✖


Jump to content

Криста Мюллер-Сибург

Add links

Криста Эдит Мюллер-Сиберг
Криста Мюллер-Сибург (слева) в Сан-Диего
Рожденный
Криста Эдит Мюллер

( 1952-02-19 ) 19 февраля 1952 г.
Коэльн, Германия
Умер 12 января 2013 г. (2013-01-12) (в возрасте 60 лет)
Сан -Диего , Соединенные Штаты Америки
Альма -матер
Известен для
  • Очистка гематопоэтических стволовых клеток
  • Клональная гетерогенность гематопоэтических стволовых клеток
  • Характеристика смещения линии
  • Теория старения гематопоэтической системы
Супруг Ганс Б. Зибург
Дети Никто
Научная карьера
Поля
  • Иммунология
  • Гематология
Учреждения
Тезис Регуляция экспрессии идиотопопических антител с помощью изотопных вариантов моноклональных антидиототопных антител   (1983)
Докторский советник Клаус Райвский

Криста Эдит Мюллер-Сиберг (19 февраля 1952–12 января 2013 года) была немецко-американским иммунологом и гематологом, чья работа стала центральной в понимании клональной гетерогенности гематопоэтических стволовых клеток (HSC). Мюллер-Сиберг известна своим вкладом в очистку гематопоэтических стволовых клеток , характеристикой отдельных клонов стволовых клеток и ее пересмотром процесса гематопоэза .

Мюллер-Сиберг был совместным посетителем негативного набора маркеров гематопоэтических стволовых клеток, которые привели к современным методам очистки, широко используемым в гемопоэтических стволовых клеток исследованиях сегодня. Она была первой, кто продемонстрировал предвзятое поведение дифференциации отдельных клонов стволовых клеток, тем самым вызвав новый и совершенно оригинальный взгляд на гематопоэз .

Биография

[ редактировать ]

Мюллер-Сибург получил свой Абитур в 1972 году в Бонне , Западная Германия . В том же году она переехала в Кёльн, чтобы начать обучение по биологии в Университете Кельна . Она завершила свои исследования под руководством Клауса Раевского в 1978 году с дипломным тезисом в иммунологии под названием «Исследования, касающиеся классовой специфичности ФК-рецептора на мышиных лимфоцитах с использованием моноклональных антител» [ 1 ] в институте Für Genetik. Она получила докторскую степень в области естественных наук в 1983 году с диссертацией под названием «Регуляция экспрессии идиотоопных антител с помощью вариантов изотипа моноклональных антидиототопных антител» [ 2 ] (Консультант: Клаус Райвский ).

Мюллер-Сибург вышла замуж за Ганса Б. Зибурга, математика, которого она встретила в 1972 году во время обучения в Университете Кельна.

Мюллер-Сибург умер 12 января 2013 года от плоскоклеточной карциномы после девяти лет болезни, в течение которых она все еще активно работала. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

Академическая карьера

[ редактировать ]

В 1983 году Мюллер-Сиберг и ее муж Ганс Б. Зибург переехали в Соединенные Штаты Америки, оба в качестве стипендиатов Deutsche Forschungsgemeinschaft ( Германский исследовательский фонд ) в Стэнфордском университете . Там Мюллер-Сибург начала свое исследование в лаборатории Ирвинга Вайсмана в медицинском центре Стэнфордского университета , в то время как Х. Зибург работал и преподавал на факультете математики Стэнфорда.

Исследование Мюллера-Сибурга в лаборатории Вайсмана было сосредоточено на идентификации распространенного предшественника клеток как для Т-клеток , так и для В-клеток . Она тесно сотрудничала с Шерил Энн Уитлок, которая приехала в лабораторию Вайсмана из лаборатории Оуэна Витте , которая также работала над проблемой предшественника В -клеток . Результаты их сотрудничества были зарегистрированы в совместной статье, впервые описывая выделение ранней совершенной клетки Pre-Pre-B наряду с открытием популяции гемопоэтических стволовых клеток, экспрессирующей низкий уровень антигена Thy-1 . [ 6 ] Маркер Thy-1 (низкий) был решающим для установления критериев исключения для очистки HSC. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

В 1986 году Мюллер-Сиберг и ее муж переехали в Ла-Холла , штат Калифорния , где она продолжила свою работу по характеристике и поддержанию гемопоэтических стволовых клеток в исследовательском институте Эли Лилли, возглавляемом доктором Жаком М. Чиллером, в то время как Ганс Сибург изначально присоединился к Лаборатория Мелвина Кона в Институте биологических исследований Салька , а затем стала преподавателем в Калифорнийском университете в Сан -Диего .

