ГЕРЦ1

ГЕРЦ1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск Human UniProt: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4O2W, 4QT6
Идентификаторы
Псевдонимы	HERC1 , p532, p619, HECT и домен RLD, содержащий члена 1 семейства убиквитинпротеинлигазы E3, MDFPMR
Внешние идентификаторы	Опустить : 605109 ; МГИ : 2384589 ; Гомологен : 31207 ; Генные карты : HERC1 ; OMA : HERC1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 15 (human)
End	63,833,948 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 9 (mouse)
End	66,416,057 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	middle temporal gyrus; ; Brodmann area 23; ; ganglionic eminence; ; right hemisphere of cerebellum; ; primary visual cortex; ; prefrontal cortex; ; Achilles tendon; ; Skeletal muscle tissue of biceps brachii; ; muscle of thigh; ; right frontal lobe;
	Top expressed in
	perirhinal cortex; ; CA3 field; ; cingulate gyrus; ; entorhinal cortex; ; medial dorsal nucleus; ; primary motor cortex; ; cerebellar vermis; ; medullary collecting duct; ; lobe of cerebellum; ; habenula;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	ubiquitin-protein transferase activity; guanyl-nucleotide exchange factor activity; transferase activity;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; Golgi apparatus; membrane;
Biological process	cerebellar Purkinje cell differentiation; negative regulation of autophagy; neuron projection development; protein ubiquitination; neuromuscular process controlling balance;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	8925
	235439
	ENSG00000103657
	ENSMUSG00000038664
	Q15751
	н/д
	НМ_003922
	НМ_145617
	НП_003913
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Вероятная убиквитин-белковая лигаза E3 HERC1 представляет собой фермент , который у человека кодируется HERC1 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Белок, кодируемый этим геном, стимулирует обмен гуаниновых нуклеотидов на белках ARF1 и Rab. Считается, что этот белок участвует в процессах мембранного транспорта. ^{[ 7 ]}

Знаниям об этом гене способствовало обнаружение мутации у мышей. Мутация tambaleante (tbl) возникла спонтанно на генетическом фоне DW/J-Pas, ^{[ 8 ]} рецессивная мутация гена Herc1, расположенного на 9-й хромосоме мыши, которая увеличивает уровень белка Herc1. ^{[ 9 ]} Этот белок в значительной степени экспрессируется во многих тканях (Sanchez-Tena et al., 2016; https://www.proteinatlas.org/ENSG00000103657-HERC1/tissue ) и во многих областях мозга, включая мозжечок ( https://www.proteinatlas. org/ENSG00000103657-HERC1/brain ).

Мутантные мыши Herc1-tbl (tambaleante) характеризуются потерей клеток Пуркинье. ^{[ 8 ]} В дополнение к мозжечку, мутанты Herc1tbl имели меньшую ширину дендритных шипов в пирамидных нейронах CA1 . ^{[ 10 ]} Мутантные мыши Herc1-tbl также характеризуются мозжечковой атаксией, нестабильной походкой и рефлексом сгибания конечностей, запускаемым подъемом хвоста. ^{[ 9 ]} у других мутантов мозжечка наблюдается обратный нормальный рефлекс разгибания конечностей. ^{[ 11 ]}

По сравнению с мышами дикого типа, мыши-мутанты Herc1-tbl раньше и чаще падали с вращающегося стержня. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} упал скорее с вертикального шеста, ^{[ 14 ]}^{[ 9 ]} чаще проскальзывал и требовал больше времени, чтобы добраться до конца неподвижной балки, ^{[ 13 ]} и имел более слабую силу хвата передних конечностей, измеренную измерителем силы хвата. ^{[ 12 ]} Дефицит вращающегося стержня был устранен, когда мутанты Herc1tbl были скрещены с трансгенными мышами, экспрессирующими нормальный человеческий HERC1. ^{[ 9 ]} Мутанты Herc1tbl также были менее способны правильно приземляться на все четыре ноги, когда их отпускали в воздух. ^{[ 14 ]}

