Ризоксин

Ризоксин
Идентификаторы
Номер CAS	90996-54-6 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
КЭБ	ЧЕБИ:72590 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ379989 ;
ХимическийПаук	10405026 ;
ПабХим CID	11969567 ;
НЕКОТОРЫЙ	C1V1Y784E4 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID20897515 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 35 Ч 47 НЕТ 9
Молярная масса	625.749 g/mol
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Ризоксин – антимитотический агент с противоопухолевой активностью . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Его выделяют из гриба Rhizopus microsporus , вызывающего фитофтороз проростков риса .

Биосинтез

Ризоксин биосинтезируется Paraburkholderia rhizoxinica , бактериальным эндосимбионтом гриба Rhizopus microsporus . ^{[ 3 ]} Это одно из большой группы ризоксиноподобных соединений, вырабатываемых бактериями. ^{[ 4 ]} Бактериальный эндосимбионт можно выращивать самостоятельно в культуре. Это может позволить легко собирать ризоксин и родственные соединения, избегая полного химического синтеза , хотя полный химический синтез возможен. ^{[ 5 ]}

Цитотоксическая функция

Ризоксин связывает бета-тубулин в эукариотических клетках, нарушая микротрубочек образование . Это, в свою очередь, предотвращает образование митотического веретена , подавляющего деление клеток. Кроме того, ризоксин может деполимеризовать собранные микротрубочки. ^{[ 6 ]} Функция ризоксина аналогична барвинка алкалоидам .

Ризоксин прошел клинические испытания в качестве противоракового препарата ^{[ 7 ]} хотя он не достиг более поздних стадий клинических испытаний из-за низкой активности in vivo . Родственные ризоксину соединения обладают улучшенной биологической активностью (например, мертанзин ). ^{[ 4 ]}

Структура

Ризоксин представляет собой 16-членное лактонное кольцо, соединенное с оксазольным кольцом длинной ненасыщенной цепью. ^{[ 8 ]}

Ссылки

^ Цуруо Т., О-хара Т., Иида Х., Цукагоши С., Сато З., Мацуда И. и др. (январь 1986 г.). «Ризоксин, макроциклический лактоновый антибиотик, как новое противоопухолевое средство против опухолевых клеток человека и мыши и их сублиний, устойчивых к винкристину». Исследования рака . 46 (1): 381–385. ПМИД 3753552 .
^ Икубо С., Такигава Н., Уеока Х., Киура К., Табата М., Сибаяма Т. и др. (1999). «Оценка антимикротрубочковых агентов in vitro в клеточных линиях мелкоклеточного рака легких человека». Противораковые исследования . 19 (5Б): 3985–8. ПМИД 10628341 .
^ Партида-Мартинес LP, Хертвек С (октябрь 2005 г.). «Патогенный гриб содержит эндосимбиотические бактерии, производящие токсины». Природа . 437 (7060): 884–8. Бибкод : 2005Natur.437..884P . дои : 10.1038/nature03997 . ПМИД 16208371 . S2CID 4416437 .
^ Jump up to: ^а ^б Шерлах К., Партида-Мартинес Л.П., Дазе Х.М., Хертвек К. (сентябрь 2006 г.). «Антимитотические производные ризоксина из культивируемого бактериального эндосимбионта рисового патогенного гриба Rhizopus microsporus». Журнал Американского химического общества . 128 (35): 11529–36. дои : 10.1021/ja062953o . ПМИД 16939276 .
^ Митчелл, И.С.; и др. (2005). «Полный синтез противоопухолевого макролида ризоксина D». Орг. Биомол. Хим . 3 (24): 4412–31. дои : 10.1039/b507570j . ПМИД 16327903 .
^ Такахаши М., Ивасаки С., Кобаяши Х., Окуда С., Мурай Т., Сато Ю. и др. (январь 1987 г.). «Исследования макроциклических лактоновых антибиотиков. XI. Антимитотическая и антитубулиновая активность новых противоопухолевых антибиотиков, ризоксина и его гомологов» . Журнал антибиотиков . 40 (1): 66–72. дои : 10.7164/антибиотики.40.66 . ПМИД 3606749 . Опечатка в книге «Дж. Антибиот». (Токио)., 40 (4), след. 565. (1987)
^ Маклеод Х.Л., Мюррей Л.С., Вандерс Дж., Сетанойанс А., Грэм М.А., Павлидис Н. и др. (декабрь 1996 г.). «Многоцентровая фармакологическая оценка фазы II ризоксина. Ранние клинические исследования (ECSG) / группы фармакологии и молекулярных механизмов (PAMM)» . Британский журнал рака . 74 (12): 1944–8. дои : 10.1038/bjc.1996.657 . ПМК 2074819 . ПМИД 8980394 .
^ Ивасаки С., Кобаяши Х., Фурукава Дж., Намикоши М., Окуда С., Сато З. и др. (апрель 1984 г.). «Исследования макроциклических лактоновых антибиотиков. VII. Структура фитотоксина «ризоксин», продуцируемого Rhizopus chinensis» . Журнал антибиотиков . 37 (4): 354–62. дои : 10.7164/антибиотики.37.354 . ПМИД 6547134 .

