Взрослая стволовая клетка
Взрослая стволовая клетка | |
---|---|
Подробности | |
Идентификаторы | |
латинский | клетка-предшественник |
МеШ | D053687 |
ТД | Х1.00.01.0.00035 |
Анатомические термины микроанатомии |
Взрослые стволовые клетки — это недифференцированные клетки , которые встречаются по всему организму после развития и размножаются путем деления клеток, чтобы пополнить запасы умирающих клеток и регенерировать поврежденные ткани . Также известные как соматические стволовые клетки (от греческого σωματικóς, что означает тело ), они могут быть обнаружены у молодых, взрослых животных и людей, в отличие от эмбриональных стволовых клеток .
Научный интерес к взрослым стволовым клеткам сосредоточен вокруг двух основных характеристик. Первый из них — это их способность делиться или самообновляться бесконечно, а второй — способность генерировать все типы клеток органа , из которого они происходят, потенциально регенерируя весь орган из нескольких клеток. [1] В отличие от эмбриональных стволовых клеток, использование стволовых клеток взрослого человека в исследованиях и терапии не считается спорным , поскольку они получены из образцов тканей взрослого человека, а не из человеческих эмбрионов, предназначенных для научных исследований. Основными функциями взрослых стволовых клеток являются замена клеток, которые могут умереть в результате заболевания или травмы, а также поддержание состояния гомеостаза внутри клетки. [2] Существует три основных метода определения способности взрослой стволовой клетки стать специализированной клеткой. [2] Взрослые стволовые клетки можно пометить in vivo и отслеживать, их можно выделить и затем трансплантировать обратно в организм, а также выделить in vivo и манипулировать ими с помощью гормонов роста. [2] В основном они изучались на людях и модельных организмах , таких как мыши , крысы и планарии .
Структура
[ редактировать ]Определение свойств
[ редактировать ]Стволовая клетка обладает двумя свойствами:
- Самообновление — это способность проходить многочисленные циклы деления клеток , сохраняя при этом свое недифференцированное состояние. Стволовые клетки могут реплицироваться несколько раз и могут привести к образованию двух стволовых клеток, одна из которых более дифференцирована, чем другая, или двух дифференцированных клеток. [3]
- Мультипотентность или мультидифференциативный потенциал — это способность генерировать потомство нескольких различных типов клеток (например, глиальных клеток и нейронов ) в отличие от унипотентности , которая является термином для клеток, которые ограничены производством одного типа клеток. Однако некоторые исследователи не считают мультипотентность существенной и полагают, что унипотентные самообновляющиеся стволовые клетки могут существовать. [4] Эти свойства можно относительно легко проиллюстрировать in vitro , используя такие методы, как клоногенные анализы , в которых охарактеризовано потомство одной клетки. Однако известно, что in vitro условия культивирования клеток могут изменить поведение клеток, поэтому доказать, что определенная субпопуляция клеток обладает свойствами стволовых клеток in vivo, сложно, и поэтому ведутся серьезные споры о том, могут ли некоторые предлагаемые популяции стволовых клеток у взрослых действительно являются стволовыми клетками.
Характеристики
[ редактировать ]Деление клеток
[ редактировать ]Чтобы обеспечить самообновление, стволовые клетки подвергаются двум типам клеточного деления (см. Диаграмму деления и дифференцировки стволовых клеток ). Симметричное деление дает начало двум идентичным дочерним стволовым клеткам, тогда как асимметричное деление дает одну стволовую клетку и одну клетку-предшественник с ограниченным потенциалом самообновления. Предшественники могут пройти несколько раундов клеточного деления, прежде чем окончательно дифференцироваться в зрелую клетку. Считается, что молекулярное различие между симметричными и асимметричными делениями заключается в дифференциальной сегрегации белков клеточной мембраны (таких как рецепторы ) и связанных с ними белков между дочерними клетками. [5]
В нормальных условиях тканевые стволовые клетки делятся медленно и нечасто. У них наблюдаются признаки покоя или обратимой остановки роста. [6] Ниша , в которой находятся стволовые клетки, играет большую роль в поддержании покоя. [6] Нарушенные ниши заставляют стволовые клетки снова начинать активно делиться, чтобы заменить потерянные или поврежденные клетки, пока ниша не будет восстановлена. В гемопоэтических стволовых клетках этот переход регулируется путем MAPK /ERK и путем PI3K/AKT/mTOR . [7] Способность регулировать клеточный цикл в ответ на внешние сигналы помогает предотвратить истощение стволовых клеток или постепенную потерю стволовых клеток после изменения баланса между спящими и активными состояниями. Редкие деления клеток также помогают снизить риск приобретения мутаций ДНК, которые передаются дочерним клеткам.
Пластичность
[ редактировать ]Открытия последних лет показали, что взрослые стволовые клетки могут обладать способностью дифференцироваться в типы клеток из разных зародышевых листков. Например, нейральные стволовые клетки головного мозга, происходящие из эктодермы, могут дифференцироваться в эктодерму, мезодерму и энтодерму . [8] Стволовые клетки костного мозга, который происходит из мезодермы, могут дифференцироваться в печень, легкие, желудочно-кишечный тракт и кожу, которые происходят из энтодермы и мезодермы. [9] Это явление называется трансдифференцировкой или пластичностью стволовых клеток. Его можно вызвать путем модификации среды роста при культивировании стволовых клеток in vitro или путем трансплантации их в орган тела, отличный от того, из которого они были первоначально выделены. Среди биологов до сих пор нет единого мнения относительно распространенности, а также физиологической и терапевтической значимости пластичности стволовых клеток. Более поздние результаты показывают, что плюрипотентные стволовые клетки могут находиться в крови и тканях взрослых в спящем состоянии. [10] Эти клетки называются «бластомероподобными стволовыми клетками» (BLSC). [11] и «очень маленькие эмбриональноподобные» (VSEL) стволовые клетки, демонстрирующие плюрипотентность in vitro . [10] Поскольку BLSC и клетки VSEL присутствуют практически во всех тканях взрослых, включая легкие, мозг, почки, мышцы и поджелудочную железу, [12] совместная очистка BLSC и клеток VSEL с другими популяциями взрослых стволовых клеток может объяснить очевидную плюрипотентность популяций взрослых стволовых клеток. Однако недавние исследования показали, что как человеческие, так и мышиные клетки VSEL лишены характеристик стволовых клеток и не являются плюрипотентными. [13] [14] [15] [16]
Старение
[ редактировать ]С возрастом функция стволовых клеток ухудшается, и это способствует прогрессирующему ухудшению поддержания и восстановления тканей. [17] Вероятно, важной причиной усиления дисфункции стволовых клеток является возрастное накопление повреждений ДНК как в стволовых клетках, так и в клетках, составляющих среду стволовых клеток. [17] (См. также теорию старения, связанную с повреждением ДНК .)