Биаллельные мутации HERC1 были зарегистрированы у двух братьев и сестер с дисморфизмом лица, макроцефалией, задержкой моторного развития, атаксической походкой, гипотонией и умственной отсталостью. ^{[ 15 ]} Аналогичным образом, бессмысленный вариант HERC1 был зарегистрирован у одного субъекта с аутосомно-рецессивным заболеванием, состоящим из лицевого дисморфизма, макроцефалии, эпилепсии, задержки моторного развития, атрофии мозжечка и умственной отсталости. ^{[ 16 ]} Дисморфизм лица, макроцефалия и умственная отсталость, но без мозжечковой атаксии, также были зарегистрированы у двух братьев и сестер с мутацией варианта сплайсинга HERC1. ^{[ 17 ]} Отсутствие поражения мозжечка объяснялось либо природой мутации, либо влиянием генов-модификаторов. У другого пациента с мутацией сдвига рамки HERC1, которая, по прогнозам, усекает белок, наблюдался дисморфизм лица, макроцефалия, эпилептиформные разряды, гипотония, умственная отсталость и аутистические черты. ^{[ 18 ]}

Примечания

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000103657 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038664 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Роза Дж.Л., Казароли-Марано Р.П., Баклер А.Дж., Виларо С., Барбацид М. (декабрь 1996 г.). «p619, гигантский белок, родственный регулятору конденсации хромосом RCC1, стимулирует обмен гуаниновых нуклеотидов на белках ARF1 и Rab» . ЭМБО Дж . 15 (16): 4262–73. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00801.x . ПМК 452152 . ПМИД 8861955 .
^ Роза Дж.Л., Барбацид М. (август 1997 г.). «Гигантский белок, который стимулирует обмен гуаниновых нуклеотидов на белках ARF1 и Rab, образует цитозольный тройной комплекс с клатрином и Hsp70» . Онкоген . 15 (1): 1–6. дои : 10.1038/sj.onc.1201170 . ПМИД 9233772 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Entrez: домен HERC1 hect (гомологичный карбоксильному концу E6-AP (UBE3A)) и RCC1 (CHC1)-подобный домен (RLD) 1» .
^ Jump up to: ^а ^б Вассеф М., Сотело С., Чолли Б., Брейер А., Томассет М. (декабрь 1996 г.). «Мутации мозжечка, влияющие на постнатальную выживаемость клеток Пуркинье у мышей, раскрывают продольный паттерн дифференциально чувствительных клеток». Дев Биол . 124 (2): 379–89. дои : 10.1016/0012-1606(87)90490-8 . ПМИД 3678603 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Машимо Т., Хаджеби О., Амаир-Пинедо Ф., Цуруми Т., Ланга Ф., Серикава Т., Сотело С., Гене Х.Л., Роза Дж.Л. (2009). «Прогрессирующая дегенерация клеток Пуркинье у блуждающих мутантных мышей является следствием миссенс-мутации в убиквитинлигазе HERC1 E3» . ПЛОС Генет . 5 (2): e1000784. дои : 10.1371/journal.pgen.1000784 . ПМЦ 2791161 . ПМИД 20041218 .
