барвинка Алкалоид

барвинка Алкалоиды представляют собой набор антимитотических и антимикротрубочковых алкалоидных агентов, первоначально полученных из барвинка Catharanthus Roseus ( базионим Vinca Rosea ) и других растений барвинка . Они блокируют полимеризацию бета-тубулина в делящейся клетке.

Источники

Мадагаскарский барвинок Catharanthus roseus L. является источником ряда важных натуральных продуктов, ^{[ 1 ]} включая катарантин и виндолин ^{[ 2 ]} и алкалоиды барвинка, которые он производит из них: лейрозин и химиотерапевтический агент винбластин. ^{[ 3 ]} и винкристин , ^{[ 4 ]} все это можно получить из растения. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Новый полусинтетический химиотерапевтический препарат винорелбин используется в лечении немелкоклеточного рака легких. ^{[ 7 ]}^{[ 9 ]} и неизвестно, встречается ли он в природе. Однако его можно приготовить либо из виндолина, либо из катарантина. ^{[ 7 ]}^{[ 10 ]} или из лейрозина, ^{[ 11 ]} в обоих случаях путем синтеза ангидровинбластина, который «можно рассматривать как ключевой промежуточный продукт для синтеза винорелбина». ^{[ 7 ]} Лейрозиновый путь использует реагент Ньюджента-РаджанаБабу для высокохемоселективной дезоксигенации лерозина. ^{[ 12 ]}^{[ 11 ]} Затем ангидровинбластин последовательно подвергают реакции с N -бромсукцинимидом и трифторуксусной кислотой , а затем с тетрафторборатом серебра с получением винорелбина. ^{[ 10 ]}

Приложения

Алкалоиды барвинка используются в химиотерапии рака. Они представляют собой класс клеточного цикла специфичных для цитотоксических препаратов, , которые действуют путем ингибирования способности раковых клеток делиться: воздействуя на тубулин, они предотвращают его формирование в микротрубочки , необходимый компонент для клеточного деления . ^{[ 13 ]} Таким образом, алкалоиды барвинка микротрубочек предотвращают полимеризацию , в отличие от механизма действия таксанов .

Алкалоиды барвинка в настоящее время производятся синтетически и используются в качестве лекарств при лечении рака и в качестве иммунодепрессантов. Эти соединения включают винбластин, винкристин, виндезин и винорелбин. Дополнительные исследованные барвинка алкалоиды включают винкаминол , винеридин и винбурнин .

Винпоцетин является полусинтетическим производным винкамина этиловым (иногда его называют « синтетическим эфиром аповинкамина»). ^{[ 14 ]}

Второстепенные алкалоиды барвинка включают миновинцин, метоксиминовинцин, миновинцинин, винкадиформин, дезоксивинкаминол и винкамахин. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

