Алиреза Машаги
Алиреза Машаги | |
|---|---|
 | |
| Альма-матер | Гарвардский университет , Делфтский технологический университет , ETH Цюриха , Тегеранский университет |
| Известный | Одномолекулярный анализ сворачивания белка Топология схемы Статистическая физика медицинской диагностики Органные чипы от вирусных заболеваний Иммуномеханика |
| Награды | Первооткрыватель года 2018, Премия Ассоциации мышечной дистрофии 2019 |
| Научная карьера | |
| Поля | Физика , Медицина |
| Учреждения | Лейденский университет , Гарвардский университет |
Алиреза Машаги — врач-ученый и биофизик Лейденского университета . [1] Он известен своим вкладом в одиночных молекул анализ шаперонов с помощью , сворачивание белков , молекулярную топологию , биофизику и биоинженерию медицинских систем. Он является ведущим сторонником междисциплинарных исследований и образования в области медицины и фармацевтических наук .
Машаги сделал первое наблюдение прямого участия шаперона в процессе сворачивания белка, используя одной молекулы метод силовой спектроскопии . Эта работа, опубликованная в журнале Nature, решила давнюю загадку биологии. [2] В 2017 году он сообщил о новой модели функции шаперона DnaK и сделал открытие, которое, по словам Анса Хеккенберга, «отменяет устаревшую учебниковую модель действия белка, который играет центральную роль во многих процессах в живых клетках». [3] Он и его коллеги обнаружили, что шаперон DnaK может распознавать нативно свернутые части белка и тем самым напрямую способствовать сворачиванию белка. Кроме того, лаборатория была первой, кто использовал оптический пинцет для изучения сворачивания одной белковой молекулы в цитозоле , выявив коллективный вклад шаперонов в сворачивание. [4] Вдохновленный анализом одиночных молекул биополимеров, Машаги и его команда разработали структуру топологии, названную топологией цепей , которая позволила изучать свернутые молекулярные цепи, выходя за рамки того, что может предложить теория узлов . [5] Этот подход позволяет топологическое штрих-кодирование белков и клеточных геномов для медицинских применений. [6] [7]
Машаги также внес вклад в другие области биофизики и биоинженерии, включая мембранную биофизику, мембранное биосенсорное исследование в лаборатории на чипе , [8] [9] и технология «орган-на-чипе» . В частности, команда Машаги была одной из первых, кто внедрил технологию Organ Chip в область вирусологии . [10] Его команда разработала первую модель заболевания на основе чипа для Эболы синдрома геморрагического шока , а позже расширила применимость платформы до различных вирусных геморрагических синдромов. [11] Эбола и подобные вирусы патологически изменяют механику человеческих клеток, что отражено в моделях органных чипов. Более того, команда Машаги разработала оптические пинцеты и методы акустической силовой спектроскопии для исследования таких механических изменений на уровне отдельных клеток. [12]
Машаги также активно занимается междисциплинарными исследованиями в области офтальмологии , иммунопатологии и медицины . Его основной вклад был в области глазного воспаления и иммуномодуляции . В 2017 году он и его коллеги из Гарварда разработали стратегию иммунотерапии, позволяющую улучшить выживаемость трансплантатов роговицы высокого риска . [13] Вместе со своими коллегами он внес вклад в использование технологии стволовых клеток и технологии омикс в офтальмологии и медицине. Машаги и его коллеги были одними из первых, кто использовал стволовые клетки для перепрограммирования клеток врожденного иммунитета, включая нейтрофилы и макрофаги. [14] Кроме того, его лаборатория была первой, кто измерил механику и метаболом макрофагов человека , используя одноклеточные подходы. Наконец, в своих исследованиях Машаги и его коллеги связывают статистическую физику и медицинскую диагностику ; Эта беспрецедентная связь между физикой и медициной может позволить обеспечить раннюю и эффективную диагностику некоторых заболеваний. [15]
За свою академическую карьеру Машаги сотрудничал с различными учреждениями, включая Гарвардский университет , Лейденский университет , Массачусетский технологический институт , Делфтский технологический университет , ETH Zurich , Институты Макса Планка и AMOLF . Машаги опубликовал более 100 статей в рецензируемых научных журналах, в том числе несколько статей в Nature специализированных журналах и Nature. Он работал и был соавтором вместе с Хансом Клеверсом , Сисом Деккером , Энтони А. Хайманом , Колином Адамсом , Эрикой Флапан , Дональдом Э. Ингбером , Хуибом Баккером , Резой Даной и Петрой Швилле . [16] [17] [18] Он входит в редакционную коллегию нескольких журналов, включая Nano Research .
