Диффузный неонатальный гемангиоматоз

Диффузный неонатальный гемангиоматоз
Диффузный неонатальный гемангиоматоз
Специальность	Дерматология

Диффузный неонатальный гемангиоматоз (ДНГ) множественные доброкачественные (нераковые) опухоли кровеносных сосудов ( гемангиомы ). — потенциально смертельное заболевание, при котором в коже и других органах присутствуют ^{[ 1 ]} Смертность от диффузного неонатального гемангиоматоза составляет 50-90%. Это заболевание обычно встречается у младенцев женского пола европеоидной расы. ^{[ 2 ]} Наиболее частым местом повреждения или поражения внутренних органов является печень , которая может перенаправлять кровь от сердца и вызывать артериовенозное шунтирование . Это может вызвать высокий сердечный выброс, что приведет к дальнейшим осложнениям, таким как застойная сердечная недостаточность . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Это состояние, поражающее печень, также известно как инфантильная гемангиома печени (ИГГ) . ^{[ 4 ]} Другие места поражения внутренних органов могут включать кишечник, нервную систему, легкие и иногда скелетную систему. ^{[ 2 ]} Раннее выявление и лечение стероидами приводит к тому, что большинство новорожденных с этим заболеванием остаются здоровыми, а у некоторых людей на этапе роста гемангиомы развиваются серьезные проблемы. ^{[ 5 ]}

Диагностика

Новорожденные с множественными гемангиомами кожи или большими гемангиомами лица связаны с большей вероятностью поражения внутренних органов. Этих младенцев следует тщательно наблюдать и проходить обследование брюшной полости, чтобы исключить поражение внутренних органов, с дополнительным УЗИ головного мозга и допплеровским исследованием, если необходимо. ^{[ 6 ]} Осложнения поражения печени, такие как сердечная недостаточность с высоким выбросом, включают такие признаки и симптомы, как учащенное дыхание, гепатомегалия, желтуха, потливость и раздражение носа. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Дифференциальный диагноз

В прошлом диагноз «диффузный неонатальный гемангиоматоз» включал как инфантильную гемангиому (ИГ), так и мультифокальный лимфангиоэндотелиоматоз с тромбоцитопенией (МЛТ). ^{[ 8 ]} Благодаря достижениям медицины и выявлению сосудистых аномалий в настоящее время существует различие между диагнозом ИГ, который является доброкачественным, и МЛТ, который имеет высокий уровень смертности. Из-за ошибочного диагноза MLT как DNH считается, что уровень смертности от DNH ниже, чем 50-90%, которые, как полагают, имеются в настоящее время. ^{[ 8 ]}

В обзоре литературы о 73 зарегистрированных случаях ДНГ многие из этих сообщений классифицировали диффузный неонатальный гемангиоматоз как другие мультифокальные сосудистые аномалии, такие как мультифокальный лимфангиоэндотелиоматоз с тромбоцитопенией (МЛТ). Для назначения адекватного лечения людям важно поставить точный диагноз и предоставить правильные данные. ^{[ 8 ]}

Механизм

Кожные гемангиомы — это нераковые опухоли, которые обычно встречаются в младенчестве и поражают около 4–10% новорожденных. ^{[ 3 ]}^{[ 6 ]} Около 80% этих гемангиом остаются в виде единичного поражения или опухоли. Однако при наличии множественных поражений (гемангиоматоза) с поражением как кожи, так и других органов новорожденного такое состояние называют диффузным неонатальным гемангиоматозом. ^{[ 6 ]} Множественные гемангиомы кожи или большие гемангиомы лица связаны с большей вероятностью поражения нескольких органов или внутреннего гемангиоматоза. ^{[ 9 ]} Печень является наиболее частым органом при диффузном неонатальном гемангиоматозе, и ее поражение можно определить с помощью визуализации и наличия гепатомегалии или увеличения печени. ^{[ 6 ]} Множественные поражения печени вызывают образование артериовенозных шунтов, что в качестве компенсации приводит к сердечной недостаточности с высоким выбросом и легочной гипертензии.

Классификации

Гемангиомы печени имеют три различные классификации, которые помогают улучшить лечение и снизить риски. ^{[ 6 ]} Выделяют три типа: фокальный, мультифокальный и диффузный.

Очаговые гемангиомы печени представляют собой крупные опухоли, присутствующие при рождении и не связанные с поражением кожи. Кроме того, они остаются одиночными и не экспрессируют канал транспортера глюкозы 1 (GLUT-1), который обнаруживается в гемангиомах на коже. Очаговые гемангиомы могут исчезнуть без лечения. ^{[ 10 ]}

При мультифокальном гемангиоматозе печени GLUT-1 проявляется в виде множественных поражений, часто не имеющих симптомов и осложнений. Часть этих гемангиоматозов приведет к сердечной недостаточности с высоким выбросом. ^{[ 10 ]}

Диффузный гемангиоматоз печени классифицируют как обширное замещение функциональной ткани печени гемангиомами. Как правило, эти новорожденные страдают от признаков и симптомов гепатомегалии, а также респираторных осложнений. Эта классификация также связана с гипотиреозом, который также может способствовать сердечной недостаточности у новорожденного. Диффузный гемангиоматоз печени имеет плохой прогноз и высокий риск смертности. ^{[ 10 ]}