В 1989 году Мюллер-Сиберг стала независимым руководителем группы в Институте медицинской биологии в Ла-Холле, где она расширила свою работу по очистке и поддержанию гемопоэтических стволовых клеток через долгосрочные культуры костного мозга [ 8 ] [ 11 ] - Техника, которую она разработала в сотрудничестве с Шерил Уитлок, Джорджем Ф. Тидмарш и Ирвинг Вайсман в Стэнфорде. [ 7 ] [ 12 ] Используя эту методику, Мюллер Сибург и Елена Дерегина определили фактор роста, а именно фактор, стимулирующий макрофаг (M-CSF), как критический цитокин для поддержания поддержки стромальных клеток для гемопоэтических стволовых клеток. [ 13 ] [ 14 ]

Признание Мюллера-Сибурга в качестве ведущего ученого в области экспериментальной гематологии привела к ее назначению в качестве профессора и руководителя программы стволовых клеток в Центре онкологического центра Сидни Киммела, Ла-Джолла в 1998 году, а впоследствии в качестве профессора в Санфорд Бернхэмский институт медицинских исследований (позже: Сэнфорд Бернхэм Преби ), с 2009 года до ее смерти.

Во время своей исследовательской карьеры Мюллер-Сиберг опубликовала более 50 статей в рецензируемых журналах, написала несколько приглашенных глав книг и соавтором одной книги о гематопоэтических стволовых клетках. [ 15 ]

Мюллер-Шиберг часто приглашали на национальные и международные конференции и симпозии. Мюллер-Сибург прочитал свою последнюю приглашенную лекцию «Жизнь гематопоэтической стволовой клетки» на симпозиуме Keystone «Жизнь стволовой клетки: от рождения до смерти» в марте 2012 года. В 2013 году была названа награда Криста Мюллер-Сибург ее по международному обществу экспериментальной гематологии. [ 16 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Иммунология

[ редактировать ]

Работая в Университете Кельна , Мюллер-Сибург обратился к ключевому элементу теории идиотипной сети, постулируемой Нильсом Кадж Джерн , а именно загадочный сдвиг от одного к другому классу иммуноглобулинов, создаваемым одним и тем же клоном на B-лимфоцитах. Сделав последовательные подводные строки из оригинальной линии гибридомы , она обнаружила переключатель класса иммуноглобулина и описала его в своей статье 1983 года, опубликованной с Klaus Rajewsky . [ 17 ] В следующем году они стали соавтором важной статьи о регуляции изотипа антителами против идиотипа. [ 18 ] Эта новаторская газета была признана и процитирована Нильсом К. Джерном в его лекции по принятии Нобелевской премии 8 декабря 1984 года. [ 19 ]

Гематология

[ редактировать ]

Очистка гематопоэтических стволовых клеток

[ редактировать ]

Мюллер-Сибург совершил разделение целого костного мозга на две фракции: прилипшие и нецелезшие фракции и продемонстрировали, что последняя фракция была той, которая включала предшественники В-клеток. Она обнаружила, что это была не B220 -позитивная фракция, которая содержала B -клеточные предшественники, как ожидалось, а B220 -отрицательная фракция. Она подтвердила, что клетки B220+ были слишком поздно в линии, чтобы сделать В -клетки, не говоря уже о Т -клетках и типах миелоидных клеток. Важно отметить, что эта B220-негативная популяция была обогащена клетками, которые были способны реконтировать все типы клеток крови в течение жизни при пересадке в смертельно облученных хозяев («полная способность репопуляции»). [ 6 ] Полная способность репопуляции - это свойство, которое отличает гематопоэтические стволовые клетки от всех других типов крови. За их работу по очистке гематопоэтических стволовых клеток Мюллер-Шюберг и соавторы были награждены патентом в США. [ 20 ]

Генетический контроль частоты стволовых клеток

[ редактировать ]

Мюллер-Сибург был одним из первых, кто признал необходимость поддержания многолинейных потенциалов HSC и самообновления при пропаганде HSC in vitro . [ 21 ] [ 8 ] Последовательность публикаций в 1990-х годах создала Мюллер-Шюберг как пионер методологии культивирования клеток стромальных стемб. [ 14 ] В ходе этой работы Мюллер -Шюберг заметил, что частота HSC - мера пролиферативной способности - находится под генетическим контролем. В исследовании в 1996 году она и соавторы сообщили об обнаружении гена частоты гематопоэтических стволовых клеток на хромосоме 1 в мышиной системе, которую они назвали SCFR1 (регулятор частоты стволовых клеток 1). [ 22 ] [ 23 ] В последующем исследовании в 2000 году Мюллер-Сиберг и его коллеги показали, что генетический контроль частоты HSC в основном является клеткой-автономной. [ 24 ] К 2008 году SCFR1 стал интегрированным в группу генов и генных сетей, которые указывают решения «Стинс» и «Судьба клеток». [ 25 ]

