Жанна Люшер

Жанна Мари Люшер , доктор медицинских наук (9 июня 1935 г. - 13 сентября 2016 г.) ^{[ 1 ]} американский врач, детский гематолог / онколог и исследователь в области нарушений свертываемости крови у детей, работала директором программы гемостаза в Детской больнице Мичигана до выхода на пенсию 28 июня 2013 года.

Ранняя жизнь и образование

Жанна Люшер родилась в 1935 году в Толедо , штат Огайо, США. Ее семья переехала в Цинциннати , штат Огайо, когда ей было три года, и Люшер вырос там. Хотя ее мать имела франко-канадское происхождение и говорила по-французски со своими родственниками, Люшер так и не выучил французский язык. В старшей школе она интересовалась музыкой и играла на нескольких инструментах в школьном оркестре и оркестре, но позже решила продолжить карьеру в науке. Люшер никогда не был женат.

Лушер получила медицинскую степень в Университете Цинциннати в 1960 году и продолжила стажировку в Университетской больнице Джорджа Вашингтона в Вашингтоне, округ Колумбия, а также педиатрическую ординатуру и главную ординатуру в Благотворительной больнице в Новом Орлеане , штат Луизиана. Во время педиатрической ординатуры в Благотворительной больнице Люшер заботилась о молодой девочке, больной гемофилией (редкое явление для Х-сцепленного рецессивного заболевания), что стимулировало ее интерес к заболеваниям свертывания крови и кровотечениям. Ее интерес к нарушениям свертываемости крови позже стал делом всей жизни. Чтобы расширить свои знания в области детской гематологии, Люшер отправилась в Детскую больницу Мичигана, Детройт, на короткую стажировку у доктора Вольфа В. Зульцера , известного тогда детского гематолога. По возвращении в Благотворительную больницу она взяла на себя уход за детьми с заболеваниями крови и раком.

По завершении ординатуры Люшер вернулась в Детскую больницу Мичигана, Детройт, для прохождения стажировки в области детской гематологии/онкологии (1964–1966). Она завершила третий год стажировки у Терезы Виетти в Вашингтонском университете в Сент-Луисе , где сосредоточилась на детской онкологии и протоколах лечения Юго-западной онкологической группы ( SWOG ). Доктор Люшер вернулся в Детройт в 1966 году, на этот раз в качестве штатного детского гематолога-онколога.

Исследовательская карьера

Работа Люшера была сосредоточена главным образом на иммунной тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) и гемофилии . В рамках трансляционных исследований Люшер сотрудничал с профессором Мэрион Барнхарт с кафедры физиологии Медицинской школы Государственного университета Уэйна . ^{[ 2 ]}

1- Иммунная тромбоцитопеническая пурпура: Люшер и Зульцер представили исчерпывающее описание естественного течения ИТП у детей еще в 1966 году. ^{[ 3 ]} Лушер и ее коллега Индира Уорриер были одними из первых, кто применил внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) для лечения ИТП у детей, и сообщили о его терапевтическом эффекте в 1984 году. ^{[ 4 ]} Они также сообщили, что ВВИГ может быть альтернативой спленэктомии у пациентов с хронической формой детской ИТП. ^{[ 5 ]} Однако Люшер и его коллеги также признали, что острая ИТП в детстве является самопроизвольным заболеванием и не обязательно требует фармакологического лечения. ^{[ 6 ]}

2- Гемофилия :

