✖


Jump to content

Острый миелоидный лейкоз

(Перенаправлено от острой миелоидной лейкемии )

Острый миелоидный лейкоз
Другие имена Острый миелогенный лейкоз, острый нелимфоцитарный лейкоз (ANLL), острый миелобластический лейкоз, острый гранулоцитарная лейкоза [ 1 ]
Острый миелоидный лейкоз. В цитоплазме отдельных клеток вы можете увидеть характерные включения - стержни Auer
Специальность Гематология , онкология
Симптомы Чувство усталости, одышка , легкие синяки и кровотечение, повышенный риск инфекции [ 1 ]
Обычное начало Все возрасты, чаще всего ~ 65–75 лет [ 2 ]
Факторы риска Курение , предыдущая химиотерапия или лучевая терапия , миелодиспластический синдром , бензол [ 1 ]
Диагностический метод Аспирация костного мозга , анализ крови [ 3 ]
Уход Химиотерапия , лучевая терапия , пересадка стволовых клеток [ 1 ] [ 3 ]
Прогноз Пятилетняя выживаемость ~ 29% (США, 2017) [ 2 ]
Частота 1 миллион (2015) [ 4 ]
Летальные исходы 147,100 (2015) [ 5 ]

Острый миелоидный лейкоз ( ОМЛ ) представляет собой рак миелоидной , характеризующийся быстрым ростом аномальных клеток , линии клеток крови которые накапливаются в костном мозге и крови и мешают нормальной продукции клеток крови . [ 1 ] Симптомы могут включать в себя чувство усталости , одышка , легкие синяки и кровотечение , а также повышенный риск заражения . [ 1 ] Иногда может возникнуть распространение в мозг , коже или десны . [ 1 ] Как острый лейкоз , AML прогрессирует быстро и обычно является смертельной в течение нескольких недель или месяцев, если его не лечить. [ 1 ]

Факторы риска включают в себя старше, будучи мужчинами, [ 6 ] Курение , предыдущая химиотерапия или лучевая терапия , миелодиспластический синдром и воздействие химического бензола . [ 1 ] Основной механизм включает замену нормального костного мозга клетками лейкоза , что приводит к падению эритроцитов , тромбоцитов и нормальных лейкоцитов . [ 1 ] Диагноз обычно основан на аспирации костного мозга и специфических анализов крови . [ 3 ] AML имеет несколько подтипов, для которых лечение и результаты могут варьироваться. [ 1 ]

Первой линейной обработкой ОМЛ обычно является химиотерапия с целью индукции ремиссии . [ 1 ] Затем люди могут продолжать получать дополнительную химиотерапию, лучевую терапию или пересадку стволовых клеток . [ 1 ] [ 3 ] Специфические генетические мутации, присутствующие в раковых клетках, могут направлять терапию, а также определять, как долго этот человек может выжить. [ 3 ]

В 2015 году AML затронула около миллиона человек, и привело к 147 000 смертей в мире. [ 4 ] [ 5 ] Это чаще всего встречается у пожилых людей. [ 2 ] Мужчины страдают чаще, чем женщины. [ 2 ] Пятилетняя выживаемость составляет около 35% у людей в возрасте до 60 лет и 10% у людей старше 60 лет. [ 3 ] Пожилые люди, чье здоровье слишком плохое для интенсивной химиотерапии, имеют типичную выживаемость от пяти до десяти месяцев. [ 3 ] Это составляет примерно 1,1% всех случаев рака и 1,9% смертей от рака в Соединенных Штатах. [ 2 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Опухшие десны из -за инфильтрации клетками лейкемии у человека с ОМЛ

Большинство признаков и симптомов ОМЛ вызваны скоплением в костном мозге пространства для развития нормальных клеток крови. [ 7 ] Отсутствие нормальной продукции лейкоцитов делает людей более восприимчивыми к инфекциям . [ 8 ] Низкое количество эритроцитов ( анемия ) может вызвать усталость, бледность , одышку и пальпитация . [ 8 ] Отсутствие тромбоцитов может привести к легкому кровоподаванию , кровотечению от носа ( эпистаксис ), небольшим кровеносным сосудам на коже ( Petechiae ) или десен, или кровотечение с незначительной травмой. [ 8 ] Другие симптомы могут включать лихорадку , усталость хуже, чем то, что может быть связано с одной анемией, потерей веса и потерей аппетита . [ 8 ]

Увеличение селезенки может происходить в ОМЛ, но обычно это мягкое и бессимптомное . Отек лимфатического узла редко встречается в большинстве типов ОМЛ, за исключением острого миеломоноцитарного лейкоза (AMML). [ 8 ] Кожа может быть вовлечена в форму лейкемии Кутис ; Синдром Свита ; Или неспецифические результаты: плоские поражения ( пятна ), приподнятые поражения папулы , гангренозум и васкулит . [ 8 ]

Некоторые люди с ОМЛ могут испытывать отек десен из -за проникновения лейкозных клеток в ткани десен. [ 7 ] Вовлечение других частей тела, таких как желудочно -кишечный тракт , дыхательные пути и другие части, возможно, но менее распространено. [ 8 ] Одна область, которая имеет особое значение для лечения, заключается в том, есть ли вовлечение менингов вокруг центральной нервной системы . [ 8 ]

Факторы риска

[ редактировать ]

Большинство случаев AML не подвергаются воздействию каких -либо выявленных факторов риска. [ 9 ] [ 10 ] Однако был выявлен ряд факторов риска развития ОМЛ. К ним относятся другие расстройства крови , химическое воздействие , ионизирующее излучение и генетические факторы риска . [ 9 ] Там, где известно определенное воздействие прошлой химиотерапии, лучевой терапии, токсина или гематологического злокачественного новообразования, это называется вторичным ОМЛ . [ 11 ]

Другие нарушения крови

[ редактировать ]

Другие нарушения крови, особенно миелодиспластический синдром (MDS) и менее часто миелопролиферативные новообразования (MPN), могут развиваться в AML; [ 9 ] Точный риск зависит от типа MDS/MPN. [ 12 ] Наличие бессимптомного клонального гематопоэза также повышает риск трансформации в ОМЛ. [ 10 ]

Химическая экспозиция

[ редактировать ]

Воздействие химиотерапии , в частности, алкилирующие противоопухолевые агенты , может увеличить риск развития ОМЛ. [ 9 ] Другие химиотерапевтические агенты, в том числе флударабин , [ 9 ] и ингибиторы топоизомеразы II также связаны с развитием ОМЛ; чаще всего через 4–6 лет и 1–3 года соответственно. [ 10 ] Они часто связаны со специфическими хромосомными нарушениями в лейкозных клетках. [ 10 ]

Другие химические воздействия, связанные с развитием ОМЛ, включают бензол , хлорамфеникол и фенилбутазон . [ 10 ] Использование агента Orange , милитаризированного гербицида, используемого в войне во Вьетнаме, было связано с риском AML из-за гербицида, регулярно загрязненного TCDD ( 2,3,7,8-тетрахлордибензо-p-диоксин ), большинство Токсичный диоксин известен. [ 13 ]

Излучение

[ редактировать ]

Высокое количество ионизирующего радиационного воздействия, например, которое используется для лучевой терапии, используемой для лечения некоторых форм рака, может увеличить риск ОМЛ. [ 9 ] Люди, получавшие ионизирующую радиацию после лечения рака предстательной железы , неходжкинской лимфомы , рака легких и рака молочной железы , имеют самые высокие шансы на приобретение ОМЛ, но этот повышенный риск доходности к фоновому риску, наблюдаемому в общей популяции через 12 лет. [ 14 ] Исторически выжившие атомные взрывы Хиросимы и Нагасаки имели повышенную скорость AML, [ 15 ] Как и рентгенологи подвергались воздействию высоких уровней рентгеновских лучей до принятия современной практики радиационной безопасности . [ 16 ]

Генетика

[ редактировать ]

Большинство случаев АМЛ возникают спонтанно, однако существуют некоторые генетические мутации, связанные с повышенным риском. [ 10 ] Несколько врожденных условий увеличивают риск лейкемии; Наиболее распространенным является синдром Дауна , с другими более редкими условиями, включая анемию Фанкони , синдром Блума и атаксию-телангиэктазию (все это характеризуется проблемами с репарацией ДНК ) и синдромом Костмана . [ 17 ]

Другие факторы

[ редактировать ]

Избыточный вес и ожирение увеличивает риск развития ОМЛ, как и любое количество активного курения. [ 11 ] По причинам, которые могут относиться к веществу или радиационному воздействию, определенные профессии имеют более высокую скорость АМЛ; В частности, работа в ядерной энергетике, электронике или компьютерном производстве, рыбалке и уболевании и обработке животных. [ 11 ]

Патофизиология

[ редактировать ]
Диаграмма показывает клетки, где развивается AML.