^ Перес-Вильегас Э.М., Перес-Родригес М., Негрете-Диас Дж.В., Руис Р., Роза Х.Л., де Толедо Г.А., Родригес-Морено А., Арменгол Х.А. (2020). «Убиквитинлигаза HERC1 необходима для обучения и памяти гиппокампа» . Передний Нейроанат . / fnana.2020.592797 дои : 10.3389 . ПМЦ 7710975 . ПМИД 33328904 .
^ Лалонд Р., Стразиэль С. (2011). «Области мозга и гены, влияющие на реакцию сжимания конечностей». Мозговой Res Rev. 67 (1–2): 252–9. дои : 10.1016/j.brainresrev.2011.02.005 . ПМИД 21356243 . S2CID 206345554 .
^ Jump up to: ^а ^б Башиллер С., Рыбкина Т., Поррас-Гарсиа Е., Перес-Вильегас Е., Табарес Л., Арменгол Х.А., Каррион А.М., Руис Р. (2015). «Убиквитинлигаза HERC1 E3 необходима для нормального развития и нейротрансмиссии в нервно-мышечных соединениях мыши» . Наука о жизни . 72 (15): 2961–71. дои : 10.1007/s00018-015-1878-2 . ПМЦ 11113414 . ПМИД 25746226 . S2CID 1976227 .
^ Jump up to: ^а ^б Фука Э., Гульельмотто М., Бода Э., Росси Ф., Лето К., Буффо А. (2017). «Профилактическая двигательная тренировка, но не трансплантация предшественников, улучшает мозжечковую атаксию и дерегулированную аутофагию у тамбалеантных мышей» . Нейробиол Дис . 102 : 49–59. дои : 10.1016/j.nbd.2017.02.005 . ПМК 452152 . ПМИД 28237314 .
^ Jump up to: ^а ^б Поррас-Гарсия М.Э., Руис Р., Перес-Вильегас Э.М., Арменгол Ха (2013). «Обучение моторике мышей путем разрыва клеток Пуркинье мозжечка» . Передний Нейроанат . 7 :4. дои : 10.3389/fnana.2013.00004 . ПМК 452152 . ПМИД 23630472 .
^ Ортега-Рекальде О., Бельтран О.И., Гальвес Х.М., Пальма-Монтеро А., Рестрепо С.М., Матеус Х.Э., Лайссу П. (2015). «Биаллельные мутации HERC1 при синдромальной форме избыточного роста и умственной отсталости». Клин Жене . 88 (4): e1-3. дои : 10.1111/cge.12634 . ПМИД 26138117 . S2CID 5725254 .
^ Нгуен Л.С., Шнайдер Т., Рио М., Муттон С., Сикье-Перне К., Верни Ф., Боддарт Н., Дегерр И., Мюнхен А., Роза Дж.Л., Кормье-Дэр В., Колло Л. (2016). «Бессмысленный вариант HERC1 связан с умственной отсталостью, мегалэнцефалией, утолщением мозолистого тела и атрофией мозжечка» . Eur J Hum Genet . 24 (3): 455–8. дои : 10.1038/ejhg.2015.140 . ПМЦ 4755376 . ПМИД 26153217 .
^ Аггарвал С., Бхоумик А.Д., Рампрасад В.Л., Муруган С., Далал А. (2016). «Мутация сайта сплайсинга в HERC1 приводит к синдромальной умственной отсталости с макроцефалией и дисморфизмом лица: дальнейшее разграничение фенотипического спектра». Am J Med Genet A. 15 (16): 4262–73. дои : 10.1002/ajmg.a.37654 . ПМИД 27108999 . S2CID 44849688 .
^ Утине Г.Е., Ташкиран Э.З., Кошукчу С., Караосманоглу Б., Гюлерай Н., Доган О.А., Кипер П.О., Бодуроглу К., Аликашифоглу М. (2017). «Мутации HERC1 при идиопатической умственной отсталости». Eur J Med Genet . 60 (5): 279–83. дои : 10.1016/j.ejmg.2017.03.007 . ПМИД 28323226 .

