Подкладка из шнура

Подкладка пуповины , ткань пуповины или оболочка пуповины — это самый внешний слой пуповины . Поскольку пуповина сама по себе является продолжением плаценты, выстилающая оболочка пуповины является продолжением амниотической оболочки, покрывающей плаценту. Оболочка пуповины состоит из двух слоев: амниотического (или эпителиального) слоя и субамниотического (или мезенхимального) слоя. Мембрана, выстилающая пуповину, является богатым источником двух штаммов стволовых клеток (CLSC): эпителиальных стволовых клеток (из амниотического слоя) (CLEC) и мезенхимальных стволовых клеток (из субамниотического слоя) (CLMC). Обнаруженный сингапурской корпорацией CellResearch Corporation в 2004 году, это самый известный источник для сбора стволовых клеток человека.

Поперечное сечение пуповины

Источник мезенхимальных стволовых клеток

Сообщалось, что субамниотическая область слизистой оболочки пуповины является источником мезенхимальных стволовых клеток, называемых (CLMC). ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Эти клетки экспрессируют специфичные для МСК маркеры, такие как NT5E ( кластер дифференцировки 73), эндоглин (CD105), а также Oct 3/4 и NANOG . Более того, эти CLMC также можно дифференцировать in vitro на остеогенные, хондрогенные и адипогенные линии. МСК из субэпителиальной области выстилки канатика можно размножать in vitro в течение более чем 30 пассажей или 90 удвоений популяции без потери способности к многолинейной дифференцировке или старения. ^{[ 3 ]}

Сообщалось, что МСК, выделенные из мембраны, выстилающей пуповину, обладают иммунопривилегированностью. По сравнению с МСК костного мозга, МСК выстилки пуповины продемонстрировали более эффективную иммуносупрессию, предположительно за счет более низкой экспрессии HLA класса I на их поверхности, а также более высокой экспрессии иммуносупрессивных цитокинов. ^{[ 4 ]} По сравнению с МСК из пуповинной крови, плаценты и Уортонова студня, МСК выстилки пуповины показали самый высокий потенциал пролиферации и миграции. Кроме того, у них наблюдались более низкие уровни HLA класса I и II, что способствовало их более низкой иммуногенности. ^{[ 5 ]}

Доклинические исследования, проведенные на МСК, выстилающих спинной мозг, выявили их потенциал в восстановлении повреждений сердечной мышцы, вызванных ишемией. Исследование, проведенное на модели крыс, показало улучшение функции сердца и уменьшение повреждения миокарда при введении в ишемизированную область МСК, выстилающих пуповину, в сочетании с гелем-носителем фибрина и васкуляризированным трансплантатом. ^{[ 6 ]} Аналогичное исследование, в котором сочетались МСК, выстилающие пуповину , с эндотелиальными клетками-носителями внутри фибринового матрикса in-vivo, также выявило улучшение сердечной функции, уменьшение образования рубцовой ткани и лучшую васкуляризацию. ^{[ 7 ]}

Источник эпителиальных стволовых клеток

Было показано, что амниотический слой слизистой оболочки пуповины содержит большую популяцию эпителиальных стволовых клеток (EpSC) . Эти EpSC, выстилающие пуповину , демонстрируют классические маркеры плюрипотентных стволовых клеток, такие как SSEA-4, Oct-4, SOX2 и Nanog. ^{[ 8 ]} Они также экспрессируют р63, специфический маркер эпителиальных клеток-предшественников. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Органотипическое культивирование EpSC оболочки канатика in vitro с использованием метода интерфейса воздух-жидкость привело к формированию многослойного эпителия с экспрессией различных форм цитокератинов. ^{[ 8 ]} Более того, из-за их сходства с точки зрения фенотипической экспрессии кератинов по сравнению с нормальными эпидермальными кератиноцитами человека, EpSC, выстилающий пуповину , потенциально могут стать альтернативным источником клеток для восстановления и регенерации кожи. ^{[ 11 ]}

Исследования на животных EpSC , выстилающей пуповину , показали, что генетические модификации с использованием гена проинсулина позволяют трансплантированным стволовым клеткам снижать уровень глюкозы в крови у животных с диабетом. ^{[ 12 ]} Эти клетки также экспрессируют HLA-G в трансмембранной и растворимой форме, что способствует их иммуносупрессивному поведению. Исследования in vitro также показали, что EpSC, выстилающий пуповину, можно биохимически дифференцировать в гепатоцитоподобные клетки (клетки печени), о чем свидетельствует экспрессия печеночно-специфичных маркеров, таких как β-фетопротеин, альбумин и гепатоцит-специфические цитокератины. ^{[ 13 ]}

