✖


Jump to content

Антивирусное препарат

(Перенаправлено от антивирусных агентов )
«Антивирусные» перенаправляет здесь. Для других видов использования см. Antiviral (устранение неоднозначности) .
«Антивирусная терапия» перенаправляет здесь. Для академического журнала см. Антивирусную терапию (журнал) .

Антиретровирусные препараты для ВИЧ

Антивирусные препараты представляют собой класс лекарств, используемых для лечения вирусных инфекций . [ 1 ] Большинство противовирусных изделий нацелены на специфические вирусы , в то время как антивирус широкого спектра эффективен в отношении широкого спектра вирусов. [ 2 ] Противовирусные препараты представляют собой класс антимикробных препаратов , более крупная группа, которая также включает антибиотики (также называемые антибактериальными), противогрибковые и антипаразитарные препараты, [ 3 ] или противовирусные препараты, основанные на моноклональных антителах . [ 4 ] Большинство противовирусных препаратов считаются относительно безвредными для хозяина и, следовательно, могут использоваться для лечения инфекций . Их следует отличать от вируцидов , которые не являются лекарствами, а деактивируют или разрушают частицы вируса, как внутри, так и внутри тела. Природные вируциды производятся некоторыми растениями, такими как эвкалипт и австралийские чайные деревья . [ 5 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Большинство доступных антивирусных препаратов в настоящее время предназначены для того, чтобы помочь справиться с ВИЧ , вирусами герпеса , вирусами гепатита В и С и гриппа А и В. вирусами [ 6 ]

Вирусы используют клетки хозяина для воспроизведения, и это затрудняет поиск мишеней для препарата, который будет мешать вирусу, не нанося вреда клеткам организма хозяина. Более того, основная трудность в разработке вакцин и противовирусных препаратов обусловлена ​​вирусными изменениями. [ 7 ]

Появление антивирусных препаратов является продуктом значительно расширенного знания генетической и молекулярной функции организмов, что позволяет биомедицинским исследователям понять структуру и функцию вирусов, основные достижения в методах поиска новых лекарств и давление на медицинское обслуживание. Профессия, чтобы иметь дело с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), причиной синдрома приобретенного иммунодефицита ( СПИД ). [ 8 ]

Первые экспериментальные антивирусные препараты были разработаны в 1960-х годах, в основном для работы с вирусами герпеса , и были обнаружены с использованием традиционных и ошибок . методов обнаружения лекарств [ 9 ] Исследователи выращивали культуры клеток и заразили их вирусом -мишенью. Затем они ввели в химические вещества в культурах, которые, по их мнению, могут ингибировать вирусную активность, и наблюдали, вырос или упал уровень вируса в культурах. Химические вещества, которые, казалось, имели эффект, были отобраны для более тщательного изучения. [ 10 ] [ 11 ]

Это была очень трудоемкая процедура хит или промахи, и в отсутствие хорошего знания о том, как работал целевой вирус, он не был эффективен в обнаружении эффективных противовирусных средств, которые имели мало побочных эффектов . Только в 1980 -х годах, когда полные генетические последовательности вирусов стали распутываться, исследователи начали узнавать, как вирусы работают подробно, и именно то, что нужно химическим веществам, чтобы сорвать их репродуктивный цикл. [ 12 ]

Проектирование антивирусного препарата

[ редактировать ]

Антивирусное нацеливание

[ редактировать ]

Общая идея современного дизайна противовирусных препаратов заключается в выявлении вирусных белков или частей белков, которые могут быть инвалидом. [ 11 ] [ 13 ] Эти «мишени», как правило, должны быть не похожи на любые белки или части белков у людей, чтобы снизить вероятность побочных эффектов и токсичности. [ 8 ] Цели также должны быть распространены во многих штаммах вируса или даже среди разных видов вируса в одном и том же семействе, поэтому один препарат будет иметь широкую эффективность. Например, исследователь может нацелиться на критический фермент, синтезированный вирусом, но не пациентом, который распространен между штаммами, и посмотреть, что можно сделать, чтобы мешать ее работе.

После выявления целей могут быть отобраны кандидаты лекарств, либо из лекарств, уже известных, имеющих соответствующие эффекты, либо путем фактического проектирования кандидата на молекулярном уровне с помощью компьютерной программы проектирования.

Целевые белки могут быть изготовлены в лаборатории для тестирования с кандидатами лечения, вставляя ген , который синтезирует целевой белок в бактерии или другие виды клеток. Затем клетки культивируются для массовой продукции белка, который затем может подвергаться воздействию различных кандидатов на лечение и оцениваться с помощью технологий «быстрого скрининга».

Подходы на стадии жизненного цикла вируса

[ редактировать ]

Вирусы состоят из генома , а иногда и нескольких ферментов, хранящихся в капсуле, изготовленной из белка (называемого капсидом ), а иногда и покрытых липидным слоем (иногда называемый «оболочкой»). Вирусы не могут размножаться самостоятельно и вместо этого распространять, подчиняя клетку -хозяина для производства собственных копий, создавая тем самым следующее поколение.

Исследователи, работающие над такими стратегиями « рационального дизайна лекарств » для разработки противовирусных препаратов, пытались атаковать вирусы на каждом этапе их жизненных циклов. Было обнаружено, что некоторые виды грибов содержат множественные противовирусные химические вещества с аналогичным синергетическим эффектом. [ 14 ] Соединения, выделенные из плодоношения тел и фильтратов различных грибов, имеют антивирусную деятельность широкого спектра, но успешное производство и доступность таких соединений, как Frontline Antiviral, далеко. [ 15 ]

Вирусные жизненные циклы различаются в их точных деталях в зависимости от типа вируса, но все они разделяют общую модель:

  1. Прикрепление к ячейке -хозяину.
  2. Высвобождение вирусных генов и, возможно, ферментов в клетку -хозяева.
  3. Репликация вирусных компонентов с использованием механизма хост-клеток.
  4. Сборка вирусных компонентов в полные вирусные частицы.
  5. Высвобождение вирусных частиц для заражения новых клеток -хозяев.

Перед входом ячейки

[ редактировать ]

Одна противовирусная стратегия заключается в том, чтобы мешать способности вируса проникнуть в клетку -мишени. Вирус должен пройти последовательность шагов, чтобы сделать это, начиная с связывания с специфической молекулой « рецептора » на поверхности клетки -хозяина и заканчивая вирусом, «неподвижным» внутри клетки и освобождая ее содержимое. Вирусы, имеющие липидную оболочку, также должны объединить свою оболочку с помощью клетки -мишени или с помощью пузырька, которая переносит их в клетку, прежде чем они смогут покинуть.

Эта стадия репликации вируса может быть ингибирована двумя способами:

  1. Используя агенты, которые имитируют вирусный белок (VAP) и связываются с клеточными рецепторами. антитела VAP Это может включать в себя антидиотипические , природные лиганды рецепторных и антирецепторных антител. [ нужно разъяснения ]
  2. Используя агенты, которые имитируют клеточный рецептор и связываются с VAP. Это включает в себя анти-VAP -антитела , рецепторные антидиотипические антитела, посторонние рецепторные и синтетические рецепторные мимики.

