Саломон З. Лангер
Саломон Зендер Лангер (родился 12 октября 1936 г.) — аргентинский фармаколог , чья семья бежала из Польши в Аргентину в начале 1930-х годов и таким образом была спасена от Холокоста во время Второй мировой войны .
Карьера
[ редактировать ]Он родился в Буэнос-Айресе, Аргентина , и окончил в 1960 году медицинский факультет Университета Буэнос-Айреса. Начав в 1963 году со стипендией Фонда Рокфеллера, он работал на кафедре фармакологии Гарвардского университета до конца 1966 года. Его исследования были посвящены механизмам денервационной сверхчувствительности. [ 1 ] с Ульрихом Тренделенбургом [ 2 ] [ 3 ] с которыми он стал друзьями на всю жизнь.
Он провел два года (1967–1969) в Кембридже, Англия, с Лесли Иверсеном. [ 4 ] [ 5 ] и в Институте физиологии животных вместе с Мартой Фогт , где он работал над поглощением норадреналина (НЭ) и регуляцией высвобождения НЭ, вызываемого стимуляцией нервов, а также метаболической судьбой высвобождаемого нейротрансмиттера . [ 6 ] В 1969 году доктор Лангер вернулся в Аргентину, где был назначен директором Института фармакологических исследований.
Работа, начатая в Кембридже, продолжилась в Институте в Буэнос-Айресе в 1969-1976 годах, что привело к открытию пресинаптических тормозных альфа-адренорецепторов на норадренергических нервных окончаниях и их роли в модуляции высвобождения NE во время стимуляции нерва. [ 7 ]
В 1974 году доктор Лангер открыл адренорецепторы Альфа-2. [ 8 ] и охарактеризовали фармакологические различия между альфа-1-адренорецепторами и альфа-2-адренорецепторами, установив, что последние соответствуют пресинаптическим ауторецепторам. [ 9 ]
В 1975–1976 годах он предоставил первые обширные и точные доказательства «in vitro». [ 10 ] [ 11 ] и котрансмиссия «in vivo» (NE и АТФ) в ницитирующей мембране кошки. Летом 1976 года д-р Лангер стал главой отдела фармакологии в исследовательских лабораториях Wellcome в Бекенхеме, Кент, Великобритания, а в 1976 году он был назначен директором биологического отдела исследовательской компании Sanofi-Synthélabo в Париже, где позже стал Директор по исследованиям и вице-президент.
Исследовательская группа под руководством доктора Лангера в период с 1979 по 1980 годы обнаружила специфический сайт связывания с высоким сродством, меченный 3H-имипрамином. [ 12 ] и позже с 3H-пароксетином, [ 13 ] который связан с переносчиком серотонина в головном мозге и тромбоцитах различных биологических видов, в том числе человека. Связывание 3H-пароксетина впоследствии использовали в качестве маркера при очистке переносчика серотонина для клонирования и экспрессии.
На протяжении 80-х годов доктор Лангер продолжал свою работу над пресинаптическими ауторецепторами , регулирующими высвобождение NE, DA и 5-HT, и сообщил о взаимодействиях в нейротрансмиссии между нейрональным транспортером и соответствующим ауторецептором.
За 23 года работы в Synthelabo доктор Лангер открыл и разработал пять соединений: дилтиазем , антагонист кальция (при коронарной недостаточности); бетаксолол , селективный антагонист бета-1-адренорецепторов при гипертонии, а также для местного применения при лечении глаукомы; золпидем , селективный полный агонист альфа-1-субъединицы бензодиазепинового ГАМК-А-рецептора (при бессоннице), и мизоластин , антагонист рецептора гистамина H-1 периферического действия, который также ингибирует образование лейкотриенов (при аллергических заболеваниях).
В 2000 году доктор Лангер переехал в Израиль, где продолжил исследовательские проекты по поиску лекарств от большой депрессии и болезни Альцгеймера. В 2014 году доктор Лангер основал фармацевтическую компанию Synaptic Pharma Ltd для разработки Элипродил , неконкурентного антагониста ионотропных рецепторов NMDA для быстрого антидепрессивного действия у пациентов с депрессией с тяжелой лекарственной устойчивостью.
Открытия
[ редактировать ]Лангер был первым, кто описал пресинаптические ауторецепторы DA , 5HT , ACh , GABA и глутамата . [ 14 ] [ 15 ] Он был одним из первых, кто продемонстрировал котрансмиссионную передачу в 1970-х годах. [ 16 ] а также сыграл ключевую роль в разработке антипсихотика арипипразола атипичного . [ 17 ]
Награды и призы
[ редактировать ]За свою карьеру доктор Лангер получил множество наград и премий.
- 1962: Фонда Рокфеллера Стипендия
- 1976: Стипендия Гуггенхайма за исследования в области сердечно-сосудистой фармакологии.