Гетерогенность популяции гематопоэтических стволовых клеток

[ редактировать ]
Влияние распределения гетерогенности стволовых клеток Мюллера-Сибург. Графика показывает распространение в литературе о концепциях Гетерогенности стволовых клеток, миелоидного смещения, смещения лимфоидов и сбалансированного поведения дифференцировки HSC, начиная с 2000 года (Черная точка в центре) до 2023 года (внешняя граница). A: использовались семь основных журналов: кровь (синий), гематол (оранжевый), клеточные стволовые клетки (красный), границы иммунологии (зеленый), J exp Med (голубой), PNA (коричневый) и природа (фиолетовый) Полем B: Тот же график расширения с распространением цитирования PubMed включена (черный). Необработанные данные собирали из базы данных Dimensions с использованием ключевых слов «гематопоэтические стволовые клетки», «гетерогенность», «миелоидное смещение», «лимфоидный смещение». Данные были обработаны с использованием языковой программы Wolfram , разработанной и примененной Hans B Sieburg.

Последние 15 лет своей жизни Мюллер-Сьюберг работала над клональной тканью гематопоэза, внося новаторский вклад в основания и практику науки крови. Основываясь на ее исследованиях гетерогенности гематопоэтической микроокружения, [ 26 ] Мюллер-Сибург все больше сомневался в тогдашнем распространении вера в то, что «все стволовые клетки созданы равными», что, если это правда, подразумевает, что кровь монолонильна. Чтобы получить ясность, она следовала за кинетикой отдельных HSC и показала, что кровь, полученная одной стволовыми клетками гематопоэтическими отдельными Типы клеток крови относительно друг друга. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] Ее открытие продемонстрировало, что, на самом деле, противоположность догматическому взгляду на однородность стволовых клеток имеет место. А именно, она показала, что цельная кровь представляет собой политолонную смесь гематопоэтических систем, генерируемых и поддерживаемых отдельными стволовыми клетками, активно функционирующими в течение любого данного периода времени. [ 30 ] [ 31 ]

Эти результаты о том, что цельная кровь состоит из многих отдельных крови, были получены с помощью одноклеточных экспериментов с использованием ограниченного разбавления [ 32 ] Для сортировки клеток и серийной трансплантации. При таком подходе начальная трансплантация, содержащая одну гемопоэтическую стволовую клетку, экстрагированную из отрицательных клеток крови линии (LIN), используется для спасения летально облученного хозяина с моно-Клональной кровью. Результаты этих экспериментов по серийной трансплантации, продолжительными от 7 месяцев до пяти лет, привели Мюллер-Сиберг для количественного анализа наборов кинетики стволовых клеток с H. sieburg. [ 27 ] [ 28 ] Эти анализы привели к обнаружению количественных детерминантов клональной гетерогенности и подтверждению гипотезы Мюллера-Сибурга о том, что конкретные методы очистки могут ограничить репертуар очищенного HSC, подчеркнув, что осторожность придерживается в интерпретации экспериментальных результатов из конкретного набора HSC, чтобы быть истинным Для всех HSC [ 29 ] [ 28 ] Эта работа заложила клональные основы современной гематологии.

Количественные детерминанты клональной гетерогенности

[ редактировать ]

Основываясь на ее экспериментальных данных, Мюллер-Шюберг предложила заменить догматический взгляд на однородность популяции стволовых клеток на новую концепцию клонального разнообразия в популяции гематопоэтических стволовых клеток. [ 30 ] [ 31 ] [ 26 ] Она показала, что гетерогенность потенциала дифференцировки взрослых гематопоэтических стволовых клеток эпигенетически фиксирована до рождения и что никакая новая гетерогенность потенциала дифференцировки не вводится в результате самообновления в постнатальном крове. [ 27 ] Мюллер-Сибург окончательно показал, что, следовательно, кровь организма-это смесь клеток крови, которую способствуют четким гематопоэтическим клонами стволовых клеток в течение жизни организма. Процесс формирования крови ( гематопоэз ) действует на фиксированный репертуар гетерогенных клонов стволовых клеток.

