Мин Чжо

Мин Чжо (1964 г.р.) — боли нейробиолог в Университете Торонто в Канаде. ^{[ 1 ]} Он является заведующим кафедрой нейробиологии и психического здоровья Майкла Смита, а также канадским кафедрой исследований боли и познания и членом Королевского общества Канады . Чжоу был принят в 2017–2018 годах в качестве приглашенного профессора в институте фармакологии Гейдельбергского университета в Гейдельберге.

Образование

В возрасте 16 лет Чжо поступил в Китайский университет науки и технологий в Хэфэе , который окончил в 1985 году. Докторскую степень он получил в Университете Айовы в лаборатории профессора Джерри Гебхарта. В 1992 году Чжо присоединился к Эрика Кандела лаборатории в Колумбийском университете , где он продемонстрировал, что CO-цГМФ является ключевым мессенджером пресинаптической ДП. ^{[ 2 ]} В 1995 году Чжо провел один год в Ричарда Цзяня лаборатории в Стэнфордском университете . В 1996 году Чжо перешёл в Вашингтонский университет в Сент-Луисе и сосредоточился на болевой пластичности спинного мозга и коры головного мозга . Он показал, что «умные» мыши страдают от боли сильнее. ^{[ 3 ]} GluN2B и AC1 — новые терапевтические мишени для лечения хронической боли ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} В 2003 году он перешел в Университет Торонто и определил NB001 как селективный ингибитор AC1. ^{[ 6 ]} Он стал соучредителем двух онлайн-журналов: Molecular Pain [1] и Molecular Brain . В 2009 году он был избран членом Королевского общества Канады .

Исследовать

Ранние интересы в области боли и акупунктуры: Шанхай

Чжо родился в 1964 году в Сяпу , приморском городе Фуцзянь , Китай . Он вырос, вдохновленный горными деревнями и пейзажами. Он начал рисовать с помощью матери и планировал продолжить карьеру в искусстве — возможно, в качестве учителя. Лишь в более позднем возрасте он заинтересовался карьерой в науке. В 1980 году он был принят в Китайский университет науки и технологий в Хэфэе , который окончил в 1985 году. Оттуда он поступил в Китайской академии наук , Шанхайский филиал где его работа была сосредоточена в основном на базовом механизме акупунктуры. и боль.

Нисходящая модуляция боли: Айова, 1988–1992 гг.

В 1988 году Чжо присоединился к лаборатории Джерри Гебхарта в Университете Айовы в качестве приглашенного студента. Затем он поступил в аспирантуру в качестве аспиранта. Используя интегративные фармакологические, электрофизиологические и поведенческие методы, он обнаружил новую нисходящую способствующую модуляцию спинальной ноцицептивной передачи от RVM. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Нисходящая фасилитация оказывает общее влияние на спинальную сенсорную передачу, вызывая сенсорную информацию от кожных и висцеральных органов . Недавние исследования показали, что облегчение спуска, вероятно, активируется или усиливается при хронической боли, что дает основные доказательства того, что подавление облегчения спуска помогает облегчить хроническую боль. ^{[ 13 ]}

LTP и память: Колумбия и Стэнфорд, 1992–1995 гг.

В 1992 году Чжо окончил Университет Айовы со степенью доктора фармакологии . В том же году он присоединился к Эрика Кандела лаборатории в Колумбийском университете. За это время Чжо работал над пластичностью гиппокампа и показал, что окись углерода (CO) вместе с оксидом азота (NO) может служить ретроградными мессенджерами в LTP гиппокампа. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} Вместе с доктором Иньхэ Ху он также обнаружил, что растворимые гуанилиловые кислоты (sGC) и цГМФ-зависимая протеинкиназа (PKG) действуют ниже этих диффундирующих мессенджеров. ^{[ 16 ]} Недавние генетические исследования подтверждают важность PKG в центральной пластичности. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]} В 1995 году, после того как ему предложили независимую должность преподавателя в Вашингтонском университете в Сент-Луисе, Чжо на один год присоединился к лаборатории Ричарда Цзяня в Стэнфорде. Во время учебы в Стэнфорде Чжо освоил технику заплатки-зажима для целых клеток и был первым, кто продемонстрировал возможность прямого заплатки дендритов в изолированных препаратах нейронов гиппокампа. Вместе с Эге Кавалали и Харухико Бито они опубликовали ключевое исследование потенциалзависимых кальциевых каналов в дендритах нейронов (или так называемых дендросомах). ^{[ 20 ]}

