Типирование тканей
Типирование тканей — это процедура, при которой ткани предполагаемого донора и реципиента проверяются на совместимость перед трансплантацией . Несовпадение тканей донора и реципиента может привести к отторжению тканей. Существует несколько методов типирования тканей.
Обзор
[ редактировать ]
Во время типирования тканей человеческие лейкоцитарные антигены (HLA). идентифицируются [ 1 ] Молекулы HLA представлены на поверхности клеток и облегчают взаимодействие между иммунными клетками (такими как дендритные клетки и Т-клетки ), что приводит к адаптивным иммунным ответам . [ 2 ] Если HLA донора распознается иммунной системой реципиента как отличающийся от собственного HLA реципиента, может быть запущен иммунный ответ против тканей донора. [ 3 ] Более конкретно, несоответствия HLA между донорами органов и реципиентами могут привести к развитию донор-специфичных антител против HLA (DSA). [ 4 ] DSA тесно связаны с отторжением донорских тканей у реципиента, и их присутствие считается индикатором антитело-опосредованного отторжения. [ 5 ] Когда HLA донора и реципиента совпадают, ткани донора со значительно большей вероятностью будут приняты иммунной системой реципиента. [ 3 ] Во время типирования ткани как у донора, так и у реципиента необходимо типировать ряд генов HLA, включая гены HLA класса I A , B и C , а также гены HLA класса II DRB1 , DRB3 , DRB4 , DRB5 , DQA1 , DQB1 , DPA1. и гены DPB1 . [ 6 ] Типирование HLA осложняется тем фактом, что область HLA является наиболее генетически изменчивой областью генома человека. [ 7 ]
Методы типирования тканей
[ редактировать ]
Одним из первых методов типирования тканей было серологическое типирование. В этом методе клетки донорской крови типируются по HLA путем смешивания их с сывороткой, против HLA содержащей антитела . Если антитела распознают свой эпитоп на HLA донора, комплемента происходит активация , которая приводит к лизису и гибели клеток, позволяя клеткам поглощать краситель ( трипановый синий ). Это позволяет идентифицировать HLA клеток, косвенно основываясь на специфичности известных антител в сыворотке. Этот метод широко используется, поскольку он прост, быстр и недорог; однако огромная вариабельность аллелей HLA означает, что сыворотка, содержащая антитела, специфичные к HLA тестируемых клеток, может быть недоступна. [ 6 ] [ 3 ] Серологическое типирование не дает четкого представления о регионе HLA и не всегда приводит к успешному типированию HLA, поэтому многие лаборатории отказались от его использования в пользу более эффективных методов. [ 6 ] [ 8 ]
Недавно появились другие более эффективные подходы, в том числе использование полимеразной цепной реакции ( ПЦР зондов , специфичных для последовательности ) на основе праймеров, специфичных для последовательности (SSP) или олигонуклеотидных (SSOP). [ 3 ] [ 6 ] Однако SSP-PCR может потребовать как времени, так и ресурсов. [ 8 ] SSOP-PCR лучше подходит для HLA-типирования большого количества людей, например, большого количества доноров для регистров костного мозга. [ 8 ] RT-PCR — еще один подход к типированию HLA, быстрый и универсальный, но дорогостоящий. [ 6 ]
Конформационный анализ, опосредованный эталонной цепью (RSCA), является еще одним методом, используемым для типирования HLA. В этом методе неизвестный образец HLA смешивается с эталонным аллелем и подвергается электрофорезному анализу в геле . [ 8 ] RSCA ограничен количеством доступных эталонных аллелей HLA, поскольку регион HLA очень разнообразен. [ 8 ]
Прямое секвенирование ДНК в настоящее время считается лучшим методом типирования HLA, будь то секвенирование по Сэнгеру или секвенирование следующего поколения , хотя оно также может занимать много времени и является одним из более дорогих методов. [ 6 ] [ 8 ] секвенирование РНК , но многие лаборатории этого не делают, поскольку РНК нестабильна и склонна к деградации. Также можно использовать [ 8 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Малли, Уильям Р.; Хадсон, Фиона; Ли, Даррен; Холдсворт, Ронда Ф. (2019). «Тканевое типирование при трансплантации почки для врача-нефролога» . Нефрология . 24 (10): 997–1000. дои : 10.1111/nep.13637 . ISSN 1440-1797 . ПМИД 31335997 .
- ^ Назаха, М.; Ко, MBC (2015). «Типирование тканей и его роль в трансплантации». Научная серия ISBT . 10 (С1): 115–123. дои : 10.1111/voxs.12168 . ISSN 1751-2824 . S2CID 71558083 .
- ^ Jump up to: а б с д Махди, Батул Мутар (23 февраля 2013 г.). «Сияние типирования HLA при трансплантации органов» . Клиническая и трансляционная медицина . 2 (1): 6. дои : 10.1186/2001-1326-2-6 . ISSN 2001-1326 . ПМЦ 3598844 . ПМИД 23432791 .
- ^ Аргани, Хасан (январь 2019 г.). «Антитела к HLA: роль эпитопов при трансплантации органов». Экспериментальная и клиническая трансплантация . 17 (Приложение 1): 38–42. doi : 10.6002/ect.MESOT2018.L41 . ПМИД 30777521 . S2CID 73478179 .
- ^ Чжан, Рубин (06 января 2018 г.). «Донор-специфические антитела у реципиентов трансплантата почки» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 13 (1): 182–192. дои : 10.2215/CJN.00700117 . ISSN 1555-9041 . ПМЦ 5753302 . ПМИД 28446536 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Дьяльо, Сильвия; Аморосо, Антонио; Ринальди, Мауро; Боффини, Массимо (13 февраля 2020 г.). «Типирование HLA при трансплантации легких: подходит ли всем высокое разрешение?» . Анналы трансляционной медицины . 8 (3): 45. дои : 10.21037/атм.2020.01.45 . ISSN 2305-5847 . ПМК 7036624 . ПМИД 32154803 .
- ^ Кишор, Амит; Петрек, Мартин (2018). «Типирование HLA на основе секвенирования следующего поколения: расшифровка иммуногенетических аспектов саркоидоза» . Границы генетики . 9 : 503. дои : 10.3389/fgene.2018.00503 . ISSN 1664-8021 . ПМК 6210504 . ПМИД 30410504 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Данн, PPJ (2011). «Типирование человеческого лейкоцитарного антигена: методы и технологии, критическая оценка». Международный журнал иммуногенетики . 38 (6): 463–473. дои : 10.1111/j.1744-313X.2011.01040.x . ISSN 1744-313X . ПМИД 22059555 . S2CID 44343932 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Как работает преимплантационное типирование тканей, веб-сайт HFEA
- Ткани+типирование в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Понимание типирования тканей