Эпидемиология

Причина ИГ не совсем ясна, и у младенцев часто не проявляются признаки ИГ при выписке после рождения. ^{[ 11 ]} Однако с развитием ИГ могут быть связаны несколько факторов риска, наиболее важным из которых является низкий вес при рождении. Одно исследование показало, что на каждые 500 граммов снижения нормального веса при рождении риск развития ИГ повышался на 40%. ^{[ 11 ]} Другие факторы риска включают пол, в том числе лиц с младенцами женского пола, более склонный к развитию ИГ, многоплодную беременность, антенатальное вагинальное кровотечение и преклонный возраст матери. Традиционно ИГ рассматривалось как спорадическое заболевание, но постоянные исследования показали, что генетическая предрасположенность может играть роль у людей, у которых развивается ИГ. ^{[ 11 ]}

Гемангиомы печени

Гемангиомы печени являются наиболее частым местом поражения внутренних органов. Гемангиомы печени бывает трудно идентифицировать, поскольку их можно ошибочно диагностировать как гиперваскулярное злокачественное новообразование. Эти злокачественные новообразования могут сосуществовать вместе с другими опухолями печени, такими как кисты печени, ангиосаркома печени, очаговая узловая гиперплазия и множество других. Гемангиомы печени обычно небольшие и обнаруживаются случайно при исследовании печени с помощью УЗИ, МРТ или других медицинских исследований. Обычно эти печеночные гемангиомы наблюдаются в правой доле печени. ^{[ 12 ]}

Во многих случаях у младенцев с множественными отметинами на коже наблюдаются гемангиомы печени. ^{[ 12 ]} В одном ретроспективном обзоре проследили за 26 младенцами в период с 1996 по 2007 год, чтобы оценить лечение гемангиом печени и определить, требуются ли младенцам более сложные методы лечения. ^{[ 12 ]} Младенцы были классифицированы как имеющие очаговые (8), множественные (12) или диффузные (6) поражения или травмы. Все младенцы с множественными или диффузными повреждениями были обследованы и обследованы на наличие застойной сердечной недостаточности и гипотиреоза, из которых у четырех пациентов позже развилась застойная сердечная недостаточность. В ходе обзора девяти младенцам потребовалось лечение стероидами, а трое младенцев получили дополнительное лечение альфа-интерфероном после плохой реакции на стероиды. В обзоре сделан вывод, что лицам с множественными отметинами на коже требуется скрининг на гемангиомы печени, а лицам с мультифокальными или диффузными гемангиомами печени требуется скрининг на сердечную недостаточность и гипотиреоз для определения наиболее эффективного метода лечения. Кроме того, состояние травм человека может указывать на наличие гемангиомы печени и необходимость обширного лечения. ^{[ 12 ]}

В другом ретроспективном обзоре в течение десяти лет изучались 25 младенцев с серьезным случаем гемангиомы, которая могла даже быть опасной для жизни. ^{[ 13 ]} У 68% младенцев наблюдалось повреждение кровеносного сосуда, указывающее на гемангиому. 23 из 25 младенцев получали кортикостероиды для лечения их состояния с разным эффектом: от полной неэффективности до быстрого улучшения. У 30% младенцев, получавших кортикостероиды, лечение оказалось неэффективным, а у 30% младенцев наблюдалось резкое улучшение состояния. Из 25 младенцев у троих были диагностированы гемангиомы печени, что было связано с сердечной недостаточностью и высоким уровнем смертности. В итоге трое младенцев с гемангиомами печени умерли из-за высокой смертности. ^{[ 13 ]}

Внутричерепные гемангиомы

У пациентки подозревали опухоль головного мозга плода, обнаруженную с помощью пренатального УЗИ, когда мать находилась на сроке беременности 39 недель. Через три недели УЗИ показало легкое образование на лобной доле плода. Как видно по данным цветной сонографии, к этой опухоли отсутствовал приток крови. Важно отметить, что у матери была нормальная история болезни и не было никаких наследственных заболеваний.

Младенец весил 3,1 кг, двигался нормально. При компьютерной томографии обнаружили отек черепа и округлое образование в лобной доле. При рождении изменений цвета кожи не было. Однако через шесть дней было обнаружено изменение цвета кожи на животе и правой мошонке. Кроме того, на шестой день в левой доле было обнаружено образование размером четыре сантиметра. На 13-е и 17-е сутки обнаружено кровоизлияние в левую долю печени, а также повреждена правая доля. КТ также обнаружила повреждение параспинальных мышц. Затем врач решил давать младенцу пропранолол в дозе 3 мг/кг/день.

Ребенка взяли на второй курс лечения только через два месяца и 22 дня. Опухоль заметно сократилась до кист; однако самая большая киста находилась в лобной доле. Множество поражений по-прежнему обнаруживалось в таламусе, мосту, полушариях головного мозга, мозжечке и сосудистом сплетении. Тогда рентгенолог поставил пациентке диагноз: диффузный неонатальный гемангиоматоз. Через девять месяцев у пациента произошла потеря ткани головного мозга из-за усохшей опухоли.

Головной мозг является вторым после печени местом диффузного неонатального гемангиоматоза. При этом случаев краниальной гемангиомы было всего 16. В девяти из 16 случаев наблюдаются неврологические проявления. При поражении головного мозга покраснение кожи обычно составляет от полутора до полутора сантиметров.

Как подчеркивалось ранее, опухоль головного мозга плода встречается редко. При внутричерепных гемангиомах часто наблюдаются кровоизлияния. Поскольку при кожной гемангиоме наблюдается сморщивание органов, иначе называемое инволюцией, можно сказать, что инволюцию можно использовать для диагностики диффузного неонатального гемангиоматоза.