Тихие синапсы в шнуре: Сент-Луис

После окончания постдокторской подготовки Чжо в 1996 году открыл собственную лабораторию в Вашингтонском университете в Сент-Луисе. Он решил объединить свои знания о боли и синаптической пластичности памяти гиппокампа и исследовал возможные изменения в дорсальных рогах спинного мозга. ^{[ 21 ]} При исследовательской помощи г-жи Пин Ли он идентифицировал молчащие синапсы в дорсальных рогах спинного мозга и предоставил ключевые синаптические механизмы для возможного задействования таких молчащих ноцицептивных путей при хронической боли. ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]} Он также обеспечил синаптический механизм для путей, связанных с G-белком, для облегчения модуляции спинальной сенсорной передачи. Он также продемонстрировал, что взаимодействие между рецептором AMPA и белками PDZ имеет решающее значение, и ингибирование такого взаимодействия обеспечивает анальгетический эффект на модели хронической боли на животных. ^{[ 24 ]} Он является одним из основателей Центра боли Вашингтонского университета и руководил фундаментальными исследованиями, пока не уехал в Торонто в 2003 году.

От «умных мышей» до хронической боли

Работая в Сент-Луисе, Чжо сотрудничал в проекте с профессором Гуосуном Лю из Массачусетского технологического института и Джо Цзяном из Принстонского университета , где они обнаружили, что усиление рецепторов NMDA NR2B в нейронах переднего мозга усиливает LTP в гиппокампе. Что еще более важно, такое усиление является избирательным, поскольку LTD не затрагивается у одних и тех же мышей. Эта работа предоставляет прямые доказательства того, что улучшение LTP может повысить способность к обучению. ^{[ 25 ]} Поскольку NMDA NR2B (GluN2B) регулируется в процессе развития, Чжо решил выяснить, есть ли какой-либо эволюционный недостаток в том, чтобы быть «умным». Чжуо обнаружил, что экспрессия NR2B приводит к усилению хронической боли. ^{[ 26 ]} Эти генетические и поведенческие исследования предоставили первые прямые доказательства того, что NMDA-рецепторы переднего мозга играют важную роль в возникновении постоянной боли.

Кортикальная пластичность как ключевой механизм хронической боли

В 2003 году Чжо перешел в Университет Торонто в Канаде на должность заведующего кафедрой нейробиологии и психического здоровья EJLB-Майкла Смита и кафедры канадских исследований (CRC). ^{[ 27 ]} В Торонто Чжо решил сосредоточиться на синаптической пластичности передней поясной извилины , ключевой области коры, отвечающей за боль, и нанес на карту сигнальные пути для LTP и LTD в ACC. ^{[ 28 ]} Открытие LTP в коре головного мозга, связанной с болью, предоставляет прямые доказательства патологического механизма хронической боли, а также связанных с болью эмоциональных расстройств . До этих открытий большинство академических и фармацевтических исследователей в основном сосредоточивали свое внимание на DRG и спинном мозге при поиске новых методов лечения хронической боли.

