Острый лейкоз смешанного фенотипа
Острый лейкоз смешанного фенотипа ( MPAL ) представляет собой группу раковых заболеваний крови ( лейкозов ), которые сочетают в себе признаки миелоидного и лимфоидного рака . Это редкое заболевание, составляющее около 2–5% всех случаев лейкоза. [ 1 ] Чаще всего в нем участвуют миелоидные клетки с предшественниками Т-лимфоцитов или В-лимфоцитов , но в редких случаях все три клеточные линии. [ 2 ] Знания о причине, клинических особенностях и клеточном механизме недостаточны, что затрудняет лечение и ведение (прогноз). [ 3 ]
Название «острый лейкоз смешанного фенотипа» было принято Всемирной организацией здравоохранения в 2008 году для включения лейкозов неоднозначного происхождения, острых недифференцированных лейкозов и лимфобластных лейкозов естественных киллеров. [ 4 ] Согласно критериям ВОЗ, миелоидная линия характеризуется наличием миелопероксидазы , тогда как В- и Т-лимфоидная линия характеризуется экспрессией CD19 и цитоплазматического CD3 . [ 5 ]
Молекулярная биология
[ редактировать ]Фундаментальная особенность MPAL включает два типа транслокаций , которые происходят в хромосомах 22 и 11. В первом случае существует реципрокная транслокация t(9;22)(q34;q11) в хромосоме 22, известная как Филадельфийская хромосома . Эта часть хромосомы содержит ген, кодирующий тирозин-протеинкиназу (BCR-ABL1), которая является протоонкогеном . Это приводит к аномальной активности тирозинкиназы, что приводит к нарушению передачи сигналов клетками, экспрессии генов и устойчивости к гибели клеток . [ 6 ] В последнем случае происходит транслокация гена MLL ( KMT2A ) на хромосоме 11q23. Аберрантный ген продуцирует слитые белки, действующие как регуляторы транскрипции, которые берут на себя функции нормальных MLL и HOX генов . Некоторые белки индуцируют метилирование гистонов путем активации гистон-метилтрансфераз . [ 7 ] Согласно обновленной классификации, транслокации на хромосомах 21 и 22 [t(8;21)(q22;q22)], а также на 16 и 22 [t(16;16)(p13.1;q22)], а также инверсии на хромосома 16 (p13.1q22) также включена в MPAL. [ 1 ]
Одной из наиболее уникальных особенностей MPAL является то, что транслокации, особенно KMT2A, могут изменять (переключать) характер рака с миелоидного на лимфоидный. [ 8 ] Эта так называемая пластичность линии объясняется необычными клиническими состояниями (фенотипами) и трудностью диагностики и лечения. [ 9 ]
История
[ редактировать ]О первом возможном случае MPAL сообщил в 1906 году Леонард Финдли из Королевского лазарета Глазго. Описывая диагноз и патологоанатомическое исследование, Финдли отмечал, что помимо лимфоцитов существовала «другая разновидность, которая в гораздо меньшей пропорции варьирует, как и миелоцит, значительно по форме и размеру». Он сообщил:
В заключение, не только на основании состояния крови в течение жизни, но и на основании патологоанатомических данных, кажется несомненным, что мы имеем дело здесь с гиперплазией как миелоидной, так и аденоидной тканей. [ 10 ]
Точные случаи стали известны в 1980 году после двух отдельных отчетов: одного из Western Infirmary в Глазго, [ 11 ] а другой - из Мемориальной больницы Уильяма Н. Уишарда (ныне больница Сидни и Лоис Эскенази ), Индианаполис. [ 12 ] К 1981 году различие стало более ясным, когда моноклональные антитела . для идентификации раковых клеток использовались [ 13 ] [ 4 ] После трех случаев в детской исследовательской больнице Св. Джуда , штат Теннесси, было введено название «острый лейкоз со смешанным лимфоидным и миелоидным фенотипом». [ 14 ] Всемирная организация здравоохранения в своей Классификации опухолей кроветворной и лимфоидной тканей ВОЗ (2008 г.) приняла название «острый лейкоз смешанного фенотипа», чтобы включить лейкозы неоднозначного происхождения, острые недифференцированные лейкозы и лимфобластные лейкозы естественных киллеров. [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Вайнберг, ОК; Арбер, Д.А. (2010). «Острый лейкоз смешанного фенотипа: исторический обзор и новое определение» . Лейкемия . 24 (11): 1844–1851. дои : 10.1038/leu.2010.202 . ПМИД 20844566 .