Наконец, не существует комплексной терапии или лечения внутричерепной гемангиомы. Пока наблюдаются лишь небольшие повреждения в связи с ожиданием усадки. Для борьбы с внутричерепной гемангиомой можно использовать пероральные стероиды, винскритин, талидомид, темозолимид, пропранолол, интерферон и бевацизумаб. Пропранолол является наиболее распространенным средством лечения этого заболевания, хотя он не признан стандартным лечением. Необходимо наблюдение через три месяца после установления диагноза внутричерепных гемангиом. ^{[ 14 ]}

Лечение

Пероральные кортикостероиды

Пероральные кортикостероиды являются основным методом лечения гемангиом, особенно тех, которые имеют сопутствующие осложнения, такие как проблемы с дыханием и сердцем. Первоначальное открытие эффективности кортикостероидов произошло при их назначении ребенку с тромбоцитопенией, в результате чего размеры гемангиом уменьшились. ^{[ 15 ]} Часто используемые кортикостероиды включают преднизолон или преднизолон , средняя доза составляет 2–3 мг/кг, принимаемая ежедневно утром. Однако дозировка может варьироваться в зависимости от тяжести текущего заболевания. Точный механизм действия не совсем понятен, но было высказано предположение, что сужение кровеносных сосудов и предотвращение образования новых кровеносных сосудов могут способствовать его эффективности. Некоторыми распространенными побочными эффектами могут быть изменения настроения, повышенное кровяное давление, отек лица, увеличение веса и расстройство желудка. Если лечение кортикостероидами эффективно, через две недели должно произойти заметное прекращение роста или уменьшение размеров гемангиом. Хотя чаще наблюдается остановка роста гемангиомы. Неэффективность лечения или разрушительные побочные эффекты привели к поиску других вторичных методов лечения. ^{[ 16 ]}

Циклофосфамид

В описании случая четырехмесячной девочки, у которой была диагностирована сердечная недостаточность и критические гемангиомы, расположенные на коже, голове, во рту и печени и резистентные к лечению стероидами, был назначен циклофосфамид . Циклофосфамид — противораковое средство, вызывающее подавление иммунитета. Курс терапии заключался в внутривенном введении циклофосфамида в дозе 10 мг/кг/день с месной (используемой для защиты мочевого пузыря от вредных побочных эффектов применения циклофосфамида) в дозе 10 мг/кг/день в течение четырех дней. Второй курс был проведен через 10 дней. Через 12 дней терапии гемангиомы на печени уменьшились в размерах, гемангиомы на коже подсыхали. Третий и последний курс терапии был проведен через 2,5 недели после второго курса. Через 10 дней после прекращения терапии размеры гемангиомы печени оставались стабильными, новорожденный мог прибавлять в весе и быть физически активным. Через четыре месяца выяснилось, что сердечная недостаточность разрешилась. Год спустя гемангиома печени стала едва видна на изображениях, а большая часть гемангиом на коже исчезла. В шесть лет она прошла повторное обследование и в целом была относительно здорова, у нее не было проблем с сердцем, признаков гемангиомы и признаков или симптомов заболевания печени. ^{[ 17 ]}

В двух других сообщениях о случаях заболевания было обнаружено, что использование циклофосфамида в дозе 10 мг/кг/день вместе с месной после отсутствия улучшения в течение четырех дней приема кортикостероидов привело к заметному уменьшению опухолей. Некоторые побочные эффекты, которые могут возникнуть при использовании этого лекарства, включают повреждение костной ткани, сердечной мышцы, легких и возможное кровотечение. У двух младенцев, упомянутых в этих отчетах, не было никаких побочных эффектов. Курсы терапии проводились каждые две недели, и из-за эффективного ответа на циклофосфамид младенцы прекратили терапию после трех и четырех доз. У младенца, получившего три курса терапии, через девять месяцев после получения последней дозы не было заметных гемангиом печени или кожи. У младенца, получившего четыре курса терапии, не было обнаруживаемых гемангиом через шесть месяцев после получения последней дозы. ^{[ 18 ]} Те, кто участвовал в составлении отчетов о случаях, полагают, что необходимо настойчивое и принудительное лечение. Они пришли к выводу, что циклофосфамид безопасен при диффузном неонатальном гемангиоматозе. ^{[ 19 ]}

Пропранолол

Пропранолол, бета-блокатор, несомненно, заменил кортикостероиды в качестве предпочтительного лечения первой линии терапии детских гемангиом после резкого изменения в лечении ИГ с 2008 года. ^{[ 11 ]} Причины перехода на пропранолол включают его эффективность и безопасность, превосходящие таковые у пероральных кортикостероидов. ^{[ 11 ]} Было проведено больше исследований для оценки лечения бета-блокаторами, как системными, так и местными, для лечения младенцев с ИГ. ^{[ 20 ]} Недавно местный бета-блокатор тимолол, препарат для лечения глаз, был предложен в качестве альтернативного лекарства при небольшой ИГ. ^{[ 11 ]} Хотя больше младенцев лечат пропранололом вместо пероральных кортикостероидов, необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять лечение и ведение ИГ с помощью пропранолола.