Повышение регуляции кортикальных рецепторов AMPAR и NMDA NR2B после повреждения нерва

Известно, что активация AMPAR и/или увеличение пресинаптического высвобождения способствуют синаптической потенциации и поведенческому обучению, в то время как постсинаптические NMDA-рецепторы существенно не затрагиваются. В отличие от обучения и памяти, Чжуо обнаружил, что корковые синапсы и цепи претерпевают драматические изменения после периферического повреждения. Помимо постсинаптических AMPAR, Мин обнаружил, что рецепторы NMDA значительно увеличены в АСС, а также в островковой коре. Ингибирование рецепторов NMDA NR2B в этих областях мозга приводило к значительному обезболивающему эффекту на животных моделях нейропатической боли. ^{[ 29 ]}^{[ 30 ]}^{[ 31 ]} Предполагается, что механизмы положительной обратной связи на синаптическом и контурном уровнях объясняют, почему хроническая боль длится долго и ее трудно лечить. ^{[ 32 ]}

AC1 как ключевая мишень для пластичности боли и хронической боли

Между пребыванием в Сент-Луисе и Торонто Чжо определил, что кальций- стимулируемая аденилатциклаза подтипа 1 является ключевым ферментом , запускающим связанную с травмой LTP в АКК. ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]} Используя мышей с нокаутом гена , лишенных AC1, он обнаружил, что AC1 имеет решающее значение для ACC LTP (включая раннюю и позднюю фазы LTP). В то время как острые болевые реакции являются нормальными для мышей с нокаутом AC1, поведенческие реакции на периферическую инъекцию двух воспалительных раздражителей, формалина и полного адъюванта Фрейнда, а также на повреждение нервов были снижены или исчезли. Учитывая высокую экспрессию AC1 в нейронах, включая ACC, Чжо предположил, что AC1 действует как ключевая лекарственная мишень для ингибирования пластичности мозга, связанной с хронической болью. ^{[ 35 ]} В отличие от других целей, удаление гена AC1 не влияет на LTP гиппокампа, а также на поведенческое обучение и память.

Выгода от перевода: NB001 как новый препарат для лечения хронической боли в будущем

Для поиска селективных ингибиторов AC1 Чжо провел рациональную разработку лекарств и химический скрининг и разработал ведущий кандидат-ингибитор AC1, NB001, который относительно селективен в отношении AC1 по сравнению с другими изоформами аденилатциклазы . С помощью различных поведенческих тестов и исследований токсичности было обнаружено, что NB001 при внутрибрюшинном или пероральном введении оказывает обезболивающее действие на животных моделях нейропатической боли без каких-либо видимых побочных эффектов. Таким образом, исследование показывает, что AC1 может быть продуктивной терапевтической мишенью при нейропатической боли, и описывает новый агент для возможного лечения нейропатической боли. ^{[ 36 ]}

Почести и награды

2005: Кафедра Майкла Смита EJLB-CIHR по неврологии и психическому здоровью.
2005: Канадский кафедра исследований боли и познания, уровень I.
2005: Чан Цзян, приглашенный научный сотрудник в области нейробиологии
2008: Университетский ученый мирового класса, Сеульский национальный университет.
2009: избран членом Королевского общества Канады.
2012: Премия следователя «АН»