Лушер начал первую комплексную программу лечения гемофилии в Детской больнице Мичигана в 1966 году. ^{[ 7 ]} Доступное лечение гемофилии в то время включало переливание больших объемов свежезамороженной плазмы для восполнения недостающих факторов свертывания крови. Криопреципитат , а позже, в 1970 году, лиофилизированные концентраты фактора VIII стали доступны для лечения гемофилии А. ^{[ 8 ]} Одним из наиболее неприятных осложнений при лечении гемофилии в то время была разработка ингибиторов фактора VIII или фактора IX , которые нейтрализовали активность фактора, назначаемого для лечения. Концентраты протромбинового комплекса использовались с 1970-х годов в качестве обходного средства в нескольких отдельных случаях гемофилии с развитием ингибиторов, но их эффективность не была полностью установлена. ^{[ 9 ]} Люшеру удалось продемонстрировать их эффективность при лечении суставных кровотечений при гемофилии в двух многоцентровых исследованиях в начале 1980-х годов. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Позднее Люшер провел первые исследования по использованию рекомбинантного фактора VIIa при лечении эпизодов кровотечений у больных гемофилией. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} Поскольку этот продукт был безопаснее, чем концентраты протромбинового комплекса, и его могли принимать в домашних условиях сами пациенты, она и ее коллеги пропагандировали его использование у пациентов с ингибиторами для лечения эпизодов кровотечений. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Гемостатическая эффективность десмопрессина , аналога вазопрессина , была впервые обнаружена в Италии в 1977 году Маннуччи и его коллегами. ^{[ 17 ]} Это вещество при внутривенном или интраназальном введении временно повышает уровень фактора VIII, и было обнаружено, что оно полезно для лечения эпизодов небольших кровотечений или для предотвращения послеоперационных кровотечений при введении перед небольшими хирургическими операциями у пациентов с легкой и умеренной гемофилией или некоторыми типами фоновой гемофилии. Болезнь Виллебранда. Люшер представил в Соединенных Штатах кровоостанавливающее применение десмопрессина. Впервые опробовав его на себе и своих коллегах и задокументировав повышение уровня фактора VIII, она начала использовать его у пациентов с гемофилией и болезнью фон Виллебранда и сообщила о его эффективности. ^{[ 18 ]} Десмопрессин был окончательно одобрен FDA для применения при гемофилии и болезни фон Виллебранда в 1984 году. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

В 1980-х годах Люшер и ее коллеги обнаружили иммунную дисфункцию у пациентов, которым неоднократно переливали кровь, в том числе у больных гемофилией. В частности, соотношение хелперных/супрессорных лимфоцитов было уменьшено, что является признаком синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) у пациентов, перенесших многократную трансфузию. ^{[ 21 ]} Потеря бесчисленного количества пациентов с гемофилией из-за заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и гепатитом С (приобретенным в результате переливания плазмы или концентратов фактора VIII, полученных из плазмы) в 1980-х годах стала разрушительным ударом для сообщества гемофилии. Поэтому Люшер принял участие в нескольких новаторских многоцентровых исследованиях, в которых тестировались пастеризованные концентраты факторов, предотвращающие передачу ВИЧ. ^{[ 22 ]} Люшер также обратился к социальной стигме, связанной с ВИЧ-инфекцией, и продемонстрировал, что ВИЧ не передается членам семьи инфицированных пациентов. ^{[ 23 ]}

Как только концентраты фактора VIII, производимые с использованием технологии рекомбинантной ДНК, стали доступны, Люшер провел одно из первых клинических испытаний с использованием этих концентратов при лечении больных гемофилией и показал его эффективность. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]} Люшер пропагандировала профилактическое лечение пациентов с гемофилией (в отличие от лечения по требованию только во время эпизодов кровотечения), поскольку она и другие исследователи показали, что эта стратегия резко снижает осложнения, такие как повреждение суставов, после повторных эпизодов кровотечения у пациентов с гемофилией. ^{[ 26 ]} Люшер вместе с другими исследователями успешно использовал концентраты рекомбинантного фактора VIII для индукции иммунной толерантности у пациентов, у которых развились ингибиторы. ^{[ 27 ]}

Лушер и его коллеги сообщили о своеобразном профиле побочных эффектов (например, анафилаксия , нефротический синдром ) рекомбинантного фактора IX у пациентов с гемофилией B. ^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}^{[ 30 ]}

Люшер также участвовал в многоцентровом исследовании первой фазы фактором VIII генной терапии . ^{[ 31 ]}

Признание

Люшер работал профессором-исследователем гемостаза Мэрион И. Барнхарт и заслуженным профессором педиатрии в Государственном университете Уэйна; директор программы по гемофилии, гемостазу и тромбозу и медицинский директор лабораторий коагуляции Детской больницы Мичигана. Она была лауреатом премии Кеннета Бринхауса «Врач года» от Национального фонда гемофилии в 1993 году, премии Американского общества детской гематологии/онкологии за выдающуюся карьеру в 2002 году. ^{[ 32 ]} и Общество исследования гемостаза и тромбоза, награда за выдающиеся достижения в 2009 году. ^{[ 33 ]}