Хотя точный механизм действия бета-блокаторов при лечении ИГ до конца не известен, можно предположить, что бета-блокаторы подавляют рост гемангиом путем вазоконстрикции, индукции апоптоза и рекрутирования эндотелиальных клеток-предшественников (ЭПК), где метки расположены. ^{[ 20 ]} Бета-адренергические рецепторы обнаруживаются и экспрессируются на эндотелиальных клетках, присутствующих при ИГ, которые вызывают расширение сосудов и увеличение кровотока. Ингибирование этих рецепторов приводит к сужению сосудов, что может уменьшить приток крови к месту гемангиомы и размер гемангиомы. Блокирование бета-рецепторов может также инициировать апоптоз эндотелиальных клеток, уменьшая симптомы гемангиомы и уменьшая перемещение ЭПК к участкам, предрасположенным к образованию гемангиомы. ^{[ 20 ]}

В одном исследовании изучалось использование пропранолола , бета-блокатора, для лечения детских гемангиом печени. ^{[ 21 ]} В исследовании приняли участие 8 детей грудного возраста с инфантильными гемангиомами печени трех классификаций: очаговые, мультифокальные и диффузные. У 4 детей были мультифокальные поражения печени (от 4 до 20 повреждений), у 4 детей - диффузные повреждения (более 20 повреждений). Диффузные ИГГ опасны для жизни, поскольку могут вызвать сердечную недостаточность. Системные стероиды назначались в качестве терапии первой линии для детей с сердечной недостаточностью, но были прекращены из-за неэффективности или отсутствия улучшения ИГГ. Младенцам давали пропранолол, и у большинства из них наблюдалось улучшение состояния. У первых трех младенцев после 1 месяца приема пропранолола наблюдались необнаружимые травмы, а у остальных младенцев размер травм уменьшился на 50% через 2–4 месяца. У одного младенца также наблюдалось уменьшение общего размера печени. Пропранолол значительно улучшил симптомы у 8 младенцев с инфантильными гемангиомами печени, при этом реакция была различной: от значительного улучшения до полного разрешения повреждений. ^{[ 21 ]}

Другой случай применения пропранолола был проведен у новорожденного с множественными гемангиомами на коже, волосистой части головы, губах, головном мозге, печени, легких, почках и костях. У новорожденного также диагностировали детский церебральный паралич . Первоначально преднизолон назначался в качестве лечения первой линии в дозе 4 мг/кг/день в течение четырех недель с 27 по 55 послеродовой день. Эта терапия оказалась неэффективной, и медицинская бригада перешла на прием пропранолола в дозе 2 мг/кг/день в течение двух недель. После двухнедельного лечения гемангиомы уменьшились в размерах и не имели острого кровотечения . Также было обнаружено, что использование пропранолола не связано с какими-либо серьезными побочными эффектами. Новорожденного ребенка выписали с четырехмесячным запасом пропранолола для приема дома. После четырехмесячного курса осмотр новорожденного показал, что размеры гемангиом на волосистой части головы, шее, коже, костях, головном мозге и почках уменьшились в размерах и количестве. Гемангиомы в печени сохранились, а в легких исчезли. В 10-месячном возрасте было обнаружено улучшение состояния детского церебрального паралича. Хотя кортикостероиды являются вариантом лечения первой линии, уровень успеха составляет всего 30-60%. ^{[ 22 ]} Вот почему существуют альтернативные варианты лечения второй линии, такие как пропранолол. В настоящее время не существует установленной дозировки из-за отсутствия исследований. Однако рекомендуется принимать пропранолол в течение как минимум семи месяцев после рождения, чтобы свести к минимуму дальнейшее размножение гемангиом. ^{[ 22 ]}

Дополнительное исследование отметило эффективность пропранолола у 3 детей с инфантильными гемангиомами печени и гемангиомами кожи. ^{[ 23 ]} У двоих младенцев были сердечно-сосудистые осложнения, а у другого — гипотиреоз. Всем младенцам давали пропранолол перорально, и наблюдалось уменьшение симптомов как гемангиом печени, так и кожи. Результаты исследования также показали уменьшение сердечно-сосудистых симптомов, а также потребности щитовидной железы. Установлено, что пропранолол замедляет рост гемангиом и быстро улучшает симптомы. ^{[ 23 ]} Его использовали на протяжении многих десятилетий для лечения гипертонии и аритмий, при этом лечению ИГ уделялось меньше внимания. Побочные эффекты пропранолола, которые могут возникнуть, включают гипотонию, гипогликемию, беспокойство, снижение аппетита и брадикардию. Еще предстоит провести много исследований для определения оптимальной дозировки пропранолола, показаний и безопасности, но отмечается, что пропранолол является многообещающим методом лечения первой линии для людей с ИГ. ^{[ 23 ]}

Лучевая терапия

Лучевая терапия помогает избавиться от кровеносных сосудов, которые не полностью развиты из-за быстрого размножения. Однако избавление от этих типов кровеносных сосудов имеет негативные последствия, такие как повреждение других органов тела. ^{[ 24 ]} Таким образом, это больше не вариант терапии. ^{[ 25 ]}

Операция

Хирургическое вмешательство является эффективным вариантом, но имеет высокий уровень смертности. Смертность составляет 20%. ^{[ 25 ]}