Злокачественная ячейка в AML - миелобласт . При нормальном развитии клеток крови ( гематопоэз ) миелобласт является незрелым предшественником миелоидных лейкоцитов; Нормальный миелобласт будет созревать в лейко -кровь, такой как эозинофил , базофил , нейтрофил или моноцит . В AML, однако, один миелобласт накапливает генетические изменения, которые прекращают созревание, увеличивают его пролиферацию и защищают его от запрограммированной гибели клеток ( апоптоз ). [ 18 ] Большая часть разнообразия и неоднородности ОМЛ заключается в том, что лейкозная трансформация может происходить на ряде различных этапов вдоль пути дифференциации. [ 18 ] Генетические отклонения или стадия, на которой была остановлена ​​дифференциация, является частью современных систем классификации. [ 19 ]

Специфические цитогенетические аномалии можно найти у многих людей с ОМЛ; Типы хромосомных нарушений часто имеют прогностическое значение. [ 19 ] Хромосомные транслокации кодируют аномальные слитые белки , обычно факторы транскрипции , измененные свойства, могут вызвать «остановку дифференцировки». [ 20 ] Например, в APL транслокация T (15; 17) продуцирует слитый белок PML-рира, который связывается с элементом рецептора ретиноевой кислоты в промоторах нескольких миелоид-специфических генов и ингибирует дифференцировку миелоидов. [ 21 ]

Клинические признаки и симптомы ОМЛ являются результатом роста клеток лейкозных клонов, что имеет тенденцию мешать развитию нормальных клеток крови в костном мозге. [ 22 ] Это приводит к нейтропении , анемии и тромбоцитопении . [ 22 ] Другие симптомы могут возникнуть в результате проникновения злокачественных клеток в части тела, такие как десна и кожа. [ 22 ]

Многие клетки развивают мутации в генах, которые влияют на эпигенетику , такие как метилирование ДНК . [ 3 ] Когда эти мутации происходят, это, вероятно, на ранних стадиях ОМЛ. [ 3 ] Такие мутации включают в ДНК -деметилазу TET2 и метаболические ферменты IDH1 и IDH2 , [ 23 ] что приводит к генерации нового онкотаболита, D -2 -гидроксиглутарата , который ингибирует активность эпигенетических ферментов, таких как TET2 . [ 24 ] Эпигенетические мутации могут привести к молчанию генов-супрессоров опухоли и/или активации протоонкогенов . [ 25 ]

Диагноз

[ редактировать ]
Костный мозг: миелобласты с стержнями Auer, которые можно увидеть в AML

Полное количество крови , которое является анализом крови , является одним из начальных этапов диагностики ОМЛ. Это может выявить как избыток лейкоцитов ( лейкоцитоз ), так и снижение ( лейкопения ), так и низкое количество эритроцитов ( анемия ) и низкие тромбоциты ( тромбоцитопения ) также можно увидеть. [ 22 ] Кровавая пленка может показать лейкозные бластотные клетки. [ 22 ] Включения в клетки, называемые стержнями AUER , когда видят, делают диагноз весьма вероятным. [ 22 ] Окончательный диагноз требует аспирации костного мозга и биопсии . [ 18 ]

Костный мозг исследуется при световой микроскопии , а также проточной цитометрии , для диагностики присутствия лейкемии, для дифференциации ОМЛ от других типов лейкоза (например, острый лимфобластический лейкоз ) и предоставление информации о том, насколько зрелые или незрелые пораженные клетки являются такими может помочь в классификации подтипа заболевания. [ 18 ] Образец костного мозга или крови, как правило, также проверяется на хромосомные аномалии рутинной цитогенетикой или флуоресцентной in situ гибридизацией . Генетические исследования также могут быть проведены для поиска специфических мутаций в таких генах, как FLT3 , нуклеофосмин и набор , которые могут влиять на исход заболевания. [ 26 ]

Цитохимические пятна на мазках крови и костного мозга полезны в отличии AML от всех и в подклассификации AML. Комбинация миелопероксидазы или пятно судана и неспецифического эстеразного пятна в большинстве случаев предоставит желаемую информацию. Реакции миелопероксидазы или суданского черного наиболее полезны для установления идентичности ОМЛ и отличия ее от всех. Неспецифическое пятно эстеразы используется для идентификации моноцитарного компонента в AML и отличия плохо дифференцированной монобластической лейкозы от всех. [ 27 ]

Стандартная схема классификации для AML - это система Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). [ 28 ] [ 29 ] Согласно критериям ВОЗ, диагноз ОМЛ устанавливается путем демонстрации участия более 20% крови и/или костного мозга с помощью лейкозных миелобластов , за исключением трех форм острых миелоидных лейкозов с рецидивирующими генетическими нарушениями : T (8; 21; ), Inv (16) или T (16; 16) и острый промиелоцитарная лейкоза с PML - RARA , в которой присутствие генетической аномалии является диагностическим, независимо от процента взрыва. [ 17 ] Миелоидная саркома также считается подтипом AML независимо от количества взрыва. [ 30 ] [ 31 ] Старшая французско-американская британская (FAB) классификация, которая больше не используется, [ 29 ] немного более строгое, требуя процентного взрыва не менее 30% в костном мозге или периферической крови для диагностики ОМЛ. [ 32 ]

Поскольку острый промиелоцитарный лейкоз имеет самую высокую целеустремленность и требует уникальной формы лечения, важно быстро установить или исключить диагноз этого подтипа лейкоза. Флуоресцентная гибридизация in situ , выполняемая на крови или костном мозге, часто используется для этой цели, поскольку она легко идентифицирует хромосомную транслокацию [t (15; 17) (Q22; Q12);], которая характеризует APL. Существует также необходимость молекулярно обнаружить присутствие слитого белка PML / RARA , который является онкогенным произведением этой транслокации. [ 33 ]

Всемирная организация здравоохранения

[ редактировать ]

Классификация ВОЗ о попытках ОМЛ предпринимает более клинически полезные и создавать более значимую прогностическую информацию, чем критерии FAB. Французско-американская британская (FAB) система классификации основана на морфологии для определения специфических иммунотипов. Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) рассматривает транслокации хромосом и доказательства дисплазии. [ 34 ] См. Французско-американская британская (FAB) система классификации .

Каждая из категорий ВОЗ содержит многочисленные описательные подкатегории, представляющие интерес для гематопатолога и онколога ; Тем не менее, большая часть клинически значимой информации в схеме ВОЗ сообщается посредством категоризации в один из подтипов, перечисленных ниже.

