мио -инозитолтриспирофосфат

*мио* -инозитолтриспирофосфат
Имена
	Другие имена ИТПП ; мио -инозитол циклический 1,2:3,4:5,6-трис(дигидропирофосфат) ; мио -инозитол циклический 1,2:3,4:5,6-трис(P,P'-дигидродифосфат) ; Гексагидробис[1,3,5,2,4]триоксадифосфепино[6,7-g:6',7'-i][1,3,5,2,4]бензотриоксадифосфепин-2,4,7,9,12 ,14-гексол 2,4,7,9,12,14-гексоксид ;
Идентификаторы
Номер CAS	623552-11-4 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
ХимическийПаук	8615402 ;
МеШ	C516441
ПабХим CID	10439981 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 6 Ч 12 О 21 П 6
Молярная масса	605.984 g·mol −1
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Ссылки на инфобоксы

мио -инозитолтриспирофосфат ( ITPP ) представляет собой инозитолфосфат , пирофосфат , кандидат в лекарственные средства и предполагаемое вещество, повышающее работоспособность , которое оказывает свое биологическое действие за счет увеличения оксигенации тканей. ^{[ 1 ]}

Химия

ITPP представляет собой пирофосфатное производное фитиновой кислоты с молекулярной формулой C ₆ H ₁₂ O ₂₁ P ₆ . ^{[ 1 ]}

Биологические эффекты

ITPP — проникающий через мембрану аллостерический регулятор гемоглобина . , который слегка снижает его сродство к связыванию кислорода , что смещает кривую диссоциации кислород-гемоглобин вправо и тем самым увеличивает высвобождение кислорода из крови в ткани ^{[ 1 ]} Фитиновая кислота , напротив, не проникает через мембраны из-за распределения заряда . ^{[ 1 ]}

Исследования на грызунах in vivo продемонстрировали повышенную оксигенацию тканей и дозозависимое увеличение выносливости во время физических упражнений как у здоровых мышей, так и у трансгенных мышей с фенотипом сердечной недостаточности. ^{[ 1 ]}

Считается, что это вещество имеет высокий потенциал для использования в спортивных допингах , и жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии были разработаны тесты для обнаружения ITPP в анализах мочи . ^{[ 2 ]} Также есть подозрения в его использовании в качестве вещества, повышающего производительность на скачках , и аналогичные тесты были разработаны для лошадей. ^{[ 3 ]}

ITPP изучался на предмет потенциального адъювантного использования при лечении рака в сочетании с химиотерапией из-за его эффекта в снижении тканевой гипоксии . ^{[ 4 ]} Клинические испытания на людях были зарегистрированы в 2014 году под номером соединения OXY111A. ^{[ 5 ]} Вещество также исследовалось в контексте других заболеваний, связанных с гипоксией, таких как сердечно-сосудистые заболевания и деменция. ^{[ 2 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Биоло, А; Греферат, Р; Сивик, Д.А.; Цинь, Ф; Вальский, Э; Филактакиду, КЦ; Потуканури, С; Дуарте, CD; Шварц, Р.П.; Лен, Дж. М.; Николау, К; Колуччи, WS (2009). «Повышение способности к физической нагрузке у мышей с тяжелой сердечной недостаточностью, получавших аллостерический эффектор гемоглобина, мио-инозитолтриспирофосфат» . Proc Natl Acad Sci США . 106 (6): 1926–1929. Бибкод : 2009PNAS..106.1926B . дои : 10.1073/pnas.0812381106 . ПМК 2644140 . ПМИД 19204295 .
^ Jump up to: ^а ^б Гёргенс, К; Гуддат, С; Шенцер, В; Тевис, М. (2014). «Скрининг и подтверждение содержания мио-инозитолтриспирофосфата (ITPP) в моче человека методом гидрофильной жидкостной хроматографии высокого разрешения/масс-спектрометрии высокой точности в целях допинг-контроля» . Тест на наркотики. Анал . 6 (11–12): 1102–1107. дои : 10.1002/dta.1700 . ПМИД 25070041 .
^ Лам, Дж; Чжао, С; Сандху, Дж; Йи, Р; Логанатан, Д; Моррисси, Б. (2014). «Обнаружение мио-инозитолтриспирофосфата (ITPP) у лошадей после введения ITPP». Тест на наркотики. Анал . 6 (3): 268–276. дои : 10.1002/dta.1473 . ПМИД 23733541 .
^ Пять, П; Линекер, М; Шнайдер, Массачусетс; Крон, П; Чуор, С; Качайло, Э; Унгетюм, У; Николас, С; Лен, Дж. М.; Граф, Р; Хумар, Б; Клавиен, Пенсильвания (2017). «Эффектор аллостерического гемоглобина ITPP ингибирует метастатический рак толстой кишки у мышей» (PDF) . Энн. Сург . 266 (5): 746–753. doi : 10.1097/SLA.0000000000002431 . ПМИД 28742687 . S2CID 20565432 .
^ Лимани, П; Линекер, М; Крон, П. (2016). «Разработка OXY111A, нового модификатора гипоксии в качестве потенциального противоопухолевого средства у пациентов с новообразованиями гепато-панкреато-билиарной системы - Протокол первого клинического исследования Ib / IIa» . БМК Рак . 16 (1): 812. doi : 10.1186/s12885-016-2855-3 . ПМК 5070093 . ПМИД 27756258 .