Эта стратегия проектирования лекарств может быть очень дорогой, и, поскольку процесс генерации антиидиотипических антител является частично испытательным и ошибкам, это может быть относительно медленным процессом, пока не будет произведена адекватная молекула.

Ингибитор входа
[ редактировать ]
Основная статья: ингибитор входа

Очень ранней стадией вирусной инфекции является вирусная проникновение , когда вирус присоединяется к клетке -хозяину и входит. Для борьбы с ВИЧ разрабатывается ряд «ингибирования входа» или «блокировки входа». ВИЧ наиболее активно нацелены на специфический тип лимфоцитов, известный как «помощники Т-клетки», и идентифицирует эти клетки-мишени с помощью поверхностных рецепторов Т-клеток, обозначенных « CD4 » и « CCR5 ». Попытки вмешиваться в связывание ВИЧ с рецептором CD4 не смогли остановить заражение ВИЧ от вспомогательных Т -клеток, но исследования продолжаются в том, чтобы пытаться вмешиваться в связывание ВИЧ с рецептором CCR5 в надежде, что это будет более эффективным.

ВИЧ -инфицирует клетку через слияние клеточной мембраной, которая требует двух различных клеточных молекулярных участников, CD4 и рецептора хемокинов (различающийся в зависимости от типа клетки). Подходы к блокированию этого вируса/клеточного слияния показали некоторые перспективы в предотвращении проникновения вируса в клетку. По крайней мере, один из этих ингибиторов входа - биомиметический пептид, называемый Enfuvirtide , или фирменное название Wubhon, - получил одобрение FDA и использовался в течение некоторого времени. Потенциально, что одним из преимуществ использования эффективного блока въезда или ингибирующего агента является то, что он потенциально может не только предотвратить распространение вируса внутри инфицированного человека, но и распространение от зараженного до неинфицированного человека.

Одним из возможных преимуществ терапевтического подхода к блокированию проникновения вируса (в отличие от доминирующего в настоящее время подхода ингибирования вирусных ферментов) является то, что вирус может оказаться более трудным для развития устойчивости к этой терапии, чем для вируса, чтобы мутировать или развивать его ферментатив. протоколы.

Необъясняющие ингибиторы
[ редактировать ]

Ингибиторы неподвижности также были исследованы. [ 16 ] [ 17 ]

Амантадин и Римантадин были введены в боевой грипп. Эти агенты действуют по проникновению и нерасположению. [ 18 ]

Pleconaril работает против риновирусов , которые вызывают простуду , блокируя карман на поверхности вируса, который контролирует процесс неподвижности. Этот карман похож у большинства штаммов риновирусов и энтеровирусов , которые могут вызывать диарею, менингит , конъюнктивит и энцефалит . [ 19 ]

Некоторые ученые утверждают, что вакцина против риновирусов, преобладающая причина простуды, достигается. что вакцины, которые объединяют десятки разновидностей риновируса одновременно, эффективны в стимулировании противовирусных антител у мышей и обезьян Исследователи сообщили , . [ 20 ]

Риновирусы являются наиболее распространенной причиной простуды; Другие вирусы, такие как респираторно -синцитиальный вирус , вирус параинфлуэнза и аденовирусы, могут также вызвать их. [ 21 ] Риновирусы также усугубляют приступы астмы. Хотя риновирусы бывают многих разновидностей, они не дрейфуют до той же степени, что и вирусы гриппа. Смесь 50 инактивированных типов риновирусов должна быть способна в некоторой степени стимулировать нейтрализующие антитела против всех. [ 22 ]

Во время вирусного синтеза

[ редактировать ]

Второй подход заключается в том, чтобы нацелиться на процессы, которые синтезируют компоненты вируса после того, как вирус вторгается в клетку.

Обратная транскрипция
[ редактировать ]

Один из способов сделать это - разработать аналоги нуклеотид или нуклеозидов , которые похожи на строительные блоки РНК или ДНК , но дезактивируют ферменты, которые синтезируют РНК или ДНК после включения аналога. Этот подход чаще связан с ингибированием обратной транскриптазы (РНК в ДНК), чем с «нормальной» транскриптазой (ДНК к РНК).

Первый успешный антивирус, ацикловир , является аналогом нуклеозидов и эффективен против герпесвирусных инфекций. Первый противовирусный препарат, который будет утвержден для лечения ВИЧ, зидовудин (AZT), также является аналогом нуклеозидов.

Улучшенные знания о действии обратной транскриптазы привели к лучшим аналогам нуклеозидов для лечения ВИЧ -инфекций. Один из этих препаратов, ламивудин , был одобрен для лечения гепатита В, который использует обратную транскриптазу как часть процесса репликации. Исследователи пошли дальше и разработали ингибиторы, которые не похожи на нуклеозиды, но все еще могут блокировать обратную транскриптазу.

Другая мишень, рассматриваемая для ВИЧ -антивируса, включает РНКазу H , которая является компонентом обратной транскриптазы, которая разбивает синтезированную ДНК из исходной вирусной РНК.

Интеграция
[ редактировать ]

Другой мишенью является интеграция , которая интегрирует синтезированную ДНК в геном клеток -хозяина. Примеры ингибиторов интеграции включают Raltegravir , Elvitegravir и Dolutegravir .

Транскрипция
[ редактировать ]

Как только геном вируса становится эксплуатационным в клетке -хозяине, он затем генерирует молекулы мессенджера РНК (мРНК), которые направляют синтез вирусных белков. Продукция мРНК инициируется белками, известными как транскрипционные факторы . Несколько противовирусных препаратов в настоящее время предназначены для блокирования прикрепления транскрипционных факторов к вирусной ДНК.

Перевод/антисмысловая
[ редактировать ]

Genomics не только помогла найти мишени для многих антивирусных препаратов, но и обеспечила основу для совершенно нового типа лекарственного средства, основанного на «антисмысловых» молекулах. Это сегменты ДНК или РНК, которые предназначены в качестве комплементарной молекулы с критическими разделами вирусных геномов, и связывание этих антисмысловых сегментов с этими целевыми секциями блокирует операцию этих геномов. фосфоротиоатический антисмысловый препарат с именем Фомивирсена Был введен , используемый для лечения оппортунистических глазных инфекций у пациентов с СПИДом, вызванным цитомегаловирусом , а другие антисмысловые противовирусные препараты находятся в развитии. Антисмысловым структурным типом, который оказался особенно ценным в исследованиях, является морфолино антисмысловым.

Морфолино олиго использовались для экспериментального подавления многих вирусных типов:

Перевод/рибозимы
[ редактировать ]

Еще одна антивирусная техника, вдохновленная геномикой, представляет собой набор лекарств, основанных на рибозимах , которые представляют собой ферменты, которые будут отделять вирусную РНК или ДНК на выбранных участках. В их естественном курсе рибозимы используются как часть последовательности вирусных производства, но эти синтетические рибозимы предназначены для вырезания РНК и ДНК на участках, которые их отключат.