Однако взрослые стволовые клетки можно искусственно вернуть в состояние, в котором они ведут себя как эмбриональные стволовые клетки (включая соответствующие механизмы репарации ДНК). Это было сделано с мышами еще в 2006 году. [18] с перспективой существенно замедлить старение человека. [19] Такие клетки являются одним из различных классов индуцированных стволовых клеток .
Функция
[ редактировать ]Сигнальные пути
[ редактировать ]Исследования стволовых клеток взрослых были сосредоточены на раскрытии общих молекулярных механизмов, которые контролируют их самообновление и дифференцировку.
- Путь Notch известен биологам развития уже несколько десятилетий. Его роль в контроле пролиферации стволовых клеток теперь продемонстрирована для нескольких типов клеток, включая гемопоэтические , нервные и молочные клетки. [20] стволовые клетки.
- Эти пути развития также играют важную роль в качестве регуляторов стволовых клеток. [21]
- Семейство TGFβ цитокинов раковых регулирует стволовость как нормальных, так и стволовых клеток . [22]
Типы
[ редактировать ]Гемопоэтические стволовые клетки
[ редактировать ]Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) — это стволовые клетки, которые могут дифференцироваться во все клетки крови. [23] Этот процесс называется кроветворением. [24] Гемопоэтические стволовые клетки обнаруживаются в костном мозге и пуповинной крови . [25] ГСК, как правило, находятся в состоянии покоя у взрослых из-за их природы. [26]
Стволовые клетки молочной железы
[ редактировать ]Стволовые клетки молочной железы служат источником клеток для роста молочной железы в период полового созревания и беременности и играют важную роль в канцерогенезе молочной железы. [27] Стволовые клетки молочной железы были выделены из тканей человека и мыши, а также из клеточных линий, полученных из молочной железы. Отдельные такие клетки могут давать начало как просветным , так и миоэпителиальным типам клеток железы, и было показано, что они обладают способностью регенерировать весь орган у мышей. [27]
Кишечные стволовые клетки
[ редактировать ]Стволовые клетки кишечника непрерывно делятся на протяжении всей жизни и используют сложную генетическую программу для производства клеток, выстилающих поверхность тонкого и толстого кишечника. [28] Кишечные стволовые клетки располагаются вблизи основания ниши стволовых клеток, называемой криптами Либеркуна . Кишечные стволовые клетки, вероятно, являются источником большинства видов рака тонкой и толстой кишки. [29]
Мезенхимальные стволовые клетки
[ редактировать ]Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) имеют стромальное происхождение и могут дифференцироваться в различные ткани. МСК были выделены из плаценты , жировой ткани , легких , костного мозга и крови, Уортонова студня из пуповины , [30] и зубы (периваскулярная ниша пульпы зуба и периодонтальная связка ). [31] МСК привлекательны для клинической терапии благодаря их способности дифференцироваться, обеспечивать трофическую поддержку и модулировать врожденный иммунный ответ . [30] Эти клетки дифференцируются в различные типы клеток, такие как остеобласты , хондробласты , адипоциты , нейроэктодермальные клетки и гепатоциты . [32] Биоактивные медиаторы, способствующие локальному росту клеток, также секретируются МСК. Также наблюдается противовоспалительное воздействие на местное микроокружение, способствующее заживлению тканей. Воспалительный ответ может модулироваться регенеративными клетками жирового происхождения (ADRC), включая мезенхимальные стволовые клетки и регуляторные Т-лимфоциты . Таким образом, мезенхимальные стволовые клетки изменяют результат иммунного ответа, изменяя секрецию цитокинов дендритных и Т-клеток. Это приводит к переходу от провоспалительной среды к противовоспалительной или толерантной клеточной среде. [33] [34]
Эндотелиальные стволовые клетки
[ редактировать ]Эндотелиальные стволовые клетки — один из трех типов мультипотентных стволовых клеток, обнаруженных в костном мозге. Это редкая и противоречивая группа, обладающая способностью дифференцироваться в эндотелиальные клетки, клетки, выстилающие кровеносные и лимфатические сосуды . Эндотелиальные стволовые клетки являются важным аспектом сосудистой сети, даже влияя на движение лейкоцитов.
Нейральные стволовые клетки
[ редактировать ]Существование стволовых клеток во взрослом мозге было постулировано после открытия того, что процесс нейрогенеза , рождения новых нейронов , продолжается и во взрослом возрасте у крыс. [35] О наличии стволовых клеток в мозге зрелых приматов впервые было сообщено в 1967 году. [36] С тех пор было показано, что новые нейроны генерируются у взрослых мышей, певчих птиц и приматов, включая человека. В норме нейрогенез у взрослых ограничивается двумя областями мозга — субвентрикулярной зоной , выстилающей боковые желудочки , и зубчатой извилиной гиппокампальной формации . [37] Хотя генерация новых нейронов в гиппокампе хорошо известна, наличие там настоящих самообновляющихся стволовых клеток дискутируется. [38] При определенных обстоятельствах, например, после повреждения тканей при ишемии , нейрогенез может индуцироваться в других областях мозга, включая неокортекс .