Пересмотренное четвертое издание классификации ВОЗ опухолей гематопоэтических и лимфоидных тканей [ 35 ] была выпущена в 2016 году. Эта классификация, основанная на комбинации генетических и иммунофенотипических маркеров и морфологии, определила подтипы ОМЛ и связанных с ним новообразований, как показано ниже. [ 36 ] [ 37 ] В 2022 году была опубликована новая классификация. [ 38 ] [ 39 ]

Имя Описание ICD-O
Острый миелоидный лейкоз с рецидивирующими генетическими нарушениями Включает в себя: [ 40 ] Несколько
AML с миелодисплазией изменений В эту категорию входят люди, у которых был предварительно документированный миелодиспластический синдром (MDS) или миелопролиферативное заболевание (MPD), который затем превратился в AML; которые имеют цитогенетические аномалии, характерные для этого типа ОМЛ (с предыдущей историей MDS или MPD, которая осталась незамеченной в прошлом, но цитогенетика все еще наводит на мысль о истории MDS/MPD); или у которых AML с морфологическими особенностями миелодисплазии ( диспластические изменения в нескольких клеточных линиях ). [ 41 ]

Люди, которые ранее получали химиотерапию или радиационное лечение при заболевании не MDS/MPD, и люди, которые имеют генетические маркеры, связанные с ОМЛ с рецидивирующими генетическими нарушениями, исключаются из этой категории. Эта категория AML чаще всего встречается у пожилых людей и часто имеет худший прогноз. Цитогенетические маркеры для AML с изменениями миелодисплазии включают: [ 42 ]

M9895/3
Миелоидные новообразования, связанные с терапией Эта категория включает в себя людей, у которых была предшествующая химиотерапия и/или радиация, и впоследствии разрабатывает AML или MDS. Эти лейкемии могут характеризоваться специфическими хромосомными нарушениями и часто несут худший прогноз. [ 43 ] M9920/3
Миелоидная саркома Эта категория включает в себя миелоидную саркому. [ 44 ]
Миелоидные пролиферации, связанные с синдромом Дауна Эта категория включает в себя « временный аномальный миелопоэз » и « миелоидный лейкоз, связанный с синдромом Дауна». У маленьких детей миелоидный лейкоз, связанный с синдромом Дауна, имеет гораздо лучший прогноз, чем другие виды детского ОМЛ. Прогноз у детей старшего возраста похож на обычную ОМЛ. [ 45 ]
AML не категория категории категории Включает подтипы AML, которые не попадают в приведенные выше категории: [ 46 ] M9861/3
Относительная частота острых миелоидных лейкозных подтипов генетическими изменениями. [ 47 ]

Острые лейкозы неоднозначной линии (также известной как смешанный фенотип или бифенотипическая острая лейкоза ) возникают, когда лейкозы не могут быть классифицированы как миелоидные или лимфоидные клетки, или где присутствуют оба типа клеток. [ 48 ]

Французско-американский британский

[ редактировать ]

Французско -американская британская (FAB) система классификации предоставляет терминологию, которая все еще иногда используется, и она остается ценным диагностическим инструментом в областях без доступа к генетическому тестированию , эта система в значительной степени устарела в пользу классификации ВОЗ, которая коррелирует больше сильно с результатами лечения. [ 29 ] [ 49 ]

Система FAB делит AML на восемь подтипов, с M0 до M7, в зависимости от типа клетки, из которой развивалась лейкемия и степень ее зрелости. АМЛ типов M0 до M2 можно назвать острым миелобластическим лейкозом . Классификация выполняется путем изучения появления злокачественных клеток с помощью световой микроскопии и/или с использованием цитогенетики для характеристики любых основных хромосомных аномалий. Подтипы имеют различные прогнозы и ответы на терапию.

Шесть Fab Subtypes (M1 до M6) были первоначально предложены в 1976 году, [ 50 ] Хотя более поздние изменения добавили M7 в 1985 году [ 51 ] и M0 в 1987 году. [ 52 ]

Тип Имя Цитогенетика Процент взрослых с AML Иммунофенотип [ 53 ]
CD14 CD15 CD33 HLA-DR Другой
M0 Острый миелобластический лейкоз, минимально дифференцированная 5% [ 54 ] − [ 55 ] [ Лучший источник необходим ] − [ 55 ] + [ 55 ] + [ 55 ] Для - [ 56 ]
М1 Острый миелобластический лейкоз, без созревания 15% [ 54 ] − − + + Для + [ 56 ]
М2 Острый миелобластический лейкоз, с гранулоцитарным созреванием T (8; 21) (Q22; Q22), T (6; 9) 25% [ 54 ] − + + +
M3 ПРОМИЕЛОКИТИЧЕСКИЙ, или Острый промиелоцитарный лейкоз (APL) Т (15; 17) 10% [ 54 ] − + + −
М4 Острый миеломоноцитарный лейкоз Inv (16) (P13Q22), OF (16Q) 20% [ 54 ] <45% + + +
M4EO костного мозга миеломоноцитарная вместе с эозинофилией Inv (16), t (16; 16) 5% [ 54 ] +/− [ 57 ] + [ 58 ] + [ 58 ] CD2 + [ 58 ]
M5 Острый монобластичный лейкоз (M5A) или острый моноцитарный лейкоз (M5B) del (11q), t (9; 11), t (11; 19) 10% [ 54 ] > 55% + + +
M6 Острые эритроидные лейкозы , включая эритролекемию (M6A) и очень редкий чистый эритроидный лейкоз (M6B) 5% [ 54 ] − +/− +/− +/− Гликофорин +
М7 Острый мегакариобластический лейкоз T (1; 22) 5% [ 54 ] − − + +/− CD41 / CD61 +

Морфологические подтипы ОМЛ также включают редкие типы, не включенные в систему FAB, такие как острый базофильный лейкоз , который был предложен в качестве девятого подтипа, M8, в 1999 году. [ 59 ]

Уход

[ редактировать ]

Обработка ОМЛ в первой линии состоит в основном из химиотерапии и делится на две фазы: индукция и консолидация. Цель индукционной терапии состоит в том, чтобы достичь полной ремиссии путем снижения количества лейкозных клеток до неопределяемого уровня; Целью консолидационной терапии является устранение любого остаточного не обнаруженного заболевания и достижения лекарства. [ 60 ] Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток обычно рассматривается, если индукционная химиотерапия выходит из строя или после того, как человек рецидивирует, хотя трансплантация также иногда используется в качестве передовой терапии для людей с болезнью высокого риска. Усилия по использованию ингибиторов тирозинкиназы в AML продолжаются. [ 61 ]

Индукция

[ редактировать ]
Основная статья: индукционная химиотерапия

Цель и цель фазы индукции - достичь полной ремиссии. Полная ремиссия не означает, что болезнь была излечена; Скорее, это означает, что никакие заболевания не могут быть обнаружены с доступными диагностическими методами. [ 60 ] Все подтипы, кроме острого промиелоцитарного лейкоза, обычно получают индукционную химиотерапию цитарабином такой и антрациклин, как данорубицин или идарубицин . [ 60 ] Этот режим индукционной химиотерапии известен как « 7+3 » (или «3+7»), потому что цитарабин определяется в качестве непрерывной инфузии IV в течение семи дней подряд, в то время как антрациклин дается в течение трех дней подряд в качестве толкания IV . [ 62 ] Реакция на это лечение зависит от возраста, причем люди в возрасте менее 60 лет имеют более высокие показатели ремиссии от 60% до 80%, в то время как пожилые люди имеют более низкий уровень ремиссии от 33% до 60%. [ 60 ] Из -за токсических эффектов терапии и большей вероятности устойчивости к ОМЛ этой индукционной терапии, различное лечение, например, в клинических испытаниях может быть предложено людям на 60–65 лет и старше. [ 60 ]

Острый промиелоцитарный лейкоз обрабатывается с помощью монотерапии полностью транс -реретиновой кислотой (ATRA) и либо монотерапией триоксида (ATO) мышьяка, либо антрациклином . [ 63 ] Синдром, аналогичный диссеминированной внутрисосудистой коагуляции, может развиваться в течение первых нескольких дней лечения или в то время диагноз лейкоза, а лечение может быть осложнен синдромом дифференцировки, характеризующимся лихорадкой, перегрузкой жидкости и низким уровнем кислорода. [ 63 ] Острый промиелоцитарный лейкоз считается излечимой. [ 64 ] Не хватает доказательств, чтобы определить, является ли предписание ATRA в дополнение к химиотерапии взрослым, у которых есть другие подтипы острого миелоидного лейкоза. [ 65 ]

Консолидация

[ редактировать ]

Даже после достижения полной ремиссии лейкозные клетки, вероятно, остаются в числах, слишком малыми, чтобы их можно было обнаружить с помощью текущих диагностических методов. Если консолидационная терапия или дальнейшая позиция не дано, почти все люди с ОМЛ в конечном итоге будут рецидивировать. [ 60 ]