Дальнейшее чтение

Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф. и др. (2007). «Крупномасштабное картирование белок-белковых взаимодействий человека методом масс-спектрометрии» . Мол. Сист. Биол . 3 (1): 89. дои : 10.1038/msb4100134 . ПМЦ 1847948 . ПМИД 17353931 .
Кимура К., Вакамацу А., Судзуки Ю. и др. (2006). «Диверсификация транскрипционной модуляции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека» . Геном Рез . 16 (1): 55–65. дои : 10.1101/гр.4039406 . ПМК 1356129 . ПМИД 16344560 .
Гарсия-Гонсало Ф.Р., Бартронс Р., Вентура Ф., Роза Дж.Л. (2005). «Необходимость фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата для HERC1-опосредованного высвобождения гуаниновых нуклеотидов из белков ARF» . ФЭБС Летт . 579 (2): 343–8. дои : 10.1016/j.febslet.2004.11.095 . ПМИД 15642342 .
Гарсия-Гонсало Ф.Р., Муньос П., Гонсалес Э. и др. (2004). «Гигантский белок HERC1 рекрутируется в индуцированные фторидом алюминия богатые актином поверхностные выступы в клетках HeLa» . ФЭБС Летт . 559 (1–3): 77–83. дои : 10.1016/S0014-5793(04)00030-4 . ПМИД 14960311 .
Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Нат. Жене . 36 (1): 40–5. дои : 10.1038/ng1285 . ПМИД 14702039 .
Гарсия-Гонсало Ф.Р., Круз С., Муньос П. и др. (2003). «Взаимодействие между HERC1 и пируваткиназой типа М2». ФЭБС Летт . 539 (1–3): 78–84. дои : 10.1016/S0014-5793(03)00205-9 . ПМИД 12650930 . S2CID 32809019 .
Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
Круз С., Паладугу А., Вентура Ф. и др. (1999). «Присвоение человеческого гена P532 (HERC1) хромосоме 15q22 методом флуоресцентной гибридизации in situ». Цитогенет. Клеточная генетика . 86 (1): 68–9. дои : 10.1159/000015414 . ПМИД 10516438 . S2CID 46241923 .
Джи Й, Валкович М.Дж., Буйтинг К. и др. (1999). «Наследственный ген транскрибируемых малокопийных повторов в регионе Прадера-Вилли/Ангельмана кодирует большой белок, участвующий в транспортировке белков, которого не хватает у мышей с нервно-мышечными и спермиогенными аномалиями» . Хм. Мол. Жене . 8 (3): 533–42. дои : 10.1093/hmg/8.3.533 . ПМИД 9949213 .
Ю В., Андерссон Б., Уорли К.С. и др. (1997). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование кДНК» . Геном Рез . 7 (4): 353–8. дои : 10.1101/гр.7.4.353 . ПМК 139146 . ПМИД 9110174 .
Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (1997). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геном Рез . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 . ПМИД 8889548 .
Андерссон Б., Вентланд М.А., Рикафренте Дж.Ю. и др. (1996). «Метод «двойного адаптера» для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Анальный. Биохим . 236 (1): 107–13. дои : 10.1006/abio.1996.0138 . ПМИД 8619474 .

Эта статья о гене на й хромосоме человека незавершена 15 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000103657 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038664 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8861955-5] Роза Дж.Л., Казароли-Марано Р.П., Баклер А.Дж., Виларо С., Барбацид М. (декабрь 1996 г.). «p619, гигантский белок, родственный регулятору конденсации хромосом RCC1, стимулирует обмен гуаниновых нуклеотидов на белках ARF1 и Rab» . ЭМБО Дж . 15 (16): 4262–73. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00801.x . ПМК 452152 . ПМИД 8861955 .

[pmid9233772-6] Роза Дж.Л., Барбацид М. (август 1997 г.). «Гигантский белок, который стимулирует обмен гуаниновых нуклеотидов на белках ARF1 и Rab, образует цитозольный тройной комплекс с клатрином и Hsp70» . Онкоген . 15 (1): 1–6. дои : 10.1038/sj.onc.1201170 . ПМИД 9233772 .

[entrez-7] Jump up to: ^а ^б «Ген Entrez: домен HERC1 hect (гомологичный карбоксильному концу E6-AP (UBE3A)) и RCC1 (CHC1)-подобный домен (RLD) 1» .

[pmid_3678603-8] Jump up to: ^а ^б Вассеф М., Сотело С., Чолли Б., Брейер А., Томассет М. (декабрь 1996 г.). «Мутации мозжечка, влияющие на постнатальную выживаемость клеток Пуркинье у мышей, раскрывают продольный паттерн дифференциально чувствительных клеток». Дев Биол . 124 (2): 379–89. дои : 10.1016/0012-1606(87)90490-8 . ПМИД 3678603 .

[pmid20041218-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Машимо Т., Хаджеби О., Амаир-Пинедо Ф., Цуруми Т., Ланга Ф., Серикава Т., Сотело С., Гене Х.Л., Роза Дж.Л. (2009). «Прогрессирующая дегенерация клеток Пуркинье у блуждающих мутантных мышей является следствием миссенс-мутации в убиквитинлигазе HERC1 E3» . ПЛОС Генет . 5 (2): e1000784. дои : 10.1371/journal.pgen.1000784 . ПМЦ 2791161 . ПМИД 20041218 .