Нейральные стволовые клетки обычно культивируют in vitro в виде так называемых нейросфер – плавающих гетерогенных агрегатов клеток, содержащих большую долю стволовых клеток. [39] Они могут размножаться в течение длительного периода времени и дифференцироваться как в нейрональные , так и в глиальные клетки и, следовательно, вести себя как стволовые клетки. Однако некоторые недавние исследования предполагают, что такое поведение индуцируется условиями культивирования клеток-предшественников , потомков деления стволовых клеток, которые обычно подвергаются строго ограниченному числу циклов репликации in vivo . [40] Более того, клетки, полученные из нейросферы, не ведут себя как стволовые клетки при трансплантации обратно в мозг. [41]
Нейральные стволовые клетки имеют много общих свойств с гемопоэтическими стволовыми клетками (ГСК). Примечательно, что при попадании в кровь клетки нейросферного происхождения дифференцируются в различные типы клеток иммунной системы . [42]
Обонятельные взрослые стволовые клетки
[ редактировать ]Обонятельные стволовые клетки взрослых были успешно получены из клеток обонятельной слизистой оболочки человека , которые находятся в слизистой оболочке носа и участвуют в обонянии. [43] Если им предоставить правильную химическую среду, эти клетки обладают той же способностью, что и эмбриональные стволовые клетки, развиваться во множество различных типов клеток. Обонятельные стволовые клетки имеют потенциал для терапевтического применения и, в отличие от нервных стволовых клеток, их можно легко собирать без вреда для пациента. Это означает, что их можно легко получить от всех людей, включая пожилых пациентов, которые могут больше всего нуждаться в терапии стволовыми клетками.
Стволовые клетки нервного гребня
[ редактировать ]Волосяные фолликулы содержат два типа стволовых клеток, один из которых, по-видимому, представляет собой остаток стволовых клеток эмбрионального нервного гребня . Подобные клетки были обнаружены в желудочно-кишечном тракте , седалищном нерве , выносящем тракте сердца, а также в спинномозговых и симпатических ганглиях . Эти клетки могут генерировать нейроны , шванновские клетки , миофибробласты , хондроциты и меланоциты . [44] [45]
Клетки яичка
[ редактировать ]Мультипотентные стволовые клетки, эквивалентные эмбриональным стволовым клеткам, были получены из сперматогониальных клеток-предшественников, обнаруженных в яичках лабораторных мышей учеными из Германии. [46] [47] [48] и Соединенные Штаты, [49] [50] [51] [52] а год спустя исследователи из Германии и Великобритании подтвердили ту же способность, используя клетки яичек человека. [53] Экстрагированные стволовые клетки известны как стволовые клетки зародышевой линии взрослого человека (GSC). [54]
Мультипотентные стволовые клетки также были получены из зародышевых клеток, обнаруженных в яичках человека. [55]
Клиническое значение
[ редактировать ]Лечение стволовыми клетками взрослых уже много лет используется для успешного лечения лейкемии и связанных с ним видов рака костей/крови с использованием трансплантации костного мозга. [56] Использование взрослых стволовых клеток в исследованиях и терапии не считается столь спорным , как использование эмбриональных стволовых клеток , поскольку производство взрослых стволовых клеток не требует разрушения эмбриона .
Ранние регенеративные применения взрослых стволовых клеток были сосредоточены на внутривенной доставке предшественников крови, известных как гемопоэтические стволовые клетки (ГСК). CD34+ гемопоэтические стволовые клетки клинически применяются для лечения различных заболеваний, включая травмы спинного мозга, [57] цирроз печени [58] и заболевания периферических сосудов. [59] Исследования показали, что среди жертв травм спинного мозга CD34+ гемопоэтических стволовых клеток относительно больше у мужчин, чем у женщин репродуктивной возрастной группы. [60] Другие ранние коммерческие применения были сосредоточены на мезенхимальных стволовых клетках (МСК). Для обеих клеточных линий прямая инъекция или размещение клеток в участок, нуждающийся в восстановлении, может быть предпочтительным методом лечения, поскольку доставка в сосуды страдает от «эффекта первого прохождения через легкие», когда внутривенно введенные клетки изолируются в легких. [61] Опубликованы отчеты о клинических случаях применения в ортопедии. Вакитани опубликовал небольшую серию случаев из девяти дефектов в пяти коленях, связанных с хирургической трансплантацией мезенхимальных стволовых клеток с покрытием вылеченных хондральных дефектов. [62] Сентено и др. сообщили о доказательствах увеличения объема хряща и мениска с помощью МРТ высокого поля у отдельных клинических субъектов, а также о крупном исследовании безопасности n = 227. [63] [64] [65] Многие другие методы лечения на основе стволовых клеток действуют за пределами США, и по поводу этих методов лечения сообщается много разногласий, поскольку некоторые считают, что необходимо больше регулирования, поскольку клиники склонны преувеличивать заявления об успехе и минимизировать или упускать из виду риски. [66]
Терапия
[ редактировать ]Терапевтический потенциал взрослых стволовых клеток находится в центре внимания многих научных исследований из-за их способности быть полученными из родительского тела самки во время родов. [67] [68] [69] Как и эмбриональные стволовые клетки, взрослые стволовые клетки могут дифференцироваться в более чем один тип клеток, но в отличие от первых они часто ограничиваются определенными типами или «линиями». Способность дифференцированных стволовых клеток одной линии продуцировать клетки другой линии называется трансдифференцировкой . Некоторые типы взрослых стволовых клеток более способны к трансдифференцировке, чем другие, но для многих нет доказательств того, что такая трансформация возможна. Следовательно, терапия стволовыми клетками взрослых требует источника стволовых клеток нужной конкретной линии, а сбор и/или культивирование их до необходимого количества является сложной задачей. [70] [71] Кроме того, сигналы из ближайшего окружения (в том числе насколько жесткая или пористая окружающая структура/ внеклеточный матрикс ) могут изменить или усилить судьбу и дифференцировку стволовых клеток. [72]
Источники
[ редактировать ]Плюрипотентные стволовые клетки, т.е. клетки, которые могут давать начало любому типу клеток плода или взрослого человека, можно обнаружить в нескольких тканях, включая пуповинную кровь. [73] С помощью генетического перепрограммирования плюрипотентные стволовые клетки, эквивалентные эмбриональным стволовым клеткам . из ткани кожи взрослого человека были получены [74] [75] [76] [77] Другие взрослые стволовые клетки являются мультипотентными , что означает, что существует несколько ограниченных типов клеток, которыми они могут стать, и обычно их называют по их тканевому происхождению (например, мезенхимальные стволовые клетки , стволовые клетки жирового происхождения, эндотелиальные стволовые клетки и т. д.). [78] [79] Большая часть исследований стволовых клеток взрослых была сосредоточена на изучении их способности делиться или самообновляться бесконечно, а также их потенциала дифференциации. [80] У мышей плюрипотентные стволовые клетки можно получить непосредственно из культур взрослых фибробластов . [81]
Исследовать
[ редактировать ]Рак
[ редактировать ]В последние годы признание концепции взрослых стволовых клеток возросло. В настоящее время существует гипотеза, что стволовые клетки находятся во многих тканях взрослых и что эти уникальные резервуары клеток не только ответственны за нормальные репаративные и регенеративные процессы, но также считаются основной мишенью для генетических и эпигенетических изменений, приводящих к множеству аномальных изменений. состояния, включая рак. [82] [83] (Более подробную информацию см. в разделе «Раковые стволовые клетки ».)
