Адъювант Фрейнда

Адъювант Фрейнда представляет собой раствор антигена , эмульгированного в минеральном масле и используется в качестве иммунопотентатора (бустер). Полная форма , полный адъювант Фрейнда (FCA или CFA) состоит из инактивированных и сушеных микобактерий (обычно M. tuberculosis ), тогда как в неполной форме (FIA или IFA) отсутствуют микобактериальные компоненты (следовательно, просто вода в масляном эмульсии). Это названо в честь Жюля Т. Фрейнда .

Регулирование

Полный адъювант Фрейнда эффективен в стимулировании клеток-опосредованного иммунитета и приводит к потенцированию T-Helper Cells, что приводит к выработке определенных иммуноглобулинов и эффекторных T-клеток. Его использование в людях запрещено регулирующими органами из -за его токсичности . В исследованиях животных также существуют строгие рекомендации , связанные с его использованием, из -за его потенциала боли и повреждения тканей. Инъекции FCA должны быть подкожными или внутрибрюшинными, потому что внутрикожные инъекции могут вызывать изъязвление кожи и некроз ; Внутримышечные инъекции могут привести к временному или постоянному мышечному поражению, а внутривенные инъекции могут продуцировать эмболию легочной липидов . ^{[ Цитация необходима ]}

Эффекты

При введении мышей с диабетом, подверженными диабетам, не связанным с диабетом (NOD), полный адъювант Фрейнда (FCA) предотвращал диабет с ювенильным началом . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} В сочетании с клетками селезенки, как говорили, FCA обратил вспять диабет. ^{[ 3 ]} В 2006 году эти претензии были подтверждены, что даже без клеток селезенки FCA может восстановить бета -клетки инсулина в поджелудочной железе мышей NOD. ^{[ 4 ]} Хотя газеты описали выводы 2006 года как подтверждение более ранних экспериментов, ^{[ 5 ]} Отчет NIH был опубликован 23 ноября 2006 года в науке , подтверждающий участие клеток селезенки в обращении с диабетом конечной стадии. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Он также был исследован на животной модели болезни Паркинсона , ^{[ 8 ]} или также используется в эмульсии с гликопротеином миелина олигодендроцитов (EAE) , индуцирующего пептид, (MOG), экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита в исследованиях на животных для тестирования эффективности лечения рассеянного склероза . ^{[ 9 ]}

Механизм

Известно, что FCA стимулирует выработку фактора некроза опухоли , который, как считается, убивает Т-клетки, ответственные за аутоиммунное разрушение бета-клеток поджелудочной железы . Все еще рассматривается вопрос о том, происходит ли отрастание функциональных инсулино -продуцирующих клеток из-за дифференцировки и пролиферации существующих поджелудочной железы стволовых клеток , или ли введенные клетки селезенки повторно дифференцируются в форме инсулина. Дениз Фаустман , чья работа была центральной для разработки протокола, предположила, что оба механизма могут играть роль. Однако в экспериментах по проверке и изучению ее работы Suri сообщила, что данные на основе ДНК не дают никакого признака того, что клетки селезенки необходимы в поджелудочной железы островков регенерации бета-клеток после обработки FCA. ^{[ 10 ]} В островках поджелудочной железы β-клеток регенерируют после адъювантного лечения Фрейнда. ^{[ 11 ]} Это связано с индукцией клеток Th17 путем адъювантной обработки, и эти клетки продуцируют интерлейкин-22 (IL-22). Островки поджелудочной железы экспрессируют высокие уровни рецептора IL-22, и было показано, что IL-22 индуцирует регенерацию бета-клеток островков. ^{[ 12 ]}

Смотрите также

Иммунологический адъювант

Ссылки

^ Sadelain, MW; Цинь, Хи; Lauzon, J; Singh, B (1990), «Профилактика диабета I типа у мышей NOD с помощью адъювантной иммунотерапии» , Diabetes , 39 (5): 583–589, doi : 10.2337/диабет.39.5.583 , PMID 2139617
^ Цинь, Хи; Sadelain, MW; Хитчон, C; Lauzon, J; Singh, B (1993), «Полные адъювантные Т-клетки, вызванные адъювантом Фрейнда, предотвращают развитие и принятие диабета у не оживленных мышей с диабетом» , J. Immunol. , 150 (5): 2072–2080, doi : 10.4049/jimmunol.150.5.2072 , PMID 8436836 , S2CID 9779509
^ Kodama, S; Kühtreiber, W; Fujimura, S; Дейл, EA; Faustman, DL (2003), "Islet Regeneration During the Reversal of Autoimmune Diabetes in NOD Mice" , Science , 302 (5648): 1223–1227, Bibcode : 2003Sci...302.1223K , doi : 10.1126/science.1088949 , PMID 14615542 , S2CID 897696
^ Couzin, J. (2006), «Исследования диабета Конфликт с мощностью клеток селезенки», Science , 311 (5768): 1694, doi : 10.1126/science.311.5768.1694 , PMID 16556811 , S2CID 10334900
^ Kolata, G. (24 марта 2006 г.), «Спорный терапия диабета проверена» , The New York Times , извлеченная 3 мая 2010 г.
^ Новые данные из лаборатории NIH подтверждают протокол для обращения диабета 1 типа у мышей , Biogynewsnet, ноябрь 2006 г.
^ Филипп Э. Росс, мирись с собой , Scientific American, 12 ноября 2006 г.
^ Armentero MT, Levandis G, Nappi G, Bazzini E, Blandini F (2006), «Периферическое воспаление и нейропротекция: системная предварительная обработка с полной адъювантом Фрейнда снижает 6-гидроксидопамин токсичность в модели болезни Паркинсона» . Диск. , 24 (3): 492–505, doi : 10.1016/j.nbd.2006.08.016 , PMID 17023164 , S2CID 7076941 .
^ Биттнер, Стефан; Afzali, Ali M.; Wiendl, Heinz; Meuth, Sven G. (2014-04-15). «Миелиновый олигодендроцит гликопротеин (MOG35-55) индуцировал экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE) у мышей C57BL/6» . Журнал визуализированных экспериментов (86): 51275. DOI : 10.3791/51275 . ISSN 1940-087X . PMC 4172026 . PMID 24797125 .
^ Сури, а; Calderon, B; Esparza, TJ; Фредерик, К; Bittner, P; ER гематопоэтической « -клеток Иммунологическое , ) без ( диабета аутоиммунного , 2006 β изменение Unanue замены
^ Huszarik, K; Райт, б; Келлер, C; Nikoopour, E (2010). «Адъювантная иммунотерапия увеличивает регенеративный фактор бета -клеток REG2 в поджелудочной железе мышей с диабетом» . J. Immunol . 185 (9): 5120–9. doi : 10.4049/jimmunol.1001596 . PMID 20876350 .
^ Хилл, т; Krougly, o; Nikoopour, E; Bellemore, S (2013). «Участие интерлейкина-22 в экспрессии генов регенеративных регенеративных регенеративных ячейков поджелудочной железы» . Регенерация клеток . 2 (1): 1–11. doi : 10.1186/2045-9769-2-2 . PMC 4230743 . PMID 25408874 .