Конкретный тип терапии postrisision индивидуализирован на основе прогностических факторов человека (см. Выше) и общего здоровья. [ 60 ] Для лейкоза хорошего прогноза (то есть Inv (16), T (8; 21) и T (15; 17)), люди обычно проходят дополнительные от трех до пяти курсов интенсивной химиотерапии, известной как консолидационная химиотерапия. Как правило, это включает цитарабин, причем ведущие дозы находятся выше у молодых пациентов, у которых с меньшей вероятностью развивается токсичность, связанная с этим лечением. [ 60 ]

Трансплантация стволовых клеток

[ редактировать ]

Трансплантация стволовых клеток от донора, называемого трансплантацией аллогенных стволовых клеток , обычно преследуется, если прогноз не считается благоприятным, человек может переносить пересадку и имеет подходящий донор. [ 66 ] Основа трансплантации аллогенных стволовых клеток заключается в эффекте трансплантата по сравнению с лейкозом , при котором трансплантатные клетки стимулируют иммунный ответ против клеток лейкемии. [ 66 ] К сожалению, это сопровождается иммунными реакциями против других органов хозяина, называемого заболеванием трансплантата и хозяина . [ 66 ]

Теоретическая терапия была предложена на основе идеи использования трансплантации стволовых клеток для замены стволовых клеток крови генетически модифицированными версиями измененными молекулярными маркерами, включая CD45 , который присутствует в большинстве клеток крови. [ 67 ] Затем будет применяться лечение, такое как конъюгат антитело-лекарственных средств, нацеленный на здоровую версию маркера, чтобы убить все клетки крови с помощью немодифицированных маркеров, включая исходные клетки и раковые. [ 67 ] Теоретическая терапия также была предложена для использования генной инженерии для прикрепления синтетических химерных антиген-рецепторов к Т-клеткам . [ 67 ] Они будут связываться с маркерами, присутствующими на высоких уровнях в клетках AML, которые включают CD123 и CD135 . [ 67 ] Т-клетки также могут быть изменены для нацеливания на нормальные маркеры CD45, но это также требует также модифицировать CD-45 Т-клеток, чтобы они не нацелились на себя. [ 67 ] Ни одна из этих методов лечения не провела клинические испытания, но некоторые были успешно протестированы у мышей. [ 67 ]

Целевая терапия

[ редактировать ]

Целевая терапия - это тип лечения, который использует лекарства или другие вещества для нацеливания на конкретные молекулы, которые раковые клетки должны выжить и распространять. Целевая терапия работает по -разному для лечения рака. Некоторые останавливают раковые клетки, прерывая сигналы, которые заставляют их расти и делиться, останавливая сигналы, которые помогают обращать кровеносные сосуды, доставляя вещества, убивая клеток в раковые клетки, или голодающие раковые клетки гормонов, которые им необходимы для роста. Другие целевые методы лечения помогают иммунной системе убить раковые клетки или непосредственно вызывать гибель раковых клеток. Большинство целенаправленных методов лечения-это либо мелкомолекулярные препараты, либо моноклональные антитела. Также называется молекулярно целевой терапией. [ 68 ]

Поддерживающее лечение

[ редактировать ]

Поддержка необходима на протяжении всего лечения из -за проблем, связанных с ОМЛ, а также возникает в результате лечения. [ 69 ] Переливки крови, в том числе эритроциты и тромбоциты, необходимы для поддержания уровня здоровья, предотвращения осложнений анемии (от низких эритроцитов) и кровотечения (из низких тромбоцитов). [ 69 ] AML приводит к повышенному риску инфекций, особенно лекарственных штаммов бактерий и грибов . [ 62 ] Антибиотики и противогрибковые вины могут использоваться как для лечения, так и для предотвращения этих инфекций, особенно хинолонов . [ 62 ] [ 70 ]

Добавление аэробных физических упражнений к стандарту медицинской помощи может привести к практически без разницы в смертности, в качестве жизни и в физическом функционировании. Эти упражнения могут привести к небольшому снижению депрессии. Кроме того, аэробные физические упражнения, вероятно, снижают усталость. [ 71 ]

Недавнее исследование роли, которую эпигенетические регуляторы играют в гематопоэтических злокачественных новообразованиях, дали новую информацию в разработке целевой эпигенетической терапии в качестве поддерживающего лечения AML. FDA одобрила определенные эпигенетические модифицирующие препараты, такие как Ivosidenib и Enasidenib , которые используются у пациентов, которые больше не могут получать интенсивную индукционную химиотерапию; В частности, они участвуют в терапии мутаций IDH1 и IDH2. Должны быть проведены дальнейшие исследования, чтобы доказать эффективность эпигенетических методов лечения, но развитие новых эпигенетических методов лечения наряду с иммунотерапией обладает потенциалом в будущем лечении AML. [ 72 ]

Во время беременности

[ редактировать ]

AML встречается редко во время беременности, затрагивая около 1 из 75 000-100 000 беременных женщин. [ 73 ] Он диагностируется и лечится аналогично AML при не беременности, с рекомендацией, что он срочно лечится. [ 73 ] Однако лечение имеет значительные последствия для беременности. Беременность в первом триместре считается вряд ли будет жизнеспособной; Беременность в течение нескольких недель 24 - 36 требует рассмотрения преимуществ химиотерапии матери против рисков для плода; И есть рекомендация по рассмотрению отложенности химиотерапии при очень поздней беременности (> 36 недель). [ 73 ] Некоторые элементы поддерживающей помощи, такие как антибиотики для предотвращения или лечения инфекций, также изменяются в беременности. [ 73 ]

Медикамент

[ редактировать ]

Olutasidenib (Rezlidhia) был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах в декабре 2022 года. [ 74 ]

Прогноз

[ редактировать ]
Ожидаемая выживаемость при диагностике острого миелоидного лейкоза в Соединенных Штатах
Хромосомная транслокация (9; 11), связанная с AML

Многочисленные факторы влияют на прогноз в ОМЛ, включая наличие специфических мутаций и человека с возрастом ОМЛ. В Соединенных Штатах в период с 2011 по 2016 год средняя выживаемость человека с АМЛ составила 8,5 месяцев, а 5 -летняя выживаемость составила 24%. [ 11 ] Это снижается с возрастом, поскольку более бедный прогноз связан с возрастом старше 65 лет, и самый плохой прогноз, наблюдаемый у тех, кто 75–84 лет. [ 11 ]

По состоянию на 2001 год показатели излечения в клинических испытаниях варьировались от 20 до 45%; [ 75 ] [ 76 ] Хотя клинические испытания часто включают только молодых людей и тех, кто может терпеть агрессивную терапию. Общий уровень излечения для всех людей с ОМЛ (включая пожилых людей и тех, кто не может терпеть агрессивную терапию), вероятно, ниже. Скорость лечения от APL может достигать 98%. [ 77 ]

Подтипы

[ редактировать ]

Вторичный AML имеет худший прогноз , как и ОМЛ, связанный с лечением, возникающий после химиотерапии для другого предыдущего злокачественного новообразования. Обе эти объекты связаны с высокой скоростью неблагоприятных генетических мутаций. [ 11 ]

Цитогенетика

[ редактировать ]

Различные генетические мутации связаны с разницей в результатах. Некоторые цитогенетические аномалии связаны с очень хорошими результатами (например, транслокация (15; 17) в APL). Около половины людей с AML имеют «нормальную» цитогенетику; Они попадают в группу промежуточного риска. Известно, что ряд других цитогенетических нарушений ассоциируется с плохим прогнозом и высоким риском рецидива после лечения. [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ]

Большое количество молекулярных изменений рассматривается для их прогностического воздействия в AML. Тем не менее, только FLT3-Itd , NPM1 , CEBPA и C-KIT в настоящее время включены в подтвержденную схему международной стратификации риска. Ожидается, что они будут быстро расти в ближайшем будущем. [ 3 ] FLT3 Было показано, что внутренние тандемные дупликации (ITDS) дают более низкий прогноз в ОМЛ с нормальной цитогенетикой. Несколько ингибиторов FLT3 прошли клинические испытания с смешанными результатами. Две другие мутации - NPM1 и Biallic CEBPA связаны с улучшением результатов, особенно у людей с нормальной цитогенетикой и используются в алгоритмах стратификации риска. [ 3 ]

