Инфекционная толерантность
Инфекционная толерантность — это термин, обозначающий явление, при котором состояние, вызывающее толерантность, передается от одной популяции клеток к другой. Его можно вызвать разными способами; хотя его часто вызывают искусственно, это естественный процесс in vivo . [ 1 ] Ряд исследований посвящен разработке стратегии использования этого явления в трансплантационной иммунологии. Цель состоит в том, чтобы достичь долгосрочной толерантности к трансплантату посредством краткосрочной терапии. [ 2 ]
История
[ редактировать ]Термин «инфекционная толерантность» первоначально был использован Гершоном и Кондо в 1970 году. [ 3 ] для подавления наивных популяций лимфоцитов клетками с регуляторной функцией и для способности передавать состояние невосприимчивости от одного животного к другому. [ 4 ] Гершон и Кондо обнаружили, что Т-клетки могут не только усиливать, но и ослаблять иммунные реакции. [ 5 ] Популяция Т-клеток, вызывающая это снижение регуляции, была названа Т-супрессорами и интенсивно изучалась в течение следующих лет (сегодня они называются регуляторными Т-клетками и снова являются очень привлекательными для исследований). [ 6 ] Эти и другие исследования 1970-х годов показали большую сложность иммунной регуляции, но, к сожалению, эти эксперименты по большей части игнорировались, поскольку методологические трудности не позволили получить четкие доказательства. Разработанные позднее новые стратегии толерогенности предоставили убедительные доказательства для переоценки явления подавления, опосредованного Т-клетками, в частности, использования неистощающих моноклональных антител против CD4, продемонстрировав, что ни тимус , ни клональная делеция не являются необходимыми для индукции толерантности. [ 7 ] В 1989 году была успешно индуцирована классическая трансплантационная толерантность к кожным трансплантатам у взрослых мышей с использованием антител, блокирующих корецепторы Т-клеток в популяциях CD4+. [ 8 ] Позднее было показано, что эффектом моноклональных антител является образование регуляторных Т-лимфоцитов. [ 9 ] Было показано, что передача толерантности другим реципиентам может осуществляться без дальнейших манипуляций и что эта передача толерантности зависит только от CD4+ Т-лимфоцитов. [ 10 ] Поскольку толерантность второго поколения возникает в отсутствие каких-либо моноклональных антител к CD4 или CD8, она, вероятно, представляет собой естественный ответ иммунной системы, который, будучи однажды инициированным, становится самоподдерживающимся. Это обеспечивает длительную продолжительность однажды индуцированной толерантности до тех пор, пока присутствуют донорские антигены. [ 11 ]
Механизмы
[ редактировать ]
Во время толерантного состояния потенциальные эффекторные клетки остаются, но жестко регулируются индуцированными антигенспецифическими регуляторными Т-клетками CD4+ (iTregs). В этом процессе играют роль многие подмножества iTreg, но CD4 + CD25 + ФоксП3 + Трег играют ключевую роль, поскольку они обладают способностью превращать обычные Т-клетки в iTreg непосредственно за счет секреции супрессивных цитокинов TGF-β , IL-10 или IL-35 или косвенно через дендритные клетки (ДК) . [ 12 ] Продукция IL-10 индуцирует образование другой популяции регуляторных Т-клеток, называемой Tr1. Клетки Tr1 зависят от IL-10 и TGF-β , а также от Treg, но отличаются от них отсутствием экспрессии Foxp3. [ 13 ] Высокая продукция IL-10 характерна для самих клеток Tr1, они также продуцируют TGF-β . [ 14 ] В присутствии IL-10 также могут индуцироваться толерогенные ДК из моноцитов, продукция которых IL-10 также важна для образования Tr1. [ 15 ] Эти взаимодействия приводят к выработке ферментов, таких как IDO (индоламин-2,3-диоксигеназа), которые катаболизируют незаменимые аминокислоты. Это микроокружение с недостатком незаменимых аминокислот вместе с другими сигналами приводит к ингибированию mTOR ( мишени рапамицина для млекопитающих ), что, особенно в синергии с TGF-β , направляет индукцию нового FoxP3 ( белка 3 с вилочной коробкой ), экспрессирующего Tregs. [ 16 ]
См. также
[ редактировать ]- Иммунная толерантность
- Центральная толерантность
- Периферийная толерантность
- регуляторные Т-клетки
- Иммунный ответ
- Иммунная толерантность при беременности
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кобболд, С.; Вальдманн, Х. (октябрь 1998 г.). «Инфекционная толерантность». Современное мнение в иммунологии . 10 (5): 518–524. дои : 10.1016/S0952-7915(98)80217-3 . ISSN 0952-7915 . ПМИД 9794831 .
- ^ Кендал, Адриан Р.; Вальдманн, Герман (октябрь 2010 г.). «Инфекционная толерантность: терапевтический потенциал». Современное мнение в иммунологии . 22 (5): 560–565. дои : 10.1016/j.coi.2010.08.002 . ISSN 1879-0372 . ПМИД 20829013 .
- ^ Гершон, РК; Кондо, К. (декабрь 1971 г.). «Инфекционная иммунологическая толерантность» . Иммунология . 21 (6): 903–914. ISSN 0019-2805 . ПМЦ 1408252 . ПМИД 4943147 .