- 1977: Премия за лекцию памяти Гаддума [ 18 ] Британского фармакологического общества
- 1980: Лекция памяти Дж. Э. Брауна [ 19 ] Американской кардиологической ассоциации
- 1981: Первая международная премия Фонда Анны-Моники. [ 20 ] ( Дортмунд , Западная Германия ) за исследования в области эндогенной депрессии.
- 1986: Премия Пифагора в области фармакологии. Mediterranea University of Reggio Calabria , Калабрия, Италия .
- 1991: Премия Отто Крайера в области фармакологии, врученная ASPET (Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии).
- 1991: Премия Сиба [ 21 ] по гипертонии, представленный Советом по высокому кровяному давлению Американской кардиологической ассоциации, США.
- 1993: Эли Лилли в области неврологии Премия [ 22 ] из Европейского колледжа нейропсихофармакологии ( ECNP ).
- 1999: Премия Либера по шизофрении [ 23 ] представлено Национальным альянсом исследований шизофрении и депрессии ( NARSAD ), США.
- 2000: АСПЕТ Премия [ 24 ] Американского общества фармакологии и экспериментальной терапии.
- 2002: Юлиуса Аксельрода Медаль премии [ 25 ] за исследования в области катехоламинов ( АСПЭТ ).
- 2009: Лекция памяти Марка Никерсона [ 26 ] в Университете Макгилла , Монреаль, Квебек , Канада.
- 2009: Первая премия Мемориала Нормана Вайнера [ 27 ] Международного колледжа нейрофихофармакологии ( CINP )
- 2010: Премия «Пионеры психофармакологии». [ 28 ] в Международном колледже нейропсихофармакологии ( CINP )
Публикации
[ редактировать ]Доктор Лангер входит в число наиболее цитируемых исследователей в области фармакологии в период 1981-1999 гг.: Высоко цитируется ISI . Он является редактором нескольких книг и членом редколлегий нескольких научных журналов. Доктор Лангер опубликовал более 450 научных статей и является обладателем как минимум 21 патента во Франции, США и Японии.
Позиции
[ редактировать ]В 1974 году доктор Лангер был президентом Латиноамериканского общества фармакологии (ALF). С 1989 по 1992 год он был президентом Европейского колледжа нейропсихофармакологии (ECNP), а с 1991 по 1998 год он занимал должность вице-президента Международного колледжа нейропсихофармакологии (CINP) и был членом Исполнительного комитета Всемирной федерации обществ нейропсихофармакологии. Биологическая психиатрия (WFSPB) с 1991 по 1997 год. В период с 2002 по 2006 год доктор Лангер был казначеем и членом Исполнительного комитета IUPHAR , а с 2006 по 2010 год - первым вице-президентом IUPHAR.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Начало денервационной сверхчувствительности. Лангер С.З., Тренделенбург У. Дж. Фармакол Exp Ther. Январь 1966 г.; 151 (1): 73–86.
- ^ Демонстрация гистохимическим флуоресцентным методом длительного исчезновения катехоламинов из денервированной мигательной мембраны кошки. Вайнер Н., Лангер С.З., Тренделенбург У. Дж. Pharmacol Exp Ther. август 1967 г.; 157 (2): 284-9.
- ^ Временной ход развития сверхчувствительности к различным аминам в мигательной перепонке пробковой кошки после денервации или децентрализации. Лангер С.З., Драшкочи П.Р., Тренделенбург У. Дж. Pharmacol Exp Ther. август 1967 г.; 157 (2): 255-73.
- ^ Влияние феноксибензамина на поглощение и метаболизм норадреналина в сердце и семявыносящих протоках крыс. Иверсен Л.Л., Лангер С.З. Бр Джей Фармакол. Ноябрь 1969 г.; 37 (3): 627-37.
- ^ Активность моноаминоксидазы и катехол-О-метилтрансферазы в мигательной мембране кошек и семявыносящих протоках крыс и морских свинок после симпатэктомии. Иверсен Л.Л., Джарротт Б., Лангер С.З. Бр Джей Фармакол. Ноябрь 1968 г.;34(3):693P-694P.
- ^ Высвобождение норадреналина из изолированных мышц мигательной перепонки кошки С. З. Лангер, Марта Фогт Дж. Физиол. 1971 г., апрель; 214 (1): 159–171.
- ^ Возможное физиологическое значение начального этапа катаболизма норадреналина в центральной нервной системе крыс М.Б. Фарах, Э. Адлер-Грасинский, С.З. Лангер: Архив фармакологии Наунина-Шмидебергса - NAUNYN-SCHMIED ARCH PHARMACOL vol. 297, нет. 2, стр. 119–131, 1977 г.
