к инсулину и диабета, оценить мышечную дистрофию Дюшенна, недостаточность надпочечников и задержка развития. [ 9 ] В информационном центре генетических и редких заболеваний (GARD) не указано никаких процедур в настоящее время. [ 1 ]
Исследовать
[ редактировать ]Согласно Clinicaltrials.gov , в настоящее время нет исследований гиперглицериолемии. Clinicaltrials.gov - это служба Национальных институтов здравоохранения США . Недавние исследования показывают, что пациенты с высокими концентрациями триглицеридов в крови имеют повышенный риск ишемической болезни сердца. Обычно критерий глицерина крови не упорядочен. Исследование было о том, что ребенок имел повышенный уровень триглицеридов, когда на самом деле у ребенка был дефицит глицеринкиназы. Это состояние известно как псевдоципертриглицеридемия , ложно повышенное состояние триглицеридов. [ 12 ] Другая группа лечила пациентов с повышенными концентрациями триглицеридов в крови с незначительным влиянием на уменьшение триглицеридов. Несколько лабораторий могут проверить на высоких концентрациях глицерина, и некоторые лаборатории могут сравнить анализ триглицеридов глицеринол, с рутинным неполосным методом. [ 13 ] Оба случая показывают, как человеческое тело может проявлять особенности, наводящие на мысль о медицинском расстройстве, когда на самом деле это еще одно заболевание, вызывая проблему.
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в Министерство здравоохранения и социальных служб США (ND), Информационный центр генетических и редких заболеваний. Получено с https://rarediseases.info.nih.gov/gard/2807/disease/resources/1 архивировано 2020-09-16 на машине Wayback
- ^ Domenice S, Latronico AC, Brito VN, Arnhold IJ, Kok F, Mendonca BB (сентябрь 2001 г.). «Адренокортикотропин-зависимый преждевременный половой созревание яичка происхождения у мальчика с x-связанной гипоплазией надпочечников из-за новой мутации в гене DAX1». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 86 (9): 4068–71. два : 10.1210/jc.86.9.4068 . PMID 11549627 .
- ^ Табарин А., Ашерманн Дж.С., Рекан Д., Бекс В., Бертанья Х, Кристин-Митр С., Ито М., Джеймсон Дж. Л., Бушар П. (февраль 2000 г.). «Новая мутация в DAX1 вызывает задержку с задержкой надпочечников и неполный гипогонадотропный гипогонадизм». J. Clin. Инвестировать 105 (3): 321–8. Два : 10.1172/JCI7212 . PMC 377437 . PMID 10675358
- ^ Blau, N., Duran, M., Blaskovics, KM, & Gibson, KM (2012). Руководство врача по лабораторной диагностике метаболических заболеваний. Нью -Йорк, Нью -Йорк: Спрингер.
- ^ Rose, Ci, & Haines, DS (1978). Семейная гиперглицеролемия. Журнал клинических исследований, 61 (1), 163.
- ^ Genetics Home Sparking (ND), GK. Получено с http://ghr.nlm.nih.gov/gene/gk
- ^ Глицерол киназа (ND). Получено с http://omim.org/entry/300474
- ^ Huq, AM, Lovell, RS, OU, CN, Beaudet, AL, & Craigen, WJ (1997). X-связанный дефицит глицеринол киназы у мышей приводит к замедлению роста, изменению метаболизма жира, автономной секреции глюкокортикоидов и смерти новорожденных. Молекулярная генетика человека, 6 (11), 1803-1809.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Arrobas-Evelilla, T., Mondéjar-García, R., Gómez-Gerique, JA, Díaz, IC, Mengibar, MC, De Diego, AO, & Fabiani-Romero, F. (2013). Псевдогипертриглициликаридемия или гиперглицеролимия?. Клиника и исследования в области артериосклероза, 25 (3), 123-126.
- ^ Orphanet (ND), портал для редких заболеваний и сирот. Получено с http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/oc_exp.php?lng=en&expert=284411
- ^ Medicinenet.com (nd), полученная с http://www.medicinenet.com/fibrates/article.htm ,
- ^ Фабиани, Р.Ф., Бермудес, DLVJ, González, MC, Gentil, GJ, Oribe, A. & Cruz, C. (2009, июль). [Гиперглицеролемия и псевдогипертриглицеридемия: и отчет о случаях]. В Anales de Pediatria (Барселона, Испания: 2003) (том 71, № 1, с. 68-71)
- ^ Backes, JM, Dayspring, T., Mieras, T. & Moriarty, PM (2012). Псевдогипертриглицеридемия: два случая вероятного дефицита глицерол киназы. Журнал клинической липидологии, 6 (5), 469-473.