Джейми Март
Джейми Март | |
|---|---|
| Рожденный | Сарасота, Флорида |
| Национальность | Американский и канадский |
| Альма-матер | Вашингтонский университет |
| Научная карьера | |
| Поля | Молекулярная биология Клеточная биология Воспалительные заболевания Иммунология Гликобиология |
| Учреждения | Институт медицинских открытий SBP Калифорнийский университет в Санта-Барбаре Медицинский институт Говарда Хьюза Калифорнийский университет в Сан-Диего |
| Докторские консультанты | Роджер М. Перлмуттер и Эдвин Г. Кребс |
Джейми Март — молекулярный и клеточный биолог. В настоящее время он преподает в Институте медицинских открытий SBP в Ла-Хойе, Калифорния, где является директором программы «Иммунитет и патогенез». [ 1 ]
Его исследования в основном сосредоточены на том, как гликозилирование белков способствует возникновению распространенных заболеваний и синдромов, включая диабет , сепсис , колит и аутоиммунитет . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Образование
[ редактировать ]Март получил докторскую степень. Степень доктора фармакологии в Вашингтонского университета 1987 году. [ 1 ] [ 6 ] Во время своего пребывания в Вашингтоне в качестве аспиранта его наставниками были Роджер М. Перлмуттер и Эдвин Г. Кребс . [ 1 ] Март был первым аспирантом Перлмуттера. [ 7 ]
Карьера
[ редактировать ]После работы в качестве научного сотрудника в корпорации Oncogen в Сиэтле Март был принят на работу в состав учредителей Центра биомедицинских исследований в Ванкувере, Британская Колумбия, Канада , где он также был назначен профессором кафедры медицинской генетики в университете. Британской Колумбии. [ 1 ] В 1995 году Джордж Палад и Мэрилин Фаркуар (среди прочих) наняли Марта на Калифорнийского университета в Сан-Диего (UCSD). факультет клеточной и молекулярной медицины [ 6 ] По прибытии он был назначен следователем Медицинского института Говарда Хьюза . [ 6 ] Март проработал на этой должности в Калифорнийском университете более 14 лет. Его исследования в HHMI и UCSD помогли поддержать уже известную программу гликобиологии , которая была начата Аджитом Варки , а позже включала Джеффри Эско . [ 8 ] [ 9 ]
в Калифорнийском университете в Санта-Барбаре (UCSB) и Медицинском исследовательском институте Сэнфорд-Бернем . В 2009 году он принял должность директора Центра наномедицины [ 6 ] Затем он также стал первым лауреатом кафедры углерода в области биохимии и молекулярной биологии и лауреатом кафедры системной биологии Мелличампа. [ 5 ] [ 10 ]
Исследовать
[ редактировать ]Исследованиям Марта приписывают разработку методологий, применимых к исследованию происхождения болезней. Его концепция и совместная разработка условного мутагенеза Cre-Lox предоставили средства для дальнейшего понимания механистических основ заболеваний и продолжают использоваться учеными во всем мире. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] До разработки условного мутагенеза использование гомологичной рекомбинации ограничивалось системным нацеливанием на гены и мутациями. [ 16 ] Использование Мартом условного мутагенеза Cre-Lox установило наличие и функции множества, а в некоторых случаях ранее неизвестных ферментов, участвующих в гликозилировании белков, - область исследований, которая стала центром изучения генетических и метаболических причин заболеваний. [ 17 ] [ 18 ] Март также использовал мутагенез Cre-Lox, чтобы создать воспроизводимый метод получения животных моделей основных генов, связанных с Х-хромосомой. [ 19 ]
Ранние исследования Марта гликозилирования и гликановых связей выявили глубокое влияние на иммунитет и способствовали возникновению смежной области, названной гликоиммунологией. [ 17 ] [ 20 ] [ 21 ] Лаборатория Марта обнаружила связь между аберрантными гликановыми связями и аутоиммунными заболеваниями, включая тот факт, что воздействие загадочных незрелых гликановых связей у млекопитающих может инициировать хроническое стерильное воспаление, ведущее к развитию аутоиммунитета. [ 5 ] [ 18 ] Эти результаты показали, что аутоиммунитет может быть спровоцирован наличием аномальных гликановых структур в организме. [ 20 ] [ 22 ]
