Калисептин

Калисептин (спрашивает) - это нейротоксин , который можно найти в анемемонии Snakelocks anemone viridis . Он принадлежит к классу нейротоксинов морского анемона , который ингибирует управляемые напряжением калиевые каналы .

Этимология

«Кали» получен из латинского слова [калиум], что означает калий . Суффикс «септин» получен из греческого слова « сепсис » [σῆῆῆις], что означает «распад» или «гниение». Этот суффикс был добавлен, чтобы отличить его от связанного токсина каликлудина . ^{[ 1 ]} Калисептин был сначала изолирован из анемона Snakelocks , который в то время назывался Anemonia Sulcata . Калисептин сокращается, как спрашивает Немония « Ульката » . означает , что ^{[ 1 ]}
Рациональной номенклатурой калисептина является каппа-актитоксин-AVD6A. ^{[ 2 ]} Первая буква Каппа указывает на его молекулярную мишень, а именно канал калия, управляемый напряжением . Актитоксин - это нейротоксин, полученный из Actiniidae . AVD обозначает, что он извлечен из Anemonia viridis . Наконец, 6A указывает, что это был шестой ацититоксин, из которого была опубликована полноразмерная аминокислотная последовательность и что это первая изоформа. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Источники

Калисептин был сначала изолирован из анемемонии Snakelocks Anemone Anemonia Viridis , ранее известной как Anemonia Sulcata . ^{[ 1 ]} выпускает Анемон Snakelocks свой яд через нематоцисты и эктодермальные железы . Калисептин - это токсин анемона I типа. ^{[ 4 ]} Хотя обычно токсины типа I расположены в обоих органеллах, место для калисептина еще не сообщалось. ^{[ 5 ]}

Биохимия

Калисептин является 36 аминокислотным пептидом и содержит три дисульфидные связи . ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]} Калисептин демонстрирует структурное сходство с другими токсинами морского анемона, такими как Actinia equina k ⁺-канальный токсин ( AEK ), Bunosoma granulifera k ⁺-канальный токсин ( BGK ) и Stichodactyla helianthus k ⁺-канальный токсин ( SHK ). Эти токсины могут быть классифицированы как пептиды, управляемые напряжением I , ингибирующие калиевые каналы, основанные на их размере и структуре. Пептидные токсины типа I обычно состоят из 35-37 аминокислот и показывают высокую скорость гомологии в аминокислотной последовательности. ^{[ 4 ]}^{[ 6 ]}
Остатки, которые, как показано, являются наиболее важными для связывания калиевых каналов, являются соседними Lys-24 и Tyr-25, которые сохраняются во всех четырех ортологичных пептидах. Аллостерические эффекты этого связывания не были зарегистрированы. ^{[ 4 ]}^{[ 7 ]}

Цель

Калисептин конкурентно связывает дендротоксина ( DTX _I домен рецептора ) на управляемом напряжением калиевого канала K _V 1,2 . ^{[ 1 ]} IC ₅₀ для ингибирования K _V 1,2 К ⁺ Канал от калисептина составляет 140 нм по сравнению с 2,1 нм по DTX _I. самим ^{[ 1 ]} Канал K _V 1.2 важен для снижения частоты потенциала действия и облегчения реполяризации после потенциала действия . Неизвестно, имеет ли калисептин какие -либо дополнительные цели, такие как DTX _{, я} делаю. ^{[ 1 ]}

Способ действия

Было показано, что калисептин уменьшает ионный ток через K _V 1,2 К ⁺ Канал во время деполяризации. ^{[ 1 ]} Поскольку он обладает сродством к домену рецептора DTX _I , калисептин может действовать на канале так же, как и DTX _I. агонист Неужели калисептин оказывает свое действие, препятствуя конформационным изменениям канала K _V 1.2 , не уверен. Были предоставлены доказательства того, что DTX _I связывает в непосредственной близости от внешнего устья канала, что приводит к окклюзии пор. ^{[ 8 ]} Не уверен, полностью ли эта частичная окклюзия объясняет ингибирующий эффект. ^{[ 9 ]} Точный механизм, с помощью которого калисептин изменяет функцию K _V 1.2, все еще обсуждается. Считается, что калисептин действует в сочетании с другими нейротоксинами, присутствующими в яд анемона Snakelocks , в целом расширяя потенциал действия . ^{[ 10 ]}

Токсичность

Ограниченные исследования in vitro были проведены на токсические эффекты изолированного калисептина. ^{[ 1 ]} Известно, что комбинированный яд анемона Snakelocks является токсичным при нанесении непосредственно на млекопитающих . сердца ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} Затем яд вызывает увеличение продолжительности потенциала действия . ^{[ 13 ]} Когда нематоцисты вступают анемона Snakelocks в контакт с человеческой кожей, яд может вызвать покраснение, отеки и боль. ^{[ 14 ]}

