Предварительная терапия
 | Эта статья содержит контент, который написан как реклама . ( Октябрь 2022 г. ) |
Prescient Therapeutics Ltd является клинической стадией онкологической компании. Компания сосредоточена на разработке универсальной платформы CAR-T (OMNICAR), улучшенного производства и функции CAR-T- клеток (CellPryme) и двух малых молекул-лекарственных средств (PTX-100 и PTX-200).
| Тип компании | Публичный |
|---|---|
| ASX : Ptx | |
| Промышленность | Биотехнология |
| Основан | 2014 |
| Штаб -квартира | Мельбурн , Австралия |
Ключевые люди | Стивен Томи-Кларк (Генеральный директор и управляющий директор) Ребекка Лим (Старший вице -президент по научным делам) И Шелли (VP Business Development & Alliances) Стив Энгл (Неисполнительный председатель) |
| Продукция | Omnicar, CellPreme, Ptx-200, Ptx-100 |
| Веб -сайт | www |
История
[ редактировать ]Prescient Therapeutics Ltd (Prescient) была создана в 2014 году путем объединения двух небольших молекулярных лекарственных активов от отдельных частных компаний США (Pathway Oncology для PTX-100 и Aktivate Therapeutics для PTX-200) в существующую ASX, в которой ASX Virax Holdings Ltd Ltd Ltd Ltd )
Вирус ранее не был убедительным в разработке вирусной доставки иммунологических генов для лечения ВИЧ . Пол Хоппер активы PTX-100 и PTX-200 чтобы помочь разработать , австралийский био-предприниматель, который стремится получить доступ к общественным рынкам , [ 1 ] Завершено 30 мая 2014 года [ 2 ] ) а затем Aktivate Therapeutics (Deal объявила 17 октября 2014 года, [ 3 ] Завершено 11 декабря 2014 года [ 4 ] ) Затем Virax изменил свое название на Prescient Therapeutics в декабре 2014 года. [ 5 ]
Prescient расширил свое внимание на клеточную терапию в 2019 году, [ 6 ] а в мае 2020 года объявила о разработке своей универсальной платформы иммунных рецепторов Omnicar из технологий, разработанных в Университете Пенсильвании (Penn) и Оксфордского университета. [ 7 ]
Всчастье
[ редактировать ]Omnicar- это универсальная платформа иммунных рецепторов , позволяющая контролировать активность Т-клеток и нацеливание на мультиген с помощью одного клеточного продукта. Это первый универсальный иммунный рецептор, позволяющий посттрансляционной ковалентной нагрузке связующих в Т-клеток. [ 8 ]
Prescient разработал платформу Omnicar, объединив универсальную технологию иммунных рецепторов, изобретенную в Университете Пенсильвании (Penn) доктором Даниэлем Дж. Пауэллом -младшим и доктором Эндрю Цууркасом, с системой молекулярной связы Оксфордский университет , вместе с другими предварительным запатентованным технологиями.
Результирующая модульная автомобильная система, названная Omnicar, разъясняет распознавание антигена из сигнального домена Т-клеток . Затем таргетирующий лиганд можно вводить и титровать отдельно в ячейки CAR-T, тем самым создавая пост инфузию активности Т-клеток по требованию и контролируемой Т-клеточной активности. Это разделение дозирования лиганда обеспечивает потенциальные преимущества безопасности за счет повышенного контроля результирующей активации автомобиля на протяжении всей терапии, а также способности нацелить множественные антигены, одновременно или последовательно, в то же время позволяя постоянному переводу, регулировать и диверсифицировать устойчивые Т-клеточный ответ с течением времени. Предварительные примечания это может помочь в преодолении истощения и устойчивости Т-клеток , и эти функции в совокупности обеспечивают потенциальные преимущества в солидных опухолях, которые характеризуются антигенной неоднородности, антигеновым спасением и враждебным микроокружением опухоли. [ 9 ]
Первоначальная цель Prescient для Omnicar-CAR-T для онкологии. Тем не менее, платформа Omnicar может быть применена к любому типу иммунных клеток (включая Т-клетки , NK-клетки , макрофаги ) и в сочетании с любым лигандом связывания-мишеней ( SCFV , антител , аптамеры , метки для визуализации) [ 8 ] Включение потенциального модульного подхода, применимого к более широкому поле терапии ячейки . Omnicar имеет отношение как к аутологичным , так и для аллогенного подходов.