выстилки пуповины EpSC имеют сходство с лимбальными стволовыми клетками с точки зрения экспрессии ABCG2, HES1 и BMI1 в дополнение к p63. ^{[ 10 ]} При трансплантации в глаза кролика с дефектами роговицы на каркасе амниотической мембраны человека эти стволовые клетки могут восстановить естественную морфологию эпителия роговицы, аналогичную естественной поверхности роговицы. ^{[ 14 ]} Стволовые клетки включали уникальные экспрессирующие муцин эпителиальные стволовые клетки, выстилающие пуповину (CLEC-muc), экспрессирующие ( MUC1 ). ^{[ 15 ]} Такие результаты не наблюдались при использовании человеческой амниотической мембраны без клеток, что указывает на терапевтическую ценность EpSC, выстилающей пуповину .

Ссылки

^ Кита, К. (2008). Выделение и характеристика мезенхимальных стволовых клеток из субамниотической мембраны, выстилающей пуповину человека. Стволовые клетки и разработки, 19(4), 491-502.
^ Йешке, М. (2011). Мембрана, выстилающая пуповину, и мезенхимальные стволовые клетки, полученные из Wharton's Jelly: сходства и различия. Журнал открытой тканевой инженерии и регенеративной медицины, 4, 21-27.
^ Патель, АН (2013). Популяция мезенхимальных стволовых клеток, выделенная из субэпителиального слоя ткани пуповины. Трансплантация клеток, 22, 513–519.
^ Дойз, Т. (2011). Иммуногенность и иммуномодулирующие свойства мезенхимальных клеток пуповины. Трансплантация клеток, 20, 655–667.
^ Штуббендорф, М. (2013). Иммунологические свойства экстраэмбриональных мезенхимальных стромальных клеток человека, полученных из гестационной ткани. Стволовые клетки и развитие, 22 (19), 1-9.
^ Лилианна, С. (2013). Трансплантат мезенхимальных стволовых клеток пуповины, дополненный сальниковым лоскутом, индуцирует реваскуляризацию миокарда и улучшает сердечную дисфункцию на крысиной модели хронической ишемической сердечной недостаточности. Тканевая инженерия, часть А, 19 (11–12), 1303–1315.
^ Мартинес, Э. (2013). Трансплантаты, обогащенные ангиогенными сфероидами мезенхимальных стволовых клеток, выстилающих субамнион, вызывают постишемическую реваскуляризацию миокарда и сохраняют сердечную функцию при недостаточности сердца крыс. Стволовые клетки и разработки, 22(23), 3087-3099.
^ Jump up to: ^а ^б Хуанг, Л. (2011). Свойства, подобные стволовым клеткам, эпителиальных клеток, выстилающих пуповину человека, и потенциал восстановления эпидермиса. Цитотерапия, 13(2), 145-155.
^ Пеллегрини, Г. (2001). p63 идентифицирует стволовые клетки кератиноцитов. ПНАС, 98(6), 3156-3161.
^ Jump up to: ^а ^б Реза, HM (2011). Характеристика новых клеток слизистой оболочки пуповины с CD227-позитивностью и уникальным характером экспрессии и функции P63. Обзоры и отчеты о стволовых клетках, 7 (3), 624-638.
^ Рютце, М. (2008). Общие черты эпителиальных клеток пуповины и эпидермальных кератиноцитов. Журнал дерматологической науки, 50 (3), 227–231.
^ Чжоу, Ю. (2011). Характеристика эпителиальных клеток, полученных из слизистой оболочки пуповины человека, и потенциал трансплантации. Трансплантация клеток, 20, 1827–1841 гг.
^ Чеонг, Х.Х. (2013). Метаболически функциональные гепатоцитоподобные клетки из эпителиальных клеток, выстилающих пуповину человека. Разработка и технологии аналитических лекарств, 11(2), 130-138.
^ Бэйнс, К.К.; и др. (август 2019 г.). «Восстановление зрения в глазах с дефицитом эпителиальных стволовых клеток роговицы» . Контактные линзы и передняя часть глаза: Журнал Британской ассоциации контактных линз . 42 (4): 350–358. дои : 10.1016/j.clae.2019.04.006 . ПМК 6611221 . ПМИД 31047800 .
^ Салех, Р; Реза, Ее Величество (10 октября 2017 г.). «Краткий обзор эпителиальных клеток, выстилающих пуповину человека, и их потенциальное клиническое применение» . Исследования и терапия стволовыми клетками . 8 (1): 222. дои : 10.1186/s13287-017-0679-y . ПМЦ 5634865 . ПМИД 29017529 .