Уход

Не существует известного лечения опьянения калисептином. Предлагаемое лечение яда анемона Snakelocks состоит из симптоматического лечения и профилактики дальнейшего выделения нематоцист . ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я Schweitz, H.; Брюн Т. (20 октября 1995 г.). «Каликлудины и калисептин. Два разных класса токсинов морского анемона для чувствительных к напряжению K+ каналов» . Журнал биологической химии . 270 (42): 25121–25126. doi : 10.1074/jbc.270.42.25121 . PMID 7559645 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Оливейра, JS; Fuentes-Silva, D. (15 сентября 2012 г.). «Разработка рациональной номенклатуры для названия пептид и белковых токсинов из морских анемонов». Токсикона . 60 (4): 539–550. doi : 10.1016/j.toxicon.2012.05.020 . PMID 22683676 .
^ "Uniprotkb - q9twg1 (txt1b_anesu)" . Uniprot . Получено 7 октября 2015 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Минагава, с.; Ишида М. (1 мая 1998 г.). «Основная структура токсина калия из морского анемона актиния equina» . Письма Febs . 427 (1): 149–151. doi : 10.1016/s0014-5793 (98) 00403-7 . PMID 9613617 .
^ Moran, Y.; Genikhovich, G. (7 апреля 2012 г.). «Локализация нейротоксинов в эктодермальных клетках желез раскрывает альтернативный механизм доставки яда в морских анемонах» . Труды Королевского общества б . 279 (1732): 1351–1358. doi : 10.1098/rspb.2011.1731 . PMC 3282367 . PMID 22048953 .
^ Honma, T.; Шиоми, К. (январь 2006 г.). «Пептидные токсины в морских анемонах: структурные и функциональные аспекты» . Морская биотехнология . 8 (1): 1–10. doi : 10.1007/s10126-005-5093-2 . PMC 4271777 . PMID 16372161 .
^ Пеннингтон, MW; Махнир, В.М. (1996). «Основная поверхность связывания для взаимодействия токсина SHK с каналами калия мозга крысы». Биохимия . 35 (51): 16407–16411. doi : 10.1021/bi962463g . PMID 8987971 .
^ Херст, РС; Буш, AE (октябрь 1991). «Идентификация аминокислотных остатков, вовлеченных в блок дендротоксина напряжения крыс, зависимых от калиевого канала». Молекулярная фармакология . 40 (4): 572–576. PMID 1921987 .
^ Имеди, JP; Mackinnon, R. (март 2000 г.). «Энергетические и структурные взаимодействия между дельта-дендротоксином и управляемым напряжением калиевый канал». Журнал молекулярной биологии . 296 (5): 1283–1294. doi : 10.1006/jmbi.2000.3522 . PMID 10698633 .
^ Isenberg, G.; Вороны, США (декабрь 1984 г.). «Влияние токсина Anemonia Sulcata (ATX II) на мембранные течения изолированных миоцитов млекопитающих» . Журнал физиологии . 357 : 127–149. doi : 10.1113/jphysiol.1984.sp015493 . PMC 1193251 . PMID 6150992 .
^ Alsen, C.; Бересс Л. (октябрь 1976 г.). «Действие токсина из серых анемоновых анемонов на мышцах сердца млекопитающих». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберга . 295 (1): 55–62. doi : 10.1007/bf00509773 . PMID 12483 . S2CID 6807646 .
^ Tizieff-Depepierre, F.; Choucavy, M. (27 сентября 1976 г.). «Фармакологические свойства токсинов, изолированных из морского анемона (анемония сурок)». Comptes rendus de l'Académie des Sciences, Série d . 283 (6): 699–702. PMID 186216 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Hoey, A.; Харрисон, С.М. (декабрь 1994 г.). «Влияние токсина Anemonia Sulcata (ATX II) на внутриклеточный натрий и сократимость у миокарда крыс и гвинеи». Пармакология и токсикология . 75 (6): 356–365. doi : 10.1111/j.1600-0773.1994.tb00375.x . PMID 7899257 .
^ Maretić, Z.; Рассел, FE (июль 1983 г.). «Укусы у морских анемоновых сулькта в Адриатическом море». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 32 (4): 891–896. doi : 10.4269/ajtmh.1983.32.891 . PMID 6136192 .
^ Abody, Z.; Кляйн-Кремер, А. (октябрь 2006 г.). «Анемония СУЛКАТА СТИНГ». Harefuah . 145 (10): 736–737. PMID 17111708 .
^ Россон, кл; Толле, SW (январь 1989 г.). «Управление морскими укусами и царапинами» . Западный журнал медицины . 150 (1): 97–100. PMC 1026320 . PMID 2567557 .