Omnicar внутренние программы
[ редактировать ]В январе 2021 года Prescient назвал три внутренних клинических программах, которые он будет использовать, используя платформу Omnicar: [ 10 ]
- Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), нацеленный на CD33 и CLL-1;
- Исследование корзин солидных опухолей , включая молочной железы , яичника и желудка, рак нацеленного на HER2 для опухолей HER2+; и
- Глиобластома мультиформная (GBM), нацеленная на HER2 и EGFRVIII
Все программы в настоящее время находятся в доклиническом развитии.
В сентябре 2022 года Prescient вступил в стратегическое сотрудничество с онкологическим центром MD Anderson (MD Anderson), чтобы создать Omnicar T-клетки, вооруженные нераскрытым новым связующим, с целью создания лучших в своем классе клеточной иммунотерапии для рака крови. Prescient описал связующие антитела, подобные « Т-клеточным рецептору » (TCR), которые, как ожидается, будут одновременно очень специфическими и позволили бы нацелиться на белки на внутренней стороне опухолевой клетки. [ 11 ] Первоначальное внимание в сотрудничестве находится в AML, сочетающего новое связывание от MD Anderson с существующими связующими CD33 и CLL-1 Prescient.
Доклинические вехи Omnicar
[ редактировать ]Prescient заключил соглашение о сотрудничестве с онкологическим центром Питера МакКаллума (Peter Mac), одним из мировых лидеров в области исследований и производства CAR-T, для разработки Omnicar Technology. [ 12 ]
С момента объявления платформы Omnicar в мае 2020 года Prescient выпустила результаты нескольких доклинических вех;
- Иммуногенный профиль: тесты на SILICO подтвердили неиммуногенный профиль ключевых компонентов Omnicar (Spytag/ Spycatcher), демонстрируя более низкую иммуногенность, чем одобренные гуманизированные антитела и сравнимые с антителами человека. [ 13 ]
- Ответ дозы : Omnicar демонстрировал дозозависимую активность уничтожающей опухоли, а способность контролировать активность омникар-T-клеток соразушивает с количеством введенного связующего. [ 14 ]
- Перевооружение: клетки Omnicar-T могут быть предварительно вооружены, промыты, отдохнули и затем переводили, чтобы показать те же уровни и кинетику цитотоксичности, что и предварительно вооруженные клетки Omnicar-T. [ 14 ]
- Последовательное вооружение и повторное направление: Omnicar был последовательно протестирован на совместную культуру клеток GBM, экспрессирующих антигены HER2 или EGFRVIII, где они были продемонстрированы, омникарные клетки могут быть перенаправлены в другую антигенную мишень с высокой цитотоксичностью с непосредственным при введении различной спейтагиггено Переплет без необходимости новых ячеек. [ 14 ]
В августе 2022 года Prescient объявила о соглашении о производственных услугах с терапевтическими препаратами Q-Gen Cell , которые будут производить свои омникарные клеточные линии для собственных клинических испытаний Prescient. [ 15 ]
Улучшения клеточной терапии
[ редактировать ]CellPreme-M
[ редактировать ]CellPryme-M, разработанный Prescient в партнерстве с Питером Маком, был объявлен в июне 2022 года как технология платформы для улучшения клеточной терапии, которая производит превосходные клетки в процессе производства клеток. [ 16 ] Во время одного, быстрого этапа во время производства клетки подталкиваются к фенотипам с благоприятными характеристиками для CAR-T, включая больше центральных Т-клеток памяти, больше клетки CD4+, клетки с большим количеством хемокиновых рецепторов и большей стабильности генома. В преклинических исследованиях предварительные продемонстрированные клетки, продуцируемые CellPryme-M, менее подвержены истощению, обеспечивают более длительную продолжительность активности убийства рака, и способны улучшить транспортировку опухоли и пенетрантность по сравнению с нынешним поколением CAR-T-клеток. В результате клеток CLAR-T CellPryme-M показал значительно лучше, чем обычные клетки CAR-T в очень агрессивных моделях твердого рака. [ 17 ]