В 2018 году Лейденский университет назвал Машаги «Открывателем года». [19] Он является лауреатом нескольких наград, включая гонорар Американского химического общества .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Группа Машаги, LACDR, Лейденский университет.
- ^ «Кубик Рубика на наноуровне: белки ломают цепочки аминокислот» . Архивировано из оригинала 6 января 2019 г. Проверено 13 декабря 2017 г.
- ^ Универсальный зажимающий белок стабилизирует свернутые белки: новое понимание того, как работает белок-шаперон Hsp70.
- ^ Университет, Лейден. «Биологическое оригами на молекулярном уровне: цитозольный интерактом защищает от разворачивания белка» . физ.орг .
- ^ Машаги, Алиреза; Ван Вейк, Роланд Дж.; Танс, Сандер Дж. (2014). «Схемная топология белков и нуклеиновых кислот» . Структура . 22 (9): 1227–1237. дои : 10.1016/j.str.2014.06.015 . ПМИД 25126961 .
- ^ Ясуюки Тэдзука, Тецуо Дегучи, Топологическая химия полимеров: концепции и практика (2022) ISBN 978-981-16-6807-4
- ^ Лейденские ученые разрабатывают топологические штрих-коды для свернутых молекул.
- ^ «Отношения конформационной активности - почему молекулы меняют форму?» . 14 февраля 2010 г.
- ^ Машаги, С.; Джадиди, Т.; Кендеринк, Г. ; Машаги, А. (2013). «Липидная нанотехнология» . Международный журнал молекулярных наук . 14 (2): 4242–4282. дои : 10.3390/ijms14024242 . ПМЦ 3588097 . ПМИД 23429269 . }
- ^ Тан, Хуаци; Абулейла, Ясмин; Си, Лонглун; Ортега-Прието, Ана Мария; Маммери, Кристин Л.; Ингбер, Дональд Э.; Машаги, Алиреза (2020). «Человеческие органы на чипах для вирусологии» . Тенденции в микробиологии . 28 (11): 934–946. дои : 10.1016/j.tim.2020.06.005 . ПМЦ 7357975 . ПМИД 32674988 .
- ^ Джунаид, Абидеми; Тан, Хуаци; Ван Реувейк, Энн; Абулейла, Ясмин; Вуэлфрот, Петра; Ван Дуйнен, Винсент; Стэм, Венди; Ван Зонневельд, Антон Ян; Ханкемайер, Томас; Машаги, Алиреза (2020). «Синдром геморрагического шока Эболы на чипе» . iScience . 23 (1): 100765. Бибкод : 2020iSci...23j0765J . дои : 10.1016/j.isci.2019.100765 . ПМК 6941864 . ПМИД 31887664 .
- ^ Эверс, Том MJ; Шейххассани, Вахид; Хакс, Мариэль С.; Шторм, Корнелис; Оттенхофф, Том Х.М.; Машаги, Алиреза (2022). «Анализ одиночных клеток обнаруживает опосредованную хемокинами дифференциальную регуляцию механики моноцитов» . iScience . 25 (1): 103555. Бибкод : 2022iSci...25j3555E . дои : 10.1016/j.isci.2021.103555 . ПМЦ 8693412 . ПМИД 34988399 .
- ^ «Предотвращение отторжения трансплантата у пациентов с трансплантацией роговицы высокого риска» .
- ^ Машаги-Табари, Алиреза; Дана, Реза; Чаухан, Сунил (июнь 2015 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки подавляют врожденный иммунный ответ на повреждение роговицы» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 56 (7): 4356.
- ^ Диагностика пациентов с помощью статистической физики (2018) [1]
- ^ Машаги А. и др. Биофизический журнал 95 (11), стр. 5476–5486 (2008).
- ^ Иномата, Такенори; Машаги, Алиреза; Ди Заццо, Антонио; Ли, Санг-Мок; Чанг, Гомер; Дана, Реза (2017). «Кинетика ангиогенных реакций при трансплантации роговицы» . Роговица . 36 (4): 491–496. doi : 10.1097/ICO.0000000000001127 . ПМЦ 5334361 . ПМИД 28060028 .
- ^ Влейм, Р.; Машаги, А.; Бернард, С.; Модести, М.; Деккер, К. (2015). «Экспериментальная фазовая диаграмма отрицательно сверхспиральной ДНК, измеренная с помощью магнитного пинцета и флуоресценции». Наномасштаб . 7 (7): 3205–3216. Бибкод : 2015Nanos...7.3205V . дои : 10.1039/c4nr04332d . ПМИД 25615283 .
- ^ Наши таланты и открытия 2017 - Лейденский университет