- ^ Гершон, РК (1975). «Раскрытие Т-супрессорных клеток». Обзоры трансплантации . 26 : 170–185. дои : 10.1111/j.1600-065x.1975.tb00179.x . ISSN 0082-5948 . ПМИД 1101469 . S2CID 39375586 .
- ^ Гершон, РК; Кондо, К. (май 1970 г.). «Клеточные взаимодействия в индукции толерантности: роль лимфоцитов тимуса» . Иммунология . 18 (5): 723–737. ISSN 0019-2805 . ПМК 1455602 . ПМИД 4911896 .
- ^ Сакагути, Шимон; Крыло, Кайса; Мияра, Макото (ноябрь 2007 г.). «Регуляторные Т-клетки – краткая история и перспективы» . Европейский журнал иммунологии . 37 (Приложение 1): S116–123. дои : 10.1002/eji.200737593 . ISSN 0014-2980 . ПМИД 17972355 .
- ^ Цинь, SX; Уайз, М.; Кобболд, СП; Леонг, Л.; Конг, ЮК; Парнс, младший; Вальдманн, Х. (декабрь 1990 г.). «Индукция толерантности в периферических Т-клетках моноклональными антителами». Европейский журнал иммунологии . 20 (12): 2737–2745. дои : 10.1002/eji.1830201231 . ISSN 0014-2980 . ПМИД 1702726 . S2CID 30354546 .
- ^ Цинь, SX; Кобболд, С.; Бенджамин, Р.; Вальдманн, Х. (1 марта 1989 г.). «Индукция классической трансплантационной толерантности у взрослых» . Журнал экспериментальной медицины . 169 (3): 779–794. дои : 10.1084/jem.169.3.779 . ISSN 0022-1007 . ПМК 2189271 . ПМИД 2647894 .
- ^ Тилни, Нидерланды; Гутманн, РД (15 октября 1997 г.). «Влияние первоначального ишемического/реперфузионного повреждения на трансплантированную почку» . Трансплантация . 64 (7): 945–947. дои : 10.1097/00007890-199710150-00001 . ISSN 0041-1337 . ПМИД 9381538 .
- ^ Кахан, Б.Д. (декабрь 1993 г.). «На пути к рациональному планированию клинических испытаний иммунодепрессантов при трансплантации». Иммунологические обзоры . 136 : 29–49. дои : 10.1111/j.1600-065X.1993.tb00653.x . ISSN 0105-2896 . ПМИД 8132202 . S2CID 45337367 .
- ^ Цинь, С.; Кобболд, СП; Поуп, Х.; Эллиотт, Дж.; Киуссис, Д.; Дэвис, Дж.; Вальдманн, Х. (12 февраля 1993 г.). « Инфекционная» трансплантационная толерантность». Наука . 259 (5097): 974–977. Бибкод : 1993Sci...259..974Q . дои : 10.1126/science.8094901 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 8094901 . S2CID 40979501 .
- ^ Гравано, Дэвид М.; Виньяли, Дарио А.А. (июнь 2012 г.). «Битва с иммунопатологией: инфекционная толерантность, опосредованная регуляторными Т-клетками» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 69 (12): 1997–2008. дои : 10.1007/s00018-011-0907-z . ISSN 1420-682X . ПМК 3353028 . ПМИД 22205213 .
- ^ Ронкароло, Мария Грация ; Грегори, Сильвия; Батталья, Мануэла; Баккетта, Роза; Флейшхауэр, Катарина; Левингс, Меган К. (август 2006 г.). «Регуляторные Т-клетки типа 1, секретирующие интерлейкин-10, у грызунов и людей». Иммунологические обзоры . 212 : 28–50. дои : 10.1111/j.0105-2896.2006.00420.x . ISSN 0105-2896 . ПМИД 16903904 . S2CID 21297026 .
- ^ Мекала, Дивья Дж.; Алли, Раджшехар С.; Гейгер, Терренс Л. (16 августа 2005 г.). «IL-10-зависимая инфекционная толерантность после лечения экспериментального аллергического энцефаломиелита перенаправленными CD4+CD25+ Т-лимфоцитами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (33): 11817–11822. Бибкод : 2005PNAS..10211817M . дои : 10.1073/pnas.0505445102 . ISSN 0027-8424 . ПМК 1188008 . ПМИД 16087867 .
- ^ Грегори, Сильвия; Томасони, Даниэла; Паччани, Валентина; Скирполи, Мириам; Батталья, Мануэла; Маньяни, Кьяра Франческа; Хаубен, Эхуд; Ронкароло, Мария-Грация (12 августа 2010 г.). «Дифференцировка Т-регуляторных клеток типа 1 (Tr1) с помощью толерогенного DC-10 требует IL-10-зависимого пути ILT4/HLA-G» . Кровь . 116 (6): 935–944. дои : 10.1182/кровь-2009-07-234872 . ISSN 1528-0020 . ПМИД 20448110 .
- ^ Кобболд, Стивен П.; Адамс, Элизабет; Нолан, Кэтлин Ф.; Регатейро, Фредерико С.; Вальдманн, Герман (июль 2010 г.). «Соединение механизмов регуляции Т-клеток: дендритные клетки как недостающее звено». Иммунологические обзоры . 236 : 203–218. дои : 10.1111/j.1600-065X.2010.00913.x . ISSN 1600-065X . ПМИД 20636819 . S2CID 42889594 .