рибозим антивирус для работы с гепатитом С , Был предложен [ 28 ] и рибозимные антивирусы развиваются для борьбы с ВИЧ. [ 29 ] Интересным вариацией этой идеи является использование генетически модифицированных ячеек, которые могут производить рибозимы с использованием пользователей. Это является частью более широких усилий по созданию генетически модифицированных клеток, которые могут вводить в хозяин для атаки патогенов путем генерации специализированных белков, которые блокируют репликацию вируса на различных фазах вирусного жизненного цикла.

Обработка и нацеливание белка
[ редактировать ]

Возможно также вмешательство в пост -трансляционные модификации или нацеливание вирусных белков в клетке. [ 30 ]

Ингибиторы протеазы

[ редактировать ]

Некоторые вирусы включают фермент, известный как протеаза , который разделяет вирусные белковые цепи, чтобы их можно было собрать в их окончательную конфигурацию. ВИЧ включает протеазу, и поэтому было проведено значительные исследования, чтобы найти « ингибиторы протеазы » для атаки ВИЧ на этом этапе его жизненного цикла. [ 31 ] Ингибиторы протеазы стали доступны в 1990 -х годах и оказались эффективными, хотя они могут иметь необычные побочные эффекты, например, заставляя жир накапливаться в необычных местах. [ 32 ] Улучшенные ингибиторы протеазы в настоящее время находятся в разработке.

Ингибиторы протеазы также были замечены в природе. Ингибитор протеазы был выделен из гриба шиитаке ( Lentinus edodes ). [ 33 ] Присутствие этого может объяснить известную антивирусную активность грибов шиитаке in vitro . [ 34 ]

Длинное нацеливание на спираль дсРНК
[ редактировать ]

Большинство вирусов продуцируют длинные спирали дцРНК во время транскрипции и репликации. Напротив, неинфицированные клетки млекопитающих обычно продуцируют спирали дцРНК менее чем 24 пар оснований во время транскрипции. Draco ( двухцепочечная РНК -активированная каспазная олигомеризатор ) представляет собой группу экспериментальных противовирусных препаратов, первоначально разработанных в Массачусетском технологическом институте . В клеточной культуре, как сообщалось, Draco обладает эффективностью широкого спектра против многих инфекционных вирусов, в том числе флавивирус денге , амапари и такарибе- аренавирус , гуама- буньявирус , грипп H1N1 и риновирус , а также был обнаружен эффективным против invilenza in vivo в Weanling мышей. Сообщалось, что он выбирает быстрый апоптоз избирательно в клетках млекопитающих, инфицированных вирусами, оставляя неинфицированные клетки невредимыми. [ 35 ] Draco влияет на гибель клеток через один из последних этапов пути апоптоза, в котором комплексы, содержащие молекулы сигнализации внутриклеточного апоптоза, одновременно связывают множественные прокаспазы . Прокаспазы трансактивации посредством расщепления, активируют дополнительные каспазы в каскаде и расщепляют различные клеточные белки, тем самым убивая клетку. [ Цитация необходима ]

Сборка

[ редактировать ]

Рифампицин действует на фазе сборки. [ 36 ]

Фаза высвобождения

[ редактировать ]

Последним этапом жизненного цикла вируса является высвобождение завершенных вирусов из клетки -хозяина, и этот этап также был нацелен на разработчики противовирусных препаратов. Два препарата по имени Занамивир (Relenza) и Oseltamivir (Tamiflu), которые недавно были введены для лечения гриппа, предотвращают высвобождение вирусных частиц путем блокировки молекулы, называемой нейроминидазой , которая обнаруживается на поверхности вирусов гриппа, а также, по -видимому, константи Широкий диапазон штаммов гриппа.

Стимуляция иммунной системы

[ редактировать ]
Основная статья: иммуностимулянт

Вместо того, чтобы атаковать вирусы напрямую, вторая категория тактики для борьбы с вирусами включает в себя поощрение иммунной системы организма к атаке. Некоторые противовирусные средства такого рода не фокусируются на конкретном патогене, вместо этого стимулируя иммунную систему для атаки на ряд патогенных микроорганизмов.

Одним из самых известных из этого класса лекарств являются интерфероны , которые ингибируют вирусный синтез в инфицированных клетках. [ 37 ] Одна форма человеческого интерферона под названием «Интерферон альфа» хорошо известна как часть стандартного лечения гепатита B и C, [ 38 ] и другие интерфероны также исследуются как лечение различных заболеваний.

Более специфический подход заключается в синтезе антител , молекулах белка, которые могут связываться с патогеном и отмечать его для атаки другими элементами иммунной системы. Как только исследователи идентифицируют конкретную мишень на патоген, они могут синтезировать количество идентичных «моноклональных» антител, чтобы связать эту цель. Моноклональный препарат в настоящее время продается, чтобы помочь бороться с респираторным синцитиальным вирусом у детей, [ 39 ] и антитела, очищенные от инфицированных людей, также используются в качестве лечения гепатита B. [ 40 ]

Антивирусная лекарственная устойчивость

[ редактировать ]

Антивирусная резистентность может быть определена снижением восприимчивости к препарату, вызванному изменениями вирусных генотипов. В случаях противовирусной устойчивости лекарства либо снижались, либо нет эффективности по отношению к вирусу целевого вируса. [ 41 ] Эта проблема неизбежно остается основным препятствием для противовирусной терапии, поскольку она развилась почти для всех специфических и эффективных противомикробных препаратов , включая противовирусные агенты. [ 42 ]

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) включают в себя все, что кто -либо шесть месяцев и старше получал ежегодную вакцинацию, чтобы защитить их от вирусов гриппа А (H1N1) и (H3N2) и до двух вирусов гриппа B (в зависимости от вакцинации). [ 41 ] Комплексная защита начинается с того, что прививки актуальны и полны. Тем не менее, вакцины являются профилактическими и обычно не используются после инфицирования пациента вирусом. Кроме того, доступность этих вакцин может быть ограничена в зависимости от финансовых или местных причинах, которые могут предотвратить эффективность иммунитета стада, что делает эффективные противовирусные средства необходимостью. [ 41 ]