[pmid3753552-1] Цуруо Т., О-хара Т., Иида Х., Цукагоши С., Сато З., Мацуда И. и др. (январь 1986 г.). «Ризоксин, макроциклический лактоновый антибиотик, как новое противоопухолевое средство против опухолевых клеток человека и мыши и их сублиний, устойчивых к винкристину». Исследования рака . 46 (1): 381–385. ПМИД 3753552 .

[pmid10628341-2] Икубо С., Такигава Н., Уеока Х., Киура К., Табата М., Сибаяма Т. и др. (1999). «Оценка антимикротрубочковых агентов in vitro в клеточных линиях мелкоклеточного рака легких человека». Противораковые исследования . 19 (5Б): 3985–8. ПМИД 10628341 .

[pmid16208371-3] Партида-Мартинес LP, Хертвек С (октябрь 2005 г.). «Патогенный гриб содержит эндосимбиотические бактерии, производящие токсины». Природа . 437 (7060): 884–8. Бибкод : 2005Natur.437..884P . дои : 10.1038/nature03997 . ПМИД 16208371 . S2CID 4416437 .

[manycompounds-4] Jump up to: ^а ^б Шерлах К., Партида-Мартинес Л.П., Дазе Х.М., Хертвек К. (сентябрь 2006 г.). «Антимитотические производные ризоксина из культивируемого бактериального эндосимбионта рисового патогенного гриба Rhizopus microsporus». Журнал Американского химического общества . 128 (35): 11529–36. дои : 10.1021/ja062953o . ПМИД 16939276 .

[5] Митчелл, И.С.; и др. (2005). «Полный синтез противоопухолевого макролида ризоксина D». Орг. Биомол. Хим . 3 (24): 4412–31. дои : 10.1039/b507570j . ПМИД 16327903 .

[pmid3606749-6] Такахаши М., Ивасаки С., Кобаяши Х., Окуда С., Мурай Т., Сато Ю. и др. (январь 1987 г.). «Исследования макроциклических лактоновых антибиотиков. XI. Антимитотическая и антитубулиновая активность новых противоопухолевых антибиотиков, ризоксина и его гомологов» . Журнал антибиотиков . 40 (1): 66–72. дои : 10.7164/антибиотики.40.66 . ПМИД 3606749 . Опечатка в книге «Дж. Антибиот». (Токио)., 40 (4), след. 565. (1987)

[pmid8980394-7] Маклеод Х.Л., Мюррей Л.С., Вандерс Дж., Сетанойанс А., Грэм М.А., Павлидис Н. и др. (декабрь 1996 г.). «Многоцентровая фармакологическая оценка фазы II ризоксина. Ранние клинические исследования (ECSG) / группы фармакологии и молекулярных механизмов (PAMM)» . Британский журнал рака . 74 (12): 1944–8. дои : 10.1038/bjc.1996.657 . ПМК 2074819 . ПМИД 8980394 .

[pmid6547134-8] Ивасаки С., Кобаяши Х., Фурукава Дж., Намикоши М., Окуда С., Сато З. и др. (апрель 1984 г.). «Исследования макроциклических лактоновых антибиотиков. VII. Структура фитотоксина «ризоксин», продуцируемого Rhizopus chinensis» . Журнал антибиотиков . 37 (4): 354–62. дои : 10.7164/антибиотики.37.354 . ПМИД 6547134 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]