Ссылки

^ UofT, о Мин Чжо «Мин Чжо*» . 2023 Проверено 11 апреля г.
^ Чжо М., Смолл С.А., Кандел Э.Р., Хокинс Р.Д. (1993). Оксид азота и окись углерода вызывают долговременное усиление синапсов в гиппокампе, зависящее от активности. Наука 260, 1946–1950 гг.
^ Вэй Ф., Ван Г.Д., Кершнер Г.А., Ким С.Дж., Сюй Х.М., Чен З.Ф., Чжо М. (2001). Генетическое усиление воспалительной боли за счет сверхэкспрессии NR2B в переднем мозге. Нат Нейроски 4, 164–169.
^ Вэй Ф., Цю К.С., Ким С.Дж., Маглия Л., Маас Дж.В., Пинеда В.В., Сюй Х.М., Чен З.Ф., Шторм Д.Р., Маглия Л.Дж., Чжо М. (2002). Генетическое устранение поведенческой сенсибилизации у мышей, у которых отсутствует стимулируемая кальмодулином аденилатциклаза.
^ Вэй Ф., Цю К.С., Ким С.Дж., Маглия Л., Маас Дж.В., Пинеда В.В., Сюй Х.М., Чен З.Ф., Шторм Д.Р., Маглия Л.Дж., Чжо М. (2002). Генетическое устранение поведенческой сенсибилизации у мышей, у которых отсутствует стимулируемая кальмодулином аденилатциклаза. Нейрон 36, 713-726.
^ Ван Х, Сюй Х, Ву Л.Дж., Ким СС, Чен Т, Кога К., Дескальци Г, Гонг Б, Вадаккан К.И., Чжан Х, Каанг БК, Чжо М. (2011) Идентификация ингибитора аденилатциклазы для лечения невропатических и воспалительная боль. Научная трансляционная медицина, ;3(65):65ra3 (комментарий: Nat Rev Drug Discov., март 2011 г.;10(3):176).
^ Чжо М. и Гебхарт Г.Ф. (1990). Характеристика нисходящего торможения и облегчения ретикулярных гигантоцеллюлярных ядер и гигантоцеллюлярной части альфа у крысы. Боль 42, 337-350.
^ Чжо М. и Гебхарт Г.Ф. (1992). Характеристика нисходящего облегчения и ингибирования спинальной ноцицептивной передачи от ретикулярных гигантоцеллюлярных ядер и гигантоцеллюлярной части альфа у крысы. Журнал нейрофизиол 67, 1599–1614.
^ Чжо М. и Гебхарт Г.Ф. (1997). Двухфазная модуляция спинальной ноцицептивной передачи от ядер медуллярного шва у крыс. J Neurophyol 78, 746-758.
^ Чжо М. и Гебхарт Г.Ф. (2002). Облегчение и ослабление висцерального ноцицептивного рефлекса ростровентрального мозгового слоя у крыс. Гастроэнтерология 122, 1007-1019.
^ Чжо М. и Гебхарт Г.Ф. (2002). Модуляция вредной и невредной спинальной механической передачи от рострально-медиального продолговатого мозга у крыс. Журнал Нейрофизиол 88, 2928-2941.
^ Чжо М., Сенгупта Дж. Н., Гебхарт Г. Ф. (2002). Двухфазная модуляция спинно-висцеральной ноцицептивной передачи из ростровентрального медиального мозгового слоя у крыс. Журнал Нейрофизиол 87, 2225-2236.
^ Гебхарт Г.Ф. (2004) Нисходящая модуляция боли. Нейронауки и биоповеденческие обзоры 27: 729-737
^ Чжо, М., Смолл, С.А., Кандел, Э.Р., и Хокинс, Р.Д. (1993). Оксид азота и окись углерода вызывают долговременное усиление синапсов в гиппокампе, зависящее от активности. Наука 260, 1946–1950.
^ 3. Чжо М., Ху Ю., Шульц К., Кандел Э.Р. и Хокинс Р.Д. (1994). Роль гуанилилциклазы и цГМФ-зависимой протеинкиназы в долговременном потенциировании. Природа 368, 635-639.
^ Чжо М., Ху Ю., Шульц К., Кандел Э.Р. и Хокинс Р.Д. (1994). Роль гуанилилциклазы и цГМФ-зависимой протеинкиназы в долговременном потенциировании. Природа 368, 635-639.
^ Луо С, Гангадхаран В, Бали К.К., Се Р.Г., Агарвал Н., Куреджова М., Таппе-Теодор А., Тегедер И., Фейл С., Левин Г., Полгар Э., Тодд А.Дж., Шлоссманн Дж., Хофманн Ф., Лю Д.Л., Ху С.Дж. , Kuner T, Kuner R (2012)Пресинаптически локализованная циклическая GMP-зависимая протеинкиназа 1 является ключевым фактором, определяющим потенциацию спинного мозга и гиперчувствительность к боли. ПЛоС Биол. 10(3):e1001283
