Кардиомиопатия, вызванная вирусом Коксаки
| Кардиомиопатия, вызванная вирусом Коксаки | |
|---|---|
| Специальность | Кардиология |
вирусами Коксаки Кардиомиопатия, вызванная , представляет собой с положительной цепью вирусы РНК семейства пикорнавирусов и рода энтеровирусов . Острые энтеровирусные инфекции, такие как вирус Коксаки B3, были идентифицированы как причина вирусно-индуцированного острого миокардита , приводящего к дилатационной кардиомиопатии . [ 1 ] Дилатационная кардиомиопатия у людей может быть вызвана множеством факторов, включая наследственные дефекты цитоскелетного белка дистрофина у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) . В сердце, подвергшемся дилатационной кардиомиопатии, наблюдается уникальное увеличение желудочков и истончение стенки желудочка, что может привести к сердечной недостаточности. Помимо генетических дефектов дистрофина или других белков цитоскелета, разновидность дилатационной кардиомиопатии связана с энтеровирусной инфекцией сердца, особенно вирусом Коксаки B. Энтеровирусные инфекции ответственны примерно за 30% случаев приобретенной дилатационной кардиомиопатии у людей. [ 2 ]
Причина
[ редактировать ]Вирус Коксаки демонстрирует сердечный тропизм, отчасти из-за высокой экспрессии рецепторов вируса Коксаки и аденовируса (CAR) в кардиомиоцитах. [ 3 ] Геном вируса Коксаки B имеет размер примерно 7,4 КБ и транслируется как полицистронный полипротеин. При трансляции полипротеин расщепляется двумя важными вирусными протеазами: 2А и 3С. Вирусная протеаза 2А расщепляет белки последовательно-специфичным образом. Эти вирусные протеазы могут также действовать на белки-хозяева, оказывая негативное воздействие на живую клетку. Энтеровирусная протеаза 2А может расщеплять цитоскелетный белок дистрофин в кардиомиоцитах, разрушая комплекс дистрофин-гликопротеин (DCG). Сайт расщепления дистрофина протеазой 2А происходит в шарнирной области 3 белка, что приводит к разрушению комплекса DCG, потере целостности сарколеммы и увеличению проницаемости миоцитов. В конечном итоге это приводит к аналогичным деформациям сердца, наблюдаемым при дилатационной кардиомиопатии, вызванной наследственными дефектами дистрофина у пациентов с МДД. Кроме того, на мышиной модели МДД было показано, что дефицит дистрофина увеличивает тяжесть дилатационной кардиомиопатии. Повышенная восприимчивость сердца с дефицитом дистрофина к дилатационной кардиомиопатии, вызванной вирусом Коксаки, объясняется более эффективным высвобождением вируса из инфицированных клеток, что приводит к усилению вирусно-опосредованных цитопатических эффектов. [ 4 ]
Вирусно-индуцированную дилатационную кардиомиопатию можно охарактеризовать различными методами. Исследование 2011 года показало, что в протеоме повышенные уровни белков фиброзного внеклеточного матрикса и снижение количества ферментов, вырабатывающих энергию, что позволяет предположить, что они могут быть характерны для энтеровирусной кардиомиопатии. сердца, инфицированном вирусом Коксаки, можно наблюдать [ 5 ]
Существуют заметные различия между наследственной дилатационной кардиомиопатией при МДД и острой кардиомиопатией, опосредованной вирусом Коксаки. [ 6 ]
- Количество вирусноинфицированных кардиомиоцитов варьирует на разных стадиях заболевания. В модели на мышах на острой стадии (7 дней после заражения вирусом Коксаки B3) примерно 10% миоцитов инфицированы, что может повлиять на общую функцию сердца. При хронической мышиной инфекции процент инфицированных кардиомиоцитов значительно ниже.
- В отличие от МДД, при кардиомиопатии, индуцированной вирусом Коксаки, острое расщепление дистрофина в кардиомиоцитах вряд ли вызовет какой-либо быстрый компенсаторный механизм, поскольку механизм трансляции клетки-хозяина в инфицированных клетках дефектен.
Уход
[ редактировать ]В настоящее время рекомендуется широкий спектр методов лечения, включая иммунодепрессанты , внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ) и противовирусные средства , хотя эффективность этих методов лечения не установлена, и специфическое лечение недоступно. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Бадорф, К; Ли, GH; Ноултон, КУ (2000). «Энтеровирусная кардиомиопатия: плохие новости для дистрофин-гликопротеинового комплекса». Герц . 25 (3): 227–32. дои : 10.1007/s000590050011 . ПМИД 10904843 . S2CID 25973717 .
- ^ Бадорф, К; Ли, GH; Лэмфир, Би Джей; Мартоне, Мэн; Кэмпбелл, КП; Роудс, RE; Ноултон, КУ (1999). «Энтеровирусная протеаза 2А расщепляет дистрофин: свидетельства разрушения цитоскелета при приобретенной кардиомиопатии». Природная медицина . 5 (3): 320–6. дои : 10.1038/6543 . ПМИД 10086389 . S2CID 9309488 .
- ^ Ноултон, КУ (2008). «CVB-инфекция и механизмы вирусной кардиомиопатии». Curr Top Microbiol Immunol . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. 323 : 315–35. дои : 10.1007/978-3-540-75546-3_15 . ISBN 978-3-540-75545-6 . ПМИД 18357777 .
- ^ Сюн, Д; Ли, Г.-Х.; Бадорф, К.; Дорнер, А.; Ли, С.; Вольф, П.; Ноултон, КУ (2002). «Дефицит дистрофина заметно увеличивает кардиомиопатию, вызванную энтеровирусом: генетическую предрасположенность к вирусным заболеваниям сердца». Природная медицина . 8 (8): 872–7. дои : 10.1038/nm737 . ПМИД 12118246 . S2CID 5832584 .
- ^ Ништала, К; Фонг, штат Техас; Стейл, Л.; Заутер, М.; Салазар, МГ; Кандольф, Р.; Кремер, Гонконг; Феликс, С.Б.; Фёлькер, У.; Клингель, К.; Хаммер, Э. (2011). «Вирус-индуцированная дилатационная кардиомиопатия характеризуется повышенным уровнем белков фиброзного внеклеточного матрикса и снижением количества ферментов, вырабатывающих энергию». Протеомика . 11 (22): 4310–4320. дои : 10.1002/pmic.201100229 . ПМИД 21954127 . S2CID 5339376 .
- ^ Бадорф, К; Ли, GH; Ноултон, КУ (2000). «Энтеровирусная кардиомиопатия: плохие новости для дистрофин-гликопротеинового комплекса». Герц . 25 (3): 227–32. дои : 10.1007/s000590050011 . ПМИД 10904843 . S2CID 25973717 .
- ^ Брунетти, Л; Десантис, ER H (2008). «Лечение вирусного миокардита, вызванного вирусом Коксаки В». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 65 (2): 132–137. дои : 10.2146/ajhp060586 . ПМИД 18192257 .