[Schweitz1995-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я Schweitz, H.; Брюн Т. (20 октября 1995 г.). «Каликлудины и калисептин. Два разных класса токсинов морского анемона для чувствительных к напряжению K+ каналов» . Журнал биологической химии . 270 (42): 25121–25126. doi : 10.1074/jbc.270.42.25121 . PMID 7559645 .

[Oliveira2012-2] Jump up to: ^а ^{беременный} Оливейра, JS; Fuentes-Silva, D. (15 сентября 2012 г.). «Разработка рациональной номенклатуры для названия пептид и белковых токсинов из морских анемонов». Токсикона . 60 (4): 539–550. doi : 10.1016/j.toxicon.2012.05.020 . PMID 22683676 .

[UniProt-3] "Uniprotkb - q9twg1 (txt1b_anesu)" . Uniprot . Получено 7 октября 2015 года .

[Minagawa1998-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Минагава, с.; Ишида М. (1 мая 1998 г.). «Основная структура токсина калия из морского анемона актиния equina» . Письма Febs . 427 (1): 149–151. doi : 10.1016/s0014-5793 (98) 00403-7 . PMID 9613617 .

[Moran2012-5] Moran, Y.; Genikhovich, G. (7 апреля 2012 г.). «Локализация нейротоксинов в эктодермальных клетках желез раскрывает альтернативный механизм доставки яда в морских анемонах» . Труды Королевского общества б . 279 (1732): 1351–1358. doi : 10.1098/rspb.2011.1731 . PMC 3282367 . PMID 22048953 .

[Honma2006-6] Honma, T.; Шиоми, К. (январь 2006 г.). «Пептидные токсины в морских анемонах: структурные и функциональные аспекты» . Морская биотехнология . 8 (1): 1–10. doi : 10.1007/s10126-005-5093-2 . PMC 4271777 . PMID 16372161 .

[Pennington1996-7] Пеннингтон, MW; Махнир, В.М. (1996). «Основная поверхность связывания для взаимодействия токсина SHK с каналами калия мозга крысы». Биохимия . 35 (51): 16407–16411. doi : 10.1021/bi962463g . PMID 8987971 .

[Hurst1991-8] Херст, РС; Буш, AE (октябрь 1991). «Идентификация аминокислотных остатков, вовлеченных в блок дендротоксина напряжения крыс, зависимых от калиевого канала». Молекулярная фармакология . 40 (4): 572–576. PMID 1921987 .

[Imredy2000-9] Имеди, JP; Mackinnon, R. (март 2000 г.). «Энергетические и структурные взаимодействия между дельта-дендротоксином и управляемым напряжением калиевый канал». Журнал молекулярной биологии . 296 (5): 1283–1294. doi : 10.1006/jmbi.2000.3522 . PMID 10698633 .

[Isenberg1984-10] Isenberg, G.; Вороны, США (декабрь 1984 г.). «Влияние токсина Anemonia Sulcata (ATX II) на мембранные течения изолированных миоцитов млекопитающих» . Журнал физиологии . 357 : 127–149. doi : 10.1113/jphysiol.1984.sp015493 . PMC 1193251 . PMID 6150992 .

[Alsen1976-11] Alsen, C.; Бересс Л. (октябрь 1976 г.). «Действие токсина из серых анемоновых анемонов на мышцах сердца млекопитающих». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберга . 295 (1): 55–62. doi : 10.1007/bf00509773 . PMID 12483 . S2CID 6807646 .

[Tazieff1976-12] Tizieff-Depepierre, F.; Choucavy, M. (27 сентября 1976 г.). «Фармакологические свойства токсинов, изолированных из морского анемона (анемония сурок)». Comptes rendus de l'Académie des Sciences, Série d . 283 (6): 699–702. PMID 186216 .

[Hoey1994-13] Jump up to: ^а ^{беременный} Hoey, A.; Харрисон, С.М. (декабрь 1994 г.). «Влияние токсина Anemonia Sulcata (ATX II) на внутриклеточный натрий и сократимость у миокарда крыс и гвинеи». Пармакология и токсикология . 75 (6): 356–365. doi : 10.1111/j.1600-0773.1994.tb00375.x . PMID 7899257 .

[Maretic1983-14] Maretić, Z.; Рассел, FE (июль 1983 г.). «Укусы у морских анемоновых сулькта в Адриатическом море». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 32 (4): 891–896. doi : 10.4269/ajtmh.1983.32.891 . PMID 6136192 .

[Abody2006-15] Abody, Z.; Кляйн-Кремер, А. (октябрь 2006 г.). «Анемония СУЛКАТА СТИНГ». Harefuah . 145 (10): 736–737. PMID 17111708 .

[Rosson1989-16] Россон, кл; Толле, SW (январь 1989 г.). «Управление морскими укусами и царапинами» . Западный журнал медицины . 150 (1): 97–100. PMC 1026320 . PMID 2567557 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]