- ^ Ким, Хи-Дже (2016). «Острый лейкоз смешанного фенотипа (MPAL) и не только» . Исследование крови . 51 (4): 215–216. дои : 10.5045/br.2016.51.4.215 . ПМЦ 5234227 . ПМИД 28090479 .
- ^ Сернан, Мартин; Шотковски, Томас; Пикалова, Зузана (2017). «Острый лейкоз смешанного фенотипа: современное состояние диагностики, классификации и лечения» (PDF) . Биомедицинские статьи . 161 (3): 234–241. дои : 10.5507/bp.2017.013 . ПМИД 28422191 .
- ^ Jump up to: а б с Бене, Мари К. (2009). «Двуфенотипическая, билинейная, неоднозначная или смешанная линия: странные лейкозы!» . Гематологическая . 94 (7): 891–893. дои : 10.3324/haematol.2009.007799 . ПМК 2704297 . ПМИД 19570749 .
- ^ Хан, М; Сиддики, Р; Накви, К. (2018). «Обновленная информация о классификации, генетике и клиническом подходе к острому лейкозу смешанного фенотипа (MPAL)». Анналы гематологии . 97 (6): 945–953. дои : 10.1007/s00277-018-3297-6 . ПМИД 29546454 . S2CID 4967018 .
- ^ Кан, Чжи-Цзе; Лю, Сюй, Лин-Чжи; Хуан, Ян, Я; Фэн, Цзю-Син; , Квентин (2016). Филадельфийская хромосома в лейкемогенезе Китайский рака . 10.1186 журнал doi : / . s40880-016-0108-0 » Джин -Сонг; Лю « .
- ^ Слани, РК (1 июля 2009 г.). «Молекулярная биология лейкоза смешанного типа» . Гематологическая . 94 (7): 984–993. дои : 10.3324/haematol.2008.002436 . ПМК 2704309 . ПМИД 19535349 .
- ^ Росси, Хорхе Г.; Бернаскони, Андреа Р.; Алонсо, Кристина Н.; Рубио, Патрисия Л.; Гальего, Марта С.; Каррара, Каролина А.; Гиттер, Мириам Р.; Эберле, Сильвия Эанди; Кочче, Мариэла; Субисаррета, Педро А.; Феличе, Мария С. (2012). «Смена линии передачи при остром лейкозе у детей: необычное событие с плохим исходом» . Американский журнал гематологии . 87 (9): 890–897. дои : 10.1002/ajh.23266 . ПМИД 22685031 .
- ^ Чарльз, Натан Дж.; Бойер, Дэниел Ф. (2017). «Острый лейкоз смешанного фенотипа: диагностические критерии и подводные камни» . Архивы патологии и лабораторной медицины . 141 (11): 1462–1468. дои : 10.5858/arpa.2017-0218-RA . ПМИД 29072953 .
- ^ Финдли, Леонард (1906). «Случай смешанноклеточного лейкоза» . Медицинский журнал Глазго . 66 (4): 264–271. ПМЦ 5979212 . ПМИД 30438955 .
- ^ Прентис, АГ; Смит, АГ; Брэдсток, К.Ф. (1980). «Смешанный лимфобластно-миеломонобластный лейкоз при лечении болезни Ходжкина» . Кровь . 56 (1): 129–133. дои : 10.1182/blood.V56.1.129.129 . ПМИД 6930306 .
- ^ Халл, Мередит Т.; Грип, Джон А. (1 октября 1980 г.). «Смешанный лейкоз, лимфатический и миеломоноцитарный». Американский журнал клинической патологии . 74 (4): 473–475. дои : 10.1093/ajcp/74.4.473 . ПМИД 6932814 .
- ^ МакГроу, ТП; Фолдс, Джей Ди; Боллум, Ф.Дж.; Стасс, С.А. (1981). «Терминальный дезоксинуклеотидилтрансфераза-положительный острый миелобластный лейкоз». Американский журнал гематологии . 10 (3): 251–258. дои : 10.1002/ajh.2830100304 . ISSN 0361-8609 . ПМИД 6264782 . S2CID 33570661 .
- ^ Пуи, Чинг-Хон; Даль, Гэри В.; Мелвин, Сьюзен; Уильямс, Дороти Л.; Пайпер, Стивен; Мирро, Джозеф; Мерфи, Шэрон Б.; Стасс, Сэнфорд (1984). «Острый лейкоз со смешанным лимфоидным и миелоидным фенотипом». Британский журнал гематологии . 56 (1): 121–130. дои : 10.1111/j.1365-2141.1984.tb01277.x . ПМИД 6584167 . S2CID 26031255 .