^ Эгучи К., Наканиши С., Такаги Х., Тауфик З., Такахаши Т. (2012)Созревание PKG-зависимого ретроградного механизма экзоэндоцитарного сцепления синаптических везикул. Нейрон. 10;74(3):517-29
^ Saywell SA, Babiec WE, Neverova NV, Feldman JL (2010)Протеинкиназа G-зависимые механизмы модулируют возбудимость подъязычных мотонейронов и долгосрочное облегчение. Журнал Физиол 588(22):4431-9
^ Кавалали, Э.Т., Чжо, М., Бито, Х., и Цянь, Р.В. (1997). Дендритные Ca2+-каналы характеризуются записями из изолированных дендритных сегментов гиппокампа. Нейрон 18, 651-663.
^ Чжо, Мин (1 апреля 2008 г.). «Корковое возбуждение и хроническая боль» . Тенденции в нейронауках . 31 (4): 199–207. дои : 10.1016/j.tins.2008.01.003 . ISSN 0166-2236 . ПМИД 18329111 . S2CID 23282308 – через Национальную медицинскую библиотеку NIH (PubMed).
^ Ли П. и Чжо М. (1998). Тихие глутаматергические синапсы и ноцицепция в спинном мозге млекопитающих. Природа 393, 695-698.
^ Чжо М (2000). Тихие глутаматергические синапсы и долговременное облегчение в нейронах задних рогов спинного мозга. Prog Brain Res 129, 101-113 (обзор).
^ Ли П., Кершнер Г.А., Сала К., Вэй Ф., Хюттнер Дж.Э., Шэн М. и Чжо М. (1999). Взаимодействие рецептора AMPA и PDZ в облегчении работы спинальных сенсорных синапсов. Нат Нейроски 2, 972–977.
^ Тан, Ю.П., Симидзу, Э., Дубе, Г.Р., Рэмпон, К., Кершнер, Г.А., Чжо, М., Лю, Г., и Цянь, Дж.З. (1999). Генетическое улучшение обучения и памяти у мышей. Природа 401, 63-69
^ Вэй, Ф., Ван, Г.Д., Кершнер, Г.А., Ким, С.Дж., Сюй, Х.М., Чен, З.Ф. и Чжо, М. (2001). Генетическое усиление воспалительной боли за счет сверхэкспрессии NR2B в переднем мозге. Нат Нейроски 4, 164–169
^ [См. «Идем на север»]
^ Чжо, М. (2008) Кортикальная пластичность и хроническая боль. Тенденции в нейронауках, 31:199-207. (Обзор)
^ Ву LJ, Тойода Х, Чжао М.Г., Ли Ю.С., Тан Дж., Ко С.В., Цзя Ю.Х., Шум Ф.В., Зербинатти CV, Бу Г, Вэй Ф., Сюй Т.Л., Маглия Л.Дж., Чен З.Ф., Оберсон Ю.П., Каанг Б.К., Чжуо М. (2005). Повышение регуляции NMDA NR2B-рецепторов переднего мозга способствует поведенческой сенсибилизации после воспаления. Дж. Нейроски 25, 11107-11116.
^ Ли XY, Ко Х.Г., Чен Т., Дескальци Г., Кога К., Ван Х., Ким С.С., Шан Ю, Квак С., Парк С.В., Шим Дж., Ли К., Коллингридж Г.Л., Каанг Б.К., Чжо М. (2010) Облегчение нейропатическая болевая гиперчувствительность за счет ингибирования ПКМзета в передней поясной извилине. Наука 330:1400-1404.
^ Цю С, Чен Т, Кога К, Го YY, Сюй Х, Сун Q, Ван JJ, Descalzi G, Каанг БК, Луо JH, Чжо М, Чжао МГ. (2013)Увеличение количества синаптических NMDA-рецепторов в островковой коре способствует развитию нейропатической боли. Научный сигнал 6: ra34
^ Чжо, М. (2008)Кортикальная пластичность и хроническая боль. Тенденции в нейробиологии, 31:199-207.
^ Вэй, Ф., Цю, CS, Ким, SJ, Маглия, Л., Маас, JW, Пинеда, В.В., Сюй, HM, Чен, ZF, Шторм, DR, Маглия, LJ и Чжо, М. (2002) ). Генетическое устранение поведенческой сенсибилизации у мышей, у которых отсутствует стимулируемая кальмодулином аденилатциклаза. Нейрон 36, 713-726.
^ Лиау Дж., Ву Л.Дж., Чжо М. (2005). Стимулируемые кальцием аденилатциклазы необходимы для долговременного потенциирования в передней поясной извилине. J Neurophyol 94, 878-882.
^ Чжо, М. (2012) AC1 как мишень для лечения хронической боли. Открытие наркотиков сегодня, 17:573-582.
^ Ван Х, Сюй Х, Ву Л.Дж., Ким СС, Чен Т, Кога К., Дескальци Г, Гонг Б, Вадаккан К.И., Чжан Х, Каанг БК, Чжо М. (2011) Идентификация ингибитора аденилатциклазы для лечения невропатических и воспалительная боль. Научная трансляционная медицина, ;3(65):65ra3 (комментарий: Nat Rev Drug Discov., март 2011 г.;10(3):176).