Исследователи исследуют клиническую значимость мутаций C-KIT в AML. Они распространены и потенциально клинически актуальны из-за наличия ингибиторов тирозинкиназы , таких как иматиниб и сунитиниб , которые могут блокировать активность фармакологически C-KIT . [ 3 ] Ожидается, что дополнительные маркеры (например, RUNX1 , ASXL1 и TP53 ), которые последовательно были связаны с нижним результатом, скоро будут включены в эти рекомендации. Прогностическая важность других мутированных генов (например, DNMT3A , IDH1 , IDH2 ) менее ясна. [ 3 ] [ 23 ]

Другие прогностические факторы

[ редактировать ]

Повышенный уровень лактатдегидрогеназы также был связан с более низкими результатами. [ 81 ] Использование табака связано с человеком, имеющим более бедный прогноз, [ 11 ] И люди, которые женаты и живут вместе, имеют лучший прогноз. [ 11 ] Люди, которых лечится на месте с большим объемом ОМЛ, имеют лучший прогноз, чем те, кто лечится в самом низком квартиле. [ 11 ] Как и в большинстве форм рака, статус производительности (то есть общее физическое состояние и уровень активности человека) также играет важную роль в прогнозе. [ 82 ]

Для людей, имеющих ремиссию после индукционной химиотерапии , остаточные лейкозные клетки ( минимальные остаточные заболевания ) связаны с более высокими показателями рецидива и снижением выживаемости. [ 83 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

AML - относительно редкий рак. В 2016 году в Соединенных Штатах было 19 950 новых случаев. [ 84 ] В 2018 году на AML приходилось 1,2% всех смертей от рака в Соединенных Штатах. [ 10 ]

Частота АМЛ увеличивается с возрастом и варьируется между странами. [ 11 ] Средний возраст, когда AML диагностируется от 63 до 71 года в Великобритании, Канаде, Австралии и Швеции, по сравнению с 40-45 лет в Индии, Бразилии и Алжире. [ 11 ]

Согласно статистике 2002 года, AML составляет около 90% всех острых лейкозов у ​​взрослых и редко встречается у детей. [ 85 ] Острые лейкозы состоят из серьезных заболеваний, связанных с первоначальным диагнозом лейкоза , где аномальные клетки крови представляют собой незрелые клетки крови ( взрывы ). Они в основном классифицируются с точки зрения миелоидных клеток или лимфоидных клеток . [ 86 ]

Основываясь на данных базы данных общего использования статистики рака США (USCS) за 2001–2017 годы, оценка 2021 года для новых случаев ОМЛ и острых лимфобластных лейкозов (все) следующие: [ 87 ]

  • Общее количество расчетных случаев для AML: 20 240
  • Общая оценка для всех: 5690

Основываясь на этих оценках, AML составляет около 78% от общего количества случаев.

Ожидается, что скорость связанной с терапией ОМЛ (ОМЛ, вызванная предыдущей химиотерапией), будет расти с увеличением использования химиотерапии, стареющей популяции и большего количества пациентов, переживших их первоначальную химиотерапию; Заболевание, связанное с терапией, составляет чуть менее 10% всех случаев АМЛ. [ 88 ] AML немного чаще встречается у мужчин, с соотношением мужчин и женского пола 1,3: 1 [ 89 ] до 1.4: 1. [ 11 ] Также наблюдается частота различной в зависимости от этнической принадлежности, причем у кавказцев есть более высокие зарегистрированные случаи и самые низкие зарегистрированные случаи, связанные с островщиками Тихого океана и на местных алясках. [ 11 ]

В Великобритании AML приходится 31% всех случаев лейкоза, и около 3100 человек были диагностированы с этой болезнью каждый год в 2016–2018 годах. [ 90 ]

История

[ редактировать ]
Альфред Велпо

Первое опубликованное описание случая лейкемии в медицинской литературе датируется 1827 году, когда французский врач Альфред-Арманд-Луи-Мари Велпо описал 63-летнего флориста, у которого развилась болезнь, характеризуемое лихорадкой, слабостью, камнями мочи и существенным расширением печени и селезенки . Velpeau отметил, что кровь этого человека имела последовательность «как каша», и предположил, что появление крови было вызвано белыми корпускулами. [ 91 ] В 1845 году серия людей, которые погибли с увеличенными селезенками и изменениями в «цветах и ​​консистенции их крови», сообщил Эдинбурга на основе патологом Дж. Х. Беннеттом; Он использовал термин «лейкоцитемия» для описания этого патологического состояния. [ 92 ]

Термин «лейкемия» был придуман Рудольфом Вирхоу , известным немецким патологом , в 1856 году. В качестве пионера в использовании светового микроскопа в патологии Вирхоу был первым, кто описывал ненормальный избыток лейкоцитов у людей с клиническими. Синдром, описанный Velpeau и Bennett. Поскольку Вирчоу не был уверен в этиологии избытка лейкоцитов, он использовал чисто описательный термин «лейкемия» (греческая: «белая кровь») для обозначения этого состояния. [ 93 ]

Дальнейшие достижения в области понимания AML происходили быстро с разработкой новых технологий. В 1877 году Пол Эрлих разработал технику окрашивания пленок крови, которая позволила ему подробно описать нормальные и аномальные лейкоциты. В 1889 году Вильгельм Эбштейн представил термин «острый лейкоз», чтобы дифференцировать быстро прогрессирующие и фатальные лейкозы от более индолентных хронических лейкозов . [ 94 ] Термин «миелоид» был придуман 1869 был первым, Эрнстом , поскольку в , году кто Францем   узнал Кристиан Нейман он селезенка ​ . Техника обследования костного мозга для диагностики лейкемии была впервые описана в 1879 году Мослером. [ 95 ] Наконец, в 1900 году миелобласт , которая является злокачественной клеткой в ​​ОМЛ, характеризовался Отто Нагели , который разделил лейкозы на миелоидные и лимфоцитарные. [ 96 ] [ 97 ]