Ссылки

^ «Некролог Жанны Мари Люшер, доктор медицинских наук — информация о посещениях и похоронах» .
^ «Прогноз Электронные новости» . Прогноз.med.wayne.edu. 05 июля 2013 г. Проверено 5 сентября 2013 г.
^ Люшер Дж. М., Зульцер WW. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура в детском возрасте. Журнал Педиатр 1966;68:971-9.
^ Уорриер I, Лушер Дж.М. Внутривенное лечение гамма-глобулином хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей. Am J Med 1984;76:193-8.
^ Уорриер И.А., Лушер Дж.М. Внутривенный гаммаглобулин (Гамимун) для лечения хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП): двухлетнее наблюдение. Am J Hematol 1986; 23: 323–8.
^ Люшер Дж.М., Эмами А., Равиндранат Ю., Уорриер А.И. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у детей. Аргументы в пользу лечения без кортикостероидов. Am J Pediatr Hematol Oncol 1984;6:149-57.
^ Равиндранат Ю. Премия Американского общества детской гематологии/онкологии за выдающуюся карьеру вручается Жанне Люшер, доктору медицинских наук, педиатру Hematol Oncol 2002; 24: 169-71.
^ Люшер Дж.М. Разработка и внедрение рекомбинантного фактора VIII – опыт клинициста. Гемофилия 2012;18:483-6.
^ Сонода Т., Соломон А., Краусс С., Круз П., Джонс Ф.С., Левин Дж. Использование концентратов протромбинового комплекса при лечении больных гемофилией ингибитором фактора VIII. Кровь 1976;47:983-9.
^ Лушер Дж.М., Блатт П.М., Пеннер Дж.А. и др. Аутоплекс против проплекса: контролируемое двойное слепое исследование эффективности лечения острых гемартрозов у больных гемофилией ингибиторами фактора VIII. Кровь 1983;62:1135-8
^ Лушер Дж.М., Шапиро С.С., Паласкак Дж.Э., Рао А.В., Левин П.Х., Блатт П.М. Эффективность концентратов протромбинового комплекса у больных гемофилией с антителами к фактору VIII: многоцентровое терапевтическое исследование. N Engl J Med 1980;303:421-5.
^ Макик Б.Г., Линдли СМ, Лушер Дж. и др. Безопасность и начальная клиническая эффективность трех доз рекомбинантного активированного фактора VII (rFVIIa): результаты исследования I фазы. Фибринолиз свертывания крови 1993;4:521-7.
^ Люшер Дж.М. Рекомбинантный фактор VIIa (NovoSeven) в лечении внутренних кровотечений у пациентов с ингибиторами факторов VIII и IX. Гемостаз 1996;26 Приложение 1:124-30.
^ Хеднер У. История терапии rFVIIa. Thromb Res 2010;125 Приложение 1:S4-6.
^ Ки Н.С., Аледорт Л.М., Бердсли Д. и др. Домашнее лечение эпизодов кровотечений легкой и средней степени тяжести с использованием рекомбинантного фактора VIIa (Новосевен) у больных гемофилией с ингибиторами. Тромб Гемост 1998;80:912-8.
^ Мехта Р., Парамесваран Р., Шапиро А.Д. Обзор истории, проблем клинической практики, сравнительных исследований и стратегий оптимизации терапии обходными агентами. Гемофилия 2006;12 Приложение 6:54-61.
^ Маннуччи П.М., Руджери З.М., Парети Ф.И., Капитанио А. 1-деамино-8-d-аргинин вазопрессин: новый фармакологический подход к лечению гемофилии и болезней фон Виллебранда. Ланцет 1977; 1:869-72.
^ Уорриер А.И., Люшер Дж.М. DDAVP: полезная альтернатива компонентам крови при умеренной гемофилии А и болезни фон Виллебранда. Журнал Педиатр 1983;102:228-33.
^ «СТИМАТ ARMOUR (ДЕСМОПРЕССИН) ОДОБРЕН ДЛЯ ГЕМОФИЛИИ А :: «Розовый лист» :: Elsevier Business Intelligence» . Elsevierbi.com. 9 апреля 1984 г. Проверено 5 сентября 2013 г.
^ Броуди Дж.Э. «Опасности малоизвестных нарушений свертываемости крови». The Herald Journal , 7 сентября 1995 г.
^ Каплан Дж., Сарнаик С., Гитлин Дж., Люшер Дж. Уменьшение соотношения хелперных/супрессорных лимфоцитов и активность естественных киллеров у реципиентов повторных переливаний крови. Кровь 1984;64:308-10.
^ Смит К.Дж., Лушер Дж.М., Коэн А.Р., Зальцман П. Первоначальный клинический опыт использования нового очищенного фактора VIIIC пастеризованных моноклональных антител. Семин Гематол 1990;27:25-9.
^ Лушер Дж.М., Оперскальски Э.А., Аледорт Л.М. и др. Риск заражения вирусом иммунодефицита человека 1 типа среди сексуальных и несексуальных бытовых контактов лиц с врожденными нарушениями свертываемости крови. Педиатрия 1991;88:242-9.
^ Люшер Дж. М., Аркин С., Абильдгаард К.Ф., Шварц Р.С. Рекомбинантный фактор VIII для лечения ранее не лечившихся пациентов с гемофилией А. Безопасность, эффективность и разработка ингибиторов. Группа по изучению пациентов, ранее не получавших лечения Kogenate. N Engl J Med 1993;328:453-9.
^ Хейни ДК. Генные инженеры создают свертывающий агент для больных гемофилией. Ежедневная газета, 1990, 27 декабря.
^ Люшер Дж.М. Профилактика гемофилии у детей: оптимальное ли лечение? Тромб Гемост 1997;78:726-9.
^ Унувар А, Уорриер I, Лушер Дж.М. Индукция иммунной толерантности при лечении детей с гемофилией А ингибиторами фактора VIII. Гемофилия 2000;6:150-7.
^ Уорриер I, Ювенштайн Б.М., Керпер М.А. и др. Ингибиторы фактора IX и анафилаксия при гемофилии B. J Pediatr Hematol Oncol 1997;19:23-7.
^ Юенштейн Б.М., Такемото С., Уорриер I и др. Нефротический синдром как осложнение иммунной толерантности при гемофилии Б. Blood 1997;89:1115-6.
^ ДиМишель Д. Развитие ингибиторов при гемофилии B: орфанное заболевание, требующее внимания. Br J Haematol 2007;138:305-15.
^ Коллинз Х. Ранние испытания генной терапии гемофилии проходят хорошо. Питтсбург Пост-Газетт, 2000 г., 2 марта.
^ «биография — Жанна Люшер, доктор медицинских наук (Мичиган)» . Nlm.nih.gov. 25 января 2011 г. Проверено 5 сентября 2013 г.
^ ":: Общество исследования гемостаза и тромбоза ::" . Htrs.org . Проверено 5 сентября 2013 г.