Будущие направленные методы лечения

Ингибиторы mTOR

В настоящее время рассматриваются другие препараты для лечения диффузного неонатального гемангиоматоза. Ингибиторы mTOR, ингибиторы, которые обычно используются после трансплантации органов, ранее применялись при сосудистых аномалиях. mTOR контролируется фосфоинозитид-3-киназой, которая необходима для функционирования клеток. Учитывая его иммуносупрессивные, антиангиогенные и антипролиферативные свойства, он может замедлить прогрессирование заболевания. Например, ингибитор mTOR Сиролимус можно использовать для лечения диффузного неонатального гемангиоматоза. Важно отметить, что терапия диффузного неонатального гемангиоматоза требует мультидисциплинарного командного подхода из-за его сложных и редких свойств. ^{[ 26 ]}

Интерферон Альфа-2а

Использование интерферона альфа-2а у младенцев, резистентных к лечению кортикостероидами, является продолжающимся исследованием эффективности и целесообразности терапии. Интерферон Альфа-2а — противовирусный препарат. Его изучали среди 20 новорожденных и младенцев с опасными для жизни гемангиомами, которые не реагировали положительно на лечение кортикостероидами. Им ежедневно делали подкожные инъекции интерферона альфа-2а в дозе 3 млн ЕД/0,5 мл. Продолжительность лечения варьировалась в зависимости от клинического ответа. Серьезных побочных эффектов не наблюдалось, а наиболее частым побочным эффектом была лихорадка, которую сразу же лечили ацетаминофеном. В среднем для уменьшения размеров гемангиом минимум на 50% и более требовалось 7,8 месяцев лечения. ^{[ 27 ]}

Винкристин (ВКМ)

Использование VCR предлагается у детей с тяжелыми гемангиомами с осложнениями, не реагирующими на лечение кортикостероидами. VCR представляет собой алкалоид барвинка и действует путем связывания с тубулином в опухолевых клетках и вызывает разрушение клеток. Он также ограничивает развитие новых кровеносных сосудов, индуцируемое фактором роста эндотелия сосудов (VEGF). Типичная дозировка VCR составляет 1 мг/м. ² медленное внутривенное введение. На начальных этапах лечения инъекции вводятся еженедельно, а затем их постепенно уменьшают в зависимости от реакции гемангиомы и наличия/отсутствия сопутствующих симптомов. Решение о прекращении терапии принимается, когда гемангиомы исчезли или значительно уменьшились в размерах и прошли сопутствующие симптомы. Продолжительность терапии составляет 1,5–8 месяцев, при этом положительные результаты наблюдаются через месяц терапии. Не было документально подтверждено возобновление роста гемангиом после прекращения терапии VCR. Общие побочные эффекты, как правило, легкие и включают запор, боль в животе, кислотный рефлюкс и анемию. Если у ребенка в качестве побочного эффекта развивается анемия, не рекомендуется вводить Эритропоэтин, поскольку он может вызвать репликацию клеток и в результате могут развиться гемангиомы на лице. ^{[ 28 ]}