Внешние ссылки

[1] UofT, о Мин Чжо «Мин Чжо*» . 2023 Проверено 11 апреля г.

[2] Чжо М., Смолл С.А., Кандел Э.Р., Хокинс Р.Д. (1993). Оксид азота и окись углерода вызывают долговременное усиление синапсов в гиппокампе, зависящее от активности. Наука 260, 1946–1950 гг.

[3] Вэй Ф., Ван Г.Д., Кершнер Г.А., Ким С.Дж., Сюй Х.М., Чен З.Ф., Чжо М. (2001). Генетическое усиление воспалительной боли за счет сверхэкспрессии NR2B в переднем мозге. Нат Нейроски 4, 164–169.

[4] Вэй Ф., Цю К.С., Ким С.Дж., Маглия Л., Маас Дж.В., Пинеда В.В., Сюй Х.М., Чен З.Ф., Шторм Д.Р., Маглия Л.Дж., Чжо М. (2002). Генетическое устранение поведенческой сенсибилизации у мышей, у которых отсутствует стимулируемая кальмодулином аденилатциклаза.

[5] Вэй Ф., Цю К.С., Ким С.Дж., Маглия Л., Маас Дж.В., Пинеда В.В., Сюй Х.М., Чен З.Ф., Шторм Д.Р., Маглия Л.Дж., Чжо М. (2002). Генетическое устранение поведенческой сенсибилизации у мышей, у которых отсутствует стимулируемая кальмодулином аденилатциклаза. Нейрон 36, 713-726.

[6] Ван Х, Сюй Х, Ву Л.Дж., Ким СС, Чен Т, Кога К., Дескальци Г, Гонг Б, Вадаккан К.И., Чжан Х, Каанг БК, Чжо М. (2011) Идентификация ингибитора аденилатциклазы для лечения невропатических и воспалительная боль. Научная трансляционная медицина, ;3(65):65ra3 (комментарий: Nat Rev Drug Discov., март 2011 г.;10(3):176).

[7] Чжо М. и Гебхарт Г.Ф. (1990). Характеристика нисходящего торможения и облегчения ретикулярных гигантоцеллюлярных ядер и гигантоцеллюлярной части альфа у крысы. Боль 42, 337-350.

[8] Чжо М. и Гебхарт Г.Ф. (1992). Характеристика нисходящего облегчения и ингибирования спинальной ноцицептивной передачи от ретикулярных гигантоцеллюлярных ядер и гигантоцеллюлярной части альфа у крысы. Журнал нейрофизиол 67, 1599–1614.

