БК-007
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена |
|
| Маршруты администрация | Настой |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 2,9-11 мин. |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ПабХим SID | |
| Лекарственный Банк | |
| КЭБ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 150 Ч 188 Н 57 О 97 П 15 |
| Молярная масса | 4 806 .062 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
ВС-007 , международное непатентованное название которого — Ровунаптабин , [ 1 ] представляет собой олигонуклеотидный аптамер , синтетическое соединение ДНК, предназначенное для связывания других химических веществ. [ 2 ] BC-007 находится на ранней стадии клинических испытаний в качестве ведущего соединения, предназначенного для потенциального лечения сердечной недостаточности или длительного COVID .
История
[ редактировать ]С 1990-х годов связывание рецепторов, связанных с G-белком, с аутоантителами (GPCR-AAB) исследовалось как возможный фактор патологии ряда заболеваний, включая болезни сердца. [ 3 ] [ 4 ] Параллельно были исследованы стратегии лечения по удалению GPCR-AAB, первоначально с использованием белков или пептидов для связывания антител. [ 5 ] [ 6 ]
В 2012 году ученые из Центра Макса Дельбрюка и Кардиологического центра Шарите получили патент в США на использование аптамеров в качестве терапии или диагностики аутоиммунных заболеваний . [ 7 ] Начиная с 2013 года исследовательская группа сосредоточилась на лечении дилатационной кардиомиопатии у людей с положительным результатом на аутоантитела к бета-1-адренергическим рецепторам . [ 8 ] [ 9 ] В 2015–2016 годах ученые сообщили, что два аптамера могут связывать и ингибировать GPCR-AAB. [ 10 ] [ 11 ]
Биотехнологическая компания Berlin Cures занялась разработкой аптамера с нуклеотидной последовательностью GGT TGG TGT GGT TGG под кодовым названием BC-007 для ингибирования аутоантител при кардиомиопатии. [ 12 ]
Характеристики
[ редактировать ]BC-007 представляет собой 15-нуклеотидную одноцепочечную молекулу ДНК, состоящую из девяти немодифицированных дезоксигуанозинов и шести соответствующих дезокситимидинов с последовательностью 5'-GGT TGG TGT GGT TGG-3'. [ 2 ] Его трехмерная структура позволяет ему охватывать целевую структуру аутоантител к рецепторам, связанным с G-белком, и нейтрализовать их активность. [ 2 ]
BC-007 является синтетическим, что позволяет быстро производить его в больших объемах. [ 13 ] Он стабилен и пригоден для длительного хранения. [ 13 ] В ранних клинических исследованиях он не выявил побочных эффектов и не вызывает иммунологических реакций . [ 2 ] [ 13 ] Поскольку он водорастворим, его можно применять для ингаляций или в виде назального спрея . [ 13 ] В некоторых исследованиях на людях его вводили внутривенно, период полураспада в крови in vivo составлял около 4 минут. [ 2 ]
Исследовать
[ редактировать ]Сердечная недостаточность
[ редактировать ]Удаление патогенных функциональных аутоантител с помощью медицинской процедуры очистки крови, известной как иммуноадсорбция, может стабилизировать функцию сердца у людей с дилатационной кардиомиопатией , ожидающих трансплантации сердца . [ 14 ] [ 15 ] В 2018 году клиническое исследование фазы I показало, что BC-007 хорошо переносится, без каких-либо серьезных побочных эффектов . [ 2 ] [ 12 ] Испытания фазы IIa продемонстрировали, что BC-007 может нейтрализовать активность функциональных аутоантител у большинства пациентов, получавших лечение. [ 16 ]
Длинный COVID
[ редактировать ]BC-007 исследуется как возможный агент для лечения заболеваний, вызванных длительным COVID. [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Информация ВОЗ о лекарственных препаратах – Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН) – Рекомендуемое МНН: Список 91» . МНН и Классификация медицинских изделий (МНН), Всемирная организация здравоохранения. 25 марта 2024 г. Архивировано из оригинала (PDF) 25 марта 2024 г. Проверено 3 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Колтер Т (2023). «БК-007» . У Бёклера Ф., Дилла Б., Эйзенбранда Г. и др. (ред.). Рёмпп [Онлайн] . Георг Тиме Верлаг. Архивировано из оригинала 23 июля 2023 г.
- ^ Мацуи С., Фу М.Л. (май 1998 г.). «Повреждение миокарда вследствие аутоиммунитета рецепторов, связанных с G-белком» . Японский журнал сердца . 39 (3): 261–274. дои : 10.1536/ihj.39.261 . ПМИД 9711178 . S2CID 22133040 .
- ^ Борнхольц Б, Валлукат Г, Роггенбак Д, Шимке И (17 февраля 2017 г.). «Глава 3 – Аутоантитела, направленные против рецепторов, связанных с G-белком, при сердечно-сосудистых заболеваниях: основы и диагностика» . В Нусиновиче У (ред.). Сердце при ревматических, аутоиммунных и воспалительных заболеваниях . Академическая пресса. стр. 49–63. дои : 10.1016/B978-0-12-803267-1.00003-X . ISBN 978-0-12-803267-1 .
