Гистон метилтрансфераза

показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

Гистон-лизин
N-метилтрансфераза
Гистон-лизин ; N-метилтрансфераза
Идентификаторы
ЕС №.	2.1.1.43
CAS №.	9055-08-7
Базы данных
Intenz	Intenz View
Бренда	Бренда вход
Расширение	Вид Nicezyme
Кегг	Кегг вход
Метатический	Метаболический путь
Напрямую	профиль
PDB Структуры	RCSB PDB PDBE PDBSUM
Джин Онтология	Друг / Quickgo
PMC
показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

Гистон-метилтрансферазы ( HMT ) представляют собой гистон-модифицирующие ферменты (например, гистон-лизин N-метилтрансферазы и гистон-аргинин N-метилтрансферазы), которые катализируют перенос одной, двух или трех метильных групп в лизина и аргинина остатки белков гистоновых белков . Прикрепление метильных групп происходит преимущественно при специфических остатках лизина или аргинина на гистонах H3 и H4. ^{[ 1 ]} Существуют два основных типа гистон метилтранферазы: лизин-специфический (который может быть установлен ( s u (var) 3-9, Enhancer Zeste, t rithorax) , содержащий или не содержащий домен, содержащий не установленные) и специфичный для аргинина. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} В обоих типах гистон метилтрансферазы S-аденозилметионин (SAM) служит кофактором и метилоно-донорской группой. ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}
Геномная ДНК эукариот ассоциируется с гистонами с образованием хроматина . ^{[ 8 ]} Уровень уплотнения хроматина в значительной степени зависит от метилирования гистонов и других посттрансляционных модификаций гистонов. ^{[ 9 ]} Метилирование гистонов является основной эпигенетической модификацией хроматина ^{[ 9 ]} Это определяет экспрессию генов, стабильность генома, созревание стволовых клеток, развитие клеточной линии, генетическую импринтинг, метилирование ДНК и митоз клеток. ^{[ 2 ]}

Типы

Класс лизин-специфических гистон метилтрансферазы подразделяется на установленную доменную доменную и не установленную доменную домен. Как указано их прозвищами, они различаются по присутствию установленного домена, который является типом белкового домена.

Гены человека, кодирующие белки с активностью гистонметилтрансферазы, включают:

Ash1l
Dot1l
EHMT1 , EHMT2 , EZH1 , EZH2
MLL , MLL2 , MLL3 , MLL4 , MLL5
NSD1
PRDM2
SET , SETBP1 , SETD1A , SETD1B , SETD2 , SETD3 , SETD4 , SETD5 , SETD6 , SETD7 , SETD8 , SETD9 , SETDB1 , SETDB2
Setmar , Smyd1 , Smyd2 , Smyd3 , Smyd4 , Smyd5 , Suv39h1 , Suv39H2 , KMT5B , SUV420H2

Установите домен, содержащий лизин-специфический

Структура

Структуры, участвующие в активности метилтрансферазы, являются установленным доменом (состоит из приблизительно 130 аминокислот), предварительно установленных и доменов после установки. Предварительные и пост-сет-домены окружают установленную домен с обеих сторон. Предварительно установленная область содержит остатки цистеина, которые образуют треугольные кластеры цинка, плотно связывают атомы цинка и стабилизируют структуру. Сам заданный домен содержит каталитическое ядро, богатое β-цепи, которое, в свою очередь, составляет несколько областей β-листов. Часто β-цепи, обнаруженные в домене предварительного установки, образуют β-листы с β-цепи установленного домена, что приводит к небольшим изменениям в структуре SET. Эти небольшие изменения изменяют специфичность сайта остатка целевого остатка для метилирования и позволяют установочным домену метилтрансферазы нацелены на множество различных остатков. Это взаимодействие между предварительно установленным доменом и каталитическим ядром имеет решающее значение для ферментной функции. ^{[ 1 ]}

Каталитический механизм

Для того, чтобы реакция проходила, S-аденозилметионин (SAM) и остаток лизина хвоста подложки должны сначала быть связаны и должным образом ориентированы в каталитическом кармане установленного домена. Затем ближайший остаток тирозина деритонирует ε-амино группу остатка лизина. ^{[ 10 ]} Затем цепь лизина совершает нуклеофильную атаку на метильную группу на атом серы молекулы SAM, перенося метильную группу в боковую цепь лизина.