Лаборатория Марта также внимательно изучила молекулярные и клеточные основы диабета 2 типа и роль, которую гликозилирование белков играет в возникновении заболевания. [ 23 ] [ 24 ] Их исследование продемонстрировало, что приобретенная поджелудочной железы дисфункция бета-клеток является основным фактором возникновения заболевания, и подтвердило мнение о том, что генетические вариации вряд ли могут быть основной причиной диабета 2 типа, связанного с ожирением, у людей. [ 23 ] [ 25 ] Вместо этого их результаты показали, что изменение гликозилирования бета-клеток поджелудочной железы, возникающее в результате повышенного уровня жирных кислот при ожирении, приводит к нарушению чувствительности к глюкозе , что приводит к гипергликемии с непереносимостью глюкозы. [ 2 ] [ 26 ] Исследовательская группа Марта также обнаружила, что этот путь был индуцирован у людей с диабетом 2 типа и был ответственен за значительную часть резистентности к инсулину, присутствующей при экспериментально индуцированном диабете, связанном с ожирением. [ 2 ] [ 27 ]
Патологические основы воспалительных заболеваний, включая сепсис, также были предметом исследований лаборатории Марта. [ 3 ] [ 5 ] [ 28 ] Март и его коллеги открыли первое физиологическое назначение рецептора Эшвелла-Морелла (AMR), гепатоцитов, лектина открытого Гилбертом Эшвеллом и Анатолем Мореллом. [ 18 ] [ 29 ] Исследования Марта выявили наличие внутреннего механизма старения и обновления секретируемых белков, впервые предложенного Эшвеллом и Мореллом в 1960-х годах и который участвует в контроле периода полураспада и функций секретируемых гликопротеинов и гликопротеинов клеточной поверхности. [ 18 ] [ 30 ] Их исследования также определили, как можно модулировать функцию AMR в терапевтических целях. [ 3 ]
В 2008 году Март опубликовал первоначальный перечень строительных блоков жизни, каждый из которых относится к четырем типам клеточных макромолекул (гликаны, липиды , нуклеиновые кислоты и белки). [ 31 ] [ 32 ] Этот учет стал образовательной особенностью текстов по клеточной биологии. Март и другие коллеги обратили внимание на тот факт, что только половина этих макромолекул кодируется геномом, предполагая, что в биомедицинских исследованиях необходим более целостный подход, чтобы полностью понять и вмешаться в происхождение и прогрессирование заболеваний. [ 31 ] [ 33 ]
Избранные публикации
[ редактировать ]- Гревал, ПК; Азиз, ПЗ; Утияма, С.; Рубио, Греция; Лардоне, РД; Вел.; Варки, Н.; Низет, В.; Март, Джей Ди (2013). «Индукция защиты хозяина при пневмококковом сепсисе путем предварительной активации рецептора Эшвелла-Морелла» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 110 (50): 20218–20223. Бибкод : 2013PNAS..11020218G . дои : 10.1073/pnas.1313905110 . ПМЦ 3864324 . ПМИД 24284176 .
- Оцубо, К.; Чен, МЗ; Олефски, Дж. М.; Март, Джей Ди (2011). «Путь к диабету через ослабление гликозилирования бета-клеток поджелудочной железы и транспорта глюкозы» . Нат. Мед . 17 (9): 1067–1075. дои : 10.1038/нм.2414 . ПМК 3888087 . ПМИД 21841783 .
- Гревал, ПК; Утияма, С.; То же, Д.; Варки, Н.; Ле, Д.Т.; Низет, В.; Март, Джей Ди (2008). «Рецептор Эшвелла смягчает летальную коагулопатию при сепсисе» . Нат. Мед . 14 (6): 648–655. дои : 10.1038/nm1760 . ПМЦ 2853759 . ПМИД 18488037 .
- Март, Джей Ди (2008). «Единое видение строительных блоков жизни» . Нат. Клеточная Биол . 10 (9): 1015–1016. дои : 10.1038/ncb0908-1015 . ПМК 2892900 . ПМИД 18758488 .
- Март, доктор медицинских наук; Гревал, ПК (2008). «Гликозилирование млекопитающих в иммунитете» . Нат. Преподобный Иммунол . 8 (11): 874–887. дои : 10.1038/nri2417 . ПМЦ 2768770 . ПМИД 18846099 .
- Грин, РС; Стоун, Э.Л. Тенно; Лехтонен, Э.; Фаркуар, Миннесота; Март, Джей Ди (2007). «Разветвление N-гликанов млекопитающих защищает от врожденного иммунного самораспознавания и воспаления в патогенезе аутоиммунных заболеваний» . Иммунитет . 27 (2): 308–320. doi : 10.1016/j.immuni.2007.06.008 . ПМИД 17681821 .