Клональная продолжительность жизни

[ редактировать ]

Согласно догматическому взгляду на однородность стволовых клеток, срок службы отдельных HSC (определяемый как период времени, на который HSC может делить без дифференцировки), предполагается, что примерно одинаково. Тем не менее, эксперименты Мюллера-Сибург продемонстрировали, что долговечность гематопоэтических клонов стволовых клеток резко отличалась. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] В частности, она показала, что клональная кровь стала дефицитом в одном или нескольких типах клеток-окончательно наблюдаемой из вымирания их популяции стволовых клеток, поддерживающих клон-после значительно различного времени. Некоторые из этих гематопоэтических стволовых клеток, поддерживающих клон, пережили множественные последовательные пересадки in vitro - in vivo , которые в несколько раз превышали нормальную продолжительность жизни хозяина. Эти результаты позволили Мюллеру-Сибергу установить клональную продолжительность жизни как количественную меру надежности способности к самообновлению. [ 33 ]

В то же время, в соответствии с клональной гетерогенностью, она показала, что способность дифференцировки отдельных HSCs (а) ограничена и (б) зависит от основателя клона. [ 36 ] Следовательно, Мюллер-Сиберг также установил изменчивость в способности дифференцировки как количественную меру клональной неоднородности и клональной жизни.

Кроме того, клональные эксперименты Мюллера-Сиберга показали, что жизнь гематопоэтической стволовой клетки (клон) сильно зависит от начальных условий, заданных эпигенетически фиксированной дифференцировкой и способностями самообновления каждого клона, основавшего HSC. [ 36 ]

Связанность линии

[ редактировать ]

Мюллер-Сибург показал, что мышиные кровеопоэтические стволовые клетки образуют гетерогенную популяцию клеток в отношении их поведения дифференцировки и пролиферации. [ 30 ] [ 31 ] [ 29 ] Как следствие этого принципа клональной гетерогенности, цельная кровь представляет собой смесь «крови», происходящих из многих активных клонов стволовых клеток. В рамках каждой клональной крови все HSC образуют однородную основную популяцию, члены которой имеют одинаковую продолжительность жизни и несут память о дифференцировке и самообновлении основателя HSC. Сравнивая внутрилолональную кинетику субпопуляций лейкоцитов , Мюллер-Сибург показал, что все гематопоэтические стволовые клетки принадлежат и остаются в одном из трех классов кинетики репопуляции : миелоидные (my-bi), сбалансированный или лимфоидный -Биас (ly-bi). [ 27 ] [ 36 ] Таким образом, была обнаружена неожиданная организация дифференцированного поведения HSC, что привело к принципу предвзятости линии, установленного Мюллером-Сибургом в сотрудничестве с Хансом Зибургом.

Детерминированная регуляция гематопоэза

[ редактировать ]

Большинство теорий гематопоэза предполагают, что самообновление и дифференцировка гематопоэтических стволовых клеток (HSC) случайно регулируются внутренними и окружающими влияниями. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] Напротив этого «стохастического» взгляда Мюллер-Сиберг показал, что случайная регуляция несовместима с доказательством клонального гематопоэза, включающего гетерогенные основные популяции HSC. [ 27 ] В частности, ее данные утверждают, что самообновление не способствует неоднородности компартмента HSC для взрослых, а, скорее, все HSC в клоне следуют за предопределенной судьбой, в соответствии с гипотезой поколения. [ 40 ] В связи с расширением, самообновление и дифференцирование HSC в костном мозге взрослых является более предопределенным, чем стохастическим. [ 27 ] Почти десятилетие спустя, в обзоре, Тимм Шредер обобщал эти важные выводы во фразе «Подтипы, а не непредсказуемое поведение». [ 41 ] Зависимость от эпигенетически определенных начальных условий, математически помещенных гематопоэзом в категорию хаотических систем с детерминированной эволюцией. Эта точка зрения была поддержана выводом Мюллера-Сибурга в сотрудничестве с Х. Зибургом, что клональная продолжительность жизни HSC может быть предсказана из кинетики репопуляции. [ 33 ] [ 34 ] Следовательно, экспериментальная работа Мюллера-Сибурга устанавливает гематопоэз как новую нетривиальную проблему в теории хаоса.