Ссылки

^ ван дер Хейден, Роберт; Джейкобс, Дениз И.; Снойер, Вим; Халлард, Дидье; Верпорте, Роберт (2004). « Алкалоиды катаранта : фармакогнозия и биотехнология». Современная медицинская химия . 11 (5): 607–628. дои : 10.2174/0929867043455846 . ПМИД 15032608 .
^ Хирата, К.; Миямото, К.; Миура, Ю. (1994). « Catharanthus roseus L. (Барвинок): производство виндолина и катарантина в многопобеговых культурах» . В Баджадже, YPS (ред.). Биотехнология в сельском и лесном хозяйстве 26 . Лекарственные и ароматические растения. Том. VI. Спрингер-Верлаг . стр. 46–55 . ISBN 9783540563914 .
^ Сирс, Джастин Э.; Богер, Дейл Л. (2015). «Полный синтез винбластина, родственных ему натуральных продуктов и ключевых аналогов и разработка инновационной методологии, подходящей для систематического изучения их структурно-функциональных свойств» . Отчеты о химических исследованиях . 48 (3): 653–662. дои : 10.1021/ar500400w . ПМЦ 4363169 . ПМИД 25586069 .
^ Кубояма, Такеши; Йокосима, Сатоши; Токуяма, Хидэтоси; Фукуяма, Тору (2004). «Стереоконтролируемый тотальный синтез (+)-винкристина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (33): 11966–11970. Бибкод : 2004PNAS..10111966K . дои : 10.1073/pnas.0401323101 . ПМК 514417 . ПМИД 15141084 .
^ Ганзойер, Андреас; Юстисия, Хосе; Фан, Чун-Ан; Воргалл, Деннис; Пистерт, Фредерик (2007). «Образование восстановительной связи C—C после раскрытия эпоксида посредством переноса электрона» . В Крише, Майкл Дж. (ред.). Образование восстановительной связи C—C, катализируемое металлом: отличие от предварительно полученных металлоорганических реагентов . Темы современной химии. Том. 279. Springer Science & Business Media . стр. 25–52. дои : 10.1007/128_2007_130 . ISBN 9783540728795 .
^ Купер, Раймонд; Дикин, Джеффри Джон (2016). «Подарок Африки миру» . Ботанические чудеса: химия растений, изменивших мир . ЦРК Пресс . стр. 46–51. ISBN 9781498704304 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Кеглевич, Петр; Хазай, Ласло; Калаус, Джордж; Сантай, Чаба (2012). «Модификации основных скелетов винбластина и винкристина» . Молекулы . 17 (5): 5893–5914. дои : 10.3390/molecules17055893 . ПМК 6268133 . ПМИД 22609781 .
^ Равинья, Энрике (2011). « барвинка Алкалоиды » . Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Уайли и сыновья . стр. 157–159. ISBN 9783527326693 .
^ Фаллер, Брайан А.; Панди, Трайлокья Н. (2011). «Безопасность и эффективность винорелбина при лечении немелкоклеточного рака легких» . Клиническая медицина: онкология . 5 : 131–144. дои : 10.4137/CMO.S5074 . ПМК 3117629 . ПМИД 21695100 .
^ Jump up to: ^а ^б Нго, Куок Ань; Русси, Фанни; Кормье, Энтони; Торет, Сильвиана; Кноссов, Марсель; Генар, Даниэль; Геритт, Франсуаза (2009). «Синтез и биологическая оценка алкалоидов барвинка и гибридов фомопсина». Журнал медицинской химии . 52 (1): 134–142. дои : 10.1021/jm801064y . ПМИД 19072542 .
^ Jump up to: ^а ^б Ардуэн, Кристоф; Дорис, Эрик; Руссо, Бернар; Миосковски, Чарльз (2002). «Краткий синтез ангидровинбластина из лейрозина». Органические письма . 4 (7): 1151–1153. дои : 10.1021/ol025560c . ПМИД 11922805 .
^ Морсильо, Сара П.; Мигель, Делия; Кампанья, Арасели Г.; Сьенфуэгос, Луис Альварес де; Юстисия, Хосе; Куэрва, Хуан М. (2014). «Недавние применения Cp ₂ TiCl в синтезе природных продуктов» . Границы органической химии . 1 (1): 15–33. дои : 10.1039/c3qo00024a . hdl : 10481/47295 .
^ Такимото, Швейцария; Кальво, Э. (2008). «Глава 3: Принципы онкологической фармакотерапии» . В Паздуре, Р.; Вагман, Л.Д.; Кампхаузен, Калифорния; Хоскинс, У.Дж. (ред.). Лечение рака: междисциплинарный подход (11-е изд.). ISBN 978-1-891483-62-2 . Архивировано из оригинала 15 мая 2009 г. Проверено 26 мая 2011 г.
^ Лоринц С., Сас К., Кишфалуди Л. (1976). «Синтез этилаповинкамината». Исследования наркотиков . 26 (10а): 1907. PMID 1037211 .
^ Плат, М; Феллион, Э; Ле Мен, Ж; Жано, М (1962). «4 новых алкалоида барвинка минорного L.: миновинцин, метоксиминовинцин, миновинцинин и (-)винкадифформин, алкалоиды барвинка». Энн. Фарм. о. (на французском языке). 20 : 899–906. ПМИД 13943964 .
^ Смейерс, Ив Г.; Смейерс, Надин Дж.; Рандес, Джон Дж.; Эрнандес-Лагуна, А.; Гальвез-Руано, Э. (1991). «Структурно-фармакологическое исследование алкалоидов барвинка малого » Молекулярная инженерия . 1 (2): 153–160. дои : 10.1007/BF00420051 . S2CID 93210480 .
^ Жано, ММ; Ле Мен, Ж; Фан, К. (1958). «Алкалоиды барвинка ( барвинка ): связь между винкамедином и винкамахином». Еженедельные отчеты сессий Академии наук . 247 (25): 2375–7. ПМИД 13619121 .

Внешние ссылки

Химиотерапевтические барвинка алкалоиды

[1] ван дер Хейден, Роберт; Джейкобс, Дениз И.; Снойер, Вим; Халлард, Дидье; Верпорте, Роберт (2004). « Алкалоиды катаранта : фармакогнозия и биотехнология». Современная медицинская химия . 11 (5): 607–628. дои : 10.2174/0929867043455846 . ПМИД 15032608 .

[2] Хирата, К.; Миямото, К.; Миура, Ю. (1994). « Catharanthus roseus L. (Барвинок): производство виндолина и катарантина в многопобеговых культурах» . В Баджадже, YPS (ред.). Биотехнология в сельском и лесном хозяйстве 26 . Лекарственные и ароматические растения. Том. VI. Спрингер-Верлаг . стр. 46–55 . ISBN 9783540563914 .

[3] Сирс, Джастин Э.; Богер, Дейл Л. (2015). «Полный синтез винбластина, родственных ему натуральных продуктов и ключевых аналогов и разработка инновационной методологии, подходящей для систематического изучения их структурно-функциональных свойств» . Отчеты о химических исследованиях . 48 (3): 653–662. дои : 10.1021/ar500400w . ПМЦ 4363169 . ПМИД 25586069 .