Незащитный домен, содержащий лизин-специфический

Вместо установки, не содержащая домен, содержащая гистон-метилтрансферазу использует фермент DOT1. В отличие от установленного домена, который нацелен на область хвоста лизина гистона, DOT1 метилизирует остаток лизина в шаровом ядре гистона и является единственным ферментом, известным для этого. ^{[ 1 ]} Возможный гомолог DOT1 был обнаружен в археи, который показывает способность метилировать архейный гистоноподобный белок в недавних исследованиях.

Структура

N -терминал DOT1 содержит активное сайт. Цикл, служащий сайтом связывания для SAM, связывает N-концевой и C-концевой домены каталитического домена DOT1. С-концевой важен для субстратной специфичности и связывания DOT1, поскольку регион несет положительный заряд, что позволяет благоприятное взаимодействие с отрицательно заряженной основой ДНК. ^{[ 11 ]} Из -за структурных ограничений DOT1 способен только метилировать гистон H3.

Аргиновый специфичный

Существует три различных типа белковых аргининовых метилтрансфераз (PRMT) и три типа метилирования, которые могут происходить в остатках аргинина на хвостах гистонов. Первый тип PRMT ( PRMT1 , PRMT3 , CARM1 ⧸PRMT4 и RMT1⧸HMT1) продуцируют монометиларгинин и асимметричный диметиларгинин (RME2A). ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} Второй тип (JBP1⧸ PRMT5 ) производит монометил или симметричный диметиларгинин (RME2S). ^{[ 5 ]} Третий тип (PRMT7) производит только монометилированный аргинин. ^{[ 15 ]} Различия в паттернах метилирования PRMT возникают из -за ограничений в кармане связывания аргинина. ^{[ 5 ]}

Структура

Каталитический домен PRMT состоит из домена связывания SAM и субстрата связывающего домена (всего около 310 аминокислот). ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Каждый PRMT имеет уникальную N-концевую область и каталитическое ядро. Остаток аргинина и SAM должны быть правильно ориентированы в связывающем кармане. SAM закреплен внутри кармана гидрофобным взаимодействием между адениновым кольцом и фенильным кольцом фенилаланина. ^{[ 7 ]}

Каталитический механизм

Глутамат на близлежащей петле взаимодействует с нитрогенами на остатках аргинина -мишени. Это взаимодействие перераспределяет положительный заряд и приводит к депротонированию одной азотной группы, ^{[ 16 ]} который затем может сделать нуклеофильную атаку на метильную группу SAM. Различия между двумя типами PRMT определяют следующую стадию метилирования: либо катализируя диметилирование одного азота, либо позволяет симметричное метилирование обеих групп. ^{[ 5 ]} Однако в обоих случаях протон, лишенный азота, диспергируется через протонную ретранскую систему гистидина и аспартата и выделяется в окружающую матрицу. ^{[ 17 ]}

Роль в регуляции генов

Метилирование гистона играет важную роль в эпигенетической регуляции генов . Метилированные гистоны могут либо репрессировать, либо активировать транскрипцию, как показывают различные экспериментальные данные, в зависимости от места метилирования. Например, вероятно, что метилирование лизина 9 на гистоне H3 (H3K9ME3) в области промотора генов предотвращает чрезмерную экспрессию этих генов и, следовательно, задерживает переход и/или пролиферацию клеточного цикла. ^{[ 18 ]} Напротив, метилирование остатков гистонов H3K4, H3K36 и H3K79 связано с транскрипционно активным эухроматином. ^{[ 2 ]}

В зависимости от сайта и симметрии метилирования метилированные аргинины считаются активирующими (гистон H4R3ME2A, H3R2ME2S, H3R17ME2A, H3R26ME2A) или репрессивный (H3R2ME2A, H3R8ME2A, H3R8ME2S, H4R3ME2S). ^{[ 15 ]} Как правило, влияние гистон -метилтрансферазы на экспрессию генов сильно зависит от того, какой гистоновый остаток метилат. См. Регуляция гистона#хроматина .