[1] Кита, К. (2008). Выделение и характеристика мезенхимальных стволовых клеток из субамниотической мембраны, выстилающей пуповину человека. Стволовые клетки и разработки, 19(4), 491-502.

[2] Йешке, М. (2011). Мембрана, выстилающая пуповину, и мезенхимальные стволовые клетки, полученные из Wharton's Jelly: сходства и различия. Журнал открытой тканевой инженерии и регенеративной медицины, 4, 21-27.

[3] Патель, АН (2013). Популяция мезенхимальных стволовых клеток, выделенная из субэпителиального слоя ткани пуповины. Трансплантация клеток, 22, 513–519.

[4] Дойз, Т. (2011). Иммуногенность и иммуномодулирующие свойства мезенхимальных клеток пуповины. Трансплантация клеток, 20, 655–667.

[5] Штуббендорф, М. (2013). Иммунологические свойства экстраэмбриональных мезенхимальных стромальных клеток человека, полученных из гестационной ткани. Стволовые клетки и развитие, 22 (19), 1-9.

[6] Лилианна, С. (2013). Трансплантат мезенхимальных стволовых клеток пуповины, дополненный сальниковым лоскутом, индуцирует реваскуляризацию миокарда и улучшает сердечную дисфункцию на крысиной модели хронической ишемической сердечной недостаточности. Тканевая инженерия, часть А, 19 (11–12), 1303–1315.

[7] Мартинес, Э. (2013). Трансплантаты, обогащенные ангиогенными сфероидами мезенхимальных стволовых клеток, выстилающих субамнион, вызывают постишемическую реваскуляризацию миокарда и сохраняют сердечную функцию при недостаточности сердца крыс. Стволовые клетки и разработки, 22(23), 3087-3099.

[:0-8] Jump up to: ^а ^б Хуанг, Л. (2011). Свойства, подобные стволовым клеткам, эпителиальных клеток, выстилающих пуповину человека, и потенциал восстановления эпидермиса. Цитотерапия, 13(2), 145-155.

[9] Пеллегрини, Г. (2001). p63 идентифицирует стволовые клетки кератиноцитов. ПНАС, 98(6), 3156-3161.

[:1-10] Jump up to: ^а ^б Реза, HM (2011). Характеристика новых клеток слизистой оболочки пуповины с CD227-позитивностью и уникальным характером экспрессии и функции P63. Обзоры и отчеты о стволовых клетках, 7 (3), 624-638.

[11] Рютце, М. (2008). Общие черты эпителиальных клеток пуповины и эпидермальных кератиноцитов. Журнал дерматологической науки, 50 (3), 227–231.

[12] Чжоу, Ю. (2011). Характеристика эпителиальных клеток, полученных из слизистой оболочки пуповины человека, и потенциал трансплантации. Трансплантация клеток, 20, 1827–1841 гг.

[13] Чеонг, Х.Х. (2013). Метаболически функциональные гепатоцитоподобные клетки из эпителиальных клеток, выстилающих пуповину человека. Разработка и технологии аналитических лекарств, 11(2), 130-138.

[Bains-14] Бэйнс, К.К.; и др. (август 2019 г.). «Восстановление зрения в глазах с дефицитом эпителиальных стволовых клеток роговицы» . Контактные линзы и передняя часть глаза: Журнал Британской ассоциации контактных линз . 42 (4): 350–358. дои : 10.1016/j.clae.2019.04.006 . ПМК 6611221 . ПМИД 31047800 .

[Saleh-15] Салех, Р; Реза, Ее Величество (10 октября 2017 г.). «Краткий обзор эпителиальных клеток, выстилающих пуповину человека, и их потенциальное клиническое применение» . Исследования и терапия стволовыми клетками . 8 (1): 222. дои : 10.1186/s13287-017-0679-y . ПМЦ 5634865 . ПМИД 29017529 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

v т и Оболочки плода и эмбриона
Эмбрион	Трофобласт Цитотрофобласт Синцитиотрофобласт Промежуточный трофобласт Аллантоис Децидуа Децидуальные клетки Ворсинки хориона / Межворсинчатое пространство Амнион мешок полость
Плод	Пуповина Пупочная артерия Пупочная вена желе Уортона
кровообращение	Плацента Хорион
Другой	Бластоцель мембрана Хойзера мембрана Райхерта Желчный проток Гестационный мешок