Множественная лекарственная устойчивость
[ редактировать ]Взрослые стволовые клетки экспрессируют транспортеры семейства АТФ-связывающих кассет , которые активно выкачивают из клетки разнообразные органические молекулы. [84] Многие фармацевтические препараты экспортируются с помощью этих транспортеров, придавая множественную лекарственную устойчивость клетке . Это усложняет разработку лекарств, например, терапии, нацеленной на нервные стволовые клетки, для лечения клинической депрессии.
Органоидная модель легких: заболевание легких при COVID-19
[ редактировать ]Вирус, вызывающий COVID-19, SARS-CoV-2 , сильно повреждает легкие при наличии чрезмерно реактивного иммунного ответа. Взрослые стволовые клетки были извлечены из глубокой биопсии легких и использованы для создания полной модели легких с проксимальным и дистальным эпителием дыхательных путей . После разработки в 3D-культурах органоиды были разделены на отдельные клетки и образовали 2D- монослои . Эти модели легких использовались для изучения повреждений, вызываемых SARS-CoV-2 при нанесении на апикальную сторону трансвелла. [85]
Лечение инсульта
[ редактировать ]Благодаря своей мультипотентности , способности высвобождать факторы роста и иммуномодулирующим способностям терапия на основе стволовых клеток стала жизнеспособным инструментом для лечения как острой, так и отсроченной фазы инсульта. Индуцируя нейрогенез , ангиогенез и синаптогенез , а также активируя эндогенные восстановительные процессы посредством генерации цитокинов и трофических факторов, эта трансдифференцировка может образовывать клетки нервного происхождения. [86]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Махла РС (2016). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии заболеваний» . Международный журнал клеточной биологии . 2016 : 6940283. doi : 10.1155/2016/6940283 . ПМЦ 4969512 . ПМИД 27516776 .
- ^ Jump up to: а б с «4. Взрослые стволовые клетки | Stemcells.nih.gov» . Stemcells.nih.gov . Архивировано из оригинала 29 июля 2018 года . Проверено 7 марта 2021 г.
- ^ «II. Каковы уникальные свойства всех стволовых клеток? | Stemcells.nih.gov» . Stemcells.nih.gov . Проверено 22 февраля 2021 г.
- ^ Млсна Л (1 января 2011 г.). «Лечение на основе стволовых клеток и новые аспекты законодательства о совести» . Обзор законодательства штата Индиана в области здравоохранения . 8 (2). дои : 10.18060/2020 . OCLC 54703225 .
- ^ Кулургиони С., Мари С., Бонетти П., Галлини С., Бонетто Г., Бреннич М. и др. (март 2018 г.). «Insc:Тетрамеры LGN способствуют асимметричному делению стволовых клеток молочной железы» . Природные коммуникации . 9 (1): 1025. Бибкод : 2018NatCo...9.1025C . дои : 10.1038/s41467-018-03343-4 . ПМЦ 5844954 . ПМИД 29523789 .
- ^ Jump up to: а б Со В.К., Ченг Т.Х. (2018). «Молекулярная регуляция клеточного покоя: взгляд на взрослые стволовые клетки и их ниши». Клеточное спокойствие . Методы молекулярной биологии. Том. 1686. стр. 1–25. дои : 10.1007/978-1-4939-7371-2_1 . ISBN 978-1-4939-7370-5 . ПМИД 29030809 .
- ^ Баумгартнер С., Тойфл С., Фарлик М., Халбриттер Ф., Шайхер Р., Фишер И. и др. (июнь 2018 г.). «Зависимый от ERK механизм обратной связи предотвращает истощение гемопоэтических стволовых клеток» . Клеточная стволовая клетка . 22 (6): 879–892.e6. дои : 10.1016/j.stem.2018.05.003 . ПМЦ 5988582 . ПМИД 29804890 .
- ^ Кларк Д.Л., Йоханссон С.Б., Вильбертц Дж., Вересс Б., Нильссон Е., Карлстрем Х. и др. (июнь 2000 г.). «Обобщенный потенциал взрослых нервных стволовых клеток». Наука . 288 (5471): 1660–1663. Бибкод : 2000Sci...288.1660C . дои : 10.1126/science.288.5471.1660 . ПМИД 10834848 .
- ^ Краузе Д.С., Тайзе Н.Д., Коллектор М.И., Хенегариу О., Хванг С., Гарднер Р. и др. (май 2001 г.). «Мультиорганный трансплантат из нескольких линий с помощью одной стволовой клетки, полученной из костного мозга» . Клетка . 105 (3): 369–377. дои : 10.1016/s0092-8674(01)00328-2 . ПМИД 11348593 . S2CID 11666138 .
- ^ Jump up to: а б Куция М., Река Р., Кэмпбелл Ф.Р., Зуба-Сурма Е., Майка М., Ратайчак Дж., Ратайчак М.З. (май 2006 г.). «Популяция очень маленьких эмбрионоподобных (VSEL) CXCR4(+)SSEA-1(+)Oct-4+ стволовых клеток, выявленных в костном мозге взрослого человека» . Лейкемия . 20 (5): 857–869. дои : 10.1038/sj.leu.2404171 . ПМИД 16498386 . S2CID 24038471 .
- ^ Ам Сург. 2007 ноябрь; 73: 1106–1110
- ^ Зуба-Сурма Е.К., Куция М., Ву В., Клих И., Лиллард Дж.В., Ратайчак Дж., Ратайчак М.З. (декабрь 2008 г.). «Очень маленькие эмбриональноподобные стволовые клетки присутствуют в органах взрослых мышей: морфологический анализ и исследования распределения на основе ImageStream» . Цитометрия. Часть А. 73А (12): 1116–1127. doi : 10.1002/cyto.a.20667 . ПМК 2646009 . ПМИД 18951465 .