Три одобренных FDA препараты против нейраминидазы противовирусного гриппа, доступные в Соединенных Штатах, рекомендованные CDC, включают в себя: oseltamivir (tamiflu), Zanamivir (Relenza) и перамивир (Rapivab). [ 41 ] Антивирусная устойчивость к гриппе часто возникает в результате изменений, происходящих в белках нейрораминидазы и гемагглютинина на поверхности вируса. В настоящее время ингибиторы нейраминидазы (NAIS) являются наиболее часто назначаемыми противовирусными препаратами, поскольку они эффективны как против как гриппа, так и B. Однако, как известно, противовирусная резистентность развивается, если мутации с белками нейрораминидазы предотвращают связывание Nai. [ 43 ] Это было замечено в мутации H257Y, которая была ответственна за устойчивость о осельтамивире к штаммам H1N1 в 2009 году. [ 41 ] Неспособность ингибиторов NA связываться с вирусом позволила этому штамм вируса с мутацией устойчивости распространяться из -за естественного отбора. Кроме того, в исследовании, опубликованном в 2009 году в Nature Biotechnology, подчеркивалась неотложная необходимость увеличения запасов осельтамивира дополнительными противовирусными препаратами, включая Zanamivir. Этот вывод был основан на оценке эффективности этих препаратов, предполагая, что нейрораминидаза H1N1 'H1N1' (NA) H1N1 (NA) должна была приобрести мутацию осельтамивира (HIS274TYR), которая в настоящее время широко распространена в сезонных штаммах H1N1. [ 44 ]

Происхождение противовирусной устойчивости

[ редактировать ]

Генетический состав вирусов постоянно меняется, что может привести к тому, что вирус станет устойчивым к доступным в настоящее время лечения. [ 45 ] Вирусы могут стать резистентными с помощью спонтанных или прерывистых механизмов на протяжении всей антивирусной обработки. [ 41 ] Пациенты с иммунокомпрессомом, чаще, чем иммунокомпетентные пациенты, госпитализированные с пневмонией , подвержены наибольшему риску развития устойчивости осельтамивира во время лечения. [ 41 ] После воздействия кого-то еще с гриппом, тех, кто получил осельтамивир для «профилактики после воздействия», также подвергаются более высокого риска сопротивления. [ 46 ]

Механизмы развития антивирусной устойчивости зависят от типа рассматриваемого вируса. РНК -вирусы, такие как гепатит С и грипп А, имеют высокую частоту ошибок при репликации генома, поскольку РНК -полимеразы не имеют активности корректуры. [ 47 ] РНК -вирусы также имеют небольшие размеры генома, которые обычно составляют менее 30 т.п.н., что позволяет им поддерживать высокую частоту мутаций. [ 48 ] ДНК -вирусы, такие как ВПЧ и герпесвирус, механизм репликации клеток -хозяина, который дает им возможности корректуры во время репликации. Следовательно, вирусы ДНК менее подвержены ошибкам, как правило, менее разнообразны и медленно развиваются, чем вирусы РНК. [ 47 ] В обоих случаях вероятность мутаций усугубляется скоростью, с которой размножаются вирусы, что предоставляет больше возможностей для мутаций в последовательных репликациях. Миллиарды вирусов вырабатываются каждый день в течение инфекции, причем каждая репликация дает еще один шанс на мутации, которые кодируют для сопротивления. [ 49 ]

Многочисленные штаммы одного вируса могут присутствовать в организме за один раз, и некоторые из этих штаммов могут содержать мутации, которые вызывают противовирусную устойчивость. [ 42 ] Этот эффект, называемый моделью квазиспизий , приводит к огромным различиям в любом данном образце вируса, и дает возможность для естественного отбора для одобрения вирусных штаммов с самой высокой пригодностью каждый раз, когда вирус распространяется на новый хозяин. [ 50 ] Рекомбинация, соединение двух различных вирусных вариантов и переворажение , обмена сегментами вирусных генов среди вирусов в одной и той же клетке, также играют роль в устойчивости, особенно в гриппе. [ 48 ]

Антивирусная устойчивость сообщалась у антивирусных изделий для герпеса, ВИЧ, гепатита В и С и гриппа, но антивирусная резистентность является возможностью для всех вирусов. [ 42 ] Механизмы противовирусной устойчивости варьируется между типами вирусов. [ Цитация необходима ]

Обнаружение устойчивости к противовирусной деятельности

[ редактировать ]

CDC выполняется национальное и международное наблюдение для определения эффективности нынешних FDA-одобренных препаратов противовирусного гриппа. [ 41 ] Чиновники общественного здравоохранения используют эту информацию, чтобы дать текущие рекомендации об использовании антивирусных лекарств от гриппа. ВОЗ также рекомендует углубленные эпидемиологические исследования для контроля потенциальной передачи устойчивого вируса и предотвращения будущего прогрессирования. [ 51 ] Поскольку новые методы лечения и методы обнаружения антивирусной устойчивости усиливаются, так же может создание стратегий для борьбы с неизбежным появлением противовирусного устойчивости. [ 52 ]

Варианты лечения антивирусными патогенами

[ редактировать ]

Если вирус не полностью уничтожен во время режима противовирусных препаратов, лечение создает узкое место в вирусной популяции, которая выбирает для устойчивости, и существует вероятность, что устойчивый штамм может повторно проникать в хозяин. [ 53 ] Поэтому механизмы вирусной обработки должны учитывать выбор устойчивых вирусов.

Наиболее часто используемым методом для лечения устойчивых вирусов является комбинированная терапия, которая использует множественные противовирусные средства в одной схеме лечения. Считается, что это снижает вероятность того, что одна мутация может вызвать противовирусную резистентность, поскольку противовирусные изделия в коктейльной мишени разные стадии вирусного жизненного цикла. [ 54 ] Это часто используется в ретровирусах, таких как ВИЧ, но ряд исследований также продемонстрировали ее эффективность против гриппа А. [ 55 ] Вирусы также могут быть проверены на устойчивость к лекарствам до начала лечения. Это сводит к минимуму воздействие ненужных противовирусных препаратов и гарантирует, что используется эффективное лекарство. Это может улучшить результаты пациента и может помочь обнаружить новые мутации устойчивости во время обычного сканирования для известных мутантов. [ 53 ] Тем не менее, это не было последовательно внедрено в лечебных учреждениях в настоящее время.

Антивирусные препараты прямого действия

[ редактировать ]

Термин «антивирус» (DAA) давно связан с комбинацией противовирусных препаратов, используемых для лечения гепатита С. инфекций Это более эффективные, чем более старые методы лечения, такие как рибавирин (частично косвенно действуя) и интерферон (косвенное действие). Препараты DAA против гепатита С принимаются перорально, как таблетки в течение 8-12 недель. [ 56 ] Лечение зависит от типа или типов ( генотипов ) вируса гепатита С, которые вызывают инфекцию. [ 57 ] Как во время, так и в конце лечения, анализы крови используются для мониторинга эффективности лечения и последующего лечения. [ 56 ]

Используемые лекарства DAA включают: [ 58 ]

Соединенных Штатов Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило DAA на основе суррогатной конечной точки , называемой устойчивым вирусологическим ответом (SVR). [ 59 ] SVR достигается у пациента, когда РНК вируса гепатита С остается неопределяемой через 12–24 недели после окончания лечения. [ 60 ] [ 61 ] Будь то через DAAS или более старые режимы на основе интерферонов, SVR связан с улучшенными результатами в отношении здоровья и значительно снижением смертности. [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] Однако для тех, у кого уже возникла заболевание печени (включая гепатоцеллюлярную карциному ), преимущества достижения SVR могут быть менее выраженными, хотя и все еще существенными. [ 64 ]