Новая теория гематопоэтического старения

[ редактировать ]

Мюллер-Шюберг расширила свои клональные исследования, чтобы исследовать соответствие между долгосрочным предельным поведением гематопоэтического процесса и долговечностью организма хозяина. В частности, она задавалась вопросом о возможном дуализме «выживания организма» и «старых HSC». Следуя своей собственной, строгому биологическому определению старения HSC как внутреннего по отношению к гематопоэтической системе, она показала, что ответ на проблему дуализма заключается в долгосрочной динамике клонального старения отдельных HSC в контексте клонального состава стареющего гематопоэтического система. [ 42 ] [ 43 ] [ 30 ] [ 44 ]

Клональный анализ репуляции HSC продемонстрировал, что HSC-лимфоидные (LY-BI) теряются ранее по сравнению с более долговечным миелоидным HSC, который накапливается в пожилом организме. Важно отметить, что HSC-HSC с миелоидом (MY-BI) из молодых и старших источников ведут себя аналогичным образом во всех проверенных аспектах, что указывает на то, что старение организма не меняет отдельных HSC. Скорее, старение (определяемое как «совокупность наблюдаемых эффектов в сущности, выживаемой в долгосрочном срочном ограничении по сравнению с поведением одного и того же наблюдаемого в более ранние времена») изменяет клональный состав популяции HSC, проявляется в сдвиге В классах смещения HSC. В частности, доля HSC HSC, смещаемого миелоида, увеличивается по сравнению с долю лимфоидных HSC, в то время как доля сбалансированных HSC почти неизменна. [ 42 ] Этот важный вывод может иметь значительные последствия для понимания причин возрастных иммунных недостатков. [ 43 ]

Вычислительные исследования гематопоэза

[ редактировать ]

