Тегафур/урацил
| |||
| Сочетание | |||
|---|---|---|---|
| Тегафур | Противоопухолевое средство | ||
| Урацил | нуклеиновое основание | ||
| Клинические данные | |||
| Торговые названия | Уфторал, другие | ||
| Идентификаторы | |||
| Номер CAS | |||
| ПабХим CID | |||
| Лекарственный Банк | |||
| НЕКОТОРЫЙ | |||
Тегафур/урацил (аббревиатура: UFT [ 1 ] ) представляет собой комбинацию химиотерапевтических препаратов, используемую при лечении рака, в первую очередь рака кишечника .
UFT представляет собой препарат для перорального применения, сочетающий ) и тегафур ( урацил (конкурентный ингибитор дигидропиримидиндегидрогеназы биодоступное пролекарство 5 фторурацила (5-ФУ) - ) в молярном соотношении 4:1. [ 1 ]
Также было заявлено, что урацил помогает защитить желудочно-кишечный тракт от токсичности 5-ФУ и связанных с ним метаболитов, с меньшими побочными эффектами, чем 5-ФУ и другие родственные 5-ФУ (про)препараты. [ нужна ссылка ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]тетрагидрофурановые Было показано, что метаболиты тегафура обладают антиангиогенным действием. [ 2 ] эффекты и улучшают цитоцидную эффективность 5-ФУ, особенно у пациентов со сверхэкспрессией HIF-1 . [ нужна ссылка ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]5-ФУ демонстрирует плохое проникновение в кишечник. [ 3 ] [ 4 ] и значительные кишечные [ 5 ] [ 6 ] и метаболизм первого прохождения через печень [ 6 ] ДПД, что приводит к низкой и неустойчивой системной биодоступности, а также к образованию токсичных метаболитов. [ 7 ] Тегафур после абсорбции из желудочно-кишечного тракта и доставки в печень через портальную венозную систему превращается в биологически активное соединение 5-ФУ под действием печеночных ферментов цитохрома Р450 . Между тем, избыток урацила конкурентно ингибирует печеночный ДПД, предотвращая немедленную инактивацию только что образовавшегося 5-ФУ. [ 1 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]Испытания по использованию UFT для лечения рака включают рак поджелудочной железы , колоректальный рак , [ 8 ] [ 9 ] рак печени , [ 10 ] аденокарцинома легкого, [ 11 ] и рак молочной железы, [ 12 ] [ 13 ] со значительными преимуществами по сравнению с существующими методами лечения, включая снижение побочных эффектов, улучшение качества жизни, улучшение безрецидивной выживаемости и/или общей выживаемости.
История
[ редактировать ]Комбинация UFT была разработана в Японии в 1980-х годах. UFT одобрен более чем в 50 странах в качестве средства лечения рака, чаще всего при запущенном колоректальном раке, в качестве замены 5FU, и имеет низкую стоимость. [ 8 ] «[Пациенты] явно предпочитали лечение [пероральным] UFT/LV, а не [внутривенным] 5-FU/LV». [ 14 ] В Японии UFT одобрен для лечения рака, включая опухоли толстой/прямой кишки, легких, молочной железы, желудка, головы и шеи, печени, желчного пузыря, желчных протоков, поджелудочной железы, мочевого пузыря, простаты и шейки матки. [ 15 ] В Великобритании тегафур/урацил с фолиниевой кислотой одобрен Национальным институтом здравоохранения и клинического совершенства (NICE) в качестве лечения первой линии при метастатическом колоректальном раке. [ 16 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Тегафур/урацил продается такими компаниями, как Merck Serono , Korea United и Jeil, Taiho, в основном в Азии, Европе, Южной Америке, Центральной Америке и Южной Африке.
Он производится различными производителями и продается под разными названиями, в том числе: Тегафур-урацил, УФТ, Фторафур, Тефудекс, Уфур и Уфторал. Фирменная версия UFT разрешена к продаже более чем в 50 странах. В период с 1984 по 2006 год более 30 миллионов пациентов прошли лечение с помощью UFT. [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «Тегафур-урацил» . Словари НЦИ . Национальный институт рака, Министерство здравоохранения и социальных служб США. 2 февраля 2011 г. Проверено 20 июня 2024 г.
- ^ Ватанабэ Т. (октябрь 2013 г.). «Доказательства, полученные в Японии: препараты на основе тегафура для послеоперационной химиотерапии при раке молочной железы» . Рак молочной железы . 20 (4): 302–309. дои : 10.1007/s12282-013-0451-9 . ПМК 3824200 . ПМИД 23456736 .
- ^ Ахмад Н., Албассам А.А., Файяз Хан М., Улла З., Мохаммед Бухеаза Т., Салман АльХомуд Х. и др. (май 2022 г.). «Новая множественная наноэмульсия 5-фторурацила, используемая для повышения пероральной биодоступности при лечении колоректального рака» . Саудовский журнал биологических наук . 29 (5): 3704–3716. дои : 10.1016/j.sjbs.2022.02.017 . ПМК 9280251 . ПМИД 35844373 .