CellPreme-A
[ редактировать ]CellPryme-A, разработанный Prescient в партнерстве с Питером Маком, был объявлен в сентябре 2022 года как адъювантная / неоадъювантная терапия, предназначенная для внутривенного введения пациентам наряду с клеточной иммунотерапией, чтобы помочь им преодолеть микроокружение в супрессивном опухоли . В доклинических исследованиях с использованием солидной опухолевой мышиной модели (HER2+ MC38 карцинома толстой кишки) CellPryme-A значительно снижает супрессивные регуляторные Т-клетки ; повышенное расширение CAR-T-клеток in vivo; Повышенное проникновение опухоли CAR-T. CellPryme-A значительно улучшил как убийство опухоли, так и выживание хозяина, и эффекты увеличивались, когда CellPryme-A использовали в сочетании с CellPryme-M. [ 18 ] [ 19 ]
Prescient намеревается использовать свои технологии CellPryme-M и CellPryme-A для своих собственных Omnicar программ, в дополнение к предложению другим компаниям, находящимся на лицензии на улучшение своих соответствующих продуктов клеточной терапии.
PTX-200
[ редактировать ]PTX-200, моногидрат фосфата трицирибина , является новым ингибитором PH-домена, который ингибирует важный путь выживания опухоли, известный как AKT , который играет ключевую роль в развитии многих видов рака, включая рак молочной железы и рак яичников , а также лейкоз. PTX-200 был изобретен профессором, сказал Sebti в онкологическом центре и исследовательском институте Х. Ли Моффитта в Тампе, штат Флорида .
PTX-200 в настоящее время находится в испытании фазы 1B/2 в рецидивирующем и рефрактерном острой миелоидной лейкемии (AML), где до сих пор привело к 4 полной ремиссии. [ 20 ] Исследование AML проводит всемирно известным экспертом по лейкемии Джеффри Лансетом в онкологическом центре Х. Ли Моффитта во Флориде. PTX-200 имеет обозначение лекарств для сирот в AML из FDA из-за нынешних плохих результатов, связанных с заболеванием и относительным отсутствием эффективных вариантов лечения. [ 21 ]
Ptx-200 [ 22 ] и фаза 1B в рецидивирующем или постоянном раке яичников устойчивого к платиновым устойчивым. [ 23 ]
PTX-100
[ редактировать ]PTX-100 является первым в классе соединением со способностью блокировать важный фермент роста рака, известный как геранилгеранилтрансфераза-1 (GGT-1). Этот фермент, путем посттрансляционно модифицируя небольшую GTPase Rho с помощью изопреноидных липидов , играет роль в злокачественной трансформации клеток и ингибировании апоптоза . PTX-100 нарушает онкогенные пути Ras, ингибируя активацию схем Rho, RAC и RAL в раковых клетках, что приводит к апоптозу (смерти) раковых клеток. PTX-100 лицензирован Prescient от Йельского университета и был изобретен предварительным научным директором, профессор сказал, что Sebti и профессор Эндрю Гамильтон .
PTX-100 продемонстрировал безопасность и раннюю клиническую активность в предыдущем исследовании фазы 1 и в недавнем исследовании PK/PD Basket Hastry Gaematological и солидных злокачественных новообразований. [ 24 ] PTX-100 в настоящее время находится в группе экспансии фазы 1B в Т-клеточных лимфомах, где он показал поощряющие сигналы и безопасность эффективности. [ 24 ] Ведущим исследователем в исследовании является профессор Майлз Принс, Am.