Мюллер-Сибург был ранним посредником и промоутером использования абстрактной математики в области экспериментальной гематологии. В сотрудничестве с Гансом Зибургом этот подход оказался особенно плодотворным в ее экспериментальных исследованиях клональности HSC. Например, классификация кинетики [ 28 ] или прогноз продолжительности жизни от короткой начальной кинетики [ 33 ] [ 45 ] или надежность самообновления [ 34 ] Требуемые символические вычисления , теория надежности и функциональное программирование . Мюллер-Сиберг щедро предоставил данные для других исследований моделирования [ 46 ] и участвовать в переписках дискуссий о глубоких принципах моделирования кроматопоэза. [ 47 ] Важными результатами экспериментов по клональному разнообразию Мюллера-Сибурга являются временные серии, которые неоценимы в вычислительных исследованиях, посвященных одной из центральных открытых проблем в исследованиях гематопоэзиса, а также « судьбе . о Решения HSC » Решения «должны происходить достаточно и надежно, чтобы все функции крови в течение длительного периода времени. поддержать быстро [ 27 ] что согласуется с требованиями к скорости и надежности, ожидаемым для выживания хозяина. [ 24 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Мюллер, Криста Э. (1983). Исследования по спецификации класса рецептора FC на мышиных лимфоцитах с помощью моноклональных антиковеров (на немецком языке). Коэльн, Германия: Университет Коэльна, дипломная диссертация.
  2. ^ Мюллер, Криста Э. (1983). Регуляция экспрессии идиотопопических антител посредством изотопных вариантов моноклональных антидиототопных антител (на немецком языке). Коэльн, Германия: Университет Коэльна, инаугурационная диссертация.
  3. ^ «Обновление директора NIDDK Spring 2013» . Национальный институт диабета и пищеварительных заболеваний и почек . 2013.
  4. ^ «Исе вспоминает доктора Мюллера-Шиберга» . Международное общество экспериментальной гематологии . 2013.
  5. ^ Бонифер, Констанс (апрель 2013 г.). «В Memoriam: Криста Мюллер-Шюберг (1952–2013)» . Экспериментальная гематология . 41 (4): 323–324. Doi : 10.1016/j.exphem.2013.03.001 .
  6. ^ Jump up to: а беременный в Мюллер-Сибург, Криста Э; Уитлок, Шерил А; Вайсман, Ирвинг Л. (1986). «Выделение двух ранних предшественников B-лимфоцитов из мышиного костного мозга: преданная клетка Pre-Pre-B и гематопоэтическая стволовая клетка Thy-1lo». Клетка . 44 (4): 653–662. doi : 10.1016/0092-8674 (86) 90274-6 . PMID   2868799 . S2CID   330335 .
  7. ^ Jump up to: а беременный Мюллер-Сибург, Криста Э; Тидмарш, Джордж Ф; Вайсман, Ирвинг Л; Spangrude, Garry J (1989). «Созревание гематолимфоидных клеток, которые экспрессируют это 1». Иммунологическая серия . 45 : 289–316. PMID   2577321 .
  8. ^ Jump up to: а беременный в Мюллер-Сиберг, CE (июль 1991 г.). «Разделение плюрипотентных стволовых клеток и ранних предшественников лимфоцитов с антителом Fall-3» . Журнал экспериментальной медицины . 174 (1): 161–168. doi : 10.1084/jem.174.1.161 . PMC   2118887 . PMID   2056275 .
  9. ^ Spangrude, GJ; Heimfeld, S; Вайсман, Иллинойс (1988). «Очистка и характеристика гематопоэтических стволовых клеток мыши». Наука . 241 (4861): 58–62. Bibcode : 1988sci ... 241 ... 58 с . doi : 10.1126/science.2898810 . PMID   2898810 .
  10. ^ Вайсман, Ирвинг Л; Шизуру, Джудит А (2008). «Происхождение идентификации и выделения гемопоэтических стволовых клеток и их способность индуцировать донорскую толерантность к трансплантации и лечить аутоиммунные заболевания» . Кровь . 112 (9): 3543–3553. doi : 10.1182/blood-2008-08-078220 . PMC   2574516 . PMID   18948588 .
  11. ^ Мюллер-Сиберг, CE; Таунсенд, K; Вайсман, Иллинойс; Ренник, D (июнь 1988 г.). «Пролиферация и дифференцировка высокообогащенных гемопоэтических стволовых клеток мыши и клеток -предшественников в ответ на определенные факторы роста» . Журнал экспериментальной медицины . 167 (6): 1825–1840. doi : 10.1084/jem.167.6.1825 . PMC   2189696 . PMID   3260264 .
  12. ^ Уитлок, Шерил; Тидмарш, Джордж; Мюллер-Сибург, Криста; Вайсман, Ирвинг (1987). «Стромальные клеточные линии костного мозга с лимфопоэтической активностью экспрессируют высокие уровни молекулы, связанной с неоплазией до B,». Клетка . 48 (6): 1009–1022. doi : 10.1016/0092-8674 (87) 90709-4 . PMID   3493849 . S2CID   44964751 .
  13. ^ Deryugina, Елена; Мюллер-Шиберг, Криста (1993). «Стромальные клетки в долгосрочных культурах: ключи к выяснению гематопоэтического развития?». Crit Rev Immunol . 13 (2): 115–150. PMID   8352908 .