Несмотря на свои исторические корни в исследованиях гепатита С, термин «противовирусные препараты прямого действия» становится все более широко используемым для включения других антивирусных препаратов с прямой вирусной мишенью, такими как ацикловир (против вируса простого герпеса ), Летромовир (против цитомегаловируса ) , или AZT (против вируса иммунодефицита человека ). В этом контексте он служит для отличия этих препаратов от тех, у кого косвенный механизм действия, такие как иммунные модуляторы, такие как интерферон альфа . Это различие имеет особое значение для потенциальной мутации лекарственной устойчивости. [ 65 ]

Государственная политика

[ редактировать ]

Использование и распространение

[ редактировать ]

Руководящие принципы, касающиеся вирусных диагнозов и лечения, часто меняются и ограничивают качественное уход. [ 66 ] Даже когда врачи диагностируют пожилых пациентов с гриппом, использование антивирусного лечения может быть низким. [ 67 ] Знание антивирусной терапии поставщика может улучшить уход за пациентами, особенно в гериатрической медицине. Кроме того, в местных департаментах здравоохранения (LHD) с доступом к противовирусным средствам руководящие принципы могут быть неясными, вызывая задержки в лечении. [ 68 ] С чувствительной ко времени лечения задержки могут привести к отсутствию лечения. В целом, национальные руководящие принципы, касающиеся контроля и управления инфекцией, стандартизировать уход и повышение безопасности медицинских работников и безопасность пациентов. Руководящие принципы, такие как те, которые предоставляются Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) во время пандемии гриппа 2009 года , вызванных вирусом H1N1 , помимо прочего, схемы противовирусного лечения, алгоритмы клинической оценки для координации ухода и по антивирусной химиопрофилаксите рекомендации для обнаженных людей. [ 69 ] Роли фармацевтов и аптек также расширились, чтобы удовлетворить потребности общественности во время чрезвычайных ситуаций общественного здравоохранения. [ 70 ]

Запасы

[ редактировать ]
Основная статья: стратегический национальный запас

Инициативы по готовности к чрезвычайным ситуациям в области оказания неотложной помощи управляются CDC через Управление готовности и реагирования общественного здравоохранения. [ 71 ] Средства направлены на поддержку сообществ в подготовке к чрезвычайным ситуациям в области общественного здравоохранения, включая пандемический грипп . Также управляемый CDC, стратегический национальный запас (SNS) состоит из массовых количеств лекарств и расходных материалов для использования во время таких чрезвычайных ситуаций. [ 72 ] Антивирусные запасы готовятся к нехватке противовирусных препаратов в случаях чрезвычайных ситуаций в области общественного здравоохранения. Во время пандемии H1N1 в 2009–2010 годах руководящие принципы для использования SNS местными департаментами здравоохранения были неясными, что выявило пробелы в антивирусном планировании. [ 68 ] Например, местные отделы здравоохранения, которые получали антивирусные изделия от SNS, не имели прозрачного руководства по использованию методов лечения. Разрыв затруднял создание планов и политики для их использования и будущих доступности, что привело к задержкам в лечении.