PTX-100 был предоставлен обозначение лекарств для сирот для лечения периферических Т-клеточных лимфом (PTCL). [ 25 ] Prescient также получила уведомление о пособии на патент США, охватывающий использование компаньоновой диагностики для стратификации пациентов, которые, скорее всего, реагируют на терапию PTX-100. [ 26 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Вирус для приобретения эксклюзивной мировой лицензии на программы готовых фазы I/II фазы Йельского университета при множественной миеломе и раке молочной железы» (PDF) . asx.com.au. 17 марта 2004 года. Архивировал (PDF) с оригинала 4 марта 2016 года . Получено 17 августа 2022 года .
- ^ «Вирус завершает приобретение специализированной компании США и нового кандидата от рака» (PDF) . asx.com.au. 30 мая 2014 года. Архивировал (PDF) с оригинала 4 марта 2016 года . Получено 17 августа 2022 года .
- ^ «Вирус для получения глубокого портфеля ингибиторов AKT уже в исследованиях рака молочной железы IB/II фазы IB» (PDF) . asx.com.au. 17 октября 2014 года. Архивировал (PDF) с оригинала 4 марта 2016 года . Получено 17 августа 2022 года .
- ^ «Предварительный процесс завершает приобретение Aktivate Therapeutics» (PDF) . asx.com.au. 11 декабря 2014 года. Архивировал (PDF) с оригинала 4 марта 2016 года . Получено 17 августа 2022 года .
- ^ «Изменение названия компании» (PDF) . asx.com.au. 2 декабря 2014 года. Архивировал (PDF) с оригинала 4 марта 2016 года . Получено 16 августа 2022 года .
- ^ «Предварительное сотрудничество с Biotech Carina для разработки терапии CAR-T следующего поколения» (PDF) . asx.com.au. 18 ноября 2019 года. Архивировал (PDF) из оригинала 13 августа 2023 года . Получено 17 августа 2022 года .
- ^ «Предварительные лицензионные технологии из Университета Пенсильвании и Оксфордского университета для создания инновационной универсальной автомобильной платформы» (PDF) . asx.com.au. 26 мая 2020 года. Архивировано (PDF) от оригинала 17 августа 2022 года . Получено 17 августа 2022 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Omnicar: универсальная презентация платформы CAR-T» (PDF) . asx.com.au. 26 мая 2020 года. Архивировано (PDF) от оригинала 17 августа 2022 года . Получено 17 августа 2022 года .
- ^ Чжан, Чжэн-Зхенг; Ван, Тянь; Ван, Сяо-Фенг; Чжан, Ю-Цин; Песня, Shu-xia; MA, Cui-Qing (2022-01-01). «Улучшение способности CAR-T-клеток попадать в твердые опухоли: проблемы и стратегии» . Фармакологические исследования . 175 : 106036. DOI : 10.1016/j.phrs.2021.106036 . ISSN 1043-6618 . PMID 34920118 . S2CID 245233408 .
- ^ «Prescient объявляет о внутренних программах Omnicar для трех терапии CAR-T следующего поколения» (PDF) . asx.com.au. 18 января 2021 года. Архивировано (PDF) от оригинала 17 августа 2022 года . Получено 17 августа 2022 года .
- ^ «Предварительное стратегическое сотрудничество с MD Anderson Cancer Center для разработки уникального связующего рака крови для Omnicar» (PDF) . asx.com.au. 7 сентября 2022 года. Архивировано (PDF) с оригинала 7 сентября 2022 года . Получено 7 сентября 2022 года .
- ^ «Предварительные признаки соглашения CAR-T с онкологическим центром Питера МакКаллума» (PDF) . asx.com.au. 10 мая 2021 года. Архивировано (PDF) из оригинала 22 марта 2022 года . Получено 17 августа 2022 года .