- ^ Кумар А., Сингх Арья ПК, Джиндал А. (5 марта 2024 г.). «Модуляция кишечной проницаемости 5-фторурацила посредством фосфолипидного взаимодействия на основе проектирования липофильного комплекса и фармакокинетической оценки» . Журнал дисперсионной науки и технологий : 1–13. дои : 10.1080/01932691.2024.2325398 . ISSN 0193-2691 .
- ^ Гу Дж., Юаса Х., Хаяши Ю., Ватанабэ Дж. (август 1998 г.). «Первопроходной метаболизм 5-фторурацила в перфузируемой тонкой кишке крысы». Биологический и фармацевтический вестник . 21 (8): 871–873. дои : 10.1248/bpb.21.871 . ПМИД 9743260 .
- ^ Jump up to: а б Юаса Х., Гу Дж., Хаяси Ю., Ватанабэ Дж. (сентябрь 1998 г.). «Первичный метаболизм 5-фторурацила у крыс». Журнал фармации и фармакологии . 50 (9): 1019–1025. дои : 10.1111/j.2042-7158.1998.tb06917.x . ПМИД 9811163 .
- ^ Эйзенманн Э.Д., Талеби З., Спарребум А., Бейкер С.Д. (январь 2022 г.). «Повышение пероральной биодоступности противораковых препаратов за счет преднамеренного лекарственного взаимодействия» . Базовая и клиническая фармакология и токсикология . 130 Приложение 1 (Приложение 1): 23–35. дои : 10.1111/bcpt.13623 . ПМЦ 8665934 . ПМИД 34117715 .
- ^ Jump up to: а б Акасу Т., Мория Ю., Охаси Ю., Ёсида С., Ширао К., Кодайра С. (апрель 2006 г.). «Адъювантная химиотерапия урацил-тегафуром при патологическом раке прямой кишки III стадии после мезоректального иссечения с селективной латеральной тазовой лимфаденэктомией: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование» . Японский журнал клинической онкологии . 36 (4): 237–244. дои : 10.1093/jjco/hyl014 . ПМИД 16675478 .
- ^ Касадо Э., Пфайффер П., Фелиу Дж., Гонсалес-Барон М., Вестермарк Л., Йенсен Х.А. (август 2008 г.). «УФТ (тегафур-урацил) при раке прямой кишки» . Анналы онкологии . 19 (8): 1371–1378. дои : 10.1093/annonc/mdn067 . ПМИД 18381370 .
- ^ Исикава Т. (май 2008 г.). «Химиотерапия тегафуром/урацилом с кишечнорастворимой оболочкой при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (18): 2797–2801. дои : 10.3748/wjg.14.2797 . ПМК 2710718 . ПМИД 18473401 .
- ^ Като Х., Ичиносе Ю., Охта М., Хата Е., Цубота Н., Тада Х. и др. (апрель 2004 г.). «Рандомизированное исследование адъювантной химиотерапии урацил-тегафуром при аденокарциноме легкого» . Медицинский журнал Новой Англии . 350 (17): 1713–1721. doi : 10.1056/NEJMoa032792 . ПМИД 15102997 .
- ^ Ватанабэ Т., Сано М., Такашима С., Китайя Т., Токуда Ю., Ёсимото М. и др. (март 2009 г.). «Урацил и тегафур для перорального применения по сравнению с классическим циклофосфамидом, метотрексатом и фторурацилом в качестве послеоперационной химиотерапии у пациентов с раком молочной железы высокого риска с отсутствием узлов: национальное хирургическое адъювантное исследование рака молочной железы 01». Журнал клинической онкологии . 27 (9): 1368–1374. дои : 10.1200/JCO.2008.18.3939 . ПМИД 19204202 .
- ^ Накаяма Т., Ногучи С. (2010). «Терапевтическая польза послеоперационной адъювантной химиотерапии тегафур-урацилом (UFT) у больных раком молочной железы: фокус на результатах клинических исследований в Японии» . Онколог . 15 (1): 26–36. doi : 10.1634/теонколог.2009-0255 . ПМЦ 3227888 . ПМИД 20080863 .
- ^ «Клиническая и экономическая эффективность капецитабина и тегафура с урацилом для лечения метастатического колоректального рака: систематический обзор и экономическая оценка» . www.hta.ac.uk. Архивировано из оригинала 18 ноября 2009 года . Проверено 15 января 2022 г.
- ^ «Merck на ASCO 2007: Новые данные демонстрируют ценность UFT как важного варианта лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком - Drugs.com MedNews» . Наркотики.com .
- ^ Капецитабин и тегафур-урацил при метастатическом колоректальном раке, Техническая оценка 61
- ^ Merck на ASCO 2007: Новые данные демонстрируют ценность UFT как важного варианта лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком , июнь 2007 г., пресс-релиз Merck
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Мурад А., де Андраде К.А., Дельфино С., Арикян С., Дойл Дж., Синха Н. (сентябрь 1997 г.). «Фармакоэкономическое сравнение химиотерапии UFT и 5-FU при колоректальном раке в Южной Америке». Онкология . 11 (9 Приложение 10): 128–135. ПМИД 9348585 .