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Антивирусные агенты . 2012. PMID   31643973 .
  2. ^ Россиньол JF (2014). «Нитазоксанид: первый в своем классе антивирусный агент широкого спектра» . Антивирусные рес . 110 : 94–103. doi : 10.1016/j.antiviral.2014.07.014 . PMC   7113776 . PMID   25108173 .
  3. ^ Рик Дэниелс; Лесли Х. Николл. «Фармакология - управление сестринским делом». Современный медицинский хирургический сестринский уход . Cengage Learning, 2011. P. 397.
  4. ^ Ko K, Tekoah Y, Rudd PM, Harvey DJ, Dwek RA, Spitsin S, Hanlon CA, Rupprecht C, Dietzschold B, Golovkin M, Koprowski H (2003). «Функция и гликозилирование антивирусного моноклонального антитела, полученного из растений» . ПНА . 100 (13): 8013–18. Bibcode : 2003pnas..100.8013K . doi : 10.1073/pnas.0832472100 . PMC   164704 . PMID   12799460 .
  5. ^ Schnitzler, P; Schön, K; Рейхлинг, Дж. (2001). «Антивирусная активность масла австралийского чайного дерева и эвкалиптового масла против вируса простого герпеса в клеточной культуре». Умирайте фармази . 56 (4): 343–47. PMID   11338678 .
  6. ^ Каусар С., сказал Хан Ф., Ишак Муджиб Ур Рехман М., Акрам М., Риаз М., Расул Г., Хамид Хан А., Салим И., Шамим С., Малик А (2021). «Обзор: механизм действия противовирусных препаратов» . Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 35 : 20587384211002621. DOI : 10.1177/20587384211002621 . PMC   7975490 . PMID   33726557 .
  7. ^ Инь Х, Цзян Н., Ши В., Чи Х, Лю С., Чен Дж. Л., Ван С. (февраль 2021 г.). «Развитие и эффекты антивирусных препаратов гриппа» . Молекулы (Базель, Швейцария) . 26 (4): 810. doi : 10.3390/molecules26040810 . PMC   7913928 . PMID   33557246 .
  8. ^ Jump up to: а беременный Буле, Мухаммед; Хан, Фазлулла; Ниаз, Камаль (6 июня 2019 г.). «Антивирус: прошлое, настоящее и будущее». Последние достижения в области вирусологии животных . С. 425–446. doi : 10.1007/978-981-13-9073-9_22 . ISBN  978-981-13-9072-2 Полем PMC   7120554 .
  9. ^ Брайан-Марруро, Ол; Рамос-Джименес, Дж.; Barrera-Saldaña, H.; Rojas-Martínez, A.; Vidalstamon, R.; Rivas-Estilla, Am (1 июля 2015 г.). Даас для гепатита С " Medicini Universitaria 17 (68): 165–1 doi : 10.1016/j.rmm . ISSN   1665-5796 .
  10. ^ Ву, Гачан; Чжао, Тонг; Кан, Донгвей; Чжан, Цзянь; песня, Юнинг; Насивам, Vigneswaran; Conksted, Jacob; Pannecouque, Christutehe; Де Слерк, Эрик; Пунгаванам, Васантанатан; Лю, Xyyong; Чжан, Пэн (14 ноября 2019 г.). «Обзор недавних стратегических достижений в области лекарственной химии » Журнал медицинской химии 62 (21): 9375–9 Doi : 10.1021/ acs.jmedchem.9b0 ISSN   0022-2 PMID   31050421 S2CID   143434120 .
  11. ^ Jump up to: а беременный Сюй, Шудзин; Ding, черт; Чжан, Сюдзи; Солнце, Лин; Кан, Донгвей; Хуан, Боши; Лю, Синьонг; Чжан, Пэн (27 января 2022 года). «Недавно появляющиеся стратегии в области обнаружения антивирусных препаратов: посвященным профессору доктору Эрику де Слерке в случае его 80 -летия» . Молекулы . 27 (3): 850. doi : 10.3390/molecules27030850 . ISSN   1420-3049 . PMC   8839652 . PMID   35164129 .
  12. ^ Бобровский Т., Мело-Фильхо С.С., Корн Д., Алвес В.М., Попов Ки, Ауэрбах С., Шмитт С., Мурман Н.Дж., Муратов Эн, Тропша А (сентябрь 2020 г.). «Обучение из истории: не выравнивайте кривую антивирусных исследований!» Полем Drug Discovery сегодня . 25 (9): 1604–1613. doi : 10.1016/j.drudis.2020.07.008 . PMC   7361119 . PMID   32679173 .
  13. ^ «История антивирус: механизмы, классы и подтипы» . 2022 . Получено 7 января 2024 года .
  14. ^ Lindequist, Ulrike; Niedermeyer, Timo HJ; Юлих, Вольф-Дизер (2005). «Фармакологический потенциал грибов» . Основанная на фактических данных дополнительная и альтернативная медицина . 2 (3): 285–99. doi : 10.1093/ecam/neh107 . PMC   1193547 . PMID   16136207 .
  15. ^ Прадип, Прабин; Манджу, Видья; Ахсан, Мохаммад Ферз (2019), Агравал, Динеш Чандра; Dhanasekaran, Muralikrishnan (Eds.), «Противовирусная активность компонентов грибов», Медицинские грибы: недавний прогресс в исследованиях и разработках , Springer Singapore, с. 275–97, doi : 10.1007/978-981-13-6382-5_10 , ISBN  978-981-13-6382-5 , S2CID   181538245
  16. ^ Епископ Н.Е. (1998). «Исследование потенциальных ингибиторов вируса гепатита А, неподвижного». Интервенция . 41 (6): 261–71. doi : 10.1159/000024948 . PMID   10325536 . S2CID   21222121 .
  17. ^ Алмела М.Дж., Гонсалес М.Е., Карраско Л (май 1991). «Ингибиторы полиовируса, не выявляясь эффективно, блокируют раннюю мембранную пермеабилизацию, вызванную вирусными частицами» . J. Virol . 65 (5): 2572–77. doi : 10.1128/jvi.65.5.2572-2577.1991 . PMC   240614 . PMID   1850030 .
  18. ^ Берингер, Пол; Трой, Дэвид А.; Ремингтон, Джозеф П. (2006). Ремингтон, наука и практика фармации . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. п. 1419. ISBN  978-0-7817-4673-1 .
  19. ^ Даниэль С. Певин; Тина М. Тулл; Мартин Э. Сейпель (1999). «Активность Плеконарила против энтеровирусов» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 43 (9): 2109–2115. doi : 10.1128/aac.43.9.2109 . PMC   89431 . PMID   10471549 .
  20. ^ Lee, S.; Nguyen, M.; Currier, M. (2016). «Поливалентная инактивированная вакцина риновируса в целом иммуногенная в макаках -резусах» . Природная связь.
  21. ^ «Общие причины: риновирусы и многое другое» . Архивировано из оригинала 8 января 2022 года . Получено 8 января 2022 года .
  22. ^ Тан, Родерик; Мур, Мартин (2017). «Разработка поливалентной инактивированной вакцины против риновируса» .
  23. ^ Stein Da, Skilling DE, Iversen PL, Smith AW (2001). «Ингибирование вежесирусных инфекций в культуре тканей млекопитающих с антисмысловыми морфолино олигомерами». Антисмысловая нуклеиновая кислота Dev . 11 (5): 317–25. doi : 10.1089/108729001753231696 . PMID   11763348 .
  24. ^ Deas, TS; Binduga-gajewska, i.; Tilgner, M.; Рен, П.; Стейн, да; Моултон, HM; Айверсен, PL; Кауфман, EB; Kramer, Ld; Shi, P. -y. (2005). «Ингибирование флавивирусных инфекций антисмысловыми олигомерами, специально подавляющими вирусную трансляцию и репликацию РНК» . Журнал вирусологии . 79 (8): 4599–4609. doi : 10.1128/jvi.79.8.4599-4609.2005 . PMC   1069577 . PMID   15795246 .
  25. ^ Кинни, RM; Huang, Cy-H.; Роза, Британская Колумбия; Kroeker, ad; Дрехер, TW; Айверсен, PL; Stein, DA (2005). «Ингибирование серотипов вируса денге с 1 по 4 в клеточных культурах Vero с олигомерами морфолино» . J. Virol . 79 (8): 5116–28. doi : 10.1128/jvi.79.8.5116-5128.2005 . PMC   1069583 . PMID   15795296 .