[9] Чжо М. и Гебхарт Г.Ф. (1997). Двухфазная модуляция спинальной ноцицептивной передачи от ядер медуллярного шва у крыс. J Neurophyol 78, 746-758.

[10] Чжо М. и Гебхарт Г.Ф. (2002). Облегчение и ослабление висцерального ноцицептивного рефлекса ростровентрального мозгового слоя у крыс. Гастроэнтерология 122, 1007-1019.

[11] Чжо М. и Гебхарт Г.Ф. (2002). Модуляция вредной и невредной спинальной механической передачи от рострально-медиального продолговатого мозга у крыс. Журнал Нейрофизиол 88, 2928-2941.

[12] Чжо М., Сенгупта Дж. Н., Гебхарт Г. Ф. (2002). Двухфазная модуляция спинно-висцеральной ноцицептивной передачи из ростровентрального медиального мозгового слоя у крыс. Журнал Нейрофизиол 87, 2225-2236.

[13] Гебхарт Г.Ф. (2004) Нисходящая модуляция боли. Нейронауки и биоповеденческие обзоры 27: 729-737

[14] Чжо, М., Смолл, С.А., Кандел, Э.Р., и Хокинс, Р.Д. (1993). Оксид азота и окись углерода вызывают долговременное усиление синапсов в гиппокампе, зависящее от активности. Наука 260, 1946–1950.

[15] 3. Чжо М., Ху Ю., Шульц К., Кандел Э.Р. и Хокинс Р.Д. (1994). Роль гуанилилциклазы и цГМФ-зависимой протеинкиназы в долговременном потенциировании. Природа 368, 635-639.

[16] Чжо М., Ху Ю., Шульц К., Кандел Э.Р. и Хокинс Р.Д. (1994). Роль гуанилилциклазы и цГМФ-зависимой протеинкиназы в долговременном потенциировании. Природа 368, 635-639.

[17] Луо С, Гангадхаран В, Бали К.К., Се Р.Г., Агарвал Н., Куреджова М., Таппе-Теодор А., Тегедер И., Фейл С., Левин Г., Полгар Э., Тодд А.Дж., Шлоссманн Дж., Хофманн Ф., Лю Д.Л., Ху С.Дж. , Kuner T, Kuner R (2012)Пресинаптически локализованная циклическая GMP-зависимая протеинкиназа 1 является ключевым фактором, определяющим потенциацию спинного мозга и гиперчувствительность к боли. ПЛоС Биол. 10(3):e1001283

[18] Эгучи К., Наканиши С., Такаги Х., Тауфик З., Такахаши Т. (2012)Созревание PKG-зависимого ретроградного механизма экзоэндоцитарного сцепления синаптических везикул. Нейрон. 10;74(3):517-29

[19] Saywell SA, Babiec WE, Neverova NV, Feldman JL (2010)Протеинкиназа G-зависимые механизмы модулируют возбудимость подъязычных мотонейронов и долгосрочное облегчение. Журнал Физиол 588(22):4431-9

[20] Кавалали, Э.Т., Чжо, М., Бито, Х., и Цянь, Р.В. (1997). Дендритные Ca2+-каналы характеризуются записями из изолированных дендритных сегментов гиппокампа. Нейрон 18, 651-663.

[21] Чжо, Мин (1 апреля 2008 г.). «Корковое возбуждение и хроническая боль» . Тенденции в нейронауках . 31 (4): 199–207. дои : 10.1016/j.tins.2008.01.003 . ISSN 0166-2236 . ПМИД 18329111 . S2CID 23282308 – через Национальную медицинскую библиотеку NIH (PubMed).

[22] Ли П. и Чжо М. (1998). Тихие глутаматергические синапсы и ноцицепция в спинном мозге млекопитающих. Природа 393, 695-698.