- Оцубо, К.; Март, Джей Ди (2006). «Гликозилирование в клеточных механизмах здоровья и болезней» . Клетка . 126 (5): 855–867. дои : 10.1016/j.cell.2006.08.019 . ПМИД 16959566 . S2CID 9474696 .
- Оцубо К. и Март Дж. Д. (2006). Условный мутагенез генома с использованием сайт-специфической рекомбинации ДНК. В: Перенос генов: доставка и экспрессия ДНК и РНК, Лабораторное руководство (Фридман и Росси; ред.) Cold Spring Harbour Press, Нью-Йорк, стр. 587–602.
- Гревал, ПК; Ботон, М.; Рамериз, К.; Коллинз, Британская Колумбия; Сайто, А.; Грин, РС; Оцубо, К.; Чуй, Д.; Март, Джей Ди (2006). «ST6Gal-I сдерживает эндоцитоз CD22-зависимых антигенных рецепторов и рекрутирование Shp-1 в нормальную и патогенную иммунную передачу сигналов» . Мол. Клетка. Биол . 26 (13): 4970–4981. дои : 10.1128/mcb.00308-06 . ПМЦ 1489171 . ПМИД 16782884 .
- Оцубо, К.; Такамацу, С.; Минова, Монтана; Ёсида, А.; Такеучи, М.; Март, Джей Ди (2005). «Диетический и генетический контроль гликозилирования транспортера глюкозы-2 способствует секреции инсулина при подавлении диабета» . Клетка . 123 (7): 1307–1321. дои : 10.1016/j.cell.2005.09.041 . ПМИД 16377570 . S2CID 14509553 .
- Чуй, Д.; Селлакумар, Г.; Грин, Р.; Саттон-Смит, М.; Маккистан, Т.; Марек, К.; Моррис, Х.; Делл, А.; Март, Джей Ди (2001). «Генетическое ремоделирование гликозилирования белков in vivo вызывает аутоиммунные заболевания» . Proc Natl Acad Sci США . 98 (3): 1142–1147. Бибкод : 2001PNAS...98.1142C . дои : 10.1073/pnas.98.3.1142 . ПМК 14722 . ПМИД 11158608 .
- Чуй, Д.; О-Ида, М.; Ляо, Ю.Ф.; Паннеерсельвам, К.; Лал, А.; Марек, КВ; Замри, ХХ; Моремен, КВ; Фукуда, Миннесота; Март, Джей Ди (1997). «Дефицит альфа-маннозидазы-II приводит к дизэритропоэзу и открывает альтернативный путь биосинтеза олигосахаридов» . Клетка . 90 (1): 157–67. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80322-0 . ПМИД 9230311 . S2CID 6064567 .
- Хеннет, Т; Хаген, ФК; Табак, Луизиана; Март, Джей Ди (19 декабря 1995 г.). « Т-клеточно-специфическая делеция полипептидного гена N-ацетилгалактозаминилтрансферазы путем сайт-направленной рекомбинации ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 92 (26): 12070–12074. ISSN 0027-8424. ПМИД 8618846 .
- Орбан, ПК; Чуй, Д.; Март, Джей Ди (1 августа 1992 г.). « Ткане- и сайт-специфическая рекомбинация ДНК у трансгенных мышей ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 89 (15): 6861–6865.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д «Джейми Март, доктор философии - SBP» . www.sbpdiscovery.org . Проверено 14 июля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Жировая диета вызывает приступ диабета» . Будущее . 16 августа 2011 г. Проверено 14 июля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Ученый-биомедик открыл метод увеличения выживаемости при сепсисе» . ScienceDaily . Проверено 14 июля 2021 г.
- ^ Март, Джейми Дэвид (2020). «Гликозилирование в общем механизме колита и сепсиса» . Журнал ФАСЭБ . 34 (S1): 1. doi : 10.1096/fasebj.2020.34.s1.00176 . ISSN 1530-6860 . S2CID 218775798 .
- ^ Перейти обратно: а б с д «Джейми Март удостоен награды за исследования, связывающие гликаны с диабетом, волчанкой и сепсисом» . www.newswise.com . Проверено 14 июля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Джейми Март — MCDB — Калифорнийский университет в Санта-Барбаре» . 18 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 18 апреля 2021 г. Проверено 14 июля 2021 г.