См. также

Ссылки

^ Рапини Р.П., Болонья Х.Л., Хориццо Х.Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Агарвал С., Шарма А., Мария А. (июль 2017 г.). «Диффузный неонатальный гемангиоматоз, проявляющийся застойной сердечной недостаточностью» . Дерматология практическая и концептуальная . 7 (3): 66–69. дои : 10.5826/dpc.0703a15 . ПМК 5661156 . ПМИД 29085724 .
^ Jump up to: ^а ^б Аптон А (2005). «Диффузный неонатальный гемангиоматоз» . Журнал диагностической медицинской сонографии . 21 (4): 350–353. дои : 10.1177/8756479305278971 . ISSN 8756-4793 . S2CID 57968601 .
^ Родригес А., Форно А., Коста Е., Беренгер А., Пилар С., Лурейро Р. и др. (август 2018 г.). «Диффузная детская гемангиома печени – как справиться со случайной, но потенциально смертельной находкой» . Оксфордские отчеты о медицинских случаях . 2018 (8): omy054. дои : 10.1093/omcr/omy054 . ПМК 6105109 . ПМИД 30151220 .
^ Юсенасна Л. (февраль 2007 г.). «Неонатальный гемангиоматоз» . Сестринское дело в дерматологии . 19 (1):86. ПМИД 17330561 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Тал Р., Дотан М., Лорбер А. (июнь 2016 г.). «Подход к гемангиоматозу, вызывающему застойную сердечную недостаточность». Акта Педиатрика . 105 (6): 600–604. дои : 10.1111/apa.13359 . ПМИД 26859502 . S2CID 23662335 .
^ Дотан М., Лорбер А. (май 2013 г.). «Застойная сердечная недостаточность с диффузным неонатальным гемангиоматозом - описание случая и обзор литературы». Акта Педиатрика . 102 (5): e232–e238. дои : 10.1111/apa.12184 . ПМИД 23432737 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Глик З.Р., Фриден И.Дж., Гарсон М.К., Малли Т.В., Дролет Б.А. (ноябрь 2012 г.). «Диффузный неонатальный гемангиоматоз: научно обоснованный обзор сообщений о случаях в литературе». Журнал Американской академии дерматологии . 67 (5): 898–903. дои : 10.1016/j.jaad.2012.01.018 . ПМИД 22341467 .
^ Норд К.М., Кандел Дж., Лефкович Дж.Х., Лобрито С.Дж., Морель К.Д., Норт П.Е., Гарсон MC (сентябрь 2006 г.). «Множественные кожные инфантильные гемангиомы, связанные с ангиосаркомой печени: отчет о случае и обзор литературы». Педиатрия . 118 (3): е907–е913. дои : 10.1542/пед.2006-0183 . ПМИД 16880251 . S2CID 44779239 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Кристисон-Лагей Э.Р., Берроуз П.Е., Аломари А., Дюбуа Дж., Козакевич Х.П., Лейн Т.С. и др. (январь 2007 г.). «Гемангиомы печени: классификация подтипов и разработка алгоритма и реестра клинической практики». Журнал детской хирургии . 42 (1): 62–68. дои : 10.1016/j.jpedsurg.2006.09.041 . ПМИД 17208542 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Пюттген КБ (апрель 2014 г.). «Диагностика и лечение детских гемангиом». Детские клиники Северной Америки . 61 (2): 383–402. дои : 10.1016/j.pcl.2013.11.010 . ПМИД 24636652 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Дики Б., Дасгупта Р., Наир Р., Алонсо М.Х., Рикман Ф.К., Тиао Г.М. и др. (январь 2009 г.). «Спектр гемангиом печени: лечение и исход». Журнал детской хирургии . 44 (1): 125–133. дои : 10.1016/j.jpedsurg.2008.10.021 . ПМИД 19159729 .
^ Jump up to: ^а ^б Анжольрас О, Риш MC, Мерланд Дж. Дж., Эсканде Дж. П. (апрель 1990 г.). «Лечение тревожных гемангиом в младенчестве: обзор 25 случаев». Педиатрия . 85 (4): 491–498. дои : 10.1542/педс.85.4.491 . ПМИД 2097998 . S2CID 40037748 .
^ Моракоте В., Катанювонг К., Пруксачаткун С., Маханупаб П., Чоедамфай С., Висрутаратна П., Ангкураваранон С. (август 2022 г.). «Диффузный неонатальный гемангиоматоз с единичной атипичной гемангиомой кожи» . Отчеты о случаях радиологии . 17 (8): 2759–2764. дои : 10.1016/j.radcr.2022.05.001 . ПМЦ 9167873 . ПМИД 35677706 .
^ Зарем Х.А., Эдгертон М.Т. (январь 1967 г.). «Индуцированное разрешение кавернозных гемангиом после терапии преднизолоном». Пластическая и реконструктивная хирургия . 39 (1): 76–83. дои : 10.1097/00006534-197302000-00033 . ПМИД 6018814 .
^ Брукнер А.Л., Фриден И.Дж. (апрель 2003 г.). «Гемангиомы младенчества». Журнал Американской академии дерматологии . 48 (4): 477–496. дои : 10.1067/mjd.2003.200 . ПМИД 12664009 .
^ «Успешное лечение циклофосфамидом опасного для жизни диффузного гемангиоматоза с поражением печени» . Клиническая педиатрия . 41 (1): 65–66. 2002. дои : 10.1177/000992280204100116 . ISSN 0009-9228 . S2CID 208875006 .
^ Готтшлинг С., Шнайдер Г., Мейер С., Рейнхард Х., Дилл-Мюллер Д., Граф Н. (февраль 2006 г.). «Два младенца с опасным для жизни диффузным неонатальным гемангиоматозом, получавшие циклофосфамид». Детская кровь и рак . 46 (2): 239–242. дои : 10.1002/pbc.20522 . ПМИД 16369922 . S2CID 26973031 .
^ Готшлинг С., Мейер С., Дилл-Мюллер Д., Шнайдер Г., Граф Н. (2006). «Дифференциальная терапия диффузного неонатального гемангиоматоза» . Нейропедиатрия . 210 (С 5): П110. дои : 10.1055/s-2006-946466 . ISSN 0174-304X .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Шах С., Фриден И.Дж. (2013). «Лечение инфантильных гемангиом бета-адреноблокаторами: обзор» . Письмо о терапии кожи . 18 (6): 5–7. ПМИД 24305730 .
^ Jump up to: ^а ^б Мазереу-Отье Дж., Хогер П.Х., Бенларех С., Аммур А., Броу П., Виал Дж. и др. (август 2010 г.). «Эффективность пропранолола при инфантильных гемангиомах печени с диффузным неонатальным гемангиоматозом». Журнал педиатрии . 157 (2): 340–342. дои : 10.1016/j.jpeds.2010.04.003 . ПМИД 20488455 .
^ Jump up to: ^а ^б Ким С.В., Пак Дж.К., Чон Г.В., Син Дж.Б. (2016). «Диффузный неонатальный гемангиоматоз с односторонним параличом черепных нервов, улучшенный пропранололом» . Неонатальная медицина . 23 (2): 116. doi : 10.5385/nm.2016.23.2.116 . ISSN 2287-9412 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Мханна А., Франклин В.Х., Манчини А.Дж. (2011). «Детские гемангиомы печени, лечение пероральным пропранололом - серия случаев». Детская дерматология . 28 (1): 39–45. дои : 10.1111/j.1525-1470.2010.01355.x . ПМИД 21261702 . S2CID 6213946 .
^ Ротман М., Джон М., Стоу С., Инамдар С. (апрель 1980 г.). «Лучевое лечение детского гемангиоматоза печени и сопутствующей сердечной недостаточности». Медицинский журнал Новой Англии . 302 (15): 852. doi : 10.1056/nejm198004103021508 . ПМИД 7360163 .
^ Jump up to: ^а ^б Майя Дж., Бланко Дж., Мальдонадо Р. (2013). «Диффузный неонатальный гемангиоматоз» (PDF) . Медицинский вестник Детской больницы Мексики . 70 (1): 35–40 – через медиграфию.
^ О'Донован К., Маккаррон Э.П., Малхолланд К., Вибольдт Дж., Макманус Т.Э. (январь 2022 г.). «Диссеминированный гемангиоматоз взрослых без поражения кожи» . КДЖМ . 114 (12): 875–876. doi : 10.1093/qjmed/hcab154 . ПМИД 34043801 .
^ Эзековиц Р.А., Малликен Дж.Б., Фолкман Дж. (май 1992 г.). «Терапия интерфероном альфа-2а опасных для жизни гемангиом детского возраста» . Медицинский журнал Новой Англии . 326 (22): 1456–1463. дои : 10.1056/NEJM199205283262203 . ПМИД 1489383 .
^ Анжольрас О, Бревьер ГМ, Роджер Г, Тови М, Пеллегрино Б, Варотти Э и др. (февраль 2004 г.). «[Лечение винкристином функциональной и опасной для жизни детской гемангиомы]». Архивы педиатрии . 11 (2): 99–107. дои : 10.1016/j.arcped.2003.10.014 . ПМИД 14761730 .

