Мертанзин

Мертанзин
Имена
	Другие имена Майтансиноид DM1 ; N 2' -деацетил- N 2 '-(3-меркапто-1-оксопропил)-майтанзин
Идентификаторы
Номер CAS	139504-50-0 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
КЭБ	ЧЕБИ:82755 ;
ХимическийПаук	34448592 ;
Информационная карта ECHA	100.168.831
ПабХим CID	11343137 ;
НЕКОТОРЫЙ	DDZ29HGH0E ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 35 Н 48 Cl Н 3 О 10 С
Молярная масса	738.29 g·mol −1
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Мертанзин , также называемый DM1 (и в некоторых его формах эмтанзин ), представляет собой майтанзиноид тиолсодержащий , который в терапевтических целях присоединяется к моноклональному антителу посредством реакции тиоловой группы со структурой линкера для создания конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC). ). ^{[ 1 ]}

К ADC с такой конструкцией относятся трастузумаб эмтанзин , лорвотузумаб мертанзин и кантузумаб мертанзин . Некоторые из них все еще являются экспериментальными; другие находятся в регулярном клиническом использовании. ^{[ нужна ссылка ]}

Механизм действия

Мертанзин является ингибитором тубулина , то есть он ингибирует сборку микротрубочек путем связывания с тубулином (в месте связывания ризоксина ). ^{[ 2 ]}

Моноклональное антитело специфически связывается со структурой (обычно белком ) , встречающейся в опухоли, направляя таким образом мертанзин в эту опухоль. Эта концепция называется таргетной терапией . ^{[ нужна ссылка ]}

Использование и химия

Следующие (экспериментальные) препараты представляют собой конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC), сочетающие моноклональные антитела с мертанзином в качестве цитотоксического компонента. Мертанзин связывается через 4-меркаптовалериановую кислоту. ^{[ 3 ]}

АЦП включают в себя:

Биватузумаб мертанзин
Кантузумаб мертанзин ^{[ 4 ]}
Лорвотузумаб мертанзин (IMGN901) при CD56- позитивном раке, например, множественной миеломе. ^{[ 5 ]}

Эмтанзин

DM1 также может быть связан через более сложную структуру – 4-(3-меркапто-2,5-диоксо-1-пирролидинилметил)-циклогексанкарбоновую кислоту или SMCC – в этом случае международное непатентованное название образующегося конъюгата содержит слово эмтанзин. . Аббревиатура происходит от химического обозначения « циклогексан . - первичной 1 - карбоксилат » , сукцинимидил-транс-4-(маль имидилметил) которое используется в литературе ^{[ 6 ]} а также Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) ^{[ 7 ]} линкер содержит только одну имидную группу. несмотря на то, что по данным ВОЗ ^{[ 3 ]}

DM1 и его прикрепление через эти линкеры являются результатом ImmunoGen Inc. исследования

Пример:

Трастузумаб эмтанзин (T-DM1), против HER2/neu конъюгат антитело-лекарственное средство ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Ссылки

^ Замечник, Йозеф; и др. (коллектив авторов) (2019). «18 – Прогнозирующая патология». Патология [ Патология ] (на чешском языке). Том. 1. Прага: ПРАГЕР ПУБЛИШИНГ. стр. 276. ISBN 978-80-270-6457-1 .
^ Национальный институт рака : Определение майтанзина
^ Jump up to: ^а ^б «Международные непатентованные наименования (МНН) фармацевтических веществ: названия радикалов, групп и других» (PDF) . ВОЗ. 2012: 66ф. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН): Список 89» (PDF) . ВОЗ. 2003: 188. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
^ «ImmunoGen сообщает обнадеживающие клинические данные IMGN901» . Медицинские новости. 6 декабря 2009 г.
^ Гириш, Сандхья; Гупта, Маниш; Ван, Бэй; Руководитель, Дэн; Кроп, Ян Э.; Фогель, Чарльз Л.; Беррис II, Ховард А.; Лоруссо, Патрисия М.; Йи, Джу Хи; Саад, Ола; Тонг, Барбара; Чу, Ю-Вэй; Холден, Скотт; Джоши, Амита (май 2012 г.). «Клиническая фармакология трастузумаба эмтанзина (T-DM1): конъюгат антитело-лекарственное средство, разрабатываемый для лечения HER2-положительного рака» . Рак Химиотер Фармакол . 69 (5): 1229–1240. дои : 10.1007/ s00280-011-1817-3 ПМЦ 3337408 . ПМИД 22271209 .
^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН): Список 103» (PDF) . ВОЗ. 2010: 172. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
^ Национальный институт рака: конъюгат трастузумаб-MCC-DM1 антитело-лекарственное средство
^ ImmunoGen: Трастузумаб-DM1. Архивировано 20 октября 2010 г. в Wayback Machine.

[1] Замечник, Йозеф; и др. (коллектив авторов) (2019). «18 – Прогнозирующая патология». Патология [ Патология ] (на чешском языке). Том. 1. Прага: ПРАГЕР ПУБЛИШИНГ. стр. 276. ISBN 978-80-270-6457-1 .

[NCI-2] Национальный институт рака : Определение майтанзина

[StemBook-3] Jump up to: ^а ^б «Международные непатентованные наименования (МНН) фармацевтических веществ: названия радикалов, групп и других» (PDF) . ВОЗ. 2012: 66ф. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )

[4] «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН): Список 89» (PDF) . ВОЗ. 2003: 188. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )

[5] «ImmunoGen сообщает обнадеживающие клинические данные IMGN901» . Медицинские новости. 6 декабря 2009 г.

[6] Гириш, Сандхья; Гупта, Маниш; Ван, Бэй; Руководитель, Дэн; Кроп, Ян Э.; Фогель, Чарльз Л.; Беррис II, Ховард А.; Лоруссо, Патрисия М.; Йи, Джу Хи; Саад, Ола; Тонг, Барбара; Чу, Ю-Вэй; Холден, Скотт; Джоши, Амита (май 2012 г.). «Клиническая фармакология трастузумаба эмтанзина (T-DM1): конъюгат антитело-лекарственное средство, разрабатываемый для лечения HER2-положительного рака» . Рак Химиотер Фармакол . 69 (5): 1229–1240. дои : 10.1007/ s00280-011-1817-3 ПМЦ 3337408 . ПМИД 22271209 .

[7] «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН): Список 103» (PDF) . ВОЗ. 2010: 172. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )

[8] Национальный институт рака: конъюгат трастузумаб-MCC-DM1 антитело-лекарственное средство

[9] ImmunoGen: Трастузумаб-DM1. Архивировано 20 октября 2010 г. в Wayback Machine.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]