Актуальность заболевания

Аномальная экспрессия или активность ферментов, регулирующих метилирование, были отмечены в некоторых типах рака человека, что предполагает ассоциации между метилированием гистонов и злокачественной трансформацией клеток или образованием опухолей. ^{[ 18 ]} В последние годы эпигенетическая модификация гистоновых белков, особенно метилирование гистона H3, в развитии рака была областью новых исследований. В настоящее время общепризнанно, что в дополнение к генетическим аберрациям рак может быть инициирован эпигенетическими изменениями, при которых экспрессия генов изменяется без геномных аномалий. Эти эпигенетические изменения включают потерю или усиление метилирования как в ДНК, так и в гистоновых белках. ^{[ 18 ]}

Пока нет убедительных доказательств того, что раковые заболевания развиваются исключительно из -за аномалий в метилировании гистонов или его сигнальных путях, однако они могут быть способствующим фактором. Например, подавление метилирования лизина 9 на гистоне 3 (H3K9me3) наблюдалось в нескольких типах рака человека (таких как колоректальный рак, рак яичников и рак легких), которые возникают либо из дефицита H3K9 метилтрансферазы, либо из-за дефицита H3K9 или метилтрансферазы H3K9 или рака H3K9 или рак H3K9) повышенная активность или экспрессия деметилаз H3K9. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

Репарация ДНК

Метилирование гистонового лизина играет важную роль в выборе пути восстановления разрывов с двумя целями ДНК . ^{[ 21 ]} В качестве примера, триметилированный H3K36 восстановления требуется для гомологичного рекомбинационного , в то время как диметилированный H4K20 может рекрутировать белок 53BP1 для восстановления путем не-гомологичного конца соединения .