  14. ^ Jump up to: а беременный Мюллер-Сибург, Криста Э; Deryugina, Elena (1995). «Руководство стромальных клеток к вселенной стволовых клеток». Стволовые клетки . 13 (5): 477–486. doi : 10.1002/Stem.5530130505 . PMID   8528097 . S2CID   24200610 .
  15. ^ Мюллер-Шиберг, Криста Эдит; Торк-Сторб, Беверли; Виссер, Ян; Storb, Rainer (1992). Гемопоэтические стволовые клетки: модели животных и трансплантация человека . Текущие темы в области микробиологии и иммунологии. Тол. 177 (1 -е изд.). Springer-Verlag. ISBN  9783540545316 .
  16. ^ «Премия Криста Мюллер-Шиберг» . Университет Йорка . 2013.
  17. ^ Мюллер, Криста Эдит; Райвский, Клаус (1983). «Выделение вариантов переключателя класса иммуноглобулина от линий гибридомы, секретирующих антидотопные антитела путем последовательного подсознания». Журнал иммунологии . 131 (2): 877–881. doi : 10.4049/jimmunol.131.2.877 .
  18. ^ Мюллер, Криста Эдит; Райвский, Клаус (1984). «Регуляция идиотопа с помощью вариантов переключения изотипа двух моноклональных антидиотопных антител» . Журнал экспериментальной медицины . 159 (3): 758–772. doi : 10.1084/jem.159.3.758 . PMC   2187248 . PMID   6699544 .
  19. ^ Джерн, Нильс. «Генеративная грамматика иммунной системы» (PDF) .
  20. ^ Патент США 5087570a
  21. ^ Уинман, Джон П; Nishikawa, S; Мюллер-Шиберг, Криста Е. (1993). «Поддержание высоких уровней плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток in vitro: эффект стромальных клеток и c-kit» . Кровь . 81 (3): 365–372. doi : 10.1182/blood.v81.2.365.365 . PMID   7678513 .
  22. ^ «SCFR1 MGI Mouse Detail - MGI: 106101 - Регулятор частоты стволовых клеток 1» . informatics.jax.org .
  23. ^ Мюллер-Сибург, Криста; Riblet, Roy (1996). «Генетический контроль частоты гематопоэтических стволовых клеток у мышей: картирование локуса кандидата с хромосомой 1» . Журнал экспериментальной медицины . 183 (1): 1141–1150. doi : 10.1084/jem.183.3.1141 . PMC   2192322 . PMID   8642256 .
  24. ^ Jump up to: а беременный Мюллер-Сибург, Криста Э; Чо, Ребекка Х; Зибург, Ганс; Куприянов, Сергей; Riblet, Roy (2000). «Генетический контроль частоты гематопоэтических стволовых клеток у мышей в основном является клеточным автономным». Кровь . 95 (7): 2446–2448. doi : 10.1182/blood.v95.7.2446 . PMID   10733521 .
  25. ^ Gerrits, Алиса; Дикстра, Брэд; Оттен, Марсель; Bystrykh, Леонид; Де Хаан, Джеральд (2008). «Объединение профилирования транскрипции и генетического анализа связей, чтобы раскрыть генные сети, работающие в гематопоэтических стволовых клетках и их потомство» . Иммуногенетика . 60 (8): 411–422. doi : 10.1007/s00251-008-0305-3 . PMC   2493868 . PMID   18560825 .
  26. ^ Jump up to: а беременный Уинман, Джон; Мур, Катери; Лемишка, Ихор; Мюллер-Сиберг, Криста Е. (1996). «Функциональная гетерогенность гематопоэтической микроокружения: редкие стромальные элементы поддерживают долгосрочные репопулирующие стволовые клетки» . Кровь . 87 (10): 4082–4090. doi : 10.1182/blood.v87.10.4082.bloodjournal87104082 . PMID   8639765 .
  27. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Мюллер-Сибург, Криста Э; Чо, Ребекка Х; Томан, Мэрилин; Адкинс, Бекки; Зибург, Ганс Б. (2002). «Детерминистическая регуляция самообновления и дифференцировки гематопоэтических стволовых клеток». Кровь . 100 (4): 1302–1309. doi : 10.1182/blood.v100.4.1302.h81602001302_1302_1309 . PMID   12149211 .
  28. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Sieburg, Hans B.; Мюллер-Сиберг, Криста Э. (2004). «Классификация короткой кинетики по форме». В Силико биологии . 4 (2): 209–217. PMID   15107024 .
  29. ^ Jump up to: а беременный в Зибург, Ганс Б; Чо, Ребекка Х; Дикстра, Брэд; Учида, Наюки; Карнизы, Конни Дж; Мюллер-Шиберг, Криста Е. (2006). «Гемопоэтическое стволовое отделение состоит из ограниченного числа дискретных подмножеств стволовых клеток» . Кровь . 107 (6): 2311–2316. doi : 10.1182/blood-2005-07-2970 . PMC   1456063 . PMID   16291588 .
  30. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Мюллер-Сибург, Криста Э; Зибург, Ганс Б. (2006). «Клональное разнообразие компартмента стволовых клеток». Curr Opin Hematol . 13 (4): 243–248. doi : 10.1097/01.moh.0000231421.00407.65 . PMID   16755220 . S2CID   21099818 .
  31. ^ Jump up to: а беременный в Мюллер-Сибург, Криста Э; Зибург, Ганс Б. (2006). «Бог гематопоэтических стволовых клеток: модель клонального разнообразия компартмента стволовых клеток» . Клеточный цикл . 5 (4): 394–398. doi : 10.4161/cc.5.4.2487 . PMC   1464375 . PMID   16479167 .