[1] «Некролог Жанны Мари Люшер, доктор медицинских наук — информация о посещениях и похоронах» .

[2] «Прогноз Электронные новости» . Прогноз.med.wayne.edu. 05 июля 2013 г. Проверено 5 сентября 2013 г.

[3] Люшер Дж. М., Зульцер WW. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура в детском возрасте. Журнал Педиатр 1966;68:971-9.

[4] Уорриер I, Лушер Дж.М. Внутривенное лечение гамма-глобулином хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей. Am J Med 1984;76:193-8.

[5] Уорриер И.А., Лушер Дж.М. Внутривенный гаммаглобулин (Гамимун) для лечения хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП): двухлетнее наблюдение. Am J Hematol 1986; 23: 323–8.

[6] Люшер Дж.М., Эмами А., Равиндранат Ю., Уорриер А.И. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у детей. Аргументы в пользу лечения без кортикостероидов. Am J Pediatr Hematol Oncol 1984;6:149-57.

[7] Равиндранат Ю. Премия Американского общества детской гематологии/онкологии за выдающуюся карьеру вручается Жанне Люшер, доктору медицинских наук, педиатру Hematol Oncol 2002; 24: 169-71.

[8] Люшер Дж.М. Разработка и внедрение рекомбинантного фактора VIII – опыт клинициста. Гемофилия 2012;18:483-6.

[9] Сонода Т., Соломон А., Краусс С., Круз П., Джонс Ф.С., Левин Дж. Использование концентратов протромбинового комплекса при лечении больных гемофилией ингибитором фактора VIII. Кровь 1976;47:983-9.

[10] Лушер Дж.М., Блатт П.М., Пеннер Дж.А. и др. Аутоплекс против проплекса: контролируемое двойное слепое исследование эффективности лечения острых гемартрозов у больных гемофилией ингибиторами фактора VIII. Кровь 1983;62:1135-8

[11] Лушер Дж.М., Шапиро С.С., Паласкак Дж.Э., Рао А.В., Левин П.Х., Блатт П.М. Эффективность концентратов протромбинового комплекса у больных гемофилией с антителами к фактору VIII: многоцентровое терапевтическое исследование. N Engl J Med 1980;303:421-5.

[12] Макик Б.Г., Линдли СМ, Лушер Дж. и др. Безопасность и начальная клиническая эффективность трех доз рекомбинантного активированного фактора VII (rFVIIa): результаты исследования I фазы. Фибринолиз свертывания крови 1993;4:521-7.