[4] Кубояма, Такеши; Йокосима, Сатоши; Токуяма, Хидэтоси; Фукуяма, Тору (2004). «Стереоконтролируемый тотальный синтез (+)-винкристина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (33): 11966–11970. Бибкод : 2004PNAS..10111966K . дои : 10.1073/pnas.0401323101 . ПМК 514417 . ПМИД 15141084 .

[TopicsCurrentChem-5] Ганзойер, Андреас; Юстисия, Хосе; Фан, Чун-Ан; Воргалл, Деннис; Пистерт, Фредерик (2007). «Образование восстановительной связи C—C после раскрытия эпоксида посредством переноса электрона» . В Крише, Майкл Дж. (ред.). Образование восстановительной связи C—C, катализируемое металлом: отличие от предварительно полученных металлоорганических реагентов . Темы современной химии. Том. 279. Springer Science & Business Media . стр. 25–52. дои : 10.1007/128_2007_130 . ISBN 9783540728795 .

[6] Купер, Раймонд; Дикин, Джеффри Джон (2016). «Подарок Африки миру» . Ботанические чудеса: химия растений, изменивших мир . ЦРК Пресс . стр. 46–51. ISBN 9781498704304 .

[MoleculesReview-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Кеглевич, Петр; Хазай, Ласло; Калаус, Джордж; Сантай, Чаба (2012). «Модификации основных скелетов винбластина и винкристина» . Молекулы . 17 (5): 5893–5914. дои : 10.3390/molecules17055893 . ПМК 6268133 . ПМИД 22609781 .

[8] Равинья, Энрике (2011). « барвинка Алкалоиды » . Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Уайли и сыновья . стр. 157–159. ISBN 9783527326693 .

[9] Фаллер, Брайан А.; Панди, Трайлокья Н. (2011). «Безопасность и эффективность винорелбина при лечении немелкоклеточного рака легких» . Клиническая медицина: онкология . 5 : 131–144. дои : 10.4137/CMO.S5074 . ПМК 3117629 . ПМИД 21695100 .

[anhydro2vinorelbine-10] Jump up to: ^а ^б Нго, Куок Ань; Русси, Фанни; Кормье, Энтони; Торет, Сильвиана; Кноссов, Марсель; Генар, Даниэль; Геритт, Франсуаза (2009). «Синтез и биологическая оценка алкалоидов барвинка и гибридов фомопсина». Журнал медицинской химии . 52 (1): 134–142. дои : 10.1021/jm801064y . ПМИД 19072542 .

[Anhydro-11] Jump up to: ^а ^б Ардуэн, Кристоф; Дорис, Эрик; Руссо, Бернар; Миосковски, Чарльз (2002). «Краткий синтез ангидровинбластина из лейрозина». Органические письма . 4 (7): 1151–1153. дои : 10.1021/ol025560c . ПМИД 11922805 .

[12] Морсильо, Сара П.; Мигель, Делия; Кампанья, Арасели Г.; Сьенфуэгос, Луис Альварес де; Юстисия, Хосе; Куэрва, Хуан М. (2014). «Недавние применения Cp ₂ TiCl в синтезе природных продуктов» . Границы органической химии . 1 (1): 15–33. дои : 10.1039/c3qo00024a . hdl : 10481/47295 .

[13] Такимото, Швейцария; Кальво, Э. (2008). «Глава 3: Принципы онкологической фармакотерапии» . В Паздуре, Р.; Вагман, Л.Д.; Кампхаузен, Калифорния; Хоскинс, У.Дж. (ред.). Лечение рака: междисциплинарный подход (11-е изд.). ISBN 978-1-891483-62-2 . Архивировано из оригинала 15 мая 2009 г. Проверено 26 мая 2011 г.

[14] Лоринц С., Сас К., Кишфалуди Л. (1976). «Синтез этилаповинкамината». Исследования наркотиков . 26 (10а): 1907. PMID 1037211 .

[15] Плат, М; Феллион, Э; Ле Мен, Ж; Жано, М (1962). «4 новых алкалоида барвинка минорного L.: миновинцин, метоксиминовинцин, миновинцинин и (-)винкадифформин, алкалоиды барвинка». Энн. Фарм. о. (на французском языке). 20 : 899–906. ПМИД 13943964 .

[16] Смейерс, Ив Г.; Смейерс, Надин Дж.; Рандес, Джон Дж.; Эрнандес-Лагуна, А.; Гальвез-Руано, Э. (1991). «Структурно-фармакологическое исследование алкалоидов барвинка малого » Молекулярная инженерия . 1 (2): 153–160. дои : 10.1007/BF00420051 . S2CID 93210480 .

[17] Жано, ММ; Ле Мен, Ж; Фан, К. (1958). «Алкалоиды барвинка ( барвинка ): связь между винкамедином и винкамахином». Еженедельные отчеты сессий Академии наук . 247 (25): 2375–7. ПМИД 13619121 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]