Поликистозная липоомембрановая остеодисплазия с склерозирующей лейкоэнцефалопатией

Поликистозная липоомембрановая остеодисплазия с склерозирующей лейкоэнцефалопатией
Поликистозная липоомембрановая остеодисплазия с склерозирующей лейкоэнцефалопатией
Другие имена	Болезнь Насу-Хакола
Специальность	Медицинская генетика
Причины	Мутации в Tyrobp или Trem2 генах
Диагностический метод	Фронтальная атрофия мозговой белой вещества, мультифокальные кистозные поражения на костях рук, запястий, ног и лодыжек
Дифференциальный диагноз	деменция фронтального типа и повреждения поликистозных костей в четвертом десятилетии жизни
Прогноз	фатальный в пятом десятилетии жизни
Частота	1 на 500 000 до 1 000 000

Болезнь Насу-Хакола, также известная как полицистозная липомембранунная остеодисплазия с склерозирующей лейкоэнцефалопатией, является редким заболеванием, характеризующимся ранней деменцией и мультифокальными кистами костей. ^{[ 1 ]} Это вызвано аутосомной рецессивной потерей функциональных мутаций в гене TREM2 или TyroBP , которые чаще всего встречаются в финской и японской популяции. ^{[ 2 ]}

Признаки и симптомы

В этом состоянии распознается четыре этапа. Первая (скрытая стадия) не показывает никаких симптомов или признаков. Этот этап обычно длится до 20 -х годов. За этим следует костная стадия. Это характеризуется повторяющейся болью в костях, обычно влияющей на длинные кости конечностей. Обычно следуют патологические переломы этих костей. Третья стадия (ранняя неврологическая) отмечена наступлением симптомов, типичных для синдрома лобной доли ( эйфория , отсутствие концентрации, потеря суждения и социальные ингибирования) с потерей памяти. Эпилепсия может произойти. Этот этап обычно наступает в конце 20 -х и начале 30 -х годов. Последняя стадия характеризуется тяжелой деменцией и параличом. Смерть обычно происходит в конце 40 -х или начале 50 -х годов. ^{[ Цитация необходима ]}

Генетика

Это состояние было связано с мутациями в гене, связывающем тирозинкиназу тирозинкиназы тирозинкиназы ( TYROBP ), и в запускающем рецепторе, экспрессируемом в гене миелоидных клеток 2 ( TREM2 ). Tyrobp расположен на длинной руке хромосомы 19 (19q13.12), а TREM2 расположен на коротком руке хромосомы 6 (6p21.1). ^{[ 2 ]}

Патопизиология

Это не понятно, но, по -видимому, связано с микроглией . ^{[ Цитация необходима ]}

Диагноз

Этот синдром может быть подозревается по клиническим основам. Диагноз устанавливается путем секвенирования генов Tyrobp и Trem2 . ^{[ Цитация необходима ]}

Дифференциальный диагноз

Лобно -височная деменция

Расследования

Рентгеновские лучи показывают наличие костей кист и остеопороз . КТ или МРТ мозга показывают потерю ткани в лобно -височной доли мозга. Кальцификация базальных ганглиев распространена. ЭЭГ, как правило, является нормальным изначально, но позже диффузной замедленной и раздражающей активности. ^{[ Цитация необходима ]}

Уход

Там нет конкретного лечения для этого состояния. Управление поддерживает. ^{[ Цитация необходима ]}

Эпидемиология

Это условие считается редким, с ~ 200 случаями, описанными в литературе. Расчетная распространенность населения составляет 2,0 х 10 ⁻⁶ Существует. ^{[ Цитация необходима ]}

История

Это состояние было впервые описано в 1973 году. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Ссылки

^ Кондо Т., Такахаши К, Кохара Н., Такахаши Ю., Хаяши С., Такахаши Х, Мацуо Х, Ямазаки М., Иноуэ К, Миямото К, Ямамура Т (октябрь 2002 г.). «Гетерогенность предопределенной деменции с костяными кистами (болезнь Насу-Хакола): три генетические формы». Неврология . 59 (7): 1105–7. doi : 10.1212/wnl.59.7.1105 . PMID 12370476 . S2CID 36364470 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Paloneva J, Autti T, Hakola P, Haltia MJ (декабрь 2020 г.). «Поликистозная липомембрановая остеодисплазия с склерозирующей лейкоэнцефалопатией» . В Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Mirzaa G, Amemiya A (Eds.). GenereViews . Сиэтл (Вашингтон): Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID 20301376 .
^ Насу Т., Цукахара Ю, Тераяма К (август 1973 г.). «Липидное метаболическое заболевание-мембранная липодистрофия»-случай вскрытия, демонстрирующий многочисленные своеобразные мембранные структуры, состоящие из составного липида в костном и костном мозге и различных жировых тканей ». Acta Pathologica japonica . 23 (3): 539–58. doi : 10.1111/j.1440-1827.1973.tb01223.x . PMID 4800725 . S2CID 9720550 .
^ Hakola HP, Iivanainen M (ноябрь 1973 г.). «Новое наследственное заболевание с прогрессирующей деменцией и поликистотной остеодисплазией: нейрорадиологический анализ семи случаев». Нейрорадиология . 6 (3): 162–8. doi : 10.1007/bf00340444 . PMID 4764488 . S2CID 19306332 .

[Kondo2002-1] Кондо Т., Такахаши К, Кохара Н., Такахаши Ю., Хаяши С., Такахаши Х, Мацуо Х, Ямазаки М., Иноуэ К, Миямото К, Ямамура Т (октябрь 2002 г.). «Гетерогенность предопределенной деменции с костяными кистами (болезнь Насу-Хакола): три генетические формы». Неврология . 59 (7): 1105–7. doi : 10.1212/wnl.59.7.1105 . PMID 12370476 . S2CID 36364470 .

[Paloneva_2020-2] Jump up to: ^а ^{беременный} Paloneva J, Autti T, Hakola P, Haltia MJ (декабрь 2020 г.). «Поликистозная липомембрановая остеодисплазия с склерозирующей лейкоэнцефалопатией» . В Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Mirzaa G, Amemiya A (Eds.). GenereViews . Сиэтл (Вашингтон): Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID 20301376 .

[Nasu1973-3] Насу Т., Цукахара Ю, Тераяма К (август 1973 г.). «Липидное метаболическое заболевание-мембранная липодистрофия»-случай вскрытия, демонстрирующий многочисленные своеобразные мембранные структуры, состоящие из составного липида в костном и костном мозге и различных жировых тканей ». Acta Pathologica japonica . 23 (3): 539–58. doi : 10.1111/j.1440-1827.1973.tb01223.x . PMID 4800725 . S2CID 9720550 .

[Hakola1973-4] Hakola HP, Iivanainen M (ноябрь 1973 г.). «Новое наследственное заболевание с прогрессирующей деменцией и поликистотной остеодисплазией: нейрорадиологический анализ семи случаев». Нейрорадиология . 6 (3): 162–8. doi : 10.1007/bf00340444 . PMID 4764488 . S2CID 19306332 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]