  32. ^ Зибург, Ганс Б; Чо, Ребекка Х; Мюллер-Шиберг, Криста Е. (2002). «Ограничение анализа разведения для оценки частоты гемопоэтических стволовых клеток: неопределенность и значимость» . Exp hematol . 39 (12): 1436–1443. doi : 10.1016/s0301-472x (02) 00963-3 . PMID   12482506 .
  33. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Зибург, Ганс Б; Резнер, Бетси Д; Мюллер-Шиберг, Криста Е. (2011). «Прогнозирование клонального самообновления и вымирания гематопоэтических стволовых клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (11): 4370–4375. Bibcode : 2011pnas..108.4370s . doi : 10.1073/pnas.1011414108 . PMC   3060234 . PMID   21368169 .
  34. ^ Jump up to: а беременный в Зибург, Ганс Б; Каттаросси, Джулио; Мюллер-Шиберг, Криста Е (2013). «Различия жизни в гематопоэтических стволовых клетках обусловлены несовершенным восстановлением и нестабильной средней реверсией» . PLOS ​ 9 (4): E1003006. BIBCODE : 2013PLSCB ... 9E3006S . doi : 10.1371/journal.pcbi.1003006 . PMC   3630147 . PMID   23637582 .
  35. ^ "Как долго живут стволовые клетки?" Полем Eurekaalert!, Американская ассоциация развития науки (AAAS) . 1 марта 2011 года.
  36. ^ Jump up to: а беременный в Мюллер-Сибург, Криста Э; Чо, Ребекка Х; Карлссон, Ларс; Хуан, Цзин-Ф; Зибург, Ганс Б. (2004). «Миелоидные гематопоэтические стволовые клетки обладают обширной способностью к самообновлению, но генерируют уменьшенное лимфоидное потомство с нарушением отзывчивости IL-7» . Кровь . 103 (11): 4111–4118. doi : 10.1182/blood-2003-10-3448 . PMID   14976059 .
  37. ^ Абковиц, Дженис Л; Кэтлин, Sn; Guttorp, Peter (1996). «Доказательства того, что гематопоэз может быть стохастическим процессом in vivo». Nat Med . 2 (2): 190–197. doi : 10.1038/nm0296-190 . PMID   8574964 . S2CID   21065725 .
  38. ^ Огава, М. (январь 1999). «Стохастическая модель повторно». Международный журнал гематологии . 69 (1): 2–5. PMID   10641435 .
  39. ^ Enver, t; Heyworth, CM; Декстер, Т.М. (1998). «Играют ли стволовые клетки в кости?». Кровь . 92 (2): 348–351. doi : 10.1182/blood.v92.2.348 . PMID   9657728 .
  40. ^ Розендаал, м; Ходжсон, GS; Брэдли, Т.Р. (1979). «Организация гемопоэтических стволовых клеток: гипотеза поколения». Клеточная ткань кинет . 12 (1): 17–29. doi : 10.1111/j.1365-2184.1979.tb00110.x . PMID   33767 . S2CID   42053577 .
  41. ^ Шредер, Тимм (2010). «Гемопоэтическая гетерогенность стволовых клеток: подтипы, а не непредсказуемое поведение» . Клеточная стволовая клетка . 6 (5): 203–207. doi : 10.1016/j.stem.2010.02.006 . PMID   20207223 .
  42. ^ Jump up to: а беременный Чо, Ребекка Х; Зибург, Ганс Б; Мюллер-Шиберг, Криста Е. (2008). «Новый механизм старения гематопоэтических стволовых клеток: старение изменяет клональный состав компартмента стволовых клеток, но не отдельных стволовых клеток» . Кровь . 111 (12): 5553–5561. doi : 10.1182/blood-2007-11-123547 . PMC   2424153 . PMID   18413859 .
  43. ^ Jump up to: а беременный Мюллер-Сибург, Криста Э; Зибург, Ганс Б; Берниц, Джефф М; Cattarossi, Giulio (2012). «Гетерогенность стволовых клеток: последствия для старения и регенеративной медицины» . Кровь . 119 (17): 3900–3907. doi : 10.1182/blood-2011-12-376749 . PMC   3355711 . PMID   22408258 .
  44. ^ Мюллер-Сибург, Криста Э; Зибург, Ганс Б. (2008). "Старение стволовых клеток: выживание самых ленивых?" Полем Клеточный цикл . 7 (24): 3798–3804. doi : 10.4161/cc.7.24.7214 . PMC   2746656 . PMID   19066464 .
  45. ^ "Как долго живут стволовые клетки?" Полем Scienceday . 4 марта 2011 года . Получено 16 ноября 2023 года .
  46. ^ Редер, Инго; Хорн, Катрин; Зибург, Ганс Б; Чо, Ребекка; Мюллер-Сибург, Криста Э; Loeffler, Markus (2008). «Характеристика и количественная оценка клональной гетерогенности среди гемопоэтических стволовых клеток: модельный подход» . Кровь . 112 (13): 4874–4883. doi : 10.1182/blood-2008-05-155374 . PMC   2597595 . PMID   18809760 .
  47. ^ Киркленд, Марк А; Quesenberry, Peter J; Roeder, Ingo (2006). «Дискретные стволовые ячейки: подмножества или континуум?». Кровь . 108 (12): 3949–3950. doi : 10.1182/blood-2006-06-029470 . PMID   17114570 . S2CID   10112267 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Christa_Muller-Sieburg&oldid=1230253503"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: cf5fce5d67b159919d3c3e1e280f5df3__1718977500
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/cf/f3/cf5fce5d67b159919d3c3e1e280f5df3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Christa Muller-Sieburg - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)