[pmid_33328904-10] Перес-Вильегас Э.М., Перес-Родригес М., Негрете-Диас Дж.В., Руис Р., Роза Х.Л., де Толедо Г.А., Родригес-Морено А., Арменгол Х.А. (2020). «Убиквитинлигаза HERC1 необходима для обучения и памяти гиппокампа» . Передний Нейроанат . / fnana.2020.592797 дои : 10.3389 . ПМЦ 7710975 . ПМИД 33328904 .

[pmid21356243-11] Лалонд Р., Стразиэль С. (2011). «Области мозга и гены, влияющие на реакцию сжимания конечностей». Мозговой Res Rev. 67 (1–2): 252–9. дои : 10.1016/j.brainresrev.2011.02.005 . ПМИД 21356243 . S2CID 206345554 .

[pmid25746226-12] Jump up to: ^а ^б Башиллер С., Рыбкина Т., Поррас-Гарсиа Е., Перес-Вильегас Е., Табарес Л., Арменгол Х.А., Каррион А.М., Руис Р. (2015). «Убиквитинлигаза HERC1 E3 необходима для нормального развития и нейротрансмиссии в нервно-мышечных соединениях мыши» . Наука о жизни . 72 (15): 2961–71. дои : 10.1007/s00018-015-1878-2 . ПМЦ 11113414 . ПМИД 25746226 . S2CID 1976227 .

[pmid28237314-13] Jump up to: ^а ^б Фука Э., Гульельмотто М., Бода Э., Росси Ф., Лето К., Буффо А. (2017). «Профилактическая двигательная тренировка, но не трансплантация предшественников, улучшает мозжечковую атаксию и дерегулированную аутофагию у тамбалеантных мышей» . Нейробиол Дис . 102 : 49–59. дои : 10.1016/j.nbd.2017.02.005 . ПМК 452152 . ПМИД 28237314 .

[pmid23630472-14] Jump up to: ^а ^б Поррас-Гарсия М.Э., Руис Р., Перес-Вильегас Э.М., Арменгол Ха (2013). «Обучение моторике мышей путем разрыва клеток Пуркинье мозжечка» . Передний Нейроанат . 7 :4. дои : 10.3389/fnana.2013.00004 . ПМК 452152 . ПМИД 23630472 .

[pmid_26138117-15] Ортега-Рекальде О., Бельтран О.И., Гальвес Х.М., Пальма-Монтеро А., Рестрепо С.М., Матеус Х.Э., Лайссу П. (2015). «Биаллельные мутации HERC1 при синдромальной форме избыточного роста и умственной отсталости». Клин Жене . 88 (4): e1-3. дои : 10.1111/cge.12634 . ПМИД 26138117 . S2CID 5725254 .

[pmid_26153217-16] Нгуен Л.С., Шнайдер Т., Рио М., Муттон С., Сикье-Перне К., Верни Ф., Боддарт Н., Дегерр И., Мюнхен А., Роза Дж.Л., Кормье-Дэр В., Колло Л. (2016). «Бессмысленный вариант HERC1 связан с умственной отсталостью, мегалэнцефалией, утолщением мозолистого тела и атрофией мозжечка» . Eur J Hum Genet . 24 (3): 455–8. дои : 10.1038/ejhg.2015.140 . ПМЦ 4755376 . ПМИД 26153217 .

[pmid27108999-17] Аггарвал С., Бхоумик А.Д., Рампрасад В.Л., Муруган С., Далал А. (2016). «Мутация сайта сплайсинга в HERC1 приводит к синдромальной умственной отсталости с макроцефалией и дисморфизмом лица: дальнейшее разграничение фенотипического спектра». Am J Med Genet A. 15 (16): 4262–73. дои : 10.1002/ajmg.a.37654 . ПМИД 27108999 . S2CID 44849688 .

[pmid28323226-18] Утине Г.Е., Ташкиран Э.З., Кошукчу С., Караосманоглу Б., Гюлерай Н., Доган О.А., Кипер П.О., Бодуроглу К., Аликашифоглу М. (2017). «Мутации HERC1 при идиопатической умственной отсталости». Eur J Med Genet . 60 (5): 279–83. дои : 10.1016/j.ejmg.2017.03.007 . ПМИД 28323226 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]