- ^ Данова-Альт Р., Хайдер А., Эггер Д., Кросс М., Альт Р. (3 апреля 2012 г.). «Очень маленькие эмбрионоподобные стволовые клетки, выделенные из пуповинной крови, не имеют характеристик стволовых клеток» . ПЛОС ОДИН . 7 (4): e34899. Бибкод : 2012PLoSO...734899D . дои : 10.1371/journal.pone.0034899 . ПМК 3318011 . ПМИД 22509366 .
- ^ Сзаде К., Буковска-Стракова К., Новак В.Н., Шаде А., Качамакова-Трояновска Н., Жуковска М. и др. (17 мая 2013 г.). «Очень маленькие эмбриональноподобные (VSEL) клетки Lin⁻Sca⁻1⁺CD45⁻ костного мозга мышей представляют собой гетерогенную популяцию, лишенную экспрессии Oct-4A» . ПЛОС ОДИН . 8 (5): e63329. Бибкод : 2013PLoSO...863329S . дои : 10.1371/journal.pone.0063329 . ПМЦ 3656957 . ПМИД 23696815 .
- ^ Мияниси М., Мори Ю., Сейта Дж., Чен Дж.Ю., Картен С., Чан С.К. и др. (6 августа 2013 г.). «Существуют ли плюрипотентные стволовые клетки у взрослых мышей в виде очень маленьких эмбриональных стволовых клеток?» . Отчеты о стволовых клетках . 1 (2): 198–208. дои : 10.1016/j.stemcr.2013.07.001 . ПМЦ 3757755 . ПМИД 24052953 .
- ^ Мияниси М., Мори Ю., Сейта Дж., Чен Дж.Ю., Картен С., Чан С.К. и др. (август 2013 г.). «Существуют ли плюрипотентные стволовые клетки у взрослых мышей в виде очень маленьких эмбриональных стволовых клеток?» . Отчеты о стволовых клетках . 1 (2): 198–208. дои : 10.1016/j.stemcr.2013.07.001 . ПМЦ 3757755 . ПМИД 24052953 .
- ^ Jump up to: а б Беренс А., ван Дёрсен Дж.М., Рудольф К.Л., Шумахер Б. (март 2014 г.). «Влияние геномного повреждения и старения на функцию стволовых клеток» . Природная клеточная биология . 16 (3): 201–207. дои : 10.1038/ncb2928 . ПМК 4214082 . ПМИД 24576896 .
- ^ Такахаши К. , Яманака С. (август 2006 г.). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из культур эмбриональных и взрослых фибробластов мышей с помощью определенных факторов». Клетка . 126 (4): 663–676. дои : 10.1016/j.cell.2006.07.024 . hdl : 2433/159777 . ПМИД 16904174 . S2CID 1565219 .
- ^ Такахаши К., Танабэ К., Онуки М., Нарита М., Ичисака Т., Томода К., Яманака С. (ноябрь 2007 г.). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из фибробластов взрослого человека определенными факторами». Клетка . 131 (5): 861–872. дои : 10.1016/j.cell.2007.11.019 . hdl : 2433/49782 . ПМИД 18035408 . S2CID 8531539 .
- ^ Донту Дж., Джексон К.В., МакНиколас Э., Кавамура М.Дж., Абдалла В.М., Вича М.С. (декабрь 2004 г.). «Роль передачи сигналов Notch в определении судьбы клеток стволовых клеток/клеток-предшественников молочной железы человека» . Исследование рака молочной железы . 6 (6): Р605–Р615. дои : 10.1186/bcr920 . ПМЦ 1064073 . ПМИД 15535842 .
- ^ Бичи, Пенсильвания, Кархадкар СС, Берман DM (ноябрь 2004 г.). «Восстановление тканей и обновление стволовых клеток при канцерогенезе». Природа . 432 (7015): 324–331. Бибкод : 2004Natur.432..324B . дои : 10.1038/nature03100 . ПМИД 15549094 . S2CID 4428056 .
- ^ Сакаки-Юмото М., Кацуно Ю., Деринк Р. (февраль 2013 г.). «Передача сигналов семейства TGF-β в стволовых клетках» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1830 (2): 2280–2296. дои : 10.1016/j.bbagen.2012.08.008 . ПМК 4240309 . ПМИД 22959078 .
- ^ Бирбрайр А., Френетт П.С. (апрель 2016 г.). «Неоднородность ниш в костном мозге» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1370 (1): 82–96. Бибкод : 2016NYASA1370...82B . дои : 10.1111/nyas.13016 . ПМЦ 4938003 . ПМИД 27015419 .
- ^ «Медицинское определение кроветворения» . МедицинаНет . Архивировано из оригинала 14 марта 2017 года . Проверено 21 февраля 2020 г.
- ^ «5. Гематопоэтические стволовые клетки [Информация о стволовых клетках]» . Stemcells.nih.gov . 17 июня 2001 г. Архивировано из оригинала 5 июня 2014 г. Проверено 21 февраля 2020 г.
- ^ Шрикант Л., Сунита М.М., Венкатеш К., Кумар П.С., Чандрасекхар С., Венгамма Б., Сарма П.В. (2015). «Анаэробный гликолиз и экспрессия HIF1α в гемопоэтических стволовых клетках объясняют его природу покоя». Журнал стволовых клеток . 10 (2): 97–106. ПМИД 27125138 . ПроКвест 1769944207 .
- ^ Jump up to: а б Лю С., Донту Г., Вича М.С. (июнь 2005 г.). «Стволовые клетки молочной железы, пути самообновления и канцерогенез» . Исследование рака молочной железы . 7 (3): 86–95. дои : 10.1186/bcr1021 . ПМЦ 1143566 . ПМИД 15987436 .
- ^ ван дер Флиер Л.Г., Клеверс Х. (март 2009 г.). «Стволовые клетки, самообновление и дифференцировка кишечного эпителия». Ежегодный обзор физиологии . 71 (1): 241–260. doi : 10.1146/annurev.physiol.010908.163145 . ПМИД 18808327 .