Дальнейшие исследования

Гистонметилтрансфераза может использоваться в качестве биомаркеров для диагностики и прогноза рака. Кроме того, многие вопросы по -прежнему остаются в отношении функции и регуляции гистон -метилтрансфераз при злокачественной трансформации клеток, канцерогенеза ткани и онкогенез. ^{[ 18 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Вуд А, Шилатифард А (2004). «Посттрансляционные модификации гистонов путем метилирования» . В Conaway JW, Conaway RC (Eds.). Белки в эукариотической транскрипции . Достижения в химии белка. Тол. 67. Амстердам: Elsevier Academic Press. С. 201–222. doi : 10.1016/s0065-3233 (04) 67008-2 . ISBN 0-12-034267-7 Полем PMID 14969729 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Саван С., Херцег З. (2010). «Модификации гистонов и рак» . В Ушидзима Т, Херцег З. (ред.). Эпигенетика и рак, часть A, том 70 . Достижения в области генетики. Тол. 70. Бостон: академическая пресса. С. 57–85. doi : 10.1016/b978-0-12-380866-0.60003-4 . ISBN 978-0-12-380866-0 Полем PMID 20920745 .
^ Feng Q, Wang H, Ng HH, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Struhl K, Zhang Y (июнь 2002 г.). «Метилирование H3-лизина 79 опосредовано новым семейством HMTases без установленного домена» . Карт Биол . 12 (12): 1052–8. doi : 10.1016/s0960-9822 (02) 00901-6 . PMID 12123582 . S2CID 17263035 .
^ NG HH, Feng Q, Wang H, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Zhang Y, Struhl K (июнь 2002 г.). «Метилирование лизина в глобулярном домене гистона H3 с помощью DOT1 важно для теломерного молчания и ассоциации белка SIR» . Гены Дев . 16 (12): 1518–27. doi : 10.1101/gad.1001502 . PMC 186335 . PMID 12080090 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Бранскомб Т.Л., Франкель А., Ли Дж.Х., Кук Дж. Р., Ян З., Пестрка С., Кларк С. (август 2001 г.). «PRMT5 (Janus Kinase-связывающий белок 1) катализирует образование симметричных остатков диметиларгинина в белках» . Дж. Биол. Химический 276 (35): 32971–6. doi : 10.1074/jbc.m105412200 . PMID 11413150 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Weiss VH, McBride AE, Soriano MA, Filman DJ, Silver PA, Hogle JM (декабрь 2000 г.). «Структура и олигомеризация дрожжевой аргининовой метилтрансферазы, HMT1» . НАТ Структура Биол . 7 (12): 1165–71. doi : 10.1038/82028 . PMID 11101900 . S2CID 11575783 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Zhang X, Zhou L, Cheng X (июль 2000 г.). «Кристаллическая структура консервативного ядра белкового аргининин метилтрансферазы Prmt3» . Embo j . 19 (14): 3509–19. doi : 10.1093/emboj/19.14.3509 . PMC 313989 . PMID 10899106 .
^ «Сеть хроматина» . Получено 1 марта 2012 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Kouzarides T (февраль 2007 г.). «Модификации хроматина и их функция» . Клетка . 128 (4): 693–705. doi : 10.1016/j.cell.2007.02.005 . PMID 17320507 .
^ Trievel RC, Beach BM, Dirk LM, Houtz RL, Hurley JH (октябрь 2002 г.). «Структура и каталитический механизм установленного доменного белка метилтрансферазы» . Клетка . 111 (1): 91–103. doi : 10.1016/s0092-8674 (02) 01000-0 . PMID 12372303 .
^ Min J, Feng Q, Li Z, Zhang Y, Xu RM (март 2003 г.). «Структура каталитического домена человеческого DOT1L, не установленного домена нуклеосомной гистон-метилтрансферазы» . Клетка . 112 (5): 711–23. doi : 10.1016/s0092-8674 (03) 00114-4 . PMID 12628190 .
^ Chen D, Ma H, Hong H, Koh SS, Huang SM, Schurter BT, Aswad DW, Stallcup MR (июнь 1999 г.). «Регуляция транскрипции белком метилтрансферазой». Наука . 284 (5423): 2174–7. doi : 10.1126/science.284.5423.2174 . PMID 10381882 .
^ Гари Д.Д., Лин В.Дж., Ян М.К., Хершман Хр, Кларк С. (май 1996). «Преобладающая белка-аргинининовая метилтрансфераза из Saccharomyces cerevisiae» . Дж. Биол. Химический 271 (21): 12585–94. doi : 10.1074/jbc.271.21.12585 . PMID 8647869 .
^ McBride AE, Weiss VH, Kim HK, Hogle JM, Silver PA (февраль 2000 г.). «Анализ дрожжевой аргининовой метилтрансферазы HMT1P/RMT1P и его функции in vivo. Связывание кофакторов и взаимодействие субстрата» . Дж. Биол. Химический 275 (5): 3128–36. doi : 10.1074/jbc.275.5.3128 . PMID 10652296 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Blanc, Roméo S.; Ричард, Стефан (2017). «Метилирование аргинина: возраст» . Молекулярная клетка . 65 (1): 8–24. doi : 10.1016/j.molcel.2016.11.003 . PMID 28061334 .
^ McBride AE, Silver PA (июль 2001 г.). «Состояние ARG: метилирование белка в аргинине достигается возрастом» . Клетка . 106 (1): 5–8. doi : 10.1016/s0092-8674 (01) 00423-8 . PMID 11461695 .
^ Fersht AR, Sperling J (февраль 1973 г.). «Система реле заряда в химотрипсине и химотрипсиноген» . J. Mol. Биол . 74 (2): 137–49. doi : 10.1016/0022-2836 (73) 90103-4 . PMID 4689953 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Чен Ф., Кан Х, Кастранова В. (2010). «Метилирование лизина 9 гистона H3: роль гетерохроматиновой модуляции и онкогенеза» . В Tollefsbol to (ed.). Справочник по эпигенетике: новая молекулярная и медицинская генетика . Бостон: Академическая пресса. С. 149–157. doi : 10.1016/b978-0-12-375709-8.00010-1 . ISBN 978-0-12-375709-8 .
^ Espino PS, Drobic B, Dunn KL, Davie Jr (апрель 2005 г.). «Модификации гистонов как платформа для терапии рака» . J. Cell. Биохимия . 94 (6): 1088–102. doi : 10.1002/jcb.20387 . PMID 15723344 .
^ Hamamoto R, Furukawa Y, Morita M, Iimura Y, Silva FP, Li M, Yagyu R, Nakamura Y (август 2004 г.). «SMYD3 кодирует гистон -метилтрансферазу, участвующую в пролиферации раковых клеток» . НАТ Клеточная биол . 6 (8): 731–40. doi : 10.1038/ncb1151 . PMID 15235609 . S2CID 13456531 .
^ Wei S, Li C, Yin Z, Wen J, Meng H, Xue L, Wang J (2018). «Метилирование гистонов при репарации ДНК и клинической практике: новые результаты за последние 5 лет» . J Рак . 9 (12): 2072–2081. doi : 10.7150/jca.23427 . PMC 6010677 . PMID 29937925 .