В 2008 году AML стал первым геномом рака, который был полностью секвенирован . ДНК, извлеченную из лейкозных клеток, сравнивали с незатронутой кожей. [ 98 ] Лейкемические клетки содержали приобретенные мутации в нескольких генах, которые ранее не были связаны с заболеванием.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м «Острая лечение с миелоидным лейкозом взрослых» . Национальный институт рака . 6 марта 2017 года . Получено 19 декабря 2017 года .
  2. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Острый миелоидный лейкоз - факты по статистике рака» . НИС . Получено 10 мая 2017 года .
  3. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м Döhner H, Weisdorf DJ, CD Bloomfield (сентябрь 2015 г.). «Острый миелоидный лейкоз». Новая Англия Журнал медицины . 373 (12): 1136–1152. doi : 10.1056/nejmra1406184 . PMID   26376137 . S2CID   40314260 .
  4. ^ Jump up to: а беременный Vos T, Allen C, Arora M, Barber RM, Bhutta Za, Brown A, et al. (GBD 2015 заболевания и заболеваемость и распространенность сотрудников) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы жили с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 гг.: Систематический анализ глобального исследования болезни 2015 года» . Лансет . 388 (10053): 1545–1602. doi : 10.1016/s0140-6736 (16) 31678-6 . PMC   5055577 . PMID   27733282 .
  5. ^ Jump up to: а беременный Ван Х., Нагхави М., Аллен С., Барбер Р.М., Бхутта З.А., Картер А. и др. (GBD 2015 Смертность и причины смерти сотрудников) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и конкретная смертность по причине 249 причин смерти, 1980–2015 гг.: Систематический анализ глобального исследования болезни 2015 года» . Лансет . 388 (10053): 1459–1544. doi : 10.1016/s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC   5388903 . PMID   27733281 .
  6. ^ «Факторы риска острой миелоидной лейкемии (AML)» . www.cancer.org . Получено 5 июня 2024 года .
  7. ^ Jump up to: а беременный Хоффбранд А.В., Мосс П.А. (2016). «13. Острый миелоидный лейкоз». Основная гематология Хоффбранда (седьмое изд.). Чичестер, Западный Суссекс. С. 148–149. ISBN  978-1-118-40867-4 Полем OCLC   909538759 . {{cite book}}: CS1 Maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка )
  8. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi M, Burns LJ, Linch DC, Eds. (2021). «Острый миелогенный лейкоз». Гематология Уильямса (десятое изд.). Нью -Йорк: МакГроу Хилл. ISBN  978-1-260-46413-9 Полем OCLC   1176325543 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Khwaja A, Bjorkholm M, Gale RE, Levine RL, Jordan CT, Ehninger G, et al. (Март 2016 г.). «Острый миелоидный лейкоз». Природные обзоры. Болезни грунтовки . 2 (1): 16010. DOI : 10.1038/nrdp.2016.10 . PMID   27159408 . S2CID   4028327 .
  10. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Харрисон 2018 , с. 739.
  11. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м Шайлс Р.М., Ван Р., Давидофф А., Мас, Зейдан А.М. (июль 2019 г.). «Эпидемиология острого миелоидного лейкоза: недавний прогресс и непреходящие проблемы». Обзоры крови . 36 : 70–87. doi : 10.1016/j.blre.2019.04.005 . PMID   31101526 . S2CID   155630692 .
  12. ^ Sanz GF, Sanz MA, Vallespí T, Cañizo MC, Torrabadella M, García S, et al. (Июль 1989). «Две модели регрессии и система оценки для прогнозирования лечения выживаемости и планирования при миелодиспластических синдромах: многомерный анализ прогностических факторов у 370 пациентов» . Кровь . 74 (1): 395–408. doi : 10.1182/blood.v74.1.395.395 . PMID   2752119 .
  13. ^ Wallis rm, Gore sd. Агент апельсиновый и диоксин-индуцированный миелоидный лейкоз: вооруженное средство лейкемогенеза. Лейк -лимфома. 2022 июля; 63 (7): 1534–1543. doi: 10.1080/10428194.2022.2034156. Epub 2022 февраля. 2. PMID 35105250.
  14. ^ Radivoyevitch T, Sachs RK, Gale RP, Molenaar RJ, Brenner DJ, Hill BT, et al. (Февраль 2016 г.). «Определение динамики риска рака AML и MDS после диагноза первых раковых заболеваний, получавших лечение или нет с помощью радиации». Лейкемия . 30 (2): 285–294. doi : 10.1038/leu.2015.258 . PMID   26460209 . S2CID   22100511 .
  15. ^ Bizzozero OJ, Johnson KG, Ciocco A (май 1966 г.). «Лейкемия, связанная с радиацией, у Хиросимы и Нагасаки, 1946–1964. I. Распределение, частота и время внешнего вида». Новая Англия Журнал медицины . 274 (20): 1095–1101. doi : 10.1056/nejm196605192742001 . PMID   5932020 .
  16. ^ Йошинага С., Мабучи К., Сигурдсон А.Дж., Дуди М.М., Рон Е (ноябрь 2004 г.). «Риск рака среди рентгенологов и рентгенологических технологов: обзор эпидемиологических исследований». Радиология . 233 (2): 313–321. doi : 10.1148/radiol.2332031119 . PMID   15375227 . S2CID   20643232 .
  17. ^ Jump up to: а беременный Харрисон 2018 , с. 740.
  18. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Хоффбранд 2016 , с. 146–7.
  19. ^ Jump up to: а беременный Харрисон 2018 , с. 742.
  20. ^ Грир Дж.П., Фоерстер Дж., Лукенс Дж.Н., Роджерс Г.М., Параскевас Ф., Гландер Б.Е., ред. (2004). Клиническая гематология Винтробе (11 -е изд.). Филадельфия: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс. С. 2045–2062. ISBN  978-0-7817-3650-3 .
  21. ^ Харрисон 2018 , с. 741.
  22. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Харрисон 2018 , с. 743.
  23. ^ Jump up to: а беременный Моленаар Р.Дж., Тота С., Нагата Ю., Патель Б., Клементе М., Причодзен Б. и др. (Ноябрь 2015). «Клинические и биологические последствия наследственных и неанкестральных мутаций IDH1 и IDH2 в миелоидных новообразованиях» . Лейкемия . 29 (11): 2134–2142. doi : 10.1038/leu.2015.91 . PMC   5821256 . PMID   25836588 .
  24. ^ Моленаар Р.Дж., Радивайоэвич Т., Макиевски Дж.П., Ван Ноорден С.Дж., Блекер Ф.Е. (декабрь 2014 г.). «Влияние водителя и пассажиров мутаций изоцитратдегидрогеназы 1 и 2 в онкогенезе и продлении выживаемости». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - обзоры рака . 1846 (2): 326–341. doi : 10.1016/j.bbcan.2014.05.004 . PMID   24880135 .
  25. ^ Шарма С., Келли Т.К., Джонс П.А. (январь 2010 г.). «Эпигенетика при раке» . Канцерогенез . 31 (1): 27–36. doi : 10.1093/carcin/bgp220 . PMC   2802667 . PMID   19752007 .
  26. ^ Baldus CD, Mrózek K, Marcucci G, CD Bloomfield (июнь 2007 г.). «Клинический результат пациентов с острым миелоидным лейкозом DE novo с нормальной цитогенетикой влияет молекулярные генетические изменения: краткий обзор» . Британский журнал гематологии . 137 (5): 387–400. doi : 10.1111/j.1365-2141.2007.06566.x . PMID   17488484 . S2CID   30419482 .
  27. ^ Vardiman JW, Harris NL, Brunning Rd (октябрь 2002 г.). «Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) классификация миелоидных новообразований» . Кровь . 100 (7): 2292–2302. doi : 10.1182/blood-2002-04-1199 . PMID   12239137 . S2CID   9413654 .
  28. ^ Greer JP, Arber DA, Glader BE, List AF, Menes RM, Rodgers GM (2018). «Глава 74: Диагностика и классификация острой лейкозы и миелодиспластических синдромов». Клиническая гематология Винтробе (14 -е изд.). Wolters Kluwer Health. ISBN  978-1-4963-6713-6 .
  29. ^ Jump up to: а беременный в Бейн Б.Дж. (2015). Клетки крови: практическое руководство (5 изд.). Джон Уайли и сыновья. п. 432. ISBN  978-1-118-81733-9 .
  30. ^ Кампо Е., Харрис Н.Л., Джаффе Е.С., Пилери С.А., Стейн Х., Тиле Дж. И др. (2017). ВОЗ классификация опухолей гематопоэтических и лимфоидных тканей . Международное агентство по исследованиям рака. п. 25. ISBN  978-92-832-4494-3 .
  31. ^ Фукар К. «Патология костного мозга» (PDF) (3 -е изд.). Аскп Архивировано из оригинала (PDF) 19 марта 2013 года . Получено 18 марта 2016 года .