- ^ Валлукат Г., Мюллер Дж., Хетцер Р. (ноябрь 2002 г.). «Специфическое удаление бета1-адренергических аутоантител у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией» . Медицинский журнал Новой Англии . 347 (22): 1806. doi : 10.1056/NEJM200211283472220 . ПМИД 12456865 .
- ^ Дош А.О., Константин М., Челик С., Кристен А., Франкенштейн Л., Хардт С. и др. (9 июля 2009 г.). «Эффекты иммуноадсорбции белка А у пациентов с прогрессирующей хронической дилатационной кардиомиопатией». Журнал клинического афереза . 24 (4): 141–149. дои : 10.1002/jca.20204 . ПМИД 19591221 . S2CID 5566530 .
- ^ Бюттнер, Беттина (2012). «Технологическое предложение – Аптамеры для лечения и диагностики заболеваний, серопозитивных к аутоантителам – № ссылки: CH553» (PDF) . Шарити-Университетмедицин Берлин. Архивировано из оригинала (PDF) 23 апреля 2023 г.
- ^ Хаберланд А., Валлукат Г., Шимке I (март 2013 г.). «Патентная ситуация по лечению заболеваний, связанных с аутоантителами, направленными против рецепторов, связанных с G-белком». Фармацевтический патентный аналитик . 2 (2): 231–248. дои : 10.4155/ppa.12.88 . ПМИД 24237028 .
- ^ Патель П.А., Эрнандес А.Ф. (июль 2013 г.). «Нацеленные антитела к бета-1-адренергическим рецепторам при дилатационной кардиомиопатии» . Европейский журнал сердечной недостаточности . 15 (7): 724–729. дои : 10.1093/eurjhf/hft065 . ПМК 3707431 . ПМИД 23639780 .
- ^ Хаберланд А., Хольцхауэр М., Шлихтигер А., Бартель С., Шимке И., Мюллер Дж. и др. (октябрь 2016 г.). «Аптамер BC 007 - нейтрализатор широкого спектра действия патогенных аутоантител против G-белковых рецепторов». Европейский журнал фармакологии . 789 : 37–45. дои : 10.1016/j.ejphar.2016.06.061 . ПМИД 27375076 .
- ^ Валлукат Г., Мюллер Дж., Хаберланд А., Берг С., Шульц А., Фрейзе Э.Дж. и др. (январь 2016 г.). «Аптамер BC007 для нейтрализации патогенных аутоантител, направленных против рецепторов, связанных с G-белком: видение будущего лечения пациентов с кардиомиопатиями и положительной реакции на эти аутоантитела». Атеросклероз . 244 : 44–47. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2015.11.001 . ПМИД 26584137 .
- ^ Jump up to: а б «Berlin Cures объявляет об успешном завершении первой фазы исследования BC 007 для лечения кардиомиопатии» . Биокосмос . 22 августа 2018 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2023 г. Проверено 30 мая 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д Ланг, Кэролин (08 июля 2020 г.). «Кандидат в лекарство на основе ДНК — борьба с Covid-19 вместе с Джеймсом Бондом» . Pharmazeutische Zeitung (PZ) — журнал немецких фармацевтов (на немецком языке). Avoxa - Медиа Группа Deutscher Apotheker GmbH. ISSN 0031-7136 . Архивировано из оригинала 08 июля 2020 г. Проверено 9 апреля 2024 г.
- ^ Вернер С., Валлукат Г., Беккер Н.П., Венцель К., Мюллер Дж., Шимке И., Весс Г. (июнь 2020 г.). «Аптамер BC 007 для лечения дилатационной кардиомиопатии: оценка эффективности и результатов у доберманов» . ЭСК Сердечная недостаточность . 7 (3): 844–855. дои : 10.1002/ehf2.12628 . ПМЦ 7261533 . ПМИД 32212256 .
- ^ Дандел М., Валлукат Г., Энглерт А., Лемкуль Х.Б., Кносалла С., Хетцер Р. (декабрь 2012 г.). «Долгосрочные преимущества иммуноадсорбции у кандидатов на трансплантацию с аутоантителами к β (1)-адренорецепторам и дилатационной кардиомиопатией» . Европейский журнал сердечной недостаточности . 14 (12): 1374–1388. дои : 10.1093/eurjhf/hfs123 . ПМИД 22892122 .
- ^ Дюнген Х.Д., Дордевич А., Феликс С.Б., Писке Б., Вурс А.А., МакМюррей Дж.Дж., Батлер Дж. (январь 2020 г.). «Аутоантитела к β 1 -адренорецепторам при сердечной недостаточности: физиология и терапевтические последствия» . Кровообращение: Сердечная недостаточность . 13 (1): e006155. doi : 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006155 . ПМИД 31957469 . S2CID 210831160 .
- ^ Беккер Н.П., Хаберланд А., Венцель К., Геттель П., Валлукат Г., Давидейт Х. и др. (май 2020 г.). «Трёхчастное рандомизированное исследование по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и механизма действия BC 007, нейтрализатора патогенных аутоантител против рецепторов, связанных с G-белком, у здоровых, молодых и пожилых людей» . Клиническое исследование лекарственных средств . 40 (5): 433–447. дои : 10.1007/s40261-020-00903-9 . ПМК 7181550 . ПМИД 32222912 .