- ^ Баркер Н., Риджуэй Р.А., ван Эс Дж.Х., ван де Ветеринг М., Бегтель Х., ван ден Борн М. и др. (январь 2009 г.). «Криптовые стволовые клетки как клетки происхождения рака кишечника». Природа . 457 (7229): 608–611. Бибкод : 2009Natur.457..608B . дои : 10.1038/nature07602 . ПМИД 19092804 . S2CID 4422868 .
- ^ Jump up to: а б Финни Д.Г., Prockop DJ (ноябрь 2007 г.). «Краткий обзор: мезенхимальные стволовые/мультипотентные стромальные клетки: состояние трансдифференцировки и способы восстановления тканей – современные взгляды» . Стволовые клетки . 25 (11): 2896–2902. doi : 10.1634/stemcells.2007-0637 . ПМИД 17901396 . S2CID 1352725 .
- ^ Ши С., Бартольд П.М., Миура М., Со Б.М., Роби П.Г., Гронтос С. (август 2005 г.). «Эффективность мезенхимальных стволовых клеток для регенерации и восстановления зубных структур». Ортодонтия и черепно-лицевые исследования . 8 (3): 191–199. CiteSeerX 10.1.1.456.7504 . дои : 10.1111/j.1601-6343.2005.00331.x . ПМИД 16022721 .
- ^ Бай X, Alt E (октябрь 2010 г.). «Потенциал регенерации миокарда стволовых клеток, полученных из жировой ткани». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 401 (3): 321–326. дои : 10.1016/j.bbrc.2010.09.012 . ПМИД 20833143 .
- ^ Аггарвал С., Питтенджер М.Ф. (февраль 2005 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки человека модулируют аллогенные иммунные клеточные реакции» . Кровь . 105 (4): 1815–1822. дои : 10.1182/blood-2004-04-1559 . ПМИД 15494428 .
- ^ Ауджелло А., Тассо Р., Негрини С.М., Канкедда Р., Пеннеси Дж. (апрель 2007 г.). «Клеточная терапия с использованием аллогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга предотвращает повреждение тканей при коллаген-индуцированном артрите» . Артрит и ревматизм . 56 (4): 1175–1186. дои : 10.1002/арт.22511 . ПМИД 17393437 .
- ^ Альтман Дж., Дас Г.Д. (июнь 1965 г.). «Ауторадиографические и гистологические доказательства постнатального нейрогенеза гиппокампа у крыс». Журнал сравнительной неврологии . 124 (3): 319–335. дои : 10.1002/cne.901240303 . ПМИД 5861717 . S2CID 14121873 .
- ^ Льюис П.Д. (март 1968 г.). «Митотическая активность в субэпендимальном слое приматов и генез глиом». Природа . 217 (5132): 974–975. Бибкод : 1968Natur.217..974L . дои : 10.1038/217974a0 . ПМИД 4966809 . S2CID 4169368 .
- ^ Альварес-Буйя А, Сери Б, Дётч Ф (апрель 2002 г.). «Идентификация нервных стволовых клеток в мозге взрослых позвоночных». Бюллетень исследований мозга . 57 (6): 751–758. дои : 10.1016/s0361-9230(01)00770-5 . ПМИД 12031271 . S2CID 40684602 .
- ^ Bull ND, Bartlett PF (ноябрь 2005 г.). «Предшественник гиппокампа взрослой мыши является нейрогенным, но не стволовой клеткой» . Журнал неврологии . 25 (47): 10815–10821. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3249-05.2005 . ПМК 6725873 . ПМИД 16306394 .
- ^ Рейнольдс Б.А., Вайс С. (март 1992 г.). «Генерация нейронов и астроцитов из изолированных клеток центральной нервной системы взрослых млекопитающих». Наука . 255 (5052): 1707–1710. Бибкод : 1992Sci...255.1707R . дои : 10.1126/science.1553558 . ПМИД 1553558 .
- ^ Дётч Ф., Петреану Л., Кайле И., Гарсиа-Вердуго Х.М., Альварес-Буйя А. (декабрь 2002 г.). «ЭФР превращает транзиторно усиливающиеся нейрогенные предшественники во взрослом мозге в мультипотентные стволовые клетки» . Нейрон . 36 (6): 1021–1034. дои : 10.1016/s0896-6273(02)01133-9 . ПМИД 12495619 . S2CID 3250093 .
- ^ Маршалл Г.П., Лейвелл Э.Д., Чжэн Т., Стейндлер Д.А., Скотт Э.В. (март 2006 г.). «Полученные in vitro «нейральные стволовые клетки» функционируют как нейрональные предшественники без способности к самообновлению» . Стволовые клетки . 24 (3): 731–738. doi : 10.1634/stemcells.2005-0245 . ПМИД 16339644 . S2CID 25223188 .
- ^ Бьёрнсон Ч.Р., Ритце Р.Л., Рейнольдс Б.А., Магли М.К., Вескови А.Л. (январь 1999 г.). «Превращение мозга в кровь: кроветворная судьба, принятая взрослыми нервными стволовыми клетками in vivo». Наука . 283 (5401): 534–537. Бибкод : 1999Sci...283..534B . дои : 10.1126/science.283.5401.534 . ПМИД 9915700 .
- ^ Мюррелл В., Ферон Ф., Ветциг А., Кэмерон Н., Сплатт К., Беллетт Б. и др. (июнь 2005 г.). «Мультипотентные стволовые клетки обонятельной слизистой оболочки взрослого человека» . Динамика развития . 233 (2): 496–515. дои : 10.1002/dvdy.20360 . ПМИД 15782416 . S2CID 38561781 .
- ^ Зибер-Блюм М., Ху Ю (декабрь 2008 г.). «Эпидермальные стволовые клетки нервного гребня (EPI-NCSC) и плюрипотентность». Обзоры стволовых клеток . 4 (4): 256–260. дои : 10.1007/s12015-008-9042-0 . ПМИД 18712509 . S2CID 23267408 .
- ^ Крюгер Г.М., Мошер Дж.Т., Биксби С., Джозеф Н., Ивашита Т., Моррисон С.Дж. (август 2002 г.). «Стволовые клетки нервного гребня сохраняются в кишечнике взрослого человека, но претерпевают изменения в плане самообновления, потенциала нейронального подтипа и чувствительности к факторам» . Нейрон . 35 (4): 657–669. дои : 10.1016/s0896-6273(02)00827-9 . ПМЦ 2728576 . ПМИД 12194866 .