- ^ Доказательства пресинаптического расположения альфа-адренорецепторов, которые регулируют высвобождение норадреналина в подчелюстной железе крысы Эстер Дж. Филинджер, С.З. Лангер, К.Дж. Перек, FJE Стефано Наунин-Шмидебергс Архив фармакологии - NAUNYN-SCHMIED ARCH PHARMACOL vol. 304, нет. 1, стр. 21-26, 1978 г.
- ^ Физиологическое значение механизма отрицательной обратной связи, опосредованного альфа-адренорецепторами, регулирующего высвобождение норадреналина во время стимуляции нерва С. З. ЛАНГЕР, Эдда Адлер -Грасинский, О. Джорджи. Природа, вып. 265, нет. 5595, стр. 648-650, 1977 г.
- ^ Эффекты производного 2-амино-тетрагидронафталина M7, селективного агониста α 2 -адренорецепторов in vitro Н. Б. Шепперсон, С. З. Лангер Архив фармакологии Наунина-Шмидебергса - NAUNYN-SCHMIED ARCH PHARMACOL, vol. 318, нет. 1, стр. 10-13,
- ^ Исследования in vitro 6-фторнорадреналина в нескольких периферических симпатических нейроэффекторных соединениях Н. Б. Шепперсон, Т. Перселл, Р. Массингем, С. З. Лангер Архив фармакологии Наунина-Шмидебергса - NAUNYN-SCHMIED ARCH PHARMACOL,
- ^ АССОЦИАЦИЯ САЙТОВ СВЯЗЫВАНИЯ 3H-ИМИПРАМИНА ВЫСОКОГО АФФИНИТА С ТРАНСПОРТЕРОМ СЕРОТОНИНА; ВОЗМОЖНАЯ РОЛЬ ЭНДОГЕННЫХ МОДУЛЯТОРОВ С.З. Лангер, С. Арбилла, Л. Тахрауи, К.Р. Ли Клиническая нейрофармакология - CLIN NEUROPHARMACOL, vol. 7, 1984 г.
- ^ Стереоселективность метаболизма 3H-норадреналина во время поглощения и оттока из изолированного семявыносящего протока крысы К.-Х. Грефе, Ф. Дж. Стефано, С. З. Лангер: Архив фармакологии Наунина-Шмидберга - NAUNYN-SCHMIED ARCH PHARMACOL vol. 299, нет. 3, с. стр. 225-238,
- ^ Пресинаптическая регуляция высвобождения катехоламинов. Langer SZ Biochem Pharmacol 1974; 23: 1793-800.
- ^ Пресинаптическая регуляция моноаминергических нейронов. Мельцер Хай, редактор Psychopharmacology. Третье поколение прогресса. Нью-Йорк: Raven Press; 1987 стр.151-8
- ^ Возможное участие медиатора, отличного от норадреналина, в остаточных реакциях на нервную стимуляцию мигательной перепонки кошки после предварительного лечения резерпином. Лангер СЗ. J.Pharmacol Exp Ther 1976;196:697-713/
- ^ Пресинаптическая регуляция высвобождения катехоламинов. Лагер SZ.Pharmacl Reviews 1980; 32:337-62.
- ^ «BPS — Премия Мемориала Гаддума» . Bps.ac.uk. Проверено 20 октября 2017 г.
- ^ «Лекция памяти Джорджа Э. Брауна BCVS» . Professional.heart.org . Проверено 20 октября 2017 г.
- ^ «Лауреаты премии — Фонд Анны Моники — Страница 5» . Анна-Моника-stiftung.de . Проверено 20 октября 2017 г.
- ^ «Премия CBI за работу в области гипертонии» (PDF) . Гипертония . 23 (6_pt_2): 1148–1149. Июнь 1994 г. doi : 10.1161/01.HYP.23.6.1148 . ПМИД 8206605 . Проверено 20 октября 2017 г.
- ^ «Победители премии ECNP в области нейропсихофармакологии» . www.ecnp.eu. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 года . Проверено 17 января 2022 г.
- ^ «Лауреаты прошлых выдающихся достижений | Фонд исследований мозга и поведения (ранее NARSAD)» . bbrfoundation.org . Архивировано из оригинала 7 июля 2014 года . Проверено 17 января 2022 г.
- ^ «ASPET — Премия Pharmacia-ASPET за экспериментальную терапию» . Aspet.org . Проверено 20 октября 2017 г.
- ^ «АСПЭТ – Премия Юлиуса Аксельрода в области фармакологии» . Aspet.org . Проверено 20 октября 2017 г.
- ^ «Новости 2009 | Фармакология и терапия – Университет Макгилла» . Архивировано из оригинала 19 августа 2016 года . Проверено 6 августа 2016 г.
- ^ «ASPET - Прошлые лекции Нормана Вайнера» . Aspet.org . Проверено 20 октября 2017 г.
- ^ «Награды Конгресса CINP 2010 – CINP» . Cinp.org . Проверено 20 октября 2017 г.