[13] Люшер Дж.М. Рекомбинантный фактор VIIa (NovoSeven) в лечении внутренних кровотечений у пациентов с ингибиторами факторов VIII и IX. Гемостаз 1996;26 Приложение 1:124-30.

[14] Хеднер У. История терапии rFVIIa. Thromb Res 2010;125 Приложение 1:S4-6.

[15] Ки Н.С., Аледорт Л.М., Бердсли Д. и др. Домашнее лечение эпизодов кровотечений легкой и средней степени тяжести с использованием рекомбинантного фактора VIIa (Новосевен) у больных гемофилией с ингибиторами. Тромб Гемост 1998;80:912-8.

[16] Мехта Р., Парамесваран Р., Шапиро А.Д. Обзор истории, проблем клинической практики, сравнительных исследований и стратегий оптимизации терапии обходными агентами. Гемофилия 2006;12 Приложение 6:54-61.

[17] Маннуччи П.М., Руджери З.М., Парети Ф.И., Капитанио А. 1-деамино-8-d-аргинин вазопрессин: новый фармакологический подход к лечению гемофилии и болезней фон Виллебранда. Ланцет 1977; 1:869-72.

[18] Уорриер А.И., Люшер Дж.М. DDAVP: полезная альтернатива компонентам крови при умеренной гемофилии А и болезни фон Виллебранда. Журнал Педиатр 1983;102:228-33.

[19] «СТИМАТ ARMOUR (ДЕСМОПРЕССИН) ОДОБРЕН ДЛЯ ГЕМОФИЛИИ А :: «Розовый лист» :: Elsevier Business Intelligence» . Elsevierbi.com. 9 апреля 1984 г. Проверено 5 сентября 2013 г.

[20] Броуди Дж.Э. «Опасности малоизвестных нарушений свертываемости крови». The Herald Journal , 7 сентября 1995 г.

[21] Каплан Дж., Сарнаик С., Гитлин Дж., Люшер Дж. Уменьшение соотношения хелперных/супрессорных лимфоцитов и активность естественных киллеров у реципиентов повторных переливаний крови. Кровь 1984;64:308-10.

[22] Смит К.Дж., Лушер Дж.М., Коэн А.Р., Зальцман П. Первоначальный клинический опыт использования нового очищенного фактора VIIIC пастеризованных моноклональных антител. Семин Гематол 1990;27:25-9.

[23] Лушер Дж.М., Оперскальски Э.А., Аледорт Л.М. и др. Риск заражения вирусом иммунодефицита человека 1 типа среди сексуальных и несексуальных бытовых контактов лиц с врожденными нарушениями свертываемости крови. Педиатрия 1991;88:242-9.

[24] Люшер Дж. М., Аркин С., Абильдгаард К.Ф., Шварц Р.С. Рекомбинантный фактор VIII для лечения ранее не лечившихся пациентов с гемофилией А. Безопасность, эффективность и разработка ингибиторов. Группа по изучению пациентов, ранее не получавших лечения Kogenate. N Engl J Med 1993;328:453-9.

[25] Хейни ДК. Генные инженеры создают свертывающий агент для больных гемофилией. Ежедневная газета, 1990, 27 декабря.

[26] Люшер Дж.М. Профилактика гемофилии у детей: оптимальное ли лечение? Тромб Гемост 1997;78:726-9.

[27] Унувар А, Уорриер I, Лушер Дж.М. Индукция иммунной толерантности при лечении детей с гемофилией А ингибиторами фактора VIII. Гемофилия 2000;6:150-7.

[28] Уорриер I, Ювенштайн Б.М., Керпер М.А. и др. Ингибиторы фактора IX и анафилаксия при гемофилии B. J Pediatr Hematol Oncol 1997;19:23-7.

[29] Юенштейн Б.М., Такемото С., Уорриер I и др. Нефротический синдром как осложнение иммунной толерантности при гемофилии Б. Blood 1997;89:1115-6.

[30] ДиМишель Д. Развитие ингибиторов при гемофилии B: орфанное заболевание, требующее внимания. Br J Haematol 2007;138:305-15.

[31] Коллинз Х. Ранние испытания генной терапии гемофилии проходят хорошо. Питтсбург Пост-Газетт, 2000 г., 2 марта.

[32] «биография — Жанна Люшер, доктор медицинских наук (Мичиган)» . Nlm.nih.gov. 25 января 2011 г. Проверено 5 сентября 2013 г.

[33] ":: Общество исследования гемостаза и тромбоза ::" . Htrs.org . Проверено 5 сентября 2013 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

Базы данных авторитетного контроля
Международный	ВИАФ
Национальный	Израиль