Дальнейшее чтение

Trievel RC (2004). «Структура и функция гистон метилтрансферазы». Критическое Преподобный Эукариот. Ген Expr . 14 (3): 147–69. doi : 10.1615/critreveukaryotgeneexpr.v14.i3.10 . PMID 15248813 .
Conde F, Refolio E, Cordón-Preciado V, Cortés-Ledesma F, Aragón L, Aguilera A, San-Segundo PA (июнь 2009 г.). «Гистон-метилтрансфераза DOT1 и адаптер контрольной точки RAD9 способствуют когезинозависимому репарации с двойным разрывом с помощью родственной хроматидной рекомбинации в сахармиках cerevisiae» . Генетика . 182 (2): 437–46. doi : 10.1534/Genetics.109.101899 . PMC 2691753 . PMID 19332880 .

Внешние ссылки

Genersers/NCBI/NIH/ваша запись на синдроме Kleefstra
Гистон-лизин+N-метилтрансфераза в Национальной библиотеке медицинской библиотеки США медицинские заголовки (Mesh)
Белок-аргинин+N-метилтрансфераза в Национальной библиотеке медицинской библиотеки Медицинской библиотеки США (Mesh)

[Posttranslational-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Вуд А, Шилатифард А (2004). «Посттрансляционные модификации гистонов путем метилирования» . В Conaway JW, Conaway RC (Eds.). Белки в эукариотической транскрипции . Достижения в химии белка. Тол. 67. Амстердам: Elsevier Academic Press. С. 201–222. doi : 10.1016/s0065-3233 (04) 67008-2 . ISBN 0-12-034267-7 Полем PMID 14969729 .

[Histone-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Саван С., Херцег З. (2010). «Модификации гистонов и рак» . В Ушидзима Т, Херцег З. (ред.). Эпигенетика и рак, часть A, том 70 . Достижения в области генетики. Тол. 70. Бостон: академическая пресса. С. 57–85. doi : 10.1016/b978-0-12-380866-0.60003-4 . ISBN 978-0-12-380866-0 Полем PMID 20920745 .

[Feng-3] Feng Q, Wang H, Ng HH, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Struhl K, Zhang Y (июнь 2002 г.). «Метилирование H3-лизина 79 опосредовано новым семейством HMTases без установленного домена» . Карт Биол . 12 (12): 1052–8. doi : 10.1016/s0960-9822 (02) 00901-6 . PMID 12123582 . S2CID 17263035 .

[Ng-4] NG HH, Feng Q, Wang H, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Zhang Y, Struhl K (июнь 2002 г.). «Метилирование лизина в глобулярном домене гистона H3 с помощью DOT1 важно для теломерного молчания и ассоциации белка SIR» . Гены Дев . 16 (12): 1518–27. doi : 10.1101/gad.1001502 . PMC 186335 . PMID 12080090 .

[Branscombe-5] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Бранскомб Т.Л., Франкель А., Ли Дж.Х., Кук Дж. Р., Ян З., Пестрка С., Кларк С. (август 2001 г.). «PRMT5 (Janus Kinase-связывающий белок 1) катализирует образование симметричных остатков диметиларгинина в белках» . Дж. Биол. Химический 276 (35): 32971–6. doi : 10.1074/jbc.m105412200 . PMID 11413150 .

[Weiss-6] Jump up to: ^а ^{беременный} Weiss VH, McBride AE, Soriano MA, Filman DJ, Silver PA, Hogle JM (декабрь 2000 г.). «Структура и олигомеризация дрожжевой аргининовой метилтрансферазы, HMT1» . НАТ Структура Биол . 7 (12): 1165–71. doi : 10.1038/82028 . PMID 11101900 . S2CID 11575783 .

[Zhang-7] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Zhang X, Zhou L, Cheng X (июль 2000 г.). «Кристаллическая структура консервативного ядра белкового аргининин метилтрансферазы Prmt3» . Embo j . 19 (14): 3509–19. doi : 10.1093/emboj/19.14.3509 . PMC 313989 . PMID 10899106 .

[8] «Сеть хроматина» . Получено 1 марта 2012 года .

[Kouzarides-9] Jump up to: ^а ^{беременный} Kouzarides T (февраль 2007 г.). «Модификации хроматина и их функция» . Клетка . 128 (4): 693–705. doi : 10.1016/j.cell.2007.02.005 . PMID 17320507 .

[Trievel-10] Trievel RC, Beach BM, Dirk LM, Houtz RL, Hurley JH (октябрь 2002 г.). «Структура и каталитический механизм установленного доменного белка метилтрансферазы» . Клетка . 111 (1): 91–103. doi : 10.1016/s0092-8674 (02) 01000-0 . PMID 12372303 .