  32. ^ Амин Х.М., Ян Й., Шен Й., Эсти Э.Х., Джайлс Ф.Дж., Пирс С.А. и др. (Сентябрь 2005 г.). «Имея более высокий процент взрыва в кровообращении, чем костный мозг: клинические последствия при миелодиспластическом синдроме и острых лимфоидных и миелоидных лейкозе». Лейкемия . 19 (9): 1567–1572. doi : 10.1038/sj.leu.2403876 . PMID   16049515 . S2CID   11711013 .
  33. ^ Grimwade D, Howe K, Langabeer S, Davies L, Oliver F, Walker H, et al. (Сентябрь 1996). «Установление присутствия T (15; 17) при подозрении на острый промиелоцитарный лейкоз: цитогенетическая, молекулярная и иммунофлуоресцентная оценка пациентов, введенных в исследование ATRA MRC. Британский журнал гематологии . 94 (3): 557–573. doi : 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1004.x . PMID   8790159 . S2CID   8271000 .
  34. ^ «Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) подтипы и прогностические факторы» .
  35. ^ Арбер Д.А., Орази А., Хассерцзян Р., Тиле Дж., Боровиц М.Дж., Ле Бо М.М., Блумфилд К.Д., Каззола М., Вардиман Дж.В. (2016). «Пересмотр в 2016 году классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза» и острой лейкозы » . Кровь . 127 (20): 2391–2705. doi : 10.1182/blood-2016-03-643544 . PMID   27069254 . S2CID   18338178 .
  36. ^ Арбер Д.А., Орази А., Хассерцзян Р., Тиле Дж., Боровиц М.Дж., Ле Бо М.М. и др. (Май 2016 г.). «Пересмотр в 2016 году классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза» и острой лейкозы » . Кровь . 127 (20): 2391–2405. doi : 10.1182/blood-2016-03-643544 . PMID   27069254 . S2CID   18338178 .
  37. ^ Уинтробе 2018 , глава 74, гл. «Острый миелоидный лейкоз».
  38. ^ Хури Д.Д., Солари Е., Абла О., Аккари Ю., Аладжо Р., Апперли Дж. Ф. и др. (Июль 2022 г.). «5 -е издание Всемирной организации здравоохранения классификации гематолимфоидных опухолей: миелоидные и гистоцитарные/дендритные новообразования» . Лейкемия . 36 (7): 1703–1719. doi : 10.1038/s41375-022-01613-1 . PMC   9252913 . PMID   35732831 .
  39. ^ Molica M, Perrone S (ноябрь 2022 г.). «Молекулярные мишени для лечения ОМЛ в предстоящей 5 -й Всемирной организации здравоохранения классификации гематолимфоидных опухолей». Экспертный обзор гематологии . 15 (11): 973–986. doi : 10.1080/17474086.2022.2140137 . PMID   36271671 . S2CID   253063457 .
  40. ^ Кампо 2017 , с. 130–145.
  41. ^ Кампо 2017 , с. 150
  42. ^ Кампо 2017 , с. 150–152.
  43. ^ Кампо 2017 , с. 153–155.
  44. ^ Кампо 2017 , с. 167
  45. ^ Кампо 2017 , с. 169–171.
  46. ^ Кампо 2017 , с. 156–166.
  47. ^ Estey EH (октябрь 2018 г.). «Острый миелоидный лейкоз: 2019 год об обновлении стратификации и управления рисками» . Американский журнал гематологии . 93 (10): 1267–1291. doi : 10.1002/ajh.25214 . PMID   30328165 . S2CID   53523035 .
  48. ^ Уинтробе 2018 , глава 74, гл. «Острые лейкозы неоднозначной линии».
  49. ^ Уинтробе 2018 , глава 74, гл. "Введение".
  50. ^ Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, Sultan C (август 1976 г.). «Предложения по классификации острых лейкемий. Британский журнал гематологии . 33 (4): 451–458. doi : 10.1111/j.1365-2141.1976.tb03563.x . PMID   188440 . S2CID   9985915 .
  51. ^ Bloomfield CD, Brunning Rd (сентябрь 1985 г.). «Fab M7: Острый мегакариобластичный лейкоз-морфология-биологии». Анналы внутренней медицины . 103 (3): 450–452. doi : 10.7326/0003-4819-103-3-450 . PMID   4040724 .
  52. ^ Ли Э.Дж., Поллак А., Ливитт Р.Д., Теста -младший, Шиффер Калифорния (ноябрь 1987 г.). «Минимально дифференцированный острый нелимфоцитарный лейкоз: отдельная сущность» . Кровь . 70 (5): 1400–1406. doi : 10.1182/blood.v70.5.1400.bloodjournal7051400 . PMID   3663939 .
  53. ^ Если иное не указано в полях, ссылка: стр. 97 в: Sun T (2008). Проточная цитометрия и иммуногистохимия для гематологических новообразований . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0-7817-8400-9 Полем OCLC   85862340 .
  54. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Seiter K, Жюль EH (20 мая 2011 г.). «Острый миелоидный лейкемия постановка» . Получено 26 августа 2011 года .
  55. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Михова Д. «Лейкемия Острый - острый миелоидный лейкоз с минимальной дифференцировкой (Fab AML M0)» . Патология . Тема завершена: 1 марта 2013 года. Незначительные изменения: 19 ноября 2019 г.
  56. ^ Jump up to: а беременный Салем Д.А., Абд Эль-Азиз С.М. (июнь 2012 г.). «Потопкатометрический иммунофенотипический профиль острого лейкоза: Мансура Опыт» . Индийский журнал гематологии и переливания крови . 28 (2): 89–96. doi : 10.1007/s12288-011-0110-2 . PMC   3332273 . PMID   23730015 .
  57. ^ Частичное выражение: Адриан Х.Дж., Слишком Книгхорст П.А., Хамили А.М., из Шуута, Делвелл Черт, Дон Дж. (Июнь 1993 г.). «Островая миелоидная Funmy M4 Белая бобы костная эозинофилия (M4EO) и Inv (16) (P13Q22) демонстрируют экспрессию специальных иммунофнопов» . Кровь . 81 (11): 3043–3051. doi : 10 1182/blood.v81,3043.bloodyrnal81113043 . PMID   8098967 .
  58. ^ Jump up to: а беременный в Страница 99 в: Sun T (2009). Атлас гематологических новообразований . Дордрехт Нью -Йорк: Спрингер. ISBN  978-0-387-89848-3 Полем OCLC   432709321 .
  59. ^ Duchayne E, Derb, Rubie H, Robert A, Dastugue N (январь 1999 г.). «Диагностика острого базофического лейкоза» Лейкемия и лимфома 32 (3–4): 269–2 Doi : 10.3109/ 104281999909167387  10037024PMID
  60. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Харрисон 2018 , с. 743-5.
  61. ^ Kayser S, Levis MJ (февраль 2014 г.). «Ингибиторы тирозинкиназы FLT3 при острой миелоидной лейкозе: клинические последствия и ограничения» . Лейкемия и лимфома . 55 (2): 243–255. doi : 10.3109/10428194.2013.800198 . PMC   4333682 . PMID   23631653 .
  62. ^ Jump up to: а беременный в Döhner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Büchner T, et al. (Январь 2017). «Диагностика и лечение AML у взрослых: рекомендации ELN 2017 от международной группы экспертов» . Кровь . 129 (4): 424–447. doi : 10.1182/blood-2016-08-733196 . PMC   5291965 . PMID   27895058 .
  63. ^ Jump up to: а беременный Хоффбранд 2016 , с. 152–3.
  64. ^ Харрисон 2018 , с. 748.
  65. ^ Küley-Bagheri Y, Kreuzer Ka, Monsef I, Lübbert M, Skoetz N, et al. (Кокрейнская группа гематологических злокачественных новообразований) (август 2018 г.). «Влияние ретиноевой кислоты всех транс (ATRA) в дополнение к химиотерапии для взрослых с острым миелоидным лейкозом (AML) (неотложная промилоцитарная лейкоза (не APL))» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (8): CD011960. doi : 10.1002/14651858.cd011960.pub2 . PMC   6513628 . PMID   30080246 .
  66. ^ Jump up to: а беременный в Харрисон 2018 , с. 745.
  67. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Крот B (15 июля 2024 года). «Генетическое скрытие здоровых клеток открывает дверь для универсальной терапии рака крови» . Ars Technica . Получено 15 июля 2024 года .
  68. ^ «Острый миелоидный лечение лейкоза - NCI» . www.cancer.gov . 7 июня 2023 года . Получено 14 июня 2023 года .
  69. ^ Jump up to: а беременный Харрисон 2018 , с. 747.
  70. ^ Döhner H, Estey EH, Amadori S, Appelbaum FR, Büchner T, Burnett AK, et al. (Январь 2010). «Диагностика и лечение острого миелоидного лейкоза у взрослых: рекомендации международной экспертной группы от имени европейского лейкоза» . Кровь . 115 (3): 453–474. doi : 10.1182/blood-2009-07-235358 . PMID   19880497 . S2CID   1088077 .
  71. ^ Ridips L, Bergenthal N, Streckmann F, Monsef I, Elter T, Skoetz N, et al. (Кокрановская гематологическая группа злокачественных новообразований) (январь 2019 г.). «Аэробные физические упражнения для взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD009075. doi : 10.1002/14651858.cd009075.pub3 . PMC   6354325 . PMID   30702150 .