- ^ «Известные члены» (PDF) . 2016-01-02. Архивировано из оригинала (PDF) 2 января 2016 г. Проверено 14 июля 2021 г.
- ^ Халтивангер, Роберт С. (1 декабря 2000 г.). «Основы гликобиологии. Аджит Варки, Ричард Каммингс, Джеффри Эско, Хадсон Фриз, Джеральд Харт, Джейми Март, Маартен Криспилс, Оле Хиндсгаул, Джеймс К. Полсон, Джон Лоу, Адриана Манци, Леланд Пауэлл, Херман ван Халбек» . Ежеквартальный обзор биологии . 75 (4): 451–452. дои : 10.1086/393647 . ISSN 0033-5770 .
- ^ «История — гликобиологический научно-исследовательский и учебный центр, Калифорнийский университет в Сан-Диего» . Медицинские науки Калифорнийского университета в Сан-Диего . Проверено 14 июля 2021 г.
- ^ «Факультет – Отдел математической жизни и физических наук – Калифорнийский университет в Санта-Барбаре» . science.ucsb.edu . Проверено 14 июля 2021 г.
- ^ «Мыши Floxed - рекомбинация Cre-lox и нацеливание на гены» . www.genetargeting.com . 12 июня 2019 года . Проверено 14 июля 2021 г.
- ^ Март, Джей Ди (1 мая 1996 г.). «Последние достижения в мутагенезе генов путем сайт-направленной рекомбинации» . Журнал клинических исследований . 97 (9): 1999–2002. дои : 10.1172/JCI118634 . ПМК 507272 . ПМИД 8621787 . Проверено 14 июля 2021 г.
- ^ Орбан, ПК; Чуй, Д.; Март, Джей Ди (1 августа 1992 г.). «Ткане- и сайт-специфическая рекомбинация ДНК у трансгенных мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (15): 6861–6865. Бибкод : 1992PNAS...89.6861O . дои : 10.1073/pnas.89.15.6861 . ISSN 0027-8424 . ПМК 49604 . ПМИД 1495975 .
- ^ Гу, Х.; Март, доктор медицинских наук; Орбан, ПК; Моссманн, Х.; Раевский, К. (1 июля 1994 г.). «Удаление сегмента гена бета-полимеразы ДНК в Т-клетках с использованием нацеливания на ген, специфичный для типа клеток» . Наука . 265 (5168): 103–106. Бибкод : 1994Sci...265..103G . дои : 10.1126/science.8016642 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 8016642 .
- ^ Хеннет, Т.; Хаген, ФК; Табак, Луизиана; Март, Джей Ди (19 декабря 1995 г.). «Т-клеточно-специфическая делеция полипептидного гена N-ацетилгалактозаминилтрансферазы путем сайт-направленной рекомбинации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (26): 12070–12074. Бибкод : 1995PNAS...9212070H . дои : 10.1073/pnas.92.26.12070 . ISSN 0027-8424 . ПМК 40298 . ПМИД 8618846 .
- ^ Вадман, М. (27 августа 1998 г.). «DuPont открывает доступ к инструментам генетики» . Природа . 394 (6696): 819. Бибкод : 1998Natur.394..819W . дои : 10.1038/29607 . ISSN 0028-0836 . ПМИД 9732857 . S2CID 4431441 .
- ^ Перейти обратно: а б Новости, химия и машиностроение. «Новости химии и техники: главная статья - сахарная медицина» . pubsapp.acs.org . Проверено 14 июля 2021 г.
{{cite web}}:|last=имеет общее имя ( справка ) - ^ Перейти обратно: а б с д Оцубо, Кадзуаки; Март, Джейми Д. (8 сентября 2006 г.). «Гликозилирование в клеточных механизмах здоровья и болезней» . Клетка . 126 (5): 855–867. дои : 10.1016/j.cell.2006.08.019 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 16959566 . S2CID 9474696 .
- ^ Шафи, Рахил; Айер, Саи Прасад Н.; Эллис, Лесли Г.; О'Доннелл, Найл; Марек, Курт В.; Чуй, Дэниел; Харт, Джеральд В.; Март, Джейми Д. (23 мая 2000 г.). «Ген трансферазы O-GlcNAc находится на Х-хромосоме и необходим для жизнеспособности эмбриональных стволовых клеток и онтогенеза мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (11): 5735–5739. Бибкод : 2000PNAS...97.5735S . дои : 10.1073/pnas.100471497 . ISSN 0027-8424 . ПМК 18502 . ПМИД 10801981 .