- ^ «Клетки яичек могут помочь в исследованиях» . 25 марта 2006 г.
- ^ «Исследование: яички мышей действуют как стволовые клетки» . Новости CBS . Ассошиэйтед Пресс. 24 марта 2006 г.
- ^ Вайс Р. (25 марта 2006 г.). «Успех эмбриональных стволовых клеток» . Вашингтон Пост .
- ^ «Новый многообещающий источник стволовых клеток: семенники мышей производят широкий спектр типов тканей» . Наука Дейли . 24 сентября 2007 г.
- ^ Миллер Б. (20 сентября 2007 г.). «Яички дают стволовые клетки – это научный прорыв» . Новости АВС . Австралийская радиовещательная корпорация.
- ^ Минкель-младший (19 сентября 2007 г.). «Яички могут оказаться плодотворным источником стволовых клеток» . Научный американец .
- ^ «Стволовые клетки яичек взрослых представляют собой альтернативу эмбриональным стволовым клеткам для регенерации органов» . Корнеллский университет . 20 сентября 2007 г.
- ^ Уотерс Р. (8 октября 2008 г.). «Стволовые клетки яичек превращаются в кости и мышцы в немецких экспериментах» . Новости Блумберга .
- ^ Шульц Н. (9 октября 2008 г.). «Источник мужских стволовых клеток. Стволовые клетки яичек человека можно использовать для персонализированной медицины» . Обзор технологий .
- ^ Фокс М (2 апреля 2006 г.). «Американская фирма заявляет, что создала стволовые клетки из яичек человека» . Вашингтон Пост . Рейтер .
- ^ Трансплантация костного мозга, получено 21 ноября 2008 г.
- ^ Шривастава А., Бапат М., Ранаде С., Сринивасан В., Муруган П., Манджунатх С. и др. (2010). «Многократные инъекции расширенных in vitro аутологичных стволовых клеток костного мозга при повреждении спинного мозга на шейном уровне - отчет о случае». Журнал стволовых клеток и регенеративной медицины . 6 (3): 175–176. ПМИД 24693165 .
- ^ Тераи С., Исикава Т., Омори К., Аояма К., Марумото Ю., Урата Ю. и др. (октябрь 2006 г.). «Улучшение функции печени у пациентов с циррозом печени после инфузионной терапии аутологичными клетками костного мозга». Стволовые клетки . 24 (10): 2292–2298. doi : 10.1634/stemcells.2005-0542 . ПМИД 16778155 . S2CID 5649484 .
- ^ Субрамманьян Р., Амалорпаванатан Дж., Шанкар Р., Раджкумар М., Баскар С., Манджунатх С.Р. и др. (сентябрь 2011 г.). «Применение аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга у шести пациентов с прогрессирующей хронической критической ишемией конечностей в результате диабета: наш опыт». Цитотерапия . 13 (8): 993–999. дои : 10.3109/14653249.2011.579961 . ПМИД 21671823 . S2CID 27251276 .
- ^ Дедипия В.Д., Рао Ю.Ю., Джаякришнан Г.А., Партибан Дж.К., Баскар С., Манджунатх С.Р. и др. (5 июля 2012 г.). «Индекс CD34+ клеток и мононуклеарных клеток в костном мозге пациентов с травмой спинного мозга разных возрастных групп: сравнительный анализ» . Исследование костного мозга . 2012 : 787414. doi : 10.1155/2012/787414 . ПМЦ 3398573 . ПМИД 22830032 .
- ^ Фишер У.М., Хартинг М.Т., Хименес Ф., Монсон-Посадас В.О., Сюэ Х., Савиц С.И. и др. (июнь 2009 г.). «Легочный проход является основным препятствием для внутривенной доставки стволовых клеток: эффект первого прохождения через легкие» . Стволовые клетки и развитие . 18 (5): 683–692. дои : 10.1089/scd.2008.0253 . ПМК 3190292 . ПМИД 19099374 .
- ^ Вакитани С., Навата М., Теншо К., Окабе Т., Мачида Х., Огуши Х. (январь 2007 г.). «Устранение дефектов суставного хряща в надколенниково-бедренном суставе с помощью аутологичной трансплантации мезенхимальных клеток костного мозга: три описания случаев девяти дефектов в пяти коленных суставах» . Журнал тканевой инженерии и регенеративной медицины . 1 (1): 74–79. дои : 10.1002/терм.8 . ПМИД 18038395 . S2CID 24093117 .
- ^ Сентено CJ, Буссе Д., Кисидай Дж., Кеохан С., Фриман М., Карли Д. (декабрь 2008 г.). «Регенерация мениска хряща коленного сустава, обработанного чрескожно имплантированными аутологичными мезенхимальными стволовыми клетками». Медицинские гипотезы . 71 (6): 900–908. дои : 10.1016/j.mehy.2008.06.042 . ПМИД 18786777 .
- ^ Сентено CJ, Буссе Д., Кисидай Дж., Кеохан С., Фриман М., Карли Д. (май 2008 г.). «Увеличение объема коленного хряща при дегенеративных заболеваниях суставов с использованием чрескожно имплантированных аутологичных мезенхимальных стволовых клеток» . Врач боли . 11 (3): 343–353. ПМИД 18523506 .
- ^ Сентено С.Дж., Шульц-младший, Чивер М., Робинсон Б., Фриман М., Мараско В. (март 2010 г.). «Сообщения о безопасности и осложнениях при повторной имплантации размноженных в культуре мезенхимальных стволовых клеток с использованием метода аутологичного лизата тромбоцитов». Современные исследования и терапия стволовыми клетками . 5 (1): 81–93. дои : 10.2174/157488810790442796 . ПМИД 19951252 .
- ^ «ISSCR публикует новые рекомендации по формированию будущего терапии стволовыми клетками» (пресс-релиз). Международное общество исследований стволовых клеток. 3 декабря 2008 г.
- ^ Ляо Ю.Х., Верчере CB, Варнок Г.Л. (апрель 2007 г.). «Взрослые стволовые клетки или клетки-предшественники в лечении диабета 1 типа: текущий прогресс» . Канадский журнал хирургии. Журнал Canadien de Chirurgie . 50 (2): 137–142. ПМК 2384257 . ПМИД 17550719 .