- Ёшитани С., Такашима С. (февраль 2009 г.). «Эффективность послеоперационной терапии UFT (тегафур/урацил) и PSK у пожилых пациентов с резецированным колоректальным раком». Биотерапия рака и радиофармацевтические препараты . 24 (1): 35–40. дои : 10.1089/cbr.2008.0547 . ПМИД 19243246 .
- Сакаи Т., Ямашита Ю., Маекава Т., Миками К., Хосино С., Сиракуса Т. (август 2008 г.). «Иммунохимиотерапия с использованием PSK и фторпиримидинов улучшает долгосрочный прогноз при радикально удаленном колоректальном раке». Биотерапия рака и радиофармацевтические препараты . 23 (4): 461–467. дои : 10.1089/cbr.2008.0484 . ПМИД 18771350 .
- Садахиро С., Митоми Т., Ното Т., Кумада К., Хики Ю., Ямакава Т. и др. (июль 2005 г.). «[Многоцентровое сравнительное исследование ингибирующего рецидивы эффекта пероральных препаратов фторпиримидина у больных колоректальным раком после радикальной резекции]» . Ган Кагаку Рёхо. Рак и химиотерапия (на японском языке). 32 (7): 997–1005. ПМИД 16044962 .
- Ширао К., Хофф П.М., Оцу А., Лёрер П.Дж., Хиодо И., Вадлер С. и др. (сентябрь 2004 г.). «Сравнение эффективности, токсичности и фармакокинетики режима урацил / тегафур (UFT) плюс пероральный лейковорин (LV) между японскими и американскими пациентами с распространенным колоректальным раком: совместное исследование UFT / LV в США и Японии». Журнал клинической онкологии . 22 (17): 3466–3474. дои : 10.1200/JCO.2004.05.017 . ПМИД 15277535 .
- Онояма Х., Уракава Т., Сугихара С., Хашимото Ю., Азуми Ю., Такао С. и др. (октябрь 2000 г.). «[Примечательный случай послеоперационного метастаза в печень рака желудка, который хорошо ответил на терапию UFT]». Ган Кагаку Рёхо. Рак и химиотерапия (на японском языке). 27 (11): 1731–1735. ПМИД 11057325 .
- Мацусита А., Ханазаки К., Нойке Т., Накагава К., Мисава Р., Наката Т. и др. (сентябрь 2003 г.). «[Полное исчезновение при пероральном применении УФТ рецидивирующей гепатоцеллюлярной карциномы остатка печени и множественных метастазов в легких после резекции печени]». Ган Кагаку Рёхо. Рак и химиотерапия (на японском языке). 30 (9): 1327–1332. ПМИД 14518415 .
- Охаши Ю., Ватанабэ М., Икеда М., Нанами Т., Ямадзаки К., Ядзима С. и др. (декабрь 2008 г.). «[Регрессия метастатического рака печени из рака желудка под действием полисахарида К и введения UFT - отчет о случае]» . Ган Кагаку Рёхо. Рак и химиотерапия (на японском языке). 35 (13): 2409–2412. ПМИД 19098413 .
- Накагава Ю., Тодороки Т., Моришита Ю., Мори К., Накахааши С., Окочи Н. и др. (2008). «Длительная выживаемость после панкреатодуоденэктомии по поводу метастатической недифференцированной карциномы неизвестной первичной». Гепато-гастроэнтерология . 55 (86–87): 1557–1561. ПМИД 19102342 .
- Уэда Х., Танака Х., Кида Ю., Фукучи Х., Ичиносе М. (май 2008 г.). «Адъювантная химиотерапия с применением тегафура/урацила после транскатетерной артериальной химиоэмболизации при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме» . Отчеты онкологии . 19 (5): 1355–1361. дои : 10.3892/или.19.5.1355 . ПМИД 18425398 .
- Линь ПК, Чен В.С., Чао Т.К., Ян Ш., Тиу СМ, Лю Дж.Х. (август 2007 г.). «Оксалиплатин каждые две недели плюс 1-дневная инфузия фторурацила/лейковорина с последующей метрономной химиотерапией тегафуром/урацилом при предварительно обработанном метастатическом колоректальном раке». Химиотерапия и фармакология рака . 60 (3): 351–356. дои : 10.1007/s00280-006-0377-4 . ПМИД 17111120 . S2CID 29375226 .
- Овада С., Икея Т., Ёкомори Т., Кусаба Т., Роппонги Т., Такахаши Т. и др. (март 2004 г.). «Адъювантная иммунохимиотерапия пероральным применением тегафура/урацила плюс ФСК у пациентов с колоректальным раком II или III стадии: рандомизированное контролируемое исследование» . Британский журнал рака . 90 (5): 1003–1010. дои : 10.1038/sj.bjc.6601619 . ПМК 2409633 . ПМИД 14997197 .