- ^ «Prescient достигает ключевой вехи, демонстрируя ключевые компоненты Omnicar, демонстрирующие минимальную иммуногенность в Silico» (PDF) . asx.com.au. 5 июля 2021 года. Архивировано (PDF) от оригинала 14 ноября 2022 года . Получено 17 августа 2022 года .
- ^ Jump up to: а беременный в «Prescient представляет новые данные, демонстрирующие ключевые омничные особенности для предсказуемой и контролируемой терапии Car-T-клеток» (PDF) . asx.com.au. 13 октября 2021 года. Архивировано (PDF) из оригинала 28 июня 2022 года . Получено 17 августа 2022 года .
- ^ «Предварительные признаки Соглашения о производстве для терапии CAR-T следующего поколения Omnicar опередить клинические испытания» (PDF) . asx.com.au. 16 августа 2022 года. Архивировано (PDF) от оригинала 17 августа 2022 года . Получено 17 августа 2022 года .
- ^ «Предварительное открытие платформы CellPryme-M, готовая к клинике для усиления клеточной терапии» (PDF) . asx.com.au. 8 июня 2022 года. Архивировано (PDF) от оригинала 17 августа 2022 года . Получено 17 августа 2022 года .
- ^ «Раскрытие клеточного применения - новая платформа для улучшения клеточной терапии» (PDF) . asx.com.au. 8 июня 2022 года. Архивировано (PDF) от оригинала 17 августа 2022 года . Получено 17 августа 2022 года .
- ^ «Представление открывает CellPryme-A: новый адъювант для усиления клеточной иммунотерапии» (PDF) . asx.com.au. 23 сентября 2022 года. Архивировано (PDF) из оригинала 28 сентября 2022 года . Получено 28 сентября 2022 года .
- ^ «CellPryme-A Investor Presentation» (PDF) . asx.com.au. 27 сентября 2022 года. Архивировано (PDF) из оригинала 28 сентября 2022 года . Получено 28 сентября 2022 года .
- ^ «Предварительное расширение расширяет когорту AML PTX-200 после дополнительной полной ремиссии» (PDF) . asx.com.au. 9 мая 2022 года. Архивировано (PDF) из оригинала 15 ноября 2022 года . Получено 17 августа 2022 года .
- ^ «FDA предоставляет обозначение лекарств для сирот PTX-200 при острой миелоидной лейкозе» (PDF) . asx.com.au. 1 мая 2017 года. Архивировано (PDF) из оригинала 17 августа 2022 года . Получено 17 августа 2022 года .
- ^ «Исследование Prescient PTX-200 фазы 2A в HER2-отрицательном раке молочной железы демонстрирует высокий общий уровень ответа» (PDF) . asx.com.au. 23 декабря 2019 года. Архивировал (PDF) из оригинала 17 августа 2022 года . Получено 17 августа 2022 года .
- ^ «Поощрение промежуточных данных из исследования рака яичников фазы 1 с PTX-200» (PDF) . asx.com.au. 12 декабря 2019 года. Архивировал (PDF) из оригинала 21 июня 2022 года . Получено 17 августа 2022 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Испытание PTX-100 прогрессирует в группе расширения после успешной фазы 1B» (PDF) . asx.com.au. 27 июля 2021 года. Архивировано (PDF) с оригинала 15 ноября 2022 года . Получено 17 августа 2022 года .
- ^ «US FDA предоставляет обозначение лекарств для сирот PTX-100 для PTCL» (PDF) . asx.com.au. 15 июля 2022 года. Архивировано (PDF) от оригинала 19 июля 2022 года . Получено 17 августа 2022 года .
- ^ «Prescient получает новый патент США на компаньон диагностику для PTX-100» (PDF) . asx.com.au. 26 октября 2020 года. Архивировано (PDF) из оригинала 17 августа 2022 года . Получено 17 августа 2022 года .