- ^ Перейти обратно: а б Март, Джейми Д.; Гревал, Прабхджит К. (2008). «Гликозилирование млекопитающих в иммунитете» . Обзоры природы Иммунология . 8 (11): 874–887. дои : 10.1038/nri2417 . ISSN 1474-1741 . ПМЦ 2768770 . ПМИД 18846099 .
- ^ Баум, Линда Г.; Крокер, Пол Р. (2009). «Гликоиммунология: игнорировать на свой страх и риск». Иммунологические обзоры . 230 (1): 5–8. дои : 10.1111/j.1600-065X.2009.00800.x . ISSN 1600-065X . ПМИД 19594625 . S2CID 38067762 .
- ^ Грин, Райан С.; Стоун, Эрика Л.; Тенно, Мари; Лехтонен, Ээро; Фаркуар, Мэрилин Г.; Март, Джейми Д. (1 августа 2007 г.). «Разветвление N-гликанов млекопитающих защищает от врожденного иммунного самораспознавания и воспаления в патогенезе аутоиммунных заболеваний» . Иммунитет . 27 (2): 308–320. doi : 10.1016/j.immuni.2007.06.008 . ISSN 1074-7613 . ПМИД 17681821 .
- ^ Перейти обратно: а б Оцубо, Кадзуаки; Чен, Марк З; Олефски, Джеррольд М; Март, Джейми Д. (14 августа 2011 г.). «Путь к диабету через ослабление гликозилирования бета-клеток поджелудочной железы и транспорта глюкозы» . Природная медицина . 17 (9): 1067–1075. дои : 10.1038/нм.2414 . ISSN 1078-8956 . ПМК 3888087 . ПМИД 21841783 .
- ^ «Команда UCSD обнаружила пусковой механизм диабета в жировой диете» . UC Health — Калифорнийский университет в Сан-Диего . Проверено 14 июля 2021 г.
- ^ «Как жир и ожирение вызывают диабет» . Течение UCSB . Проверено 14 июля 2021 г.
- ^ «Новаторское исследование диабета 2 типа – UC Health» . 2019-03-02. Архивировано из оригинала 02 марта 2019 г. Проверено 14 июля 2021 г.
- ^ «Жир «нарушает работу сенсоров сахара, вызывая диабет 2 типа» » . Новости Би-би-си . 14 августа 2011 г. Проверено 14 июля 2021 г.
- ^ Ян, Вон Хо; Хейтхофф, Дуглас М.; Азиз, Питер В.; Сперандио, Маркус; Низе, Виктор; Махан, Майкл Дж.; Март, Джейми Д. (22 декабря 2017 г.). «Рецидивирующая инфекция постепенно отключает защиту хозяина от кишечного воспаления» . Наука . 358 (6370): eaao5610. дои : 10.1126/science.aao5610 . ISSN 0036-8075 . ПМЦ 5824721 . ПМИД 29269445 .
- ^ Гревал, Прабхджит К.; Утияма, Сатоши; То же самое, Дэвид; Варки, Нисси; Ле, Джунг Т; Низе, Виктор; Март, Джейми Д. (2008). «Рецептор Эшвелла смягчает летальную коагулопатию при сепсисе» . Природная медицина . 14 (6): 648–655. дои : 10.1038/nm1760 . ISSN 1078-8956 . ПМЦ 2853759 . ПМИД 18488037 .
- ^ Ян, Вон Хо; Азиз, Питер В.; Хейтхофф, Дуглас М.; Махан, Майкл Дж.; Смит, Джеффри В.; Март, Джейми Д. (3 ноября 2015 г.). «Внутренний механизм старения и обновления секретируемого белка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (44): 13657–13662. Бибкод : 2015PNAS..11213657Y . дои : 10.1073/pnas.1515464112 . ISSN 1091-6490 . ПМЦ 4640737 . ПМИД 26489654 .
- ^ Перейти обратно: а б Март, Джейми Д. (2008). «Единое видение строительных блоков жизни» . Природная клеточная биология . 10 (9): 1015–1016. дои : 10.1038/ncb0908-1015 . ISSN 1476-4679 . ПМК 2892900 . ПМИД 18758488 .
- ^ «Являются ли 68 молекул ключом к пониманию болезней?» . ucsdnews.ucsd.edu . Проверено 14 июля 2021 г.
- ^ Пикпай, Роланд. «68 молекулярных строительных блоков жизни» . ЗДНет . Проверено 14 июля 2021 г.