[pmid19204295-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Биоло, А; Греферат, Р; Сивик, Д.А.; Цинь, Ф; Вальский, Э; Филактакиду, КЦ; Потуканури, С; Дуарте, CD; Шварц, Р.П.; Лен, Дж. М.; Николау, К; Колуччи, WS (2009). «Повышение способности к физической нагрузке у мышей с тяжелой сердечной недостаточностью, получавших аллостерический эффектор гемоглобина, мио-инозитолтриспирофосфат» . Proc Natl Acad Sci США . 106 (6): 1926–1929. Бибкод : 2009PNAS..106.1926B . дои : 10.1073/pnas.0812381106 . ПМК 2644140 . ПМИД 19204295 .

[pmid25070041-2] Jump up to: ^а ^б Гёргенс, К; Гуддат, С; Шенцер, В; Тевис, М. (2014). «Скрининг и подтверждение содержания мио-инозитолтриспирофосфата (ITPP) в моче человека методом гидрофильной жидкостной хроматографии высокого разрешения/масс-спектрометрии высокой точности в целях допинг-контроля» . Тест на наркотики. Анал . 6 (11–12): 1102–1107. дои : 10.1002/dta.1700 . ПМИД 25070041 .

[pmid23733541-3] Лам, Дж; Чжао, С; Сандху, Дж; Йи, Р; Логанатан, Д; Моррисси, Б. (2014). «Обнаружение мио-инозитолтриспирофосфата (ITPP) у лошадей после введения ITPP». Тест на наркотики. Анал . 6 (3): 268–276. дои : 10.1002/dta.1473 . ПМИД 23733541 .

[pmid28742687-4] Пять, П; Линекер, М; Шнайдер, Массачусетс; Крон, П; Чуор, С; Качайло, Э; Унгетюм, У; Николас, С; Лен, Дж. М.; Граф, Р; Хумар, Б; Клавиен, Пенсильвания (2017). «Эффектор аллостерического гемоглобина ITPP ингибирует метастатический рак толстой кишки у мышей» (PDF) . Энн. Сург . 266 (5): 746–753. doi : 10.1097/SLA.0000000000002431 . ПМИД 28742687 . S2CID 20565432 .

[pmid27756258-5] Лимани, П; Линекер, М; Крон, П. (2016). «Разработка OXY111A, нового модификатора гипоксии в качестве потенциального противоопухолевого средства у пациентов с новообразованиями гепато-панкреато-билиарной системы - Протокол первого клинического исследования Ib / IIa» . БМК Рак . 16 (1): 812. doi : 10.1186/s12885-016-2855-3 . ПМК 5070093 . ПМИД 27756258 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]