- ^ Мимо М., Хауке Р., Батра С.К. (сентябрь 2007 г.). «Стволовые клетки: революция в терапии — последние достижения в биологии стволовых клеток и их терапевтическое применение в регенеративной медицине и терапии рака». Клиническая фармакология и терапия . 82 (3): 252–264. дои : 10.1038/sj.clpt.6100301 . ПМИД 17671448 . S2CID 12411918 .
- ^ Христофору Н., Геархарт JD (май 2007 г.). «Стволовые клетки и их потенциал в клеточной терапии сердца». Прогресс в сердечно-сосудистых заболеваниях . 49 (6): 396–413. дои : 10.1016/j.pcad.2007.02.006 . ПМИД 17498520 .
- ^ Рафф М. (ноябрь 2003 г.). «Пластичность взрослых стволовых клеток: факт или артефакт?». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 19 (1): 1–22. doi : 10.1146/annurev.cellbio.19.111301.143037 . ПМИД 14570561 .
- ^ Смит С., Нивз В., Тейтельбаум С. (июнь 2007 г.). «Взрослые и эмбриональные стволовые клетки: лечение». Наука . 316 (5830): 1422–1423, ответ автора 1422–1423. дои : 10.1126/science.316.5830.1422b . ПМИД 17556566 . S2CID 12738214 .
- ^ Хуан С., Дай Дж., Чжан С.А. (июнь 2015 г.). «Физические сигналы окружающей среды определяют спецификацию происхождения мезенхимальных стволовых клеток» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1850 (6): 1261–1266. дои : 10.1016/j.bbagen.2015.02.011 . ПМК 4411082 . ПМИД 25727396 .
- ^ Ратайчак М.З., Махалински Б., Вояковски В., Ратайчак Дж., Куция М. (май 2007 г.). «Гипотеза эмбрионального происхождения плюрипотентных стволовых клеток Oct-4(+) в костном мозге и других тканях взрослого человека» . Лейкемия . 21 (5): 860–867. дои : 10.1038/sj.leu.2404630 . ПМИД 17344915 .
- ^ «Я тоже – Как создать эмбриональные стволовые клетки человека, не разрушая человеческие эмбрионы» . Экономист . 22 ноября 2007 г.
- ^ Колата Г. (21 ноября 2007 г.). «Ученые обходят необходимость получения эмбрионом стволовых клеток» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Макилрой А. (21 ноября 2007 г.). «Метод стволовых клеток был провозглашен «массовым прорывом» » . Глобус и почта . Канада.
- ^ Парк А (20 ноября 2007 г.). «Прорыв в области стволовых клеток» . Время . Архивировано из оригинала 21 ноября 2007 года.
- ^ Баррильо Б., Финни Д.Г., Прокоп DJ, О'Коннор К.С. (ноябрь 2006 г.). «Обзор: инженерия ex vivo живых тканей со взрослыми стволовыми клетками». Тканевая инженерия . 12 (11): 3007–3019. дои : 10.1089/ten.2006.12.3007 . ПМИД 17518617 .
- ^ Гимбл Дж. М., Кац А. Дж., Баннелл Б. А. (май 2007 г.). «Стволовые клетки, полученные из жировой ткани, для регенеративной медицины» . Исследование кровообращения . 100 (9): 1249–1260. дои : 10.1161/01.RES.0000265074.83288.09 . ПМК 5679280 . ПМИД 17495232 .
- ^ Гарднер Р.Л. (март 2002 г.). «Стволовые клетки: эффективность, пластичность и общественное восприятие» . Журнал анатомии . 200 (Часть 3): 277–282. дои : 10.1046/j.1469-7580.2002.00029.x . ПМК 1570679 . ПМИД 12033732 .
- ^ Такахаши К., Яманака С. (август 2006 г.). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из культур эмбриональных и взрослых фибробластов мышей с помощью определенных факторов». Клетка . 126 (4): 663–676. дои : 10.1016/j.cell.2006.07.024 . hdl : 2433/159777 . ПМИД 16904174 . S2CID 1565219 .
- ^ Преснелл С.К., Петерсен Б., Хейдаран М. (октябрь 2002 г.). «Стволовые клетки в тканях взрослых». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 13 (5): 369–376. дои : 10.1016/s1084952102000939 . ПМИД 12324219 .
- ^ Когл С.Р., Гатри С.М., Сандерс Р.К., Аллен В.Л., Скотт Э.В., Петерсен Б.Е. (август 2003 г.). «Обзор исследований стволовых клеток и вопросов регулирования» . Труды клиники Мэйо . 78 (8): 993–1003. дои : 10.4065/78.8.993 . ПМИД 12911047 .
- ^ Чаудхари П.М., Ронинсон И.Б. (июль 1991 г.). «Экспрессия и активность P-гликопротеина, откачивающего насоса с несколькими лекарственными средствами, в гемопоэтических стволовых клетках человека». Клетка . 66 (1): 85–94. дои : 10.1016/0092-8674(91)90141-к . ПМИД 1712673 . S2CID 1717379 .
- ^ Тиндл С., Фуллер М., Фонсека А., Тахери С., Ибеавучи С.Р., Бейтлер Н. и др. (август 2021 г.). Радисич М., Ван дер Меер Дж.В., Клеверс Х. (ред.). «Полные модели органоидов легких, полученные из стволовых клеток взрослых, имитируют заболевание легких при COVID-19» . электронная жизнь . 10 : е66417. doi : 10.7554/eLife.66417 . ПМЦ 8463074 . ПМИД 34463615 .
- ^ Фернандес-Сусавила Х, Бугалло-Касаль А, Кастильо Х, Кампос Ф (2019). «Взрослые стволовые клетки и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки для лечения инсульта» . Границы в неврологии . 10 :908. дои : 10.3389/fneur.2019.00908 . ПМК 6722184 . ПМИД 31555195 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Информационный ресурс NIH по стволовым клеткам , ресурс для исследований стволовых клеток.
- Nature Reports Стволовые клетки Справочная информация, достижения исследований и дебаты о науке о стволовых клетках
- UMDNJ «Стволовые клетки и регенеративная медицина» предоставляет образовательные материалы и исследовательские ресурсы.
- Исследования стволовых клеток в Университете Джонса Хопкинса