[Min-11] Min J, Feng Q, Li Z, Zhang Y, Xu RM (март 2003 г.). «Структура каталитического домена человеческого DOT1L, не установленного домена нуклеосомной гистон-метилтрансферазы» . Клетка . 112 (5): 711–23. doi : 10.1016/s0092-8674 (03) 00114-4 . PMID 12628190 .

[Chen-12] Chen D, Ma H, Hong H, Koh SS, Huang SM, Schurter BT, Aswad DW, Stallcup MR (июнь 1999 г.). «Регуляция транскрипции белком метилтрансферазой». Наука . 284 (5423): 2174–7. doi : 10.1126/science.284.5423.2174 . PMID 10381882 .

[Gary-13] Гари Д.Д., Лин В.Дж., Ян М.К., Хершман Хр, Кларк С. (май 1996). «Преобладающая белка-аргинининовая метилтрансфераза из Saccharomyces cerevisiae» . Дж. Биол. Химический 271 (21): 12585–94. doi : 10.1074/jbc.271.21.12585 . PMID 8647869 .

[McBride-14] McBride AE, Weiss VH, Kim HK, Hogle JM, Silver PA (февраль 2000 г.). «Анализ дрожжевой аргининовой метилтрансферазы HMT1P/RMT1P и его функции in vivo. Связывание кофакторов и взаимодействие субстрата» . Дж. Биол. Химический 275 (5): 3128–36. doi : 10.1074/jbc.275.5.3128 . PMID 10652296 .

[Blanc_2017-15] Jump up to: ^а ^{беременный} Blanc, Roméo S.; Ричард, Стефан (2017). «Метилирование аргинина: возраст» . Молекулярная клетка . 65 (1): 8–24. doi : 10.1016/j.molcel.2016.11.003 . PMID 28061334 .

[McBride2-16] McBride AE, Silver PA (июль 2001 г.). «Состояние ARG: метилирование белка в аргинине достигается возрастом» . Клетка . 106 (1): 5–8. doi : 10.1016/s0092-8674 (01) 00423-8 . PMID 11461695 .

[Fersht-17] Fersht AR, Sperling J (февраль 1973 г.). «Система реле заряда в химотрипсине и химотрипсиноген» . J. Mol. Биол . 74 (2): 137–49. doi : 10.1016/0022-2836 (73) 90103-4 . PMID 4689953 .

[Methylation-18] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Чен Ф., Кан Х, Кастранова В. (2010). «Метилирование лизина 9 гистона H3: роль гетерохроматиновой модуляции и онкогенеза» . В Tollefsbol to (ed.). Справочник по эпигенетике: новая молекулярная и медицинская генетика . Бостон: Академическая пресса. С. 149–157. doi : 10.1016/b978-0-12-375709-8.00010-1 . ISBN 978-0-12-375709-8 .

[Espino-19] Espino PS, Drobic B, Dunn KL, Davie Jr (апрель 2005 г.). «Модификации гистонов как платформа для терапии рака» . J. Cell. Биохимия . 94 (6): 1088–102. doi : 10.1002/jcb.20387 . PMID 15723344 .

[Hamamoto-20] Hamamoto R, Furukawa Y, Morita M, Iimura Y, Silva FP, Li M, Yagyu R, Nakamura Y (август 2004 г.). «SMYD3 кодирует гистон -метилтрансферазу, участвующую в пролиферации раковых клеток» . НАТ Клеточная биол . 6 (8): 731–40. doi : 10.1038/ncb1151 . PMID 15235609 . S2CID 13456531 .

[pmid29937925-21] Wei S, Li C, Yin Z, Wen J, Meng H, Xue L, Wang J (2018). «Метилирование гистонов при репарации ДНК и клинической практике: новые результаты за последние 5 лет» . J Рак . 9 (12): 2072–2081. doi : 10.7150/jca.23427 . PMC 6010677 . PMID 29937925 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

v Т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связующий сайт Каталитическая триада Оксинион Хоул Распущенность фермента Ограниченный диффузию фермент Кофактор Ферментный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор фермента Фермент активатор
Классификация	ЕС номер Фермент суперсемейство Семья ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика фермента Eadie -court чайная диаграмма Хейнс -Вулф Участок Lineweaver - Burk Stury Михаэлис -Мюминен Кинетика
Типы	EC1 оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4 Lyases ( список ) EC5 изомеразы ( список ) Ec6 лигазы ( список ) EC7 Translocases ( список )