[Bolognia-1] Рапини Р.П., Болонья Х.Л., Хориццо Х.Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1 .

[Agarwal_2017-2] Jump up to: ^а ^б ^с Агарвал С., Шарма А., Мария А. (июль 2017 г.). «Диффузный неонатальный гемангиоматоз, проявляющийся застойной сердечной недостаточностью» . Дерматология практическая и концептуальная . 7 (3): 66–69. дои : 10.5826/dpc.0703a15 . ПМК 5661156 . ПМИД 29085724 .

[Upton_2005-3] Jump up to: ^а ^б Аптон А (2005). «Диффузный неонатальный гемангиоматоз» . Журнал диагностической медицинской сонографии . 21 (4): 350–353. дои : 10.1177/8756479305278971 . ISSN 8756-4793 . S2CID 57968601 .

[4] Родригес А., Форно А., Коста Е., Беренгер А., Пилар С., Лурейро Р. и др. (август 2018 г.). «Диффузная детская гемангиома печени – как справиться со случайной, но потенциально смертельной находкой» . Оксфордские отчеты о медицинских случаях . 2018 (8): omy054. дои : 10.1093/omcr/omy054 . ПМК 6105109 . ПМИД 30151220 .

[5] Юсенасна Л. (февраль 2007 г.). «Неонатальный гемангиоматоз» . Сестринское дело в дерматологии . 19 (1):86. ПМИД 17330561 .

[Tal_2016-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Тал Р., Дотан М., Лорбер А. (июнь 2016 г.). «Подход к гемангиоматозу, вызывающему застойную сердечную недостаточность». Акта Педиатрика . 105 (6): 600–604. дои : 10.1111/apa.13359 . ПМИД 26859502 . S2CID 23662335 .

[7] Дотан М., Лорбер А. (май 2013 г.). «Застойная сердечная недостаточность с диффузным неонатальным гемангиоматозом - описание случая и обзор литературы». Акта Педиатрика . 102 (5): e232–e238. дои : 10.1111/apa.12184 . ПМИД 23432737 .

[Glick_2012-8] Jump up to: ^а ^б ^с Глик З.Р., Фриден И.Дж., Гарсон М.К., Малли Т.В., Дролет Б.А. (ноябрь 2012 г.). «Диффузный неонатальный гемангиоматоз: научно обоснованный обзор сообщений о случаях в литературе». Журнал Американской академии дерматологии . 67 (5): 898–903. дои : 10.1016/j.jaad.2012.01.018 . ПМИД 22341467 .

[9] Норд К.М., Кандел Дж., Лефкович Дж.Х., Лобрито С.Дж., Морель К.Д., Норт П.Е., Гарсон MC (сентябрь 2006 г.). «Множественные кожные инфантильные гемангиомы, связанные с ангиосаркомой печени: отчет о случае и обзор литературы». Педиатрия . 118 (3): е907–е913. дои : 10.1542/пед.2006-0183 . ПМИД 16880251 . S2CID 44779239 .

[Christison-Lagay_2007-10] Jump up to: ^а ^б ^с Кристисон-Лагей Э.Р., Берроуз П.Е., Аломари А., Дюбуа Дж., Козакевич Х.П., Лейн Т.С. и др. (январь 2007 г.). «Гемангиомы печени: классификация подтипов и разработка алгоритма и реестра клинической практики». Журнал детской хирургии . 42 (1): 62–68. дои : 10.1016/j.jpedsurg.2006.09.041 . ПМИД 17208542 .

[Püttgen_2014-11] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Пюттген КБ (апрель 2014 г.). «Диагностика и лечение детских гемангиом». Детские клиники Северной Америки . 61 (2): 383–402. дои : 10.1016/j.pcl.2013.11.010 . ПМИД 24636652 .

[Dickie_2009-12] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Дики Б., Дасгупта Р., Наир Р., Алонсо М.Х., Рикман Ф.К., Тиао Г.М. и др. (январь 2009 г.). «Спектр гемангиом печени: лечение и исход». Журнал детской хирургии . 44 (1): 125–133. дои : 10.1016/j.jpedsurg.2008.10.021 . ПМИД 19159729 .

[Enjolras_1990-13] Jump up to: ^а ^б Анжольрас О, Риш MC, Мерланд Дж. Дж., Эсканде Дж. П. (апрель 1990 г.). «Лечение тревожных гемангиом в младенчестве: обзор 25 случаев». Педиатрия . 85 (4): 491–498. дои : 10.1542/педс.85.4.491 . ПМИД 2097998 . S2CID 40037748 .