  26. ^ McCaffrey AP, Meuse L, Karimi M, Intag CH, Kay MA (2003). «Мощный и специфический морфолино антисмысловый ингибитор трансляции гепатита С у мышей» . Гепатология . 38 (2): 503–08. doi : 10.1053/jhep.2003.50330 . PMID   12883495 . S2CID   1612244 .
  27. ^ Нейман, BW; Стейн, да; Kroeker, ad; Паулино, AD; Моултон, HM; Айверсен, PL; Buchmeier, MJ (июнь 2004 г.). «Антисмысленные морфолиноолигомеры, направленные против 5-дюймового конца генома, ингибируют пролиферацию и рост коронавируса †» . J. Virol . 78 (11): 5891–99. doi : 10.1128/JVI.78.11.5891-5899.2004 . PMC   415795 . PMID   15140987 .
  28. ^ Рю К.Дж., Ли С.В. (2003). «Идентификация наиболее доступных сайтов рибозимам на месте внутреннего входа рибосомы вируса гепатита С» . J. Biochem. Мол Биол . 36 (6): 538–44. doi : 10.5483/bmbrep.2003.36.6.538 . PMID   14659071 .
  29. ^ Bai J, Rossi J, Akkina R (март 2001 г.). «Мультивалентные анти-CCR-рибозимы для генной терапии ВИЧ на основе стволовых клеток». СПИД РЕС. Гул Ретровирусы . 17 (5): 385–99. doi : 10.1089/088922201750102427 . PMID   11282007 .
  30. ^ Alarcón B, González ME, Carrasco L (1988). «Мегаломицин С, макролидный антибиотик, который блокирует белковое гликозилирование и демонстрирует противовирусную активность» . Фебс Летт . 231 (1): 207–11. doi : 10.1016/0014-5793 (88) 80732-4 . PMID   2834223 . S2CID   43114821 .
  31. ^ Андерсон Дж., Шиффер С., Ли С.К., Суонстром Р. (2009). «Ингибиторы вирусной протеазы». Антивирусные стратегии . Справочник по экспериментальной фармакологии. Тол. 189. С. 85–110. doi : 10.1007/978-3-540-79086-0_4 . ISBN  978-3-540-79085-3 Полем PMC   7120715 . PMID   19048198 .
  32. ^ Флинт, Оп; NOOR, MA; Хруз, PW; Hylemon, PB; Ярашески, К.; Kotler, DP; Паркер, Ра; Белламин А. (2009). «Роль ингибиторов протеазы в патогенезе ВИЧ-ассоциированной липодистрофии: клеточные механизмы и клинические последствия» . Токсиколол патол . 37 (1): 65–77. doi : 10.1177/0192623308327119 . PMC   3170409 . PMID   19171928 .
  33. ^ Odani S, Tominaga K, Kondou S (1999). «Ингибирующие свойства и первичная структура нового ингибитора сериновой протеиназы из плодового тела базидиомицета, Lentinus edodes» . Европейский журнал биохимии . 262 (3): 915–23. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00463.x . PMID   10411656 .
  34. ^ Suzuki H, Okubo A, Yamazaki S, Suzuki K, Mitsuya H, Toda S (1989). «Ингибирование инфекционности и цитопатического эффекта вируса иммунодефицита человека с помощью водорастворимого лигнина в экстракте культуральной среды Lentinus edodes Mycelia (LEM)». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 160 (1): 367–73. doi : 10.1016/0006-291x (89) 91665-3 . PMID   2469420 .
  35. ^ Rider TH, Zook CE, Boettcher TL, Wick St, Pancoast JS, Zusman BD (2011). «Антивирусная терапира широкого спектра» . Plos один . 6 (7): E22572. Bibcode : 2011ploso ... 622572r . doi : 10.1371/journal.pone.0022572 . PMC   3144912 . PMID   21818340 .
  36. ^ Sodeik B ; Гриффитс G; Ericsson M; Мосс Б; Doms RW (1994). «Сборка вируса вакцинии: влияние рифампина на внутриклеточное распределение вирусного белка p65» . J. Virol . 68 (2): 1103–14. doi : 10.1128/jvi.68.2.1103-1114.1994 . PMC   236549 . PMID   8289340 .
  37. ^ Сэмюэль Се (октябрь 2001 г.). «Противовирусные действия интерферонов» . Клин Микробиол. Преподобный ​ 14 (4): 778–809. doi : 10.1128/cmr.14.4.778-809.2001 . PMC   89003 . PMID   11585785 .
  38. ^ Бурра П (2009). "Гепатит С". Семин Печень дис . 29 (1): 53–65. doi : 10.1055/s-0029-1192055 . PMID   19235659 . S2CID   260319327 .
  39. ^ Nokes JD, Cane PA (декабрь 2008 г.). «Новые стратегии контроля респираторной синцитиальной вирусной инфекции». Карт Мнение Инфекция Диск . 21 (6): 639–43. doi : 10.1097/qco.0b013e3283184245 . PMID   18978532 . S2CID   3065481 .
  40. ^ Akay S, Karasu Z (ноябрь 2008 г.). «Гепатит В-иммунный глобулин и трансплантация печени, связанная с HBV» . Эксперт мнение Biol Ther (представленная рукопись). 8 (11): 1815–22. doi : 10.1517/14712598.8.11.1815 . PMID   18847315 . S2CID   71595650 . Архивировано из оригинала 3 октября 2021 года . Получено 31 октября 2018 года .
  41. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час «Антивирусная лекарственная устойчивость гриппа | Сезонный грипп (грипп)» . CDC . 25 октября 2018 года.
  42. ^ Jump up to: а беременный в Пилэй, D; Замбон М. (1998). «Противовирусная лекарственная устойчивость» . BMJ . 317 (7159): 660–62. doi : 10.1136/bmj.317.7159.660 . PMC   1113839 . PMID   9728000 .
  43. ^ Мосс, Рональд; Дэйви, Ричард; Стейгбигель, Рой; Клык, клык (июнь 2010 г.). «Нацеливание на пандемический грипп: праймер антивирусной и лекарственной устойчивости гриппа и лекарственная устойчивость» . Журнал антимикробной химиотерапии . 65 (6): 1086–93. doi : 10.1093/jac/dkq100 . PMID   20375034 . Получено 30 октября 2018 года .
  44. ^ Саундараджан, V; Tharakaraman, K; Раман, R; Рагурам, с; Shriver, z; Сасисехаран, V; Сасисехаран, R (июнь 2009 г.). «Экстраполяция из последовательности-вирус гриппа H1N1 2009 года». Nature Biotechnology . 27 (6): 510–13. Doi : 10.1038/nbt0609-510 . PMID   19513050 . S2CID   22710439 .
  45. ^ Nijhuis, m; Ван Маарсен, Нью -Йорк; Баучер, Калифорния (2009). «Противовирусная устойчивость и влияние на способность к репликации вируса: эволюция вирусов при противовирусном давлении происходит в трех фазах». Антивирусные стратегии . Справочник по экспериментальной фармакологии. Тол. 189. С. 299–320. doi : 10.1007/978-3-540-79086-0_11 . ISBN  978-3-540-79085-3 Полем PMID   19048205 .
  46. ^ «Кто | Противовирусное использование и риск лекарственной устойчивости» . www.who.int . Архивировано с оригинала 1 сентября 2014 года.
  47. ^ Jump up to: а беременный Lodish, h; Берк, а; Zipursky, S (2000). Молекулярная клеточная биология: вирусы - структура, функция и использование . Нью -Йорк, Нью -Йорк: WH Freeman and Company . Получено 1 декабря 2018 года .
  48. ^ Jump up to: а беременный RACANIELLO, Винсент (10 мая 2009 г.). «Ошибные способы синтеза РНК» . Вирусологический блог . Получено 1 декабря 2018 года .
  49. ^ Thebaud, g; Chadeouf, J; Морелли, м; McCauley, J; Хейдон, Д. (2010). «Взаимосвязь между частотой мутации и стратегией репликации в одноцепочечных вирусах РНК в позитивном смысле» . Прокурор Биол. Наука ​ 277 (1682): 809–17. doi : 10.1098/rspb.2009.1247 . PMC   2842737 . PMID   19906671 .
  50. ^ «Вирусы - это модели для принятия разнообразия» . Природная микробиология . 3 (4): 389. 2018. DOI : 10.1038/S41564-018-0145-3 . PMID   29588540 .