[23] Чжо М (2000). Тихие глутаматергические синапсы и долговременное облегчение в нейронах задних рогов спинного мозга. Prog Brain Res 129, 101-113 (обзор).

[24] Ли П., Кершнер Г.А., Сала К., Вэй Ф., Хюттнер Дж.Э., Шэн М. и Чжо М. (1999). Взаимодействие рецептора AMPA и PDZ в облегчении работы спинальных сенсорных синапсов. Нат Нейроски 2, 972–977.

[25] Тан, Ю.П., Симидзу, Э., Дубе, Г.Р., Рэмпон, К., Кершнер, Г.А., Чжо, М., Лю, Г., и Цянь, Дж.З. (1999). Генетическое улучшение обучения и памяти у мышей. Природа 401, 63-69

[26] Вэй, Ф., Ван, Г.Д., Кершнер, Г.А., Ким, С.Дж., Сюй, Х.М., Чен, З.Ф. и Чжо, М. (2001). Генетическое усиление воспалительной боли за счет сверхэкспрессии NR2B в переднем мозге. Нат Нейроски 4, 164–169

[27] [См. «Идем на север»]

[28] Чжо, М. (2008) Кортикальная пластичность и хроническая боль. Тенденции в нейронауках, 31:199-207. (Обзор)

[29] Ву LJ, Тойода Х, Чжао М.Г., Ли Ю.С., Тан Дж., Ко С.В., Цзя Ю.Х., Шум Ф.В., Зербинатти CV, Бу Г, Вэй Ф., Сюй Т.Л., Маглия Л.Дж., Чен З.Ф., Оберсон Ю.П., Каанг Б.К., Чжуо М. (2005). Повышение регуляции NMDA NR2B-рецепторов переднего мозга способствует поведенческой сенсибилизации после воспаления. Дж. Нейроски 25, 11107-11116.

[30] Ли XY, Ко Х.Г., Чен Т., Дескальци Г., Кога К., Ван Х., Ким С.С., Шан Ю, Квак С., Парк С.В., Шим Дж., Ли К., Коллингридж Г.Л., Каанг Б.К., Чжо М. (2010) Облегчение нейропатическая болевая гиперчувствительность за счет ингибирования ПКМзета в передней поясной извилине. Наука 330:1400-1404.

[31] Цю С, Чен Т, Кога К, Го YY, Сюй Х, Сун Q, Ван JJ, Descalzi G, Каанг БК, Луо JH, Чжо М, Чжао МГ. (2013)Увеличение количества синаптических NMDA-рецепторов в островковой коре способствует развитию нейропатической боли. Научный сигнал 6: ra34

[32] Чжо, М. (2008)Кортикальная пластичность и хроническая боль. Тенденции в нейробиологии, 31:199-207.

[33] Вэй, Ф., Цю, CS, Ким, SJ, Маглия, Л., Маас, JW, Пинеда, В.В., Сюй, HM, Чен, ZF, Шторм, DR, Маглия, LJ и Чжо, М. (2002) ). Генетическое устранение поведенческой сенсибилизации у мышей, у которых отсутствует стимулируемая кальмодулином аденилатциклаза. Нейрон 36, 713-726.

[34] Лиау Дж., Ву Л.Дж., Чжо М. (2005). Стимулируемые кальцием аденилатциклазы необходимы для долговременного потенциирования в передней поясной извилине. J Neurophyol 94, 878-882.

[35] Чжо, М. (2012) AC1 как мишень для лечения хронической боли. Открытие наркотиков сегодня, 17:573-582.

[36] Ван Х, Сюй Х, Ву Л.Дж., Ким СС, Чен Т, Кога К., Дескальци Г, Гонг Б, Вадаккан К.И., Чжан Х, Каанг БК, Чжо М. (2011) Идентификация ингибитора аденилатциклазы для лечения невропатических и воспалительная боль. Научная трансляционная медицина, ;3(65):65ra3 (комментарий: Nat Rev Drug Discov., март 2011 г.;10(3):176).

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]