[14] Моракоте В., Катанювонг К., Пруксачаткун С., Маханупаб П., Чоедамфай С., Висрутаратна П., Ангкураваранон С. (август 2022 г.). «Диффузный неонатальный гемангиоматоз с единичной атипичной гемангиомой кожи» . Отчеты о случаях радиологии . 17 (8): 2759–2764. дои : 10.1016/j.radcr.2022.05.001 . ПМЦ 9167873 . ПМИД 35677706 .

[15] Зарем Х.А., Эдгертон М.Т. (январь 1967 г.). «Индуцированное разрешение кавернозных гемангиом после терапии преднизолоном». Пластическая и реконструктивная хирургия . 39 (1): 76–83. дои : 10.1097/00006534-197302000-00033 . ПМИД 6018814 .

[16] Брукнер А.Л., Фриден И.Дж. (апрель 2003 г.). «Гемангиомы младенчества». Журнал Американской академии дерматологии . 48 (4): 477–496. дои : 10.1067/mjd.2003.200 . ПМИД 12664009 .

[17] «Успешное лечение циклофосфамидом опасного для жизни диффузного гемангиоматоза с поражением печени» . Клиническая педиатрия . 41 (1): 65–66. 2002. дои : 10.1177/000992280204100116 . ISSN 0009-9228 . S2CID 208875006 .

[18] Готтшлинг С., Шнайдер Г., Мейер С., Рейнхард Х., Дилл-Мюллер Д., Граф Н. (февраль 2006 г.). «Два младенца с опасным для жизни диффузным неонатальным гемангиоматозом, получавшие циклофосфамид». Детская кровь и рак . 46 (2): 239–242. дои : 10.1002/pbc.20522 . ПМИД 16369922 . S2CID 26973031 .

[19] Готшлинг С., Мейер С., Дилл-Мюллер Д., Шнайдер Г., Граф Н. (2006). «Дифференциальная терапия диффузного неонатального гемангиоматоза» . Нейропедиатрия . 210 (С 5): П110. дои : 10.1055/s-2006-946466 . ISSN 0174-304X .

[Shah_2013-20] Jump up to: ^а ^б ^с Шах С., Фриден И.Дж. (2013). «Лечение инфантильных гемангиом бета-адреноблокаторами: обзор» . Письмо о терапии кожи . 18 (6): 5–7. ПМИД 24305730 .

[Mazereeuw-Hautier_2010-21] Jump up to: ^а ^б Мазереу-Отье Дж., Хогер П.Х., Бенларех С., Аммур А., Броу П., Виал Дж. и др. (август 2010 г.). «Эффективность пропранолола при инфантильных гемангиомах печени с диффузным неонатальным гемангиоматозом». Журнал педиатрии . 157 (2): 340–342. дои : 10.1016/j.jpeds.2010.04.003 . ПМИД 20488455 .

[Kim_2016-22] Jump up to: ^а ^б Ким С.В., Пак Дж.К., Чон Г.В., Син Дж.Б. (2016). «Диффузный неонатальный гемангиоматоз с односторонним параличом черепных нервов, улучшенный пропранололом» . Неонатальная медицина . 23 (2): 116. doi : 10.5385/nm.2016.23.2.116 . ISSN 2287-9412 .

[Mhanna_2011-23] Jump up to: ^а ^б ^с Мханна А., Франклин В.Х., Манчини А.Дж. (2011). «Детские гемангиомы печени, лечение пероральным пропранололом - серия случаев». Детская дерматология . 28 (1): 39–45. дои : 10.1111/j.1525-1470.2010.01355.x . ПМИД 21261702 . S2CID 6213946 .

[24] Ротман М., Джон М., Стоу С., Инамдар С. (апрель 1980 г.). «Лучевое лечение детского гемангиоматоза печени и сопутствующей сердечной недостаточности». Медицинский журнал Новой Англии . 302 (15): 852. doi : 10.1056/nejm198004103021508 . ПМИД 7360163 .

[Maya_2013-25] Jump up to: ^а ^б Майя Дж., Бланко Дж., Мальдонадо Р. (2013). «Диффузный неонатальный гемангиоматоз» (PDF) . Медицинский вестник Детской больницы Мексики . 70 (1): 35–40 – через медиграфию.

[26] О'Донован К., Маккаррон Э.П., Малхолланд К., Вибольдт Дж., Макманус Т.Э. (январь 2022 г.). «Диссеминированный гемангиоматоз взрослых без поражения кожи» . КДЖМ . 114 (12): 875–876. doi : 10.1093/qjmed/hcab154 . ПМИД 34043801 .

[27] Эзековиц Р.А., Малликен Дж.Б., Фолкман Дж. (май 1992 г.). «Терапия интерфероном альфа-2а опасных для жизни гемангиом детского возраста» . Медицинский журнал Новой Англии . 326 (22): 1456–1463. дои : 10.1056/NEJM199205283262203 . ПМИД 1489383 .

[28] Анжольрас О, Бревьер ГМ, Роджер Г, Тови М, Пеллегрино Б, Варотти Э и др. (февраль 2004 г.). «[Лечение винкристином функциональной и опасной для жизни детской гемангиомы]». Архивы педиатрии . 11 (2): 99–107. дои : 10.1016/j.arcped.2003.10.014 . ПМИД 14761730 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]