  51. ^ Хейден, FG; Де Йонг, доктор медицинских наук (1 января 2011 г.). «Новые угрозы антивирусной устойчивости гриппа» . Журнал инфекционных заболеваний . 203 (1): 6–10. doi : 10.1093/infdis/jiq012 . PMC   3086431 . PMID   21148489 .
  52. ^ Кимберлин, DW; Уитли, RJ (март 1996 г.). «Антивирусная устойчивость: механизмы, клиническое значение и будущие последствия» . Журнал антимикробной химиотерапии . 37 (3): 403–21. doi : 10.1093/jac/37.3.403 . PMID   9182098 .
  53. ^ Jump up to: а беременный Ирвин, K; Рензетт, н; Ковалик, т; Дженсен, Дж. (2016). «Противовирусная лекарственная устойчивость как адаптивный процесс» . Эволюция вируса . 2 (1): VEW014. doi : 10.1093/ve/vew014 . PMC   5499642 . PMID   28694997 .
  54. ^ Moscona, A (2009). «Глобальная передача осельтамивир-резистентного гриппа» . Новая Англия Журнал медицины . 360 (10): 953–56. doi : 10.1056/nejmp0900648 . PMID   19258250 . S2CID   205104988 .
  55. ^ Strasfeld, L; Chou, S (2010). «Противовирусная лекарственная устойчивость: механизмы и клинические последствия» . Инфекционные болезни Клиники Северной Америки . 24 (2): 413–37. doi : 10.1016/j.idc.2010.01.001 . PMC   2871161 . PMID   20466277 .
  56. ^ Jump up to: а беременный «Обзор-гепатит С» . Национальная служба здравоохранения, Великобритания. 21 июня 2018 года.
  57. ^ Гонсалес-Гранд Р., Хименес-Пресес М., Гонсалес Арджона С., Мостазо Торрес Дж. (Январь 2016 г.). «Новые подходы в лечении гепатита С» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 22 (4): 1421–32. Doi : 10.3748/wjg.v22.i4.1421 . PMC   4721977 . PMID   26819511 .
  58. ^ Falade-Nwulia O, Suarez-Cuervo C, Nelson DR, Fried MW, Segal JB, Sulkowski MS (май 2017 г.). «Оральная терапия с прямым действием для инфекции вируса гепатита С: систематический обзор» . Анналы внутренней медицины . 166 (9): 637–648. doi : 10.7326/m16-2575 . PMC   5486987 . PMID   28319996 .
  59. ^ «Таблица суррогатных конечных точек, которые были основой одобрения препарата или лицензирования» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 28 февраля 2022 года.
  60. ^ Смит-Палмер, Джейн; Черри, Карин; Валентин, Уильям (декабрь 2015 г.). «Достижение устойчивого вирусологического ответа при гепатите C: систематический обзор клинических, экономических и качественных жизненных пособий» . BMC инфекционные заболевания . 15 (1). doi : 10.1186/s12879-015-0748-8 . PMC   4299677 .
  61. ^ Йошида, Эрик М.; Sulkowski, Mark S.; Гейн, Эдвард Дж.; Херринг, Роберт В.; Ратзиу, Влад; Дин, Сяо; Ван, Цзин; Чуан, Шу -Мин; Ма, Джули; МакНалли, Джон; Stamm, Luisa M.; Брейнард, Диана М.; Symonds, William T.; Mchutchison, John G.; Бобры, Кимберли Л.; Джейкобсон, Ира М.; Редди, К. Раджендер; Lawitz, Эрик (январь 2015 г.). «Соглашение устойчивого вирусологического ответа 4, 12 и 24 недель после лечения с схемами, содержащими Софосбувир для вируса гепатита С» . Гепатология . 61 (1): 41–45. doi : 10.1002/hep.27366 .
  62. ^ Симмонс, Брайон; Салим, Джаваад; Хит, Кэтрин; Кук, Грэм С.; Хилл, Эндрю (1 сентября 2015 г.). «Долгосрочные результаты лечения пациентов, инфицированных вирусом гепатита С: систематический обзор и метаанализ преимущества выживания в достижении устойчивого вирусологического ответа» . Клинические инфекционные заболевания . 61 (5): 730–740. doi : 10.1093/cid/civ396 . PMC   4530725 .
  63. ^ больше, Адриан Дж.; Фол, Барт Дж.; Фельд, Джордан Дж.; Wedemeyer, Heiner; Дуфир, Жан-Франсуа; Ламмер, Фрэнк; Дуарс-Роджо, Андрес; Хиткотс, Э. Дженни; Мужчины, Майкл П.; Коскс, Лоренц; Зуус, Стефан; Кортманн, В. Петр; Королева, Роберт Дж.; Хансен, Беттина Е.; Янссен, Гарри Ла (26 декабря 2012 г.). «Ассоциация между устойчивой виологической ответственностью и смертностью от всех причин среди патентов с хронической гепатикой C и фиброзом советов» . Джама . 308 (24): 2584–2593.
  64. ^ Jump up to: а беременный Backus, Лиза I.; Белперио, Памела С.; Shahoumian, Troy A.; Моль, Ларри А. (февраль 2019 г.). «Влияние устойчивого вирусологического ответа при противовирусном лечении прямого действия на смертность у пациентов с прогрессирующим заболеванием печени». Гепатология . 69 (2): 487–497. doi : 10.1002/hep.29408 .
  65. ^ Kleandrova VV, Scotti MT, Speck-Planche A (2021). «Панантивирусные вирусы косвенного действия против респираторных вирусов: свежий взгляд на вычислительное обнаружение мультицелевых лекарств». Текущие темы в лекарственной химии . 21 (30): 2687–2693. doi : 10.2174/1568026621666211012110819 . PMID   34636311 .
  66. ^ Кунин, Марина; Энгельхард, Дэн; Томас, Шейн; Эшворт, Марк; Питерман, Леон (15 октября 2015 г.). «Проблемы пандемического ответа в первичной медицинской помощи в период до вакцинации: качественное исследование» . Израильский журнал исследований политики здравоохранения . 4 (1): 32. DOI : 10.1186/S13584-015-0028-5 . PMC   4606524 . PMID   26473026 .
  67. ^ Линдегрен, Мэри Луиза; Гриффин, Мари Р.; Уильямс, Джон V.; Эдвардс, Кэтрин М.; Чжу, Ювей; Митчел, Эд; Фрай, Алисия М.; Шаффнер, Уильям; Тэлбот, Х. Кейпп; Pyrc, Krzysztof (25 марта 2015 г.). «Противовирусное лечение среди пожилых людей, госпитализированных с гриппом, 2006–2012 гг.» . Plos один . 10 (3): E0121952. BIBCODE : 2015PLOSO..1021952L . doi : 10.1371/journal.pone.0121952 . PMC   4373943 . PMID   25807314 .
  68. ^ Jump up to: а беременный Накчо (декабрь 2010 г.). Использование общественного здравоохранения и распределение антивирусных препаратов: отчет о заседании мышечного центра NACCHO (PDF) (отчет). Архивировано из оригинала (PDF) 22 октября 2016 года . Получено 21 октября 2016 года .
  69. ^ Центры для контроля и профилактики заболеваний. "H1N1 грипп" .
  70. ^ Ходж, JG; Оренштейн, Д. Г. «Антивирусное распределение и распределение рассмотрения юридических и политических вопросов» . Ассоциация государственных и территориальных чиновников здравоохранения (Astho) .
  71. ^ «Финансирование и руководство для государственных и местных отделов здравоохранения» . Центры для контроля и профилактики заболеваний . Получено 21 октября 2016 года .
  72. ^ «Стратегический национальный запас (SNS)» . Центры для контроля и профилактики заболеваний . Получено 21 октября 2016 года .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Antiviral_drug&oldid=1228792678"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5e46c17d5b0a5128e1bf1cb1e008a606__1718250180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5e/06/5e46c17d5b0a5128e1bf1cb1e008a606.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Antiviral drug - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)