Внешние ссылки

Фрейнда Рекомендации по использованию и альтернативы полной адъювантной архивировании 2012-02-27 на машине Wayback . Университет Айовы

[1] Sadelain, MW; Цинь, Хи; Lauzon, J; Singh, B (1990), «Профилактика диабета I типа у мышей NOD с помощью адъювантной иммунотерапии» , Diabetes , 39 (5): 583–589, doi : 10.2337/диабет.39.5.583 , PMID 2139617

[2] Цинь, Хи; Sadelain, MW; Хитчон, C; Lauzon, J; Singh, B (1993), «Полные адъювантные Т-клетки, вызванные адъювантом Фрейнда, предотвращают развитие и принятие диабета у не оживленных мышей с диабетом» , J. Immunol. , 150 (5): 2072–2080, doi : 10.4049/jimmunol.150.5.2072 , PMID 8436836 , S2CID 9779509

[3] Kodama, S; Kühtreiber, W; Fujimura, S; Дейл, EA; Faustman, DL (2003), "Islet Regeneration During the Reversal of Autoimmune Diabetes in NOD Mice" , Science , 302 (5648): 1223–1227, Bibcode : 2003Sci...302.1223K , doi : 10.1126/science.1088949 , PMID 14615542 , S2CID 897696

[4] Couzin, J. (2006), «Исследования диабета Конфликт с мощностью клеток селезенки», Science , 311 (5768): 1694, doi : 10.1126/science.311.5768.1694 , PMID 16556811 , S2CID 10334900

[5] Kolata, G. (24 марта 2006 г.), «Спорный терапия диабета проверена» , The New York Times , извлеченная 3 мая 2010 г.

[6] Новые данные из лаборатории NIH подтверждают протокол для обращения диабета 1 типа у мышей , Biogynewsnet, ноябрь 2006 г.

[7] Филипп Э. Росс, мирись с собой , Scientific American, 12 ноября 2006 г.

[pmid17023164-8] Armentero MT, Levandis G, Nappi G, Bazzini E, Blandini F (2006), «Периферическое воспаление и нейропротекция: системная предварительная обработка с полной адъювантом Фрейнда снижает 6-гидроксидопамин токсичность в модели болезни Паркинсона» . Диск. , 24 (3): 492–505, doi : 10.1016/j.nbd.2006.08.016 , PMID 17023164 , S2CID 7076941 .

[9] Биттнер, Стефан; Afzali, Ali M.; Wiendl, Heinz; Meuth, Sven G. (2014-04-15). «Миелиновый олигодендроцит гликопротеин (MOG35-55) индуцировал экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE) у мышей C57BL/6» . Журнал визуализированных экспериментов (86): 51275. DOI : 10.3791/51275 . ISSN 1940-087X . PMC 4172026 . PMID 24797125 .

[10] Сури, а; Calderon, B; Esparza, TJ; Фредерик, К; Bittner, P; ER гематопоэтической « -клеток Иммунологическое , ) без ( диабета аутоиммунного , 2006 β изменение Unanue замены

[11] Huszarik, K; Райт, б; Келлер, C; Nikoopour, E (2010). «Адъювантная иммунотерапия увеличивает регенеративный фактор бета -клеток REG2 в поджелудочной железе мышей с диабетом» . J. Immunol . 185 (9): 5120–9. doi : 10.4049/jimmunol.1001596 . PMID 20876350 .

[12] Хилл, т; Krougly, o; Nikoopour, E; Bellemore, S (2013). «Участие интерлейкина-22 в экспрессии генов регенеративных регенеративных регенеративных ячейков поджелудочной железы» . Регенерация клеток . 2 (1): 1–11. doi : 10.1186/2045-9769-2-2 . PMC 4230743 . PMID 25408874 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]