  72. ^ Верма С., Дханда Х., Сингх А., Риши Б., Танвар П., Чаудхри С. и др. (Октябрь 2021 г.). «Систематический обзор эпигенетических целей при острой миелоидной лейкозе» . Американский журнал исследований крови . 11 (5): 458–471. PMC   8610793 . PMID   34824880 .
  73. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Али С., Джонс Г.Л., Каллиган Д.Дж., Марсден П.Дж., Рассел Н., Эмблтон Н.Д., Крэддок С (август 2015 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению острого миелоидного лейкоза при беременности» . Британский журнал гематологии . 170 (4): 487–495. doi : 10.1111/bjh.13554 . PMID   26081614 . S2CID   11298224 .
  74. ^ «Ригель объявляет в США одобрение Резлидхии (олютазидениб) для лечения взрослых пациентов с рецидивом или рефрактерным острым миелоидным лейкозом с восприимчивой мутацией IDH1» (пресс -релиз). Ригель Фармацевтические препараты. 1 декабря 2022 года . Получено 2 декабря 2022 года - через PR Newswire.
  75. ^ Cassileth PA, Harrington DP, Appelbaum FR, Lazarus HM, Rowe JM, Paietta E, et al. (Декабрь 1998). «Химиотерапия по сравнению с аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга при лечении острого миелоидного лейкоза при первой ремиссии» . Новая Англия Журнал медицины . 339 (23): 1649–1656. doi : 10.1056/nejm199812033392301 . PMID   9834301 .
  76. ^ Matthews JP, Bishop JF, Young GA, Juneja SK, Lowenthal RM, Garson OM, et al. (Июнь 2001 г.). «Модели неудачи с увеличением интенсификации индукционной химиотерапии для острой миелоидной лейкозы» . Британский журнал гематологии . 113 (3): 727–736. doi : 10.1046/j.1365-2141.2001.02756.x . PMID   11380464 . S2CID   34233226 .
  77. ^ Sanz MA, Lo Coco F, Martín G, Avvisati G, Rayón C, Barbui T, et al. (Август 2000). «Определение риска рецидивов и роли неантрациклиновых препаратов для консолидации у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом: совместное исследование групп кооперативных групп Pethema и Gimema» . Кровь . 96 (4): 1247–1253. PMID   10942364 . Архивировано из оригинала 27 мая 2010 года . Получено 17 марта 2008 года .
  78. ^ Уитли К., Бернетт А.К., Голдстоун А.Х., Грей Р.Г., Ханн И.М., Харрисон С.Дж. и др. (Октябрь 1999). «Простой, надежный, проверенный и высоко прогнозирующий индекс для определения рискованной терапии при острой миелоидной лейкозе, полученной в результате исследования MRC AML 10. Рабочие партии по лейкемии в Совете по медицинским исследованиям в Великобритании в Соединенном Королевстве». Британский журнал гематологии . 107 (1): 69–79. doi : 10.1046/j.1365-2141.1999.01684.x . PMID   10520026 . S2CID   27266593 .
  79. ^ Словацкий М.Л., Копеки К.Дж., Кассилет П.А., Харрингтон Д.Х., Тейл К.С., Мохамед А. и др. (Декабрь 2000 г.). «Кариотипический анализ прогнозирует исход прерочения и терапии в постремиссии при островом миелоидном лейкемии взрослых: юго -западная онкологическая группа/исследование кооперативной онкологической группы по восточно -восточной кооперативной группе». Кровь . 96 (13): 4075–4083. doi : 10.1182/blood.v96.13.4075 . PMID   11110676 .
  80. ^ Byrd JC, Mrózek K, Dodge RK, Carroll AJ, Edwards CG, Arthur DC, et al. (Декабрь 2002 г.). «Цитогенетические аномалии предварительной обработки предсказывают успех индукции, кумулятивную частоту рецидивов и общую выживаемость у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом DE novo: результаты рака и лейкоза группы B (CALGB 8461)» . Кровь . 100 (13): 4325–4336. doi : 10.1182/blood-2002-03-0772 . PMID   12393746 . S2CID   16003833 .
  81. ^ Haferlach T, Schoch C, Löffler H, Gassmann W, Kern W, Schnittger S, et al. (Январь 2003). «Морфологическая дисплазия при острой миелоидной лейкозе (ОМЛ) de novo связана с неблагоприятными цитогенетиками, но не имеет независимой прогностической значимости при условиях интенсивной индукционной терапии: результаты многопараметрического анализа из немецких кооперативных групповых исследований». Журнал клинической онкологии . 21 (2): 256–265. doi : 10.1200/jco.2003.08.005 . PMID   12525517 .
  82. ^ «Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)» . Йельская медицина . Получено 21 июня 2024 года .
  83. ^ Young-Lavoncic M, Grob T, Hane Camp D, Kamister FG, уже Хинаи А., Безопасность А., Кривые Эрпинк К.А., Гравсская П.Л., Би, Бимонд Б.Дж., Грау С., из Марвидж Кой М.Г., Певиц Т (29 марта 2018 ) «Молекулярная минимальная остаточная остаточная при острой миелоидной лейкозе» . New England Journal или Medicine . 378 (13): 1189–1199. doi : 10,1056/nejmoa1716863 . ISSN   0028-4793 . PMID   29601269 .
  84. ^ Джеймсон JL, Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Loscalzo J (2018). Принципы внутренней медицины Харрисона (20 изд.). McGraw-Hill Professional. ISBN  9781259644030 .
  85. ^ Джемал А., Томас А., Мюррей Т., Тун М (2002). «Статистика рака, 2002» . Калифорнийский ​ 52 (1): 23–47. doi : 10.3322/canjclin.52.1.23 . PMID   11814064 . S2CID   5659023 .
  86. ^ «Лейкемия - симптомы и причины» . Клиника Майо . Получено 21 июня 2024 года .
  87. ^ «Факты 2020–2021» (PDF) .
  88. ^ Strickland SA, Vey N (март 2022 г.). «Диагностика и лечение острого миелоидного лейкоза, связанной с терапией» . Критические обзоры в онкологии/гематологии . 171 : 103607. DOI : 10.1016/j.critrevonc.2022.103607 . PMID   35101585 . S2CID   246443548 .
  89. ^ Greenlee RT, Hill-Harmon MB, Murray T, Thun M (2001). «Статистика рака, 2001» . Калифорнийский ​ 51 (1): 15–36. doi : 10.3322/canjclin.51.1.15 . PMID   11577478 . S2CID   22441565 .
  90. ^ «Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) статистика» . Рак исследований Великобритания . 14 мая 2015 года . Получено 3 апреля 2022 года .
  91. ^ Хоффман Р. (2005). Гематология: основные принципы и практика (4 -е изд.). -Луис, . Миссури Сент п. 1071. ISBN  978-0-443-06629-0 .
  92. ^ Беннетт Дж. Х. (1845). «Два случая гипертрофии селезенки и печени, в которых произошла смерть от наглучения крови». Edinburgh Med Surg J. 64 : 413.
  93. ^ Virchow R (1856). "Лейкемия" . В Virchow R (ред.). Собранные трактаты по научной медицине (на немецком языке). Франкфурт: Мейдйджер. п. 190 .
  94. ^ Ebstein W (1889). «О остром лейкозе и псевдо -фемии». Немецкая арка Klin Med . 44 : 343.
  95. ^ Мослер Ф. (1876). «Клинические симптомы и терапия медуллярной лейкозы». Берл Клин Воченшр . 13 : 702.
  96. ^ Naegeli O (1900). «О костном мозге Роте и миелобластах» . Немецкий медицинский недель . 26 (18): 287–290. Doi : 10.1055/s-0029-1203820 . S2CID   71572772 .
  97. ^ Ван Зи (2003). «Лекция Хэм-Вассермана: лечение острого лейкоза путем индуцировки дифференцировки и апоптоза». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2003 (1): 1–13. doi : 10.1182/osheducation-2003.1.1 . PMID   14633774 . S2CID   2788589 .
  98. ^ Ley TJ, Mardis ER, Ding L, Fulton B, McLellan MD, Chen K, et al. (Ноябрь 2008 г.). «Секвенирование ДНК цитогенетически нормального генома острого миелоидного лейкоза» . Природа . 456 (7218): 66–72. Bibcode : 2008natur.456 ... 66L . doi : 10.1038/nature07485 . PMC   2603574 . PMID   18987736 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Acute_myeloid_leukemia&oldid=1239485708"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2c486226dbfb59edc629934519b94d8a__1723206960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2c/8a/2c486226dbfb